【Hepatology | 酒精诱导的细胞外ASC斑点在酒精性肝炎中持续存在，即使在戒酒后也是如此】
即使在停止饮酒后，长期的全身炎症也会导致重型酒精相关性肝炎(AH)的不良临床结果。然而，导致这种持续性炎症的机制仍不清楚。2023年3月，de Carvalho Ribeiro等人以“Alcohol-induced extracellular ASC specks perpetuate liver inflammation and damage in alcoholic hepatitis even after alcohol cessation”为题发表了一篇研究，验证了NLRP3和ASC在酒精诱导的肝脏炎症中的中心作用，并揭示了前ASC斑点在AH的全身和肝脏炎症传播中的关键作用，同时也证实了NLRP3是治疗急性肝炎的潜在靶点。
他们发现长期饮酒会在肝脏中诱导NLRP3炎性体激活，但酗酒不仅会导致 NLRP3炎性体激活，还会导致AH患者和AH小鼠模型中的循环细胞外ASC(ex-ASC)斑点和肝脏ASC聚集增加.即使在停止饮酒后，这些循环细胞外ASC斑点仍然存在于血液循环中。在未接触酒精的小鼠体内注射酒精诱导的循环细胞外ASC斑点会导致肝脏和循环的持续炎症，并导致肝损伤。与循环细胞外ASC斑点在介导肝损伤和炎症中的关键作用一致，酗酒未能诱导ASC缺陷小鼠的肝损伤或IL-1β释放。他们的数据表明，酒精会诱导肝脏巨噬细胞和肝细胞中的循环细胞外ASC斑点，这些循环细胞外ASC斑点可触发未接触酒精的单核细胞释放IL-1β，这一过程可被NLRP3抑制剂MCC950阻止。在AH小鼠模型中，MCC950的体内给药减少了肝脏和循环细胞外ASC斑点、caspase-1激活、IL-1β产生和脂肪性肝炎。
总之，该研究认为AH的巨噬细胞和肝细胞都形成并释放了循环细胞外ASC斑点。酒精或脂多糖刺激的巨噬细胞和肝细胞产生的ASC斑点以NLRP3依赖的方式激活单核细胞中的炎性小体，体内酒精诱导的循环细胞外ASC斑点促进全身和肝脏炎症，因此，循环细胞外ASC斑点维持急性肝炎的炎症。同时该研究还指出了NLRP3在肝来源的细胞内和循环细胞外ASC斑点中发挥核心作用，这些斑点负责AH的进展，并且该研究的数据还支持NLRP3作为急性肝炎的治疗靶点。
摘译自 de Carvalho Ribeiro M, Iracheta-Vellve A, Babuta M, Calenda CD, et al. Alcohol-induced extracellular asc specks perpetuate liver inflammation and damage in alcoholic hepatitis even after alcohol cessation. Hepatology. 2023 Mar 3. doi: 10.1097/HEP.0000000000000298.
吉林大学第一医院肝胆胰内科 唐浩淋 郭晓林 报道
即使在停止饮酒后，长期的全身炎症也会导致重型酒精相关性肝炎(AH)的不良临床结果。然而，导致这种持续性炎症的机制仍不清楚。2023年3月，de Carvalho Ribeiro等人以“Alcohol-induced extracellular ASC specks perpetuate liver inflammation and damage in alcoholic hepatitis even after alcohol cessation”为题发表了一篇研究，验证了NLRP3和ASC在酒精诱导的肝脏炎症中的中心作用，并揭示了前ASC斑点在AH的全身和肝脏炎症传播中的关键作用，同时也证实了NLRP3是治疗急性肝炎的潜在靶点。
他们发现长期饮酒会在肝脏中诱导NLRP3炎性体激活，但酗酒不仅会导致 NLRP3炎性体激活，还会导致AH患者和AH小鼠模型中的循环细胞外ASC(ex-ASC)斑点和肝脏ASC聚集增加.即使在停止饮酒后，这些循环细胞外ASC斑点仍然存在于血液循环中。在未接触酒精的小鼠体内注射酒精诱导的循环细胞外ASC斑点会导致肝脏和循环的持续炎症，并导致肝损伤。与循环细胞外ASC斑点在介导肝损伤和炎症中的关键作用一致，酗酒未能诱导ASC缺陷小鼠的肝损伤或IL-1β释放。他们的数据表明，酒精会诱导肝脏巨噬细胞和肝细胞中的循环细胞外ASC斑点，这些循环细胞外ASC斑点可触发未接触酒精的单核细胞释放IL-1β，这一过程可被NLRP3抑制剂MCC950阻止。在AH小鼠模型中，MCC950的体内给药减少了肝脏和循环细胞外ASC斑点、caspase-1激活、IL-1β产生和脂肪性肝炎。
总之，该研究认为AH的巨噬细胞和肝细胞都形成并释放了循环细胞外ASC斑点。酒精或脂多糖刺激的巨噬细胞和肝细胞产生的ASC斑点以NLRP3依赖的方式激活单核细胞中的炎性小体，体内酒精诱导的循环细胞外ASC斑点促进全身和肝脏炎症，因此，循环细胞外ASC斑点维持急性肝炎的炎症。同时该研究还指出了NLRP3在肝来源的细胞内和循环细胞外ASC斑点中发挥核心作用，这些斑点负责AH的进展，并且该研究的数据还支持NLRP3作为急性肝炎的治疗靶点。
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吉林大学第一医院肝胆胰内科 唐浩淋 郭晓林 报道
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#艾滋病[超话]# 第八届艾滋病学术大会今天在厦门开幕，来自全国各地3千多名艾滋病领域专家学者，疾控，和社区工作者参加大会。联合国艾滋病规划署驻中国办事处主任莫易睿，福建卫计委党委书记主任杨闽红，国家疾控局一级巡视员贺青华，中国性病艾滋病防治协会会长郝阳等出席大会。
在今天的大会上，莎朗·莱温 教授介绍了一种新的可能有希望治愈HIV希望的方法ART+PD-1。
HIV病毒是一种逆转录病毒，针对HIV病毒的逆转录过程开发的抗逆转录病毒疗法（ART），让艾滋病患者得以长期生存，但该疗法并不能完全清除患者体内的HIV病毒，需要坚持终生长期服药，以压制体内的HIV病毒，一旦停止用药，这些HIV病毒会很快卷土重来。
因此，只有清除隐藏在T细胞中休眠的HIV病毒，消除HIV病毒库，才能真正治愈艾滋病。
感染HIV的休眠CD4 T细胞不会主动产生HIV，它们属于潜伏性感染，当一个潜伏感染的细胞被重新激活后，细胞会再次开始产生HIV，如果药物能重新激活潜伏的HIV感染细胞，就可能会使免疫系统看到它们，然后攻击它们，而PD-1抗体就是其中的一员。
抗PD-1单抗可能有助于逆转HIV病毒的潜伏，并支持将抗PD-1单抗与其他干预措施相结合以减少HIV病毒库，从而有助于艾滋病的治疗甚至治愈，但目前仍在实验研究阶段。
在今天的大会上，莎朗·莱温 教授介绍了一种新的可能有希望治愈HIV希望的方法ART+PD-1。
HIV病毒是一种逆转录病毒，针对HIV病毒的逆转录过程开发的抗逆转录病毒疗法（ART），让艾滋病患者得以长期生存，但该疗法并不能完全清除患者体内的HIV病毒，需要坚持终生长期服药，以压制体内的HIV病毒，一旦停止用药，这些HIV病毒会很快卷土重来。
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