【第一三共公布HER3 ADC两项早期临床数据】
3月20日，第一三共公布了patritumab deruxtecan (HER3-DXd) 的两项临床试验（U31402-A-U102和U31402-A-J101）结果。HER3-DXd是第一三共基于其专有的DXd ADC技术平台开发的一种靶向人表皮生长细胞因子3（HER3）的抗体偶联药物（ADC）。
▌U31402-A-U102研究：携带EGFR突变的NSCLC
U31402-A-U102是一项剂量递增和剂量扩展I期研究，共纳入264例接受过治疗、携带EGFR突变、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。在剂量递增部分，入组患者的特征为接受奥希替尼治疗后进展或接受厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼治疗后进展但无EGFR T790M突变。
在剂量扩展部分，治疗剂量为5.6mg/kg，入组患者被分为3个队列：①接受EGFR TKI治疗和铂类化疗后进展且携带EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC；②接受PD-1/PD-L1药物和铂类化疗后进展但无EGFR激活突变的NSCLC；③携带EGFR激活突变的NSCLC。
结果显示，中位随访23个月（11.8-36.0个月）时，patritumab deruxtecan（5.6mg/kg）组患者的确认客观缓解率（ORR）为40.2%，疾病控制率（DCR）为78.4%，缓解持续时间（DOR）为7.6个月，无进展生存期为6.4个月，总生存期为15.8个月。在既往接受过第三代EGFR TKI抑制剂和铂类化疗治疗的亚组患者中，patritumab deruxtecan亦保持了一致的疗效。此外，有和无中枢神经系统（CNS）转移病史患者的确认ORR分别为36.4%和44.7%。在既往接受过4（1-14）线治疗的局部晚期/转移性患者中，DOR为5.5个月。
安全性方面，3级及以上治疗期间不良事件（TEAE）发生率为56.9%，包括血小板计数减少（26%）、中性粒细胞计数减少（21%）、疲劳（10%）等。8 例患者 (7.8%) 发生的间质性肺病（ILD）与治疗相关，不过大多数ILD的严重程度为低级别。
▌U31402-A-J101研究：HER3阳性/HER2阴性乳腺癌
U31402-A-J101是一项开放标签、多剂量I/II期临床试验，共纳入182例HER2阴性/HER3阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者。研究分为剂量递增、剂量探索和剂量扩展三个部分，其中剂量扩展部分的治疗剂量为4.8mg/kg或6.4mg/kg。
在HR阳性/HER2阴性/HER3阳性乳腺癌患者中，HER2低表达亚组患者的确认ORR为36.2%，DOR为7.2个月，PFS为5.8个月，OS为13.7个月；在HER2（0）患者中，patritumab deruxtecan仍然保持疗效。
在HER3阳性的三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，HER2低表达亚组患者的确认ORR为20.7%，DOR为4.1个月，PFS为4.4个月，OS为12.7个月。在HER2（0）患者中，patritumab deruxtecan的疗效更为优异。
HER2低表达定义为IHC 1+或IHC2+/ISH-或 HER2（0）。
肺癌和乳腺癌是全球癌症相关死亡的第一和第五大原因，其2020年死亡病例分别约为180万例和68.5万例。HER3是受体酪氨酸激酶EGFR家族的成员之一，约83%的原发性NSCLC肿瘤表达HER3，90%携带EGFR突变的晚期肿瘤在接受EGFR TKI治疗后表达HER3。HER3也在30%-50%乳腺肿瘤中高表达。目前尚无HER3靶向药物获批上市。
Copyright © 2023 PHARMCUBE. All Rights Reserved.
欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。
免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
3月20日，第一三共公布了patritumab deruxtecan (HER3-DXd) 的两项临床试验（U31402-A-U102和U31402-A-J101）结果。HER3-DXd是第一三共基于其专有的DXd ADC技术平台开发的一种靶向人表皮生长细胞因子3（HER3）的抗体偶联药物（ADC）。
▌U31402-A-U102研究：携带EGFR突变的NSCLC
U31402-A-U102是一项剂量递增和剂量扩展I期研究，共纳入264例接受过治疗、携带EGFR突变、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。在剂量递增部分，入组患者的特征为接受奥希替尼治疗后进展或接受厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼治疗后进展但无EGFR T790M突变。
在剂量扩展部分，治疗剂量为5.6mg/kg，入组患者被分为3个队列：①接受EGFR TKI治疗和铂类化疗后进展且携带EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC；②接受PD-1/PD-L1药物和铂类化疗后进展但无EGFR激活突变的NSCLC；③携带EGFR激活突变的NSCLC。
结果显示，中位随访23个月（11.8-36.0个月）时，patritumab deruxtecan（5.6mg/kg）组患者的确认客观缓解率（ORR）为40.2%，疾病控制率（DCR）为78.4%，缓解持续时间（DOR）为7.6个月，无进展生存期为6.4个月，总生存期为15.8个月。在既往接受过第三代EGFR TKI抑制剂和铂类化疗治疗的亚组患者中，patritumab deruxtecan亦保持了一致的疗效。此外，有和无中枢神经系统（CNS）转移病史患者的确认ORR分别为36.4%和44.7%。在既往接受过4（1-14）线治疗的局部晚期/转移性患者中，DOR为5.5个月。
安全性方面，3级及以上治疗期间不良事件（TEAE）发生率为56.9%，包括血小板计数减少（26%）、中性粒细胞计数减少（21%）、疲劳（10%）等。8 例患者 (7.8%) 发生的间质性肺病（ILD）与治疗相关，不过大多数ILD的严重程度为低级别。
▌U31402-A-J101研究：HER3阳性/HER2阴性乳腺癌
U31402-A-J101是一项开放标签、多剂量I/II期临床试验，共纳入182例HER2阴性/HER3阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者。研究分为剂量递增、剂量探索和剂量扩展三个部分，其中剂量扩展部分的治疗剂量为4.8mg/kg或6.4mg/kg。
在HR阳性/HER2阴性/HER3阳性乳腺癌患者中，HER2低表达亚组患者的确认ORR为36.2%，DOR为7.2个月，PFS为5.8个月，OS为13.7个月；在HER2（0）患者中，patritumab deruxtecan仍然保持疗效。
在HER3阳性的三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，HER2低表达亚组患者的确认ORR为20.7%，DOR为4.1个月，PFS为4.4个月，OS为12.7个月。在HER2（0）患者中，patritumab deruxtecan的疗效更为优异。
HER2低表达定义为IHC 1+或IHC2+/ISH-或 HER2（0）。
肺癌和乳腺癌是全球癌症相关死亡的第一和第五大原因，其2020年死亡病例分别约为180万例和68.5万例。HER3是受体酪氨酸激酶EGFR家族的成员之一，约83%的原发性NSCLC肿瘤表达HER3，90%携带EGFR突变的晚期肿瘤在接受EGFR TKI治疗后表达HER3。HER3也在30%-50%乳腺肿瘤中高表达。目前尚无HER3靶向药物获批上市。
Copyright © 2023 PHARMCUBE. All Rights Reserved.
欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。
免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
#博君一肖[超话]# [鼓掌] #与王一博肖战共赴微博之夜#
“how are you ”
" ̶s̶a̶d̶,̶ ̶b̶r̶o̶k̶e̶n̶,̶ ̶d̶e̶f̶e̶a̶t̶e̶d̶,̶ ̶c̶r̶u̶s̶h̶e̶d̶,̶ ̶l̶o̶n̶e̶l̶y̶,̶ ̶f̶a̶l̶l̶i̶n̶g̶ ̶a̶p̶a̶r̶t̶i'm fine"
“how are you ”
" ̶s̶a̶d̶,̶ ̶b̶r̶o̶k̶e̶n̶,̶ ̶d̶e̶f̶e̶a̶t̶e̶d̶,̶ ̶c̶r̶u̶s̶h̶e̶d̶,̶ ̶l̶o̶n̶e̶l̶y̶,̶ ̶f̶a̶l̶l̶i̶n̶g̶ ̶a̶p̶a̶r̶t̶i'm fine"
Em đừng khóc nữa..hãy học cách yêu thương chính mình nhiều hơn nhé!
Hi vọng em của sau này, đủ trưởng thành, đủ bao dung, luôn là chính mình để sống cuộc đời an yên, tĩnh lặng, hạnh phúc..
Không cần phải mãi chạy theo một người không thương mình nữa..!
Rồi người thật sự thương em sẽ đến và sẽ dành cho em tình yêu bằng tất cả sự chân thành!
Hi vọng em của sau này, đủ trưởng thành, đủ bao dung, luôn là chính mình để sống cuộc đời an yên, tĩnh lặng, hạnh phúc..
Không cần phải mãi chạy theo một người không thương mình nữa..!
Rồi người thật sự thương em sẽ đến và sẽ dành cho em tình yêu bằng tất cả sự chân thành!
✋热门推荐