中芯国际被美国制裁的影响会有多大？
中芯国际的传闻似乎要被坐实了！
路透上海/华盛顿9月26日消息，美国政府对供应给中国最大硅芯片制造商的设备可能被用于军事目的存在“不可接受的风险”，因此对其实施了制裁。美国商务部周五发出的一封信说，半导体制造国际公司（SMIC）某些设备的供应商现在必须申请个人出口许可证。金融时报也获取了类似的信函副本。市值2000亿的中芯国际成为继电信巨头华为技术之后，第二家面临美国贸易限制的中国领先技术公司。
其实早在9月4日，路透社援引美国防部一位发言人表示，其正在与其他机构合作，决定是否将中芯国际列入实体企业名单。中芯国际9月5日发布声明中芯国际严格遵守相关国家和地区的法律法规，与中国军方毫无关系。但从近年美国政府的行为来看，当他放风要制裁一家公司的时候，就真的会制裁。
美国商务部周六拒绝就中芯国际发表评论，但表示其工业和安全局“正在不断监测和评估对美国国家安全和外交政策利益的任何潜在威胁，必要时会采取行动。”未来中芯国际面临的压力可能少不了。
中芯国际被制裁
据路透社9月26日晚报道，美国政府已经对中国芯片制造企业中芯国际施加了出口限制。
路透社称，美国政府之所以对这家中国最大的芯片制造商进行出口限制，是因为美方认为出口给中芯国际的设备存在用于军事的风险，而且这种风险是“无法接受”的。
从路透社援引的一封美国商务部周五发出的信件来看，遭到美国政府出口限制的包括中芯国际在上海、北京、天津、深圳、宁波等地乃至意大利的分公司和合资公司。任何受该出口限制令影响的供应商若想继续给中芯国际供货，就得向美国政府申请出口许可证。
此事亦得到了英国权威媒体的证实。据英国《金融时报》看到的一份信函副本显示，美国商务部(Department of Commerce)周五对企业表示，向中芯国际(SMIC)出口产品有可能被转用于“军事目的”，构成“不可接受的风险”。
美国商务部表示：“总的来说，商务部工业和安全局（Bureau of Industry and Security，简称BIS）一直在监测和评估美国国家安全和外交政策利益面临的任何潜在威胁。虽然我们无法就任何具体问题置评，但工业和安全局携手其跨部门伙伴，将在必要时采取适当行动。”
影响会有多大？
那么，这个影响究竟会有多大呢？咨询公司欧亚集团(Eurasia Group)技术政策分析主管保罗•特廖洛(Paul Triolo)表示：“这完全取决于美国如何实施此举。在最坏的情况下，中芯国际被完全切断供货，这将严重削弱中国生产芯片的能力。这将是美中关系的一个临界点。”
其实，早在中芯国际A股IPO的时候，就在其招股说明书里提及，美国的制裁可能会加剧。来自FT中文网的资料显示，中芯国际已经受到美国收紧对华为制裁的打击。这意味着中芯国际可能将无法再为其最大的客户供货，而其收入的五分之一来自华为。其实，如若中芯国际最终受限，无论是否还可以为华为供货，其最终的产能和技术升级也会受到较大程度的冲击。
此外，美国的公司也免不了受到一些影响。分析人士认为，这些制裁还将影响美国芯片设计公司高通(Qualcomm)，该公司让中芯国际代工其部分芯片。高通是中芯国际的第二大客户，仅次于华为。
其实，严格来说，美国早已对中芯国际动手。去年以来，荷兰公司ASML的高端光刻机就一直无法获得向中芯国际出口产品的许可证，该公司是制造高端逻辑芯片所需的先进机器的唯一制造商。所以，才会有了中国要制造自己的光刻机一说。
周六，中芯国际方面向媒体表示将继续与美国商务部接触。该公司重申其“和中国军方毫无关系，也不为任何军方最终用户或最终用途从事制造。”尚未收到任何涉及这些制裁的正式通知。
制裁依据可能并不充足
针对9月4日美国军方的指控，中芯国际9月5日发布声明中芯国际严格遵守相关国家和地区的法律法规，与中国军方毫无关系。
中芯国际在声明中表示，作为全球半导体供应链上的重要成员，该公司自成立以来客户遍及美国、欧洲及中国等世界各地，其产品及服务皆用于民用和商用，从没有任何涉及军事应用的经营行为，与中国军方毫无关系；2016年及以前，中芯国际还是经美国商务部正式认可的“最终民用厂商” (Validated End-User) ，并曾有多位美国商务部官员实地到中芯国际进行访查。任何关于“中芯国际涉军”的报道均为不实新闻，我们对此感到震惊和不解。中芯国际愿以诚恳、开放、透明的态度，与美国各相关政府部门沟通交流，以化解可能的歧见和误解。
中芯国际称，与多个美国及国际知名的半导体设备供货商，建立多年良好的合作关系。美国商务部多年来针对中芯国际进口采购的设备，也已经核发多件重要的出口许可。
国信证券曾发布研报认为制裁中芯国际并没有依据：
第一，中芯国际满足相关要求，没有制裁依据。 从业务开展看，中芯国际作为一家全球化的半导体代工厂，与全球半导体产业链融为一体。从运营规则看，中芯国际一直严格遵守相关国家和地区的法律法规，并在此基础上一直合法依规经营。中芯国际的产品及服务皆用于民用和商用，从没有任何涉及军事应用的经营行为。
第二，中芯国际没有能力为军事服务。 军事用芯片要求很高，特别是可靠性、稳定性要求。而中芯国际的14nm去年四季度才量产，目前产能、良率还在提升过程中，14nm以及14nm以上的工艺是不能够满足军事要求。
第三，中芯国际对美国半导体没有任何威胁，没有制裁意义。 中芯国际的目前最先进的只有14nm，而全球龙头台积电已经到5nm，中间还有10nm、7nm，距离台积电技术还差3代。所以，从先进技术竞争角度看，中芯国际对全球半导体暂无威胁。
第四，没有人才就没有技术，中国大陆半导体从业人员的薪资待遇远不及互联网和软件行业，优秀大学毕业生从事半导体制造的意愿很弱。 2019年腾讯控股人均薪酬84万元，而中芯国际只有28万元。从薪资和人才角度看，中芯国际的技术水平还没有达到美国真正制裁的水准。
方正证券9月20日的研报称，中芯国际 2020-2022 年 每 股 净 资 产 为 1.84/1.88/1.92 美元，对应当前市值的 PB 为 1.44、1.41、1.38 倍， 维持“强烈推荐”评级。
本文转自华尔街文摘
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中芯国际的传闻似乎要被坐实了！
路透上海/华盛顿9月26日消息，美国政府对供应给中国最大硅芯片制造商的设备可能被用于军事目的存在“不可接受的风险”，因此对其实施了制裁。美国商务部周五发出的一封信说，半导体制造国际公司（SMIC）某些设备的供应商现在必须申请个人出口许可证。金融时报也获取了类似的信函副本。市值2000亿的中芯国际成为继电信巨头华为技术之后，第二家面临美国贸易限制的中国领先技术公司。
其实早在9月4日，路透社援引美国防部一位发言人表示，其正在与其他机构合作，决定是否将中芯国际列入实体企业名单。中芯国际9月5日发布声明中芯国际严格遵守相关国家和地区的法律法规，与中国军方毫无关系。但从近年美国政府的行为来看，当他放风要制裁一家公司的时候，就真的会制裁。
美国商务部周六拒绝就中芯国际发表评论，但表示其工业和安全局“正在不断监测和评估对美国国家安全和外交政策利益的任何潜在威胁，必要时会采取行动。”未来中芯国际面临的压力可能少不了。
中芯国际被制裁
据路透社9月26日晚报道，美国政府已经对中国芯片制造企业中芯国际施加了出口限制。
路透社称，美国政府之所以对这家中国最大的芯片制造商进行出口限制，是因为美方认为出口给中芯国际的设备存在用于军事的风险，而且这种风险是“无法接受”的。
从路透社援引的一封美国商务部周五发出的信件来看，遭到美国政府出口限制的包括中芯国际在上海、北京、天津、深圳、宁波等地乃至意大利的分公司和合资公司。任何受该出口限制令影响的供应商若想继续给中芯国际供货，就得向美国政府申请出口许可证。
此事亦得到了英国权威媒体的证实。据英国《金融时报》看到的一份信函副本显示，美国商务部(Department of Commerce)周五对企业表示，向中芯国际(SMIC)出口产品有可能被转用于“军事目的”，构成“不可接受的风险”。
美国商务部表示：“总的来说，商务部工业和安全局（Bureau of Industry and Security，简称BIS）一直在监测和评估美国国家安全和外交政策利益面临的任何潜在威胁。虽然我们无法就任何具体问题置评，但工业和安全局携手其跨部门伙伴，将在必要时采取适当行动。”
影响会有多大？
那么，这个影响究竟会有多大呢？咨询公司欧亚集团(Eurasia Group)技术政策分析主管保罗•特廖洛(Paul Triolo)表示：“这完全取决于美国如何实施此举。在最坏的情况下，中芯国际被完全切断供货，这将严重削弱中国生产芯片的能力。这将是美中关系的一个临界点。”
其实，早在中芯国际A股IPO的时候，就在其招股说明书里提及，美国的制裁可能会加剧。来自FT中文网的资料显示，中芯国际已经受到美国收紧对华为制裁的打击。这意味着中芯国际可能将无法再为其最大的客户供货，而其收入的五分之一来自华为。其实，如若中芯国际最终受限，无论是否还可以为华为供货，其最终的产能和技术升级也会受到较大程度的冲击。
此外，美国的公司也免不了受到一些影响。分析人士认为，这些制裁还将影响美国芯片设计公司高通(Qualcomm)，该公司让中芯国际代工其部分芯片。高通是中芯国际的第二大客户，仅次于华为。
其实，严格来说，美国早已对中芯国际动手。去年以来，荷兰公司ASML的高端光刻机就一直无法获得向中芯国际出口产品的许可证，该公司是制造高端逻辑芯片所需的先进机器的唯一制造商。所以，才会有了中国要制造自己的光刻机一说。
周六，中芯国际方面向媒体表示将继续与美国商务部接触。该公司重申其“和中国军方毫无关系，也不为任何军方最终用户或最终用途从事制造。”尚未收到任何涉及这些制裁的正式通知。
制裁依据可能并不充足
针对9月4日美国军方的指控，中芯国际9月5日发布声明中芯国际严格遵守相关国家和地区的法律法规，与中国军方毫无关系。
中芯国际在声明中表示，作为全球半导体供应链上的重要成员，该公司自成立以来客户遍及美国、欧洲及中国等世界各地，其产品及服务皆用于民用和商用，从没有任何涉及军事应用的经营行为，与中国军方毫无关系；2016年及以前，中芯国际还是经美国商务部正式认可的“最终民用厂商” (Validated End-User) ，并曾有多位美国商务部官员实地到中芯国际进行访查。任何关于“中芯国际涉军”的报道均为不实新闻，我们对此感到震惊和不解。中芯国际愿以诚恳、开放、透明的态度，与美国各相关政府部门沟通交流，以化解可能的歧见和误解。
中芯国际称，与多个美国及国际知名的半导体设备供货商，建立多年良好的合作关系。美国商务部多年来针对中芯国际进口采购的设备，也已经核发多件重要的出口许可。
国信证券曾发布研报认为制裁中芯国际并没有依据：
第一，中芯国际满足相关要求，没有制裁依据。 从业务开展看，中芯国际作为一家全球化的半导体代工厂，与全球半导体产业链融为一体。从运营规则看，中芯国际一直严格遵守相关国家和地区的法律法规，并在此基础上一直合法依规经营。中芯国际的产品及服务皆用于民用和商用，从没有任何涉及军事应用的经营行为。
第二，中芯国际没有能力为军事服务。 军事用芯片要求很高，特别是可靠性、稳定性要求。而中芯国际的14nm去年四季度才量产，目前产能、良率还在提升过程中，14nm以及14nm以上的工艺是不能够满足军事要求。
第三，中芯国际对美国半导体没有任何威胁，没有制裁意义。 中芯国际的目前最先进的只有14nm，而全球龙头台积电已经到5nm，中间还有10nm、7nm，距离台积电技术还差3代。所以，从先进技术竞争角度看，中芯国际对全球半导体暂无威胁。
第四，没有人才就没有技术，中国大陆半导体从业人员的薪资待遇远不及互联网和软件行业，优秀大学毕业生从事半导体制造的意愿很弱。 2019年腾讯控股人均薪酬84万元，而中芯国际只有28万元。从薪资和人才角度看，中芯国际的技术水平还没有达到美国真正制裁的水准。
方正证券9月20日的研报称，中芯国际 2020-2022 年 每 股 净 资 产 为 1.84/1.88/1.92 美元，对应当前市值的 PB 为 1.44、1.41、1.38 倍， 维持“强烈推荐”评级。
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#医疗资讯# 单独使用伊维菌素的批准剂量对治疗COVID-19无效
2020年4月在预印本平台medRxiv上发表的一篇新论文显示，在临床试验中使用已经批准的伊维菌素治疗严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）是不可行的。这与早期报道的在体外抑制病毒的能力相矛盾。
在《抗病毒研究》（Antiviral Research）杂志上发表的一篇较早的研究文章称，伊维菌素在体外对新型冠状病毒具有抑制作用，可在48小时内将病毒RNA的载量减少5,000倍。本研究中使用的伊维菌素剂量为5μM。
体外研究使用伊维菌素的浓度可抑制50％的增殖病毒（IC 50）。该2μM的浓度比以约200μg/ kg的批准剂量口服依维菌素口服时在血液中获得的最大血浆浓度高35倍。这是指总血浆浓度。
伊维菌素被血浆蛋白广泛结合，达到93％的水平，这意味着血浆中未结合的伊维菌素的最大浓度降低了几个数量级。
当在人体内口服伊维菌素时，它会以未结合的形式到达肺部，最终浓度还取决于可以将药物保留在肺组织中的特定转运蛋白的存在，以及其结合和交叉的速度。细胞的脂肪细胞膜。
伊维菌素的治疗范围更广，如果需要的话，可以增加剂量，而不会过分增加毒性的风险。这导致在评估安全性的3期试验中评估了比平常剂量更高的伊维菌素剂量。另一项I期试验研究的剂量是批准剂量的10倍。
结果表明，该药物可耐受十倍剂量给药，并且每周三次可耐受60毫克。
研究人员使用种群模型来研究药物的药代动力学。这包括转运吸收，药物消除和患者体重。该模型基于健康的参与者，他们在饭后口服12毫克伊维菌素。
对总和结合的伊维菌素进行了一百次模拟，以追踪总血浆浓度-时间曲线。使用不同的剂量，例如批准的剂量200μg/ kg，单次剂量120毫克和一周3次（健康受试者，间隔72小时）60毫克。
之所以进行这些额外的模拟，是因为观察到皮下给药后，伊维菌素水平在牛肺中保持稳定八天。然后，他们在30天内缓慢下降。
从数据还可以预测未结合血浆伊维菌素的浓度-时间图。得出最大总血浆浓度。
53
1k
单独使用伊维菌素的批准剂量对治疗COVID-19无效
下载 PDF副本
医学博士Liji Thomas博士
通过利吉托马斯博士，医学博士2020年4月27日
2020年4月在预印本服务器medRxiv上发表的一篇新论文显示，在临床试验中使用已经批准的伊维菌素治疗严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）是不可行的。这与早期报道的在体外抑制病毒的能力相矛盾。
在《抗病毒研究》（Antiviral Research）杂志上发表的一篇较早的研究文章称，伊维菌素在体外对新型冠状病毒具有抑制作用，可在48小时内将病毒RNA的载量减少5,000倍。本研究中使用的伊维菌素剂量为5μM。
新型冠状病毒SARS-CoV-2从患者样本中分离出的严重感染SARS-COV-2病毒颗粒（黄色）的凋亡细胞（绿色）的彩色扫描电子显微照片。 图片是在马里兰州Fort Detrick的NIAID综合研究设施（IRF）上拍摄的。 信用：NIAID
新型冠状病毒SARS-CoV-2从患者样本中分离出的严重感染SARS-COV-2病毒颗粒（黄色）的凋亡细胞（绿色）的彩色扫描电子显微照片。图片是在马里兰州Fort Detrick的NIAID综合研究设施（IRF）上拍摄的。信用：NIAID
伊维菌素的血浆浓度
体外研究使用伊维菌素的浓度可抑制50％的增殖病毒（IC 50）。该2μM的浓度比以约200μg/ kg的批准剂量口服依维菌素口服时在血液中获得的最大血浆浓度高35倍。这是指总血浆浓度。
伊维菌素被血浆蛋白广泛结合，达到93％的水平，这意味着血浆中未结合的伊维菌素的最大浓度降低了几个数量级。
当在人体内口服伊维菌素时，它会以未结合的形式到达肺部，最终浓度还取决于可以将药物保留在肺组织中的特定转运蛋白的存在，以及其结合和交叉的速度。细胞的脂肪细胞膜。
不切实际的剂量
无法测量人肺中的实际浓度。在牛实验中，单剂量可产生的肺水平几乎是总血浆水平的三倍。尽管如此，研究人员说，肺中伊维菌素的浓度“在人体口服批准剂量后不太可能达到IC50”。
伊维菌素的治疗范围更广，如果需要的话，可以增加剂量，而不会过分增加毒性的风险。这导致在评估安全性的3期试验中评估了比平常剂量更高的伊维菌素剂量。另一项I期试验研究的剂量是批准剂量的10倍。
结果表明，该药物可耐受十倍剂量给药，并且每周三次可耐受60毫克。
研究如何完成？
当前的研究旨在分析实现肺部实验性IC 50所需的人体剂量。这对于规划临床试验至关重要。
研究人员使用种群模型来研究药物的药代动力学。这包括转运吸收，药物消除和患者体重。该模型基于健康的参与者，他们在饭后口服12毫克伊维菌素。
对总和结合的伊维菌素进行了一百次模拟，以追踪总血浆浓度-时间曲线。使用不同的剂量，例如批准的剂量200μg/ kg，单次剂量120毫克和一周3次（健康受试者，间隔72小时）60毫克。
相关故事
COVID-19的复制数量及其与公共卫生措施的关系
胆固醇在COVID-19中起作用吗？
专家说，戴口罩可能会增加您感染冠状病毒的风险
之所以进行这些额外的模拟，是因为观察到皮下给药后，伊维菌素水平在牛肺中保持稳定八天。然后，他们在30天内缓慢下降。
从数据还可以预测未结合血浆伊维菌素的浓度-时间图。得出最大总血浆浓度。
结果显示了什么？
研究人员发现，即使剂量增加十倍或重复给药后，血浆伊维菌素的总浓度，结合浓度或未结合浓度均未达到IC 50。牛的肺部浓度比血浆中高2.7倍，但即使如此，肺部浓度仍未达到2μM 的IC 50值。
为了达到这个水平，伊维菌素在肺部的蓄积量应为每周批准剂量的25倍以上。对于每周120 mg的剂量，需要累积2.5倍以上。以60毫克的72小时剂量服用，它必须升高到观察水平的5倍。
估计肺组织中的累积比率为2.20，这导致在每周给予3次的批准剂量下，肺部浓度仅达到IC 50的十分之一。即使每天以批准的剂量给药，IC 50也仅上升到四分之一
研究人员建议使用对照组进行剂量反应研究，并测试吸入伊维菌素和联合治疗的可能性。
剂量反应研究应从添加增强化合物开始，以将病毒抑制阈值降低至0.1μM，而不是原始实验的5μM。由于尚未深入研究这些剂量水平和方案，因此需要严密监控。
吸入伊维菌素可以增加剂量并增加局部肺部浓度，而无需额外的全身暴露。但是，需要对其安全性和耐受性进行临床前研究。
参考文献：Schmith, V. D., Zhou, J. and Lohmer, L. R. L. (2020). The Approved Dose of Ivermectin Alone is not the Ideal Dose for the Treatment of COVID-19. doi: https://t.cn/A6LIkkDe medRxiv preprint. https://t.cn/A6LIkkDd
2020年4月在预印本平台medRxiv上发表的一篇新论文显示，在临床试验中使用已经批准的伊维菌素治疗严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）是不可行的。这与早期报道的在体外抑制病毒的能力相矛盾。
在《抗病毒研究》（Antiviral Research）杂志上发表的一篇较早的研究文章称，伊维菌素在体外对新型冠状病毒具有抑制作用，可在48小时内将病毒RNA的载量减少5,000倍。本研究中使用的伊维菌素剂量为5μM。
体外研究使用伊维菌素的浓度可抑制50％的增殖病毒（IC 50）。该2μM的浓度比以约200μg/ kg的批准剂量口服依维菌素口服时在血液中获得的最大血浆浓度高35倍。这是指总血浆浓度。
伊维菌素被血浆蛋白广泛结合，达到93％的水平，这意味着血浆中未结合的伊维菌素的最大浓度降低了几个数量级。
当在人体内口服伊维菌素时，它会以未结合的形式到达肺部，最终浓度还取决于可以将药物保留在肺组织中的特定转运蛋白的存在，以及其结合和交叉的速度。细胞的脂肪细胞膜。
伊维菌素的治疗范围更广，如果需要的话，可以增加剂量，而不会过分增加毒性的风险。这导致在评估安全性的3期试验中评估了比平常剂量更高的伊维菌素剂量。另一项I期试验研究的剂量是批准剂量的10倍。
结果表明，该药物可耐受十倍剂量给药，并且每周三次可耐受60毫克。
研究人员使用种群模型来研究药物的药代动力学。这包括转运吸收，药物消除和患者体重。该模型基于健康的参与者，他们在饭后口服12毫克伊维菌素。
对总和结合的伊维菌素进行了一百次模拟，以追踪总血浆浓度-时间曲线。使用不同的剂量，例如批准的剂量200μg/ kg，单次剂量120毫克和一周3次（健康受试者，间隔72小时）60毫克。
之所以进行这些额外的模拟，是因为观察到皮下给药后，伊维菌素水平在牛肺中保持稳定八天。然后，他们在30天内缓慢下降。
从数据还可以预测未结合血浆伊维菌素的浓度-时间图。得出最大总血浆浓度。
53
1k
单独使用伊维菌素的批准剂量对治疗COVID-19无效
下载 PDF副本
医学博士Liji Thomas博士
通过利吉托马斯博士，医学博士2020年4月27日
2020年4月在预印本服务器medRxiv上发表的一篇新论文显示，在临床试验中使用已经批准的伊维菌素治疗严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）是不可行的。这与早期报道的在体外抑制病毒的能力相矛盾。
在《抗病毒研究》（Antiviral Research）杂志上发表的一篇较早的研究文章称，伊维菌素在体外对新型冠状病毒具有抑制作用，可在48小时内将病毒RNA的载量减少5,000倍。本研究中使用的伊维菌素剂量为5μM。
新型冠状病毒SARS-CoV-2从患者样本中分离出的严重感染SARS-COV-2病毒颗粒（黄色）的凋亡细胞（绿色）的彩色扫描电子显微照片。 图片是在马里兰州Fort Detrick的NIAID综合研究设施（IRF）上拍摄的。 信用：NIAID
新型冠状病毒SARS-CoV-2从患者样本中分离出的严重感染SARS-COV-2病毒颗粒（黄色）的凋亡细胞（绿色）的彩色扫描电子显微照片。图片是在马里兰州Fort Detrick的NIAID综合研究设施（IRF）上拍摄的。信用：NIAID
伊维菌素的血浆浓度
体外研究使用伊维菌素的浓度可抑制50％的增殖病毒（IC 50）。该2μM的浓度比以约200μg/ kg的批准剂量口服依维菌素口服时在血液中获得的最大血浆浓度高35倍。这是指总血浆浓度。
伊维菌素被血浆蛋白广泛结合，达到93％的水平，这意味着血浆中未结合的伊维菌素的最大浓度降低了几个数量级。
当在人体内口服伊维菌素时，它会以未结合的形式到达肺部，最终浓度还取决于可以将药物保留在肺组织中的特定转运蛋白的存在，以及其结合和交叉的速度。细胞的脂肪细胞膜。
不切实际的剂量
无法测量人肺中的实际浓度。在牛实验中，单剂量可产生的肺水平几乎是总血浆水平的三倍。尽管如此，研究人员说，肺中伊维菌素的浓度“在人体口服批准剂量后不太可能达到IC50”。
伊维菌素的治疗范围更广，如果需要的话，可以增加剂量，而不会过分增加毒性的风险。这导致在评估安全性的3期试验中评估了比平常剂量更高的伊维菌素剂量。另一项I期试验研究的剂量是批准剂量的10倍。
结果表明，该药物可耐受十倍剂量给药，并且每周三次可耐受60毫克。
研究如何完成？
当前的研究旨在分析实现肺部实验性IC 50所需的人体剂量。这对于规划临床试验至关重要。
研究人员使用种群模型来研究药物的药代动力学。这包括转运吸收，药物消除和患者体重。该模型基于健康的参与者，他们在饭后口服12毫克伊维菌素。
对总和结合的伊维菌素进行了一百次模拟，以追踪总血浆浓度-时间曲线。使用不同的剂量，例如批准的剂量200μg/ kg，单次剂量120毫克和一周3次（健康受试者，间隔72小时）60毫克。
相关故事
COVID-19的复制数量及其与公共卫生措施的关系
胆固醇在COVID-19中起作用吗？
专家说，戴口罩可能会增加您感染冠状病毒的风险
之所以进行这些额外的模拟，是因为观察到皮下给药后，伊维菌素水平在牛肺中保持稳定八天。然后，他们在30天内缓慢下降。
从数据还可以预测未结合血浆伊维菌素的浓度-时间图。得出最大总血浆浓度。
结果显示了什么？
研究人员发现，即使剂量增加十倍或重复给药后，血浆伊维菌素的总浓度，结合浓度或未结合浓度均未达到IC 50。牛的肺部浓度比血浆中高2.7倍，但即使如此，肺部浓度仍未达到2μM 的IC 50值。
为了达到这个水平，伊维菌素在肺部的蓄积量应为每周批准剂量的25倍以上。对于每周120 mg的剂量，需要累积2.5倍以上。以60毫克的72小时剂量服用，它必须升高到观察水平的5倍。
估计肺组织中的累积比率为2.20，这导致在每周给予3次的批准剂量下，肺部浓度仅达到IC 50的十分之一。即使每天以批准的剂量给药，IC 50也仅上升到四分之一
研究人员建议使用对照组进行剂量反应研究，并测试吸入伊维菌素和联合治疗的可能性。
剂量反应研究应从添加增强化合物开始，以将病毒抑制阈值降低至0.1μM，而不是原始实验的5μM。由于尚未深入研究这些剂量水平和方案，因此需要严密监控。
吸入伊维菌素可以增加剂量并增加局部肺部浓度，而无需额外的全身暴露。但是，需要对其安全性和耐受性进行临床前研究。
参考文献：Schmith, V. D., Zhou, J. and Lohmer, L. R. L. (2020). The Approved Dose of Ivermectin Alone is not the Ideal Dose for the Treatment of COVID-19. doi: https://t.cn/A6LIkkDe medRxiv preprint. https://t.cn/A6LIkkDd
区块链安全的洋葱模型：每一层都增加了额外的安全性
火星财经 2020-06-13 08:03:44
来源：星球日报
原文标题：区块链安全的洋葱模型
根据经验，公有链是安全的。自（不久前）问世以来，它们大多数时间都在完成预期目的，顺利流畅地处理交易。这一点我们有目共睹。但却很难想出一个理论来解释其中缘由。
人们通常会用自己最理解和最看重的点来解释其拿手项目的安全性。至于公有链为何安全，不同人看法不一：要么因为有经济激励措施的保障，要么因为有遍布全球的哈希算力背书，要么因为有全节点的保护，要么因为有一个狂热的社区在维护一套共同的价值观。这种现象也不足为奇：根据工具定律(链接1），人们会对自己已经熟悉的工具过度依赖。如果你手里只有一把锤子，那么所有的东西看上去都像一根钉子。
在我看来，上述任一因素都无法独自解释该现象。即便某一特定领域的保护无懈可击，要想出成功的攻击招数也是轻而易举。例如，在一个所有用户都运行一个全节点的网络中，矿工仍然可以将整个区块链替换为由他控制所有币的备用区块链。因此，要实现开放式数字现金系统所需的安全，必定需要不同部分相互结合与相互作用。
区块链安全的洋葱模型
我提出的模型旨在整合安全性的各个要素，帮助读者形成全面系统的理解。目标是更全面地研究公有链，发现优势和劣势，以及对不同的区块链进行比较。
公有链的安全性类似于洋葱，其每一层都增加了额外的安全性：
要永久性地破坏一条公有链，必须破坏其账本状态（所有权列表）中用户的信念，以及可靠地向前更新该状态的能力。所有更高的层均可防止该情况的发生。
攻击必须穿过漏斗型的各个防御层才能到达核心。下面我们逐一讨论其中各层。
加密保障
最外层的保护由加密保障提供。加密是最可靠的保障形式，因此我们委以重任，从一开始便派它来防止大多数攻击。除其他作用外，加密可以确保：
不能凭空印刷代币：所有区块（以及所有区块奖励）都必须附有足够的工作量证明（proof of work）。
无法使用他人的代币：数字签名方案可确保仅代币的有效所有者有代币的使用权。
无法对旧区块的内容作出追溯性的更改：哈希指针确保攻击者如想更改任何旧区块，就必须更改该区块上构建的所有区块。
上述所有攻击均被第一层保护挡在门外。
虽然加密的功能非常强大，但仍有它无法提供的其他保障。例如，它无法确定两条等长的区块链中哪一条是“正确的”（这需要具备现实世界的知识，例如“其他人会切换到其中的哪条链”和“长远看来，哪一条链具有更高的市场价值”）。它也无法强迫矿工在特定的区块上挖矿，无法即刻发布刚发现的区块，甚至也无法确保将特定交易包括进来。
共识保障
通过第一层的某些攻击将在共识过程中被阻止。在中本聪共识（Nakamoto consensus）中，节点不断观察网络并自动切换到最长（最昂贵）的链上。矿工只有在其区块最终成为该最长链的一部分时才能获得报酬，所以他们需要与其他矿工融合。因此，矿工们存在很强的偏见，都想在区块链的顶端挖矿，因为在这里，他们的区块最有可能被其他所有人认可。
如果流氓矿工想在前一个区块挖矿，他将与其他继续在最长链顶端工作的矿工进入竞争状态。只有当他发现几个比其他所有人相加总和还快的区块时，才能迎头赶上，继而开始领先。但视他的哈希算力份额而定，即便他只进行了非常浅层的重组，他也不太可能成功。
要可靠地发起攻击，攻击者需要首先获得对共识层的控制。这意味着控制工作量证明中50％以上的哈希算力，或基于BFT的权益证明中33％以上的占比，或基于最长链的权益证明中50％以上的占比。
这种控制的操作困难常常被低估。例如，大型政府通常被视为公有链的最大风险。但是，如果他们想在初级市场上购买必要的硬件，很快就会发现硬件的年产量受到中国大陆、台湾和韩国的芯片代工厂的限制。而这些代工厂的生产能力又进一步受到澳大利亚稀土开采、亚洲和非洲晶片生产等因素的限制。即便对于高度积极的买家而言，每年的可用产量也有限。以这种方式来获取必要的硬件可能需要至少2-3年，而且也无法做到神不知鬼不觉。
只有中国大陆可能通过没收现有硬件或迫使池所有者发动一次攻击的方式来获得50%的算力。在个人矿工开始察觉并将其哈希算力转移至别处之前，这或许暂时行得通。虽然短期内不太可能对比特币发起这样的攻击，但较小的网络相应地控制着较小的哈希算力或权益份额。在这种情况下，潜在攻击者也可能对小型（流氓）政府和整个私营部门发起攻击。
经济保障
我之前曾提到，由于有经济保障的缘故，倘若单个实体控制了共识层，区块链并不会立即中断（链接2）。通过设定适当的激励措施，区块链可以将实际成本与不良行为关联起来。而这一能力的实现来自于原生代币，其引入了数字稀缺性（进而衍生出价值）的概念，该概念可以（用区块奖励和费用）奖励良好行为并（通过削减保证金或预扣未来奖励）惩罚不良行为。
这些激励措施的规模与参与者对共识层的控制程度成正比。控制许多（甚至是大多数）哈希算力的参与者若破坏系统，会按比例遭受更多损失。因此，可通过对攻击者设定经济惩罚来阻止其发动攻击。
如果流氓矿工想在前一个区块挖矿，他将与其他继续在最长链顶端工作的矿工进入竞争状态。只有当他发现几个比其他所有人相加总和还快的区块时，才能迎头赶上，继而开始领先。但视他的哈希算力份额而定，即便他只进行了非常浅层的重组，他也不太可能成功。
并非所有的经济激励措施都是平等的。区块奖励比网络价值更大的网络更加安全，因为它迫使矿工在游戏中投入更多筹码。（这就是区块补贴下降对比特币安全构成风险的原因（链接3））。
当哈希算法需要无法在网络消失时重新利用的专用硬件【所谓的专用集成电路（ASIC）】时，矿工在这场游戏中投入的筹码也会更多。迄今为止，所有挖矿攻击都发生在规模较小的网络上，这些网络都受制于一种叫做ASIC抗性的谬论，即很少甚至无需参与游戏，便可获得控制权（例如：通过租用哈希算力（链接4）），这绝非偶然。
社会保障
上文曾提到，要永久性地破坏一条公有链，必须破坏其账本状态（所有权清单）中用户的信念，以及可靠地向前更新该状态的能力。
这是必要的，因为区块链并非目的本身。没有必要因为其中某些部分暂时无法使用就收拾行李打道回府。区块链仅仅是在参与者之间自动建立社会共识的一种手段，是维护和更新共享数据库的一种工具。该数据库的状态对参与者有价值，并且强烈激励他们在系统崩溃时恢复系统。
例如，如果加密哈希函数中断，则社交层可以（在技术专家的指导下）达成手动共识来替换中断的部分：
同样地，如果共识攻击超出了经济保障的阶段，社会层仍然可以手动拒绝它。如果具有多数哈希算力的攻击者开始通过挖掘空块来对网络发动DOS攻击，并且完全接受对他自己造成的经济损失，那么用户可以决定更改PoW函数，从而手动解除该矿工的控制权。
如我们所见，永久性破坏区块链的唯一方法是要么使用户对账本状态本身失去兴趣，要么将系统破坏至无法修复的程度。
当攻击可以穿透所有层并最终耗尽系统的社会核心，直到系统无法再覆盖对更高层的破坏和自我修复时，攻击就变得危险了。
要使自我修复和手动干预都起作用，每个项目的社区都需要围绕各自项目的主要属性建立强大的社会规约。就比特币而言，这些核心价值是交易的不可逆性、抗审查能力、没有向后不兼容的变化和2100万枚的比特币供给上限。它们是何时需要社会干预的行动蓝图，并围绕需要解决和不需要解决的问题创建谢林点（Schelling point）。
项目的这些核心价值需要不断地重新协商，且并非所有用户都同意所有属性。但是，围绕特定价值达成的协议越强，该价值在困难时期就更有可能得到维护。
如果将社交层视为任何区块链的归零点，便可发现社会工程攻击是一大威胁。如果流氓开发者能在没有监督的情况下潜入系统进行有害的代码更改，尤其是在频繁实施硬分叉政策的项目中（该主题的推荐阅读文章（链接5）），那么更高的层将变得更加脆弱。
结论与展望
我发现洋葱模型有助于了解区块链的各层如何创建一个安全的整体。在某种程度上，本文是对关于“比特币的社会契约”（链接6）的上篇文章的延伸：任何公有链都始于一套共同的核心价值观，始于系统希望实现的蓝图。
这套价值观必须转化为人际行为规则（协议！）。然后，我们自动执行这些规则，创造不同类型的保障：经济保障、共识保障和加密保障。系统通过约束参与者的行为来获得社会扩展性（链接7），从而在低信任环境中实现合作，进而创造财富。
火星财经 2020-06-13 08:03:44
来源：星球日报
原文标题：区块链安全的洋葱模型
根据经验，公有链是安全的。自（不久前）问世以来，它们大多数时间都在完成预期目的，顺利流畅地处理交易。这一点我们有目共睹。但却很难想出一个理论来解释其中缘由。
人们通常会用自己最理解和最看重的点来解释其拿手项目的安全性。至于公有链为何安全，不同人看法不一：要么因为有经济激励措施的保障，要么因为有遍布全球的哈希算力背书，要么因为有全节点的保护，要么因为有一个狂热的社区在维护一套共同的价值观。这种现象也不足为奇：根据工具定律(链接1），人们会对自己已经熟悉的工具过度依赖。如果你手里只有一把锤子，那么所有的东西看上去都像一根钉子。
在我看来，上述任一因素都无法独自解释该现象。即便某一特定领域的保护无懈可击，要想出成功的攻击招数也是轻而易举。例如，在一个所有用户都运行一个全节点的网络中，矿工仍然可以将整个区块链替换为由他控制所有币的备用区块链。因此，要实现开放式数字现金系统所需的安全，必定需要不同部分相互结合与相互作用。
区块链安全的洋葱模型
我提出的模型旨在整合安全性的各个要素，帮助读者形成全面系统的理解。目标是更全面地研究公有链，发现优势和劣势，以及对不同的区块链进行比较。
公有链的安全性类似于洋葱，其每一层都增加了额外的安全性：
要永久性地破坏一条公有链，必须破坏其账本状态（所有权列表）中用户的信念，以及可靠地向前更新该状态的能力。所有更高的层均可防止该情况的发生。
攻击必须穿过漏斗型的各个防御层才能到达核心。下面我们逐一讨论其中各层。
加密保障
最外层的保护由加密保障提供。加密是最可靠的保障形式，因此我们委以重任，从一开始便派它来防止大多数攻击。除其他作用外，加密可以确保：
不能凭空印刷代币：所有区块（以及所有区块奖励）都必须附有足够的工作量证明（proof of work）。
无法使用他人的代币：数字签名方案可确保仅代币的有效所有者有代币的使用权。
无法对旧区块的内容作出追溯性的更改：哈希指针确保攻击者如想更改任何旧区块，就必须更改该区块上构建的所有区块。
上述所有攻击均被第一层保护挡在门外。
虽然加密的功能非常强大，但仍有它无法提供的其他保障。例如，它无法确定两条等长的区块链中哪一条是“正确的”（这需要具备现实世界的知识，例如“其他人会切换到其中的哪条链”和“长远看来，哪一条链具有更高的市场价值”）。它也无法强迫矿工在特定的区块上挖矿，无法即刻发布刚发现的区块，甚至也无法确保将特定交易包括进来。
共识保障
通过第一层的某些攻击将在共识过程中被阻止。在中本聪共识（Nakamoto consensus）中，节点不断观察网络并自动切换到最长（最昂贵）的链上。矿工只有在其区块最终成为该最长链的一部分时才能获得报酬，所以他们需要与其他矿工融合。因此，矿工们存在很强的偏见，都想在区块链的顶端挖矿，因为在这里，他们的区块最有可能被其他所有人认可。
如果流氓矿工想在前一个区块挖矿，他将与其他继续在最长链顶端工作的矿工进入竞争状态。只有当他发现几个比其他所有人相加总和还快的区块时，才能迎头赶上，继而开始领先。但视他的哈希算力份额而定，即便他只进行了非常浅层的重组，他也不太可能成功。
要可靠地发起攻击，攻击者需要首先获得对共识层的控制。这意味着控制工作量证明中50％以上的哈希算力，或基于BFT的权益证明中33％以上的占比，或基于最长链的权益证明中50％以上的占比。
这种控制的操作困难常常被低估。例如，大型政府通常被视为公有链的最大风险。但是，如果他们想在初级市场上购买必要的硬件，很快就会发现硬件的年产量受到中国大陆、台湾和韩国的芯片代工厂的限制。而这些代工厂的生产能力又进一步受到澳大利亚稀土开采、亚洲和非洲晶片生产等因素的限制。即便对于高度积极的买家而言，每年的可用产量也有限。以这种方式来获取必要的硬件可能需要至少2-3年，而且也无法做到神不知鬼不觉。
只有中国大陆可能通过没收现有硬件或迫使池所有者发动一次攻击的方式来获得50%的算力。在个人矿工开始察觉并将其哈希算力转移至别处之前，这或许暂时行得通。虽然短期内不太可能对比特币发起这样的攻击，但较小的网络相应地控制着较小的哈希算力或权益份额。在这种情况下，潜在攻击者也可能对小型（流氓）政府和整个私营部门发起攻击。
经济保障
我之前曾提到，由于有经济保障的缘故，倘若单个实体控制了共识层，区块链并不会立即中断（链接2）。通过设定适当的激励措施，区块链可以将实际成本与不良行为关联起来。而这一能力的实现来自于原生代币，其引入了数字稀缺性（进而衍生出价值）的概念，该概念可以（用区块奖励和费用）奖励良好行为并（通过削减保证金或预扣未来奖励）惩罚不良行为。
这些激励措施的规模与参与者对共识层的控制程度成正比。控制许多（甚至是大多数）哈希算力的参与者若破坏系统，会按比例遭受更多损失。因此，可通过对攻击者设定经济惩罚来阻止其发动攻击。
如果流氓矿工想在前一个区块挖矿，他将与其他继续在最长链顶端工作的矿工进入竞争状态。只有当他发现几个比其他所有人相加总和还快的区块时，才能迎头赶上，继而开始领先。但视他的哈希算力份额而定，即便他只进行了非常浅层的重组，他也不太可能成功。
并非所有的经济激励措施都是平等的。区块奖励比网络价值更大的网络更加安全，因为它迫使矿工在游戏中投入更多筹码。（这就是区块补贴下降对比特币安全构成风险的原因（链接3））。
当哈希算法需要无法在网络消失时重新利用的专用硬件【所谓的专用集成电路（ASIC）】时，矿工在这场游戏中投入的筹码也会更多。迄今为止，所有挖矿攻击都发生在规模较小的网络上，这些网络都受制于一种叫做ASIC抗性的谬论，即很少甚至无需参与游戏，便可获得控制权（例如：通过租用哈希算力（链接4）），这绝非偶然。
社会保障
上文曾提到，要永久性地破坏一条公有链，必须破坏其账本状态（所有权清单）中用户的信念，以及可靠地向前更新该状态的能力。
这是必要的，因为区块链并非目的本身。没有必要因为其中某些部分暂时无法使用就收拾行李打道回府。区块链仅仅是在参与者之间自动建立社会共识的一种手段，是维护和更新共享数据库的一种工具。该数据库的状态对参与者有价值，并且强烈激励他们在系统崩溃时恢复系统。
例如，如果加密哈希函数中断，则社交层可以（在技术专家的指导下）达成手动共识来替换中断的部分：
同样地，如果共识攻击超出了经济保障的阶段，社会层仍然可以手动拒绝它。如果具有多数哈希算力的攻击者开始通过挖掘空块来对网络发动DOS攻击，并且完全接受对他自己造成的经济损失，那么用户可以决定更改PoW函数，从而手动解除该矿工的控制权。
如我们所见，永久性破坏区块链的唯一方法是要么使用户对账本状态本身失去兴趣，要么将系统破坏至无法修复的程度。
当攻击可以穿透所有层并最终耗尽系统的社会核心，直到系统无法再覆盖对更高层的破坏和自我修复时，攻击就变得危险了。
要使自我修复和手动干预都起作用，每个项目的社区都需要围绕各自项目的主要属性建立强大的社会规约。就比特币而言，这些核心价值是交易的不可逆性、抗审查能力、没有向后不兼容的变化和2100万枚的比特币供给上限。它们是何时需要社会干预的行动蓝图，并围绕需要解决和不需要解决的问题创建谢林点（Schelling point）。
项目的这些核心价值需要不断地重新协商，且并非所有用户都同意所有属性。但是，围绕特定价值达成的协议越强，该价值在困难时期就更有可能得到维护。
如果将社交层视为任何区块链的归零点，便可发现社会工程攻击是一大威胁。如果流氓开发者能在没有监督的情况下潜入系统进行有害的代码更改，尤其是在频繁实施硬分叉政策的项目中（该主题的推荐阅读文章（链接5）），那么更高的层将变得更加脆弱。
结论与展望
我发现洋葱模型有助于了解区块链的各层如何创建一个安全的整体。在某种程度上，本文是对关于“比特币的社会契约”（链接6）的上篇文章的延伸：任何公有链都始于一套共同的核心价值观，始于系统希望实现的蓝图。
这套价值观必须转化为人际行为规则（协议！）。然后，我们自动执行这些规则，创造不同类型的保障：经济保障、共识保障和加密保障。系统通过约束参与者的行为来获得社会扩展性（链接7），从而在低信任环境中实现合作，进而创造财富。
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