【佳学基因检测】弗里曼-谢尔登综合征（Freeman-Sheldon）基因检测发现MYH3 R672C 突变
https://t.cn/A6KpmRBD#北京·北京大兴国际机场[地点]#
遗传病罕见病基因检测导读：
远端关节弯曲是最常见的由基因突变引起的先天性挛缩（例如马蹄内翻足）。《骨胳肌致病基因鉴定基因解码》指出，它是由编码骨骼肌细胞收缩复合体蛋白的基因突变引起。最常见的突变发生在MYH3基因并预计会损害胚胎肌球蛋白的功能。骨骼肌基因检测项目测量了单个骨骼肌细胞的收缩特性以及来自两个成年个体的分离肌原纤维的激活和松弛动力学，这些成年个体在胚胎肌球蛋白和远端关节挛缩综合征 2A (DA2A) 或 Freeman-Sheldon 综合征中通过基因检测存在 R672C 替代。在含有 R672C 的肌肉细胞中，基因解码观察到比力降低、松弛时间延长和不完全松弛（残余力升高）。在含有 R672C 的肌肉肌原纤维中，初始的、较慢的松弛阶段持续时间较长且速度较慢，并且完全松弛的时间大大延长。这些观察结果可以用一个小的肌球蛋白横桥亚群共同解释，其分离动力学大大降低，导致收缩结束时细丝的失活速度较慢且不太完全。这些发现对于选择和测试针对 DA2A 患者和一般先天性挛缩患者的定向治疗方案具有重要意义。
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遗传病罕见病基因检测导读：
远端关节弯曲是最常见的由基因突变引起的先天性挛缩（例如马蹄内翻足）。《骨胳肌致病基因鉴定基因解码》指出，它是由编码骨骼肌细胞收缩复合体蛋白的基因突变引起。最常见的突变发生在MYH3基因并预计会损害胚胎肌球蛋白的功能。骨骼肌基因检测项目测量了单个骨骼肌细胞的收缩特性以及来自两个成年个体的分离肌原纤维的激活和松弛动力学，这些成年个体在胚胎肌球蛋白和远端关节挛缩综合征 2A (DA2A) 或 Freeman-Sheldon 综合征中通过基因检测存在 R672C 替代。在含有 R672C 的肌肉细胞中，基因解码观察到比力降低、松弛时间延长和不完全松弛（残余力升高）。在含有 R672C 的肌肉肌原纤维中，初始的、较慢的松弛阶段持续时间较长且速度较慢，并且完全松弛的时间大大延长。这些观察结果可以用一个小的肌球蛋白横桥亚群共同解释，其分离动力学大大降低，导致收缩结束时细丝的失活速度较慢且不太完全。这些发现对于选择和测试针对 DA2A 患者和一般先天性挛缩患者的定向治疗方案具有重要意义。
【吴一龙/钟文昭团队发现，免疫+化疗新辅助治疗方案，或同样适合驱动基因阳性肺癌患者】#医悦汇[超话]##肺癌[超话]#
PD-1/L1抑制剂目前已广泛应用于肺癌中，在可切除非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助治疗中的优势也日益凸显，尤其是关键临床III期研究CheckMate-816，有力证实了新辅助免疫治疗的临床获益[1]。
然而既往的新辅助免疫治疗临床研究，大多将EGFR突变或ALK融合的患者排除在外[1-2]，对于EGFR突变等驱动基因阳性的可切除NSCLC，新辅助免疫治疗联合化疗，是否能取得比化疗更好的疗效呢？
为明确这一问题，广东省人民医院吴一龙教授、钟文昭教授团队开展了一项多中心回顾性研究，评估了新辅助免疫治疗联合化疗在驱动基因阳性的可切除NSCLC中的临床结果和安全性，并通过动态多组学测序，探索了导致新辅助免疫治疗疗效差异的潜在机制，该研究结果已发表在NPJ Precision Oncology[3]。
数据显示，对40例驱动基因阳性的可切除NSCLC患者，新辅助免疫治疗联合化疗的总体客观缓解率达62.5%，39例接受手术患者的完全切除（R0切除）率高达97.4%，而主要病理缓解率（MPR）为37.5%，病理完全缓解率（pCR）为12.5%，这项研究的结果对驱动基因阳性可切除NSCLC患者未来新辅助治疗模式，有着不小的指导价值。
下面我们一起来看看这个研究是如何开展的。
研究者从全国26个中心初筛接受新辅助免疫治疗的患者，最后将来自8个中心共40例驱动基因阳性患者纳入研究，突变类型包括EGFR突变（19/40）、KRAS突变、RET/ALK/ROS1融合、BRAF V600E突变和HER2插入。所有患者均接受了2-4程PD-1/ L1抑制剂新辅助治疗，其中3人接受免疫单药新辅助治疗，37人接受新辅助免疫治疗联合化疗。
在临床疗效方面，37.5% (15/40）患者达到主要病理缓解（MPR），12.5% （5/40）达到完全病理缓解（pCR），且是否达到MPR与患者PD-L1的表达水平无明显相关性。中位随访时间为15.5个月时，全人群和EGFR突变人群的中位无病生存期（DFS）达28.5个月，且MPR患者DFS相对更长。
在安全性方面，没有患者因为严重毒性反应而中断治疗，只有2名患者出现3级贫血，而其他患者只有1-2级的皮疹或腹泻，安全性较好。
研究者还专门针对EGFR突变的患者进行亚组分析，并与既往CTONG1103研究的EGFR突变队列进行比较。结果显示，相对于厄洛替尼组和单纯化疗组，新辅助免疫治疗联合化疗组的MPR有明显优势（42.1% vs 12.5% vs 0%），且在单纯化疗组和厄洛替尼组中均无患者达到pCR，但IO+CT组有10.5%的患者达到pCR；但对于不常见的EGFR插入或点突变，新辅助免疫治疗联合化疗未凸显优势。
为了进一步阐明驱动基因阳性可切除NSCLC对免疫治疗是否应答的原因，研究者对4名患者的肺原发灶（PL）及引流区淋巴结（DLN）进行了基因组和转录组分析，探究肿瘤异质性及免疫微环境。结果显示，转移性淋巴结与肺原发灶的免疫微环境类似，即使在新辅助治疗后淋巴结达pCR仍有相似的免疫微环境，而在正常淋巴结中未发现相似的免疫微环境。
为了明确患者4（PT4）对新辅助免疫治疗完全无应答的原因，研究者建立了系统发育树。研究发现该患者存在CD274扩增和MDM4扩增，前者预示着对免疫治疗应答好，后者预示着免疫超进展，可能因为这种相互矛盾的关系，抵消了免疫治疗的有效性。
为了进一步评估免疫微环境的表型，研究者在PL和DLN中应用了不同的功能基因组，以评估抗原呈递细胞（APC）丰度、T/NK细胞丰度、IFN活性和T细胞衰竭。值得注意的是，这些基因组在免疫治疗有应答者的PL和DLN中都有高表达，而在无应答者中表达相对较低。
研究者还发现，患者2（PT2）中的功能基因组在PL中低表达，但在DLN中却有富含APC丰度和IFN活性的高表达，而且经免疫治疗后仅有16%的肿瘤细胞残留在原发灶中，这预示着DLN的炎性表型对促进免疫治疗疗效有潜在的作用。
综上所述，相对于单纯化疗或靶向治疗，新辅助免疫治疗联合化疗提高了EGFR突变阳性可切除NSCLC患者的MPR和pCR；在包括罕见驱动基因在内的驱动基因阳性整体人群中，也有可观的MPR和pCR，具有一定的临床应用价值，且分析PL和DLN中免疫微环境的表型，可预测新辅助免疫治疗疗效。
然而该研究仍有一定的局限性，如样本量较小，涉及多种驱动基因，入组患者接受的PD-1/L1抑制剂或化疗方案不一致等。另外，病理缓解情况的评估在各个中心进行，缺乏集中评估，这可能导致MPR数据有所高估。期待后续的前瞻性临床研究，进一步评估新辅助免疫治疗在驱动基因阳性可切除NSCLC患者中的价值。
PD-1/L1抑制剂目前已广泛应用于肺癌中，在可切除非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助治疗中的优势也日益凸显，尤其是关键临床III期研究CheckMate-816，有力证实了新辅助免疫治疗的临床获益[1]。
然而既往的新辅助免疫治疗临床研究，大多将EGFR突变或ALK融合的患者排除在外[1-2]，对于EGFR突变等驱动基因阳性的可切除NSCLC，新辅助免疫治疗联合化疗，是否能取得比化疗更好的疗效呢？
为明确这一问题，广东省人民医院吴一龙教授、钟文昭教授团队开展了一项多中心回顾性研究，评估了新辅助免疫治疗联合化疗在驱动基因阳性的可切除NSCLC中的临床结果和安全性，并通过动态多组学测序，探索了导致新辅助免疫治疗疗效差异的潜在机制，该研究结果已发表在NPJ Precision Oncology[3]。
数据显示，对40例驱动基因阳性的可切除NSCLC患者，新辅助免疫治疗联合化疗的总体客观缓解率达62.5%，39例接受手术患者的完全切除（R0切除）率高达97.4%，而主要病理缓解率（MPR）为37.5%，病理完全缓解率（pCR）为12.5%，这项研究的结果对驱动基因阳性可切除NSCLC患者未来新辅助治疗模式，有着不小的指导价值。
下面我们一起来看看这个研究是如何开展的。
研究者从全国26个中心初筛接受新辅助免疫治疗的患者，最后将来自8个中心共40例驱动基因阳性患者纳入研究，突变类型包括EGFR突变（19/40）、KRAS突变、RET/ALK/ROS1融合、BRAF V600E突变和HER2插入。所有患者均接受了2-4程PD-1/ L1抑制剂新辅助治疗，其中3人接受免疫单药新辅助治疗，37人接受新辅助免疫治疗联合化疗。
在临床疗效方面，37.5% (15/40）患者达到主要病理缓解（MPR），12.5% （5/40）达到完全病理缓解（pCR），且是否达到MPR与患者PD-L1的表达水平无明显相关性。中位随访时间为15.5个月时，全人群和EGFR突变人群的中位无病生存期（DFS）达28.5个月，且MPR患者DFS相对更长。
在安全性方面，没有患者因为严重毒性反应而中断治疗，只有2名患者出现3级贫血，而其他患者只有1-2级的皮疹或腹泻，安全性较好。
研究者还专门针对EGFR突变的患者进行亚组分析，并与既往CTONG1103研究的EGFR突变队列进行比较。结果显示，相对于厄洛替尼组和单纯化疗组，新辅助免疫治疗联合化疗组的MPR有明显优势（42.1% vs 12.5% vs 0%），且在单纯化疗组和厄洛替尼组中均无患者达到pCR，但IO+CT组有10.5%的患者达到pCR；但对于不常见的EGFR插入或点突变，新辅助免疫治疗联合化疗未凸显优势。
为了进一步阐明驱动基因阳性可切除NSCLC对免疫治疗是否应答的原因，研究者对4名患者的肺原发灶（PL）及引流区淋巴结（DLN）进行了基因组和转录组分析，探究肿瘤异质性及免疫微环境。结果显示，转移性淋巴结与肺原发灶的免疫微环境类似，即使在新辅助治疗后淋巴结达pCR仍有相似的免疫微环境，而在正常淋巴结中未发现相似的免疫微环境。
为了明确患者4（PT4）对新辅助免疫治疗完全无应答的原因，研究者建立了系统发育树。研究发现该患者存在CD274扩增和MDM4扩增，前者预示着对免疫治疗应答好，后者预示着免疫超进展，可能因为这种相互矛盾的关系，抵消了免疫治疗的有效性。
为了进一步评估免疫微环境的表型，研究者在PL和DLN中应用了不同的功能基因组，以评估抗原呈递细胞（APC）丰度、T/NK细胞丰度、IFN活性和T细胞衰竭。值得注意的是，这些基因组在免疫治疗有应答者的PL和DLN中都有高表达，而在无应答者中表达相对较低。
研究者还发现，患者2（PT2）中的功能基因组在PL中低表达，但在DLN中却有富含APC丰度和IFN活性的高表达，而且经免疫治疗后仅有16%的肿瘤细胞残留在原发灶中，这预示着DLN的炎性表型对促进免疫治疗疗效有潜在的作用。
综上所述，相对于单纯化疗或靶向治疗，新辅助免疫治疗联合化疗提高了EGFR突变阳性可切除NSCLC患者的MPR和pCR；在包括罕见驱动基因在内的驱动基因阳性整体人群中，也有可观的MPR和pCR，具有一定的临床应用价值，且分析PL和DLN中免疫微环境的表型，可预测新辅助免疫治疗疗效。
然而该研究仍有一定的局限性，如样本量较小，涉及多种驱动基因，入组患者接受的PD-1/L1抑制剂或化疗方案不一致等。另外，病理缓解情况的评估在各个中心进行，缺乏集中评估，这可能导致MPR数据有所高估。期待后续的前瞻性临床研究，进一步评估新辅助免疫治疗在驱动基因阳性可切除NSCLC患者中的价值。
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出第一，二张图所有卡，都是10r
第三张图都是卡带生写，价是带生写价，亚轩那份夏令营三张卡齐了，没照上照片
第四张，因为亚轩世另我卡有些瑕所以10r也行，单生写世另我3r一张算的都是单人all，要双人可以私信我，下面的卡也有小瑕，所以10r一张
第五张如图，都已拆
8.我有一个专辑桶，桶内所有都在，可出可不出，70（因为是168买的）
9.有一份60r的随心配（团的）
10.有两份50r的随心配（3.4的）（有官周）
12.出宋亚轩无尽夏➕常规款，直接改地址（210）（如果有人只想要单人的话可以自行找人拼常规款）
13.出刘耀文无尽夏➕常规款，改地址（210）跟亚轩的一样
14.出宋亚轩台历改地址，（95）（因为我掏了5r运费）
15.出付邮送，35r改地址
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