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NB：复旦钟春玖教授团队综述β淀粉样蛋白在突触功能中的生理作用
来源：神经小灵通 ，作者神经科学通报
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是导致痴呆症最常见的疾病，其主要的病理特征之一是细胞外β淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)沉积。大量人类遗传学证据表明Aβ在AD的病理发展中扮演着重要角色，但是一系列靶向清除Aβ的临床试验相继失败。因此，Aβ的生理功能应当被重新审视。事实上，Aβ的肽段序列在进化中具有高度保守性，这对物种存活和优胜劣汰可能存在关键意义。越来越多的证据表明，Aβ在认知、突触功能、血管再生、抗菌/抗感染、抑癌、创伤后恢复等方面发挥重要作用。
突触是形成记忆的神经生物学结构基础，并且，神经突触的进行性丢失与AD病人的认知缺陷程度密切相关。此外，生成Aβ的前体蛋白APP和关键酶BACE1均在突触部位高表达，因此，研究Aβ在突触调节中的作用对AD的病理发展有重要意义。
本综述关注神经突触中Aβ的潜在功能。首先，作者就生理条件下几个关键因素，如：Aβ的表达分布和（亚）细胞定位、剂量效应、序列的种属差异性，以及亚型和聚集状态进行了总结。其次，通过回顾降低Aβ和适度升高Aβ的研究，对Aβ在突触调控中作用的充分性和必要性进行了总结。一系列研究表明，通过调控基因表达或药理学抑制，减少Aβ的生成可导致突触结构缺陷和功能障碍，相反，适度高水平的Aβ与突触传递增加和升高的神经兴奋性相关。接着，作者进一步从N型乙酰胆碱受体、NMDA受体和突触囊泡循环等方面对Aβ在突触调节中的机制进行了探讨。最后，作者讨论了生理情况下Aβ调节突触功能相关研究中存在的局限性和面临的挑战。
NB：复旦钟春玖教授团队综述β淀粉样蛋白在突触功能中的生理作用
来源：神经小灵通 ，作者神经科学通报
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是导致痴呆症最常见的疾病，其主要的病理特征之一是细胞外β淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)沉积。大量人类遗传学证据表明Aβ在AD的病理发展中扮演着重要角色，但是一系列靶向清除Aβ的临床试验相继失败。因此，Aβ的生理功能应当被重新审视。事实上，Aβ的肽段序列在进化中具有高度保守性，这对物种存活和优胜劣汰可能存在关键意义。越来越多的证据表明，Aβ在认知、突触功能、血管再生、抗菌/抗感染、抑癌、创伤后恢复等方面发挥重要作用。
突触是形成记忆的神经生物学结构基础，并且，神经突触的进行性丢失与AD病人的认知缺陷程度密切相关。此外，生成Aβ的前体蛋白APP和关键酶BACE1均在突触部位高表达，因此，研究Aβ在突触调节中的作用对AD的病理发展有重要意义。
本综述关注神经突触中Aβ的潜在功能。首先，作者就生理条件下几个关键因素，如：Aβ的表达分布和（亚）细胞定位、剂量效应、序列的种属差异性，以及亚型和聚集状态进行了总结。其次，通过回顾降低Aβ和适度升高Aβ的研究，对Aβ在突触调控中作用的充分性和必要性进行了总结。一系列研究表明，通过调控基因表达或药理学抑制，减少Aβ的生成可导致突触结构缺陷和功能障碍，相反，适度高水平的Aβ与突触传递增加和升高的神经兴奋性相关。接着，作者进一步从N型乙酰胆碱受体、NMDA受体和突触囊泡循环等方面对Aβ在突触调节中的机制进行了探讨。最后，作者讨论了生理情况下Aβ调节突触功能相关研究中存在的局限性和面临的挑战。
#蒸鱼、红烧肉放冰箱坏更快# 日常生活中，人们通常将食物冷藏于冰箱，以减缓食物腐败或延长食物保质期。中科院提醒，由于食物包装不完善导致汁液渗漏、食物间的交叉污染、以及食物保藏太长时间不及时清理等，冰箱反而成了微生物滋生的“天堂”。据了解，当前，关于冰箱冷藏食物携带的抗性组及病原菌的微生物风险尚未有系统性研究。中国科学院城市环境研究所选取三种典型的中国烹饪食物（炒蔬菜、清蒸鱼、红烧肉）作为研究对象，将其置于冰箱4℃冷藏3-30天，监测抗性基因和病原菌的动态变化。
【浙江大学生命科学学院徐平龙教授受邀在Trends in Cell Biology发表综述论文】
2022年11月24日，徐平龙实验室受主编邀请，在Trends in Cell Biology期刊在线发表了题为“Cellular functions of cGAS-STING signaling”的加长篇幅的综述论文（Feature Review），全面阐述了经典及非经典的cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING)信号通路机制，及其在细胞生理状态控制和疾病发展中的重要功能。
由病原体入侵、线粒体损伤或基因组不稳定等因素而导致的细胞质dsDNA积累能够被DNA受体cGAS所识别，催化GTP和ATP形成二级信使2’3’-cyclic-GMP-AMP (cGAMP)。cGAMP进而结合位于内质网膜的受体蛋白STING，启动STING同聚双体的构型变化并因此激活。在经典的cGAS-STING信号转导过程中，随着STING蛋白沿着内质网-内质网高尔基体中间体-高尔基体方向的转运，逐步多聚化聚集并招募关键激酶TBK1、转录因子IRF3以及众多的调控蛋白，形成功能信号复合体并导致IRF3的磷酸化。IRF3二聚化并入核，促使I型干扰素及干扰素刺激基因的表达与分泌，构成一个普遍性的、响应组织损伤和病原体入侵的监测系统。cGAS-STING信号通路的异常则引发多种严重人类疾病，包括感染性、自身免疫性、肿瘤和器官纤维化及退行性疾病等。
值得注意的是，近年来徐实验室和同行实验室的一系列研究表明，cGAS-STING信号通路以非经典的信号传导方式参与调控众多细胞生物学过程，包括自噬、蛋白质翻译、糖脂代谢、无膜细胞器、DNA损伤修复、细胞衰老以及多种类型的细胞死亡等。本文系统地总结了经典及非经典的cGAS-STING信号机制，详细阐述了cGAS-STING通路控制下的细胞功能，以及这些信号机制与细胞功能和多种疾病发生的病理联系。综述也较为详细地讨论了靶向cGAS-STING信号通路在治疗自身免疫疾病、器官纤维化疾病、神经退行性疾病以及癌症中的潜在应用。
实验室相关工作获得国家自然科学基金和科技部重点研发计划的资助和支持。徐平龙实验室博士研究生陈琛为论文第一作者，徐平龙教授为通讯作者。
原文链接：https://t.cn/A6KtQ943
全文下载链接：https://t.cn/A6KtQ94u
2022年11月24日，徐平龙实验室受主编邀请，在Trends in Cell Biology期刊在线发表了题为“Cellular functions of cGAS-STING signaling”的加长篇幅的综述论文（Feature Review），全面阐述了经典及非经典的cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING)信号通路机制，及其在细胞生理状态控制和疾病发展中的重要功能。
由病原体入侵、线粒体损伤或基因组不稳定等因素而导致的细胞质dsDNA积累能够被DNA受体cGAS所识别，催化GTP和ATP形成二级信使2’3’-cyclic-GMP-AMP (cGAMP)。cGAMP进而结合位于内质网膜的受体蛋白STING，启动STING同聚双体的构型变化并因此激活。在经典的cGAS-STING信号转导过程中，随着STING蛋白沿着内质网-内质网高尔基体中间体-高尔基体方向的转运，逐步多聚化聚集并招募关键激酶TBK1、转录因子IRF3以及众多的调控蛋白，形成功能信号复合体并导致IRF3的磷酸化。IRF3二聚化并入核，促使I型干扰素及干扰素刺激基因的表达与分泌，构成一个普遍性的、响应组织损伤和病原体入侵的监测系统。cGAS-STING信号通路的异常则引发多种严重人类疾病，包括感染性、自身免疫性、肿瘤和器官纤维化及退行性疾病等。
值得注意的是，近年来徐实验室和同行实验室的一系列研究表明，cGAS-STING信号通路以非经典的信号传导方式参与调控众多细胞生物学过程，包括自噬、蛋白质翻译、糖脂代谢、无膜细胞器、DNA损伤修复、细胞衰老以及多种类型的细胞死亡等。本文系统地总结了经典及非经典的cGAS-STING信号机制，详细阐述了cGAS-STING通路控制下的细胞功能，以及这些信号机制与细胞功能和多种疾病发生的病理联系。综述也较为详细地讨论了靶向cGAS-STING信号通路在治疗自身免疫疾病、器官纤维化疾病、神经退行性疾病以及癌症中的潜在应用。
实验室相关工作获得国家自然科学基金和科技部重点研发计划的资助和支持。徐平龙实验室博士研究生陈琛为论文第一作者，徐平龙教授为通讯作者。
原文链接：https://t.cn/A6KtQ943
全文下载链接：https://t.cn/A6KtQ94u
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