《炊烟食客》：慢品人间烟火色，闲观人间岁月长
汪曾祺在《四方食事》中说到：四方食事，不过一碗人间烟火。也有人说：“柴米油盐酱醋茶，人间烟火也有趣。”人间的烟火色，在文人墨客的笔下跃然纸上。
《炊烟食客》，由黄磊所著，是一本可以品尝味道的食物之书，由心而发，由味而散，阅读它，回望故乡，如同三月梦回小桥流水、炊烟人家。以食为介，人间袅袅炊烟，唤起点点旧时味。
1.人间至味，酝酿于人与人之间
陈晓卿曾说：“人间至味，往往酝酿于人与人之间，最好吃的永远是人。”美食的背后，是时光，是故事，是记忆的联结。
素心雅食中，作者在谈到八宝菜时，他说：“那道菜让我回味了好久。”其实八宝菜的制作并不复杂，只将几样菜用开水烫好，冷却，再拌好，便可上桌品尝了。
过去，作者吃到隔壁老奶奶送来的八宝菜，一道八宝菜拉近了心的距离。当作者看到八宝菜时，就会想到老奶奶慈祥的音容笑貌。普通的一道菜，联结着一个人对另一个人的回忆。难怪作者说：“有时候对一个人的记忆最终会转化为一种嗅觉和味觉。”
这是酝在时光里的温暖味道。走进味蕾的一道菜，除了它的味道，不外乎是这道菜背后的故事使之意味深长。
2.人间烟火味，最抚凡人心
“繁华的背后，是不可缺少的市井生活和柴米油盐的一角，泛着人间烟火气的小餐铺，藏着这个城市里最简单的幸福，最能抚慰人心的人间烟火气 ！”
灌汤包和糯米饭都是很熟悉、很常见的早点。对于很多人来说，尤其是上班族，早餐能化繁为简就好，省几分钟是几分钟。通常再外加一杯热乎的豆浆或牛奶，就匆匆赶往单位，在步履不停中解决完一顿简单的热乎乎的早餐。
早餐当是一天热爱生活仪式感的开始。一顿早餐，就打开了一天的局面，让人干劲十足。每天穿梭在繁华的城市里，人间的烟火气最是抚慰人心。一口热乎的饭菜，点燃一天的幸福感。
正如作者所说：“生活其实有时候并不需要多少仪式感，只是那一点点筷头上的欢乐，便是人生中极大的喜悦了。”
3.人间烟火，世间百味
黄磊在《东坡肉》一文里评价苏东坡：“文能震撼人心，美食也不弱于文采，那东坡肉是苏东坡的第二支笔，一道美食品尝入腹，是另一种安慰，另一种感知。”
苏东坡命运多舛，历经被贬，流放至蛮荒之地。书中提到的海南，过去就是瘴气肆意的地方。恶劣的环境没有令苏东坡先生颓丧，反而继续研究起美食，将流放生活过得有滋有味。他对美食的热爱，也体现了他对生活的态度。
著名的东坡肉就是苏东坡先生发明的美食。越了解苏东坡，越能看到热爱美食的人都在热爱着生活。
“吃其实是热爱生活的一种方式。吃是一种热情，一种对生命的赠与最纯粹的火热。”
虽然苏东坡先生一生在宦海中沉沉浮浮，颠沛流离，但他宠辱不惊，乐观豁达，研制出了许多的美食。人间烟火，抚慰着他在世间百味里的一颗心。这是对人生最好的回馈。
“一定要爱着点什么，恰似草木对光阴的钟情。”苏东坡先生是不幸运的，但他又是幸运的。一碗人间烟火，让他平和地走过乌烟瘴气，宠辱皆忘。
书为《炊烟食客》，而他亦是名副其实的炊烟食客。历尽千帆，依旧热衷于袅袅炊烟下的美食研究。
4.结语
“凡尘中的烟火幸福，是用柴米油盐搅拌的，好日子是烟火里熏出来的。满满的烟火气也许平凡，却叫人踏实。”生活中的烟火气，用心感受，人间总会变得值得，生活总会变得有滋有味。
愿凡尘间的你我，都能在人间烟火中过得活色生香。
汪曾祺在《四方食事》中说到：四方食事，不过一碗人间烟火。也有人说：“柴米油盐酱醋茶，人间烟火也有趣。”人间的烟火色，在文人墨客的笔下跃然纸上。
《炊烟食客》，由黄磊所著，是一本可以品尝味道的食物之书，由心而发，由味而散，阅读它，回望故乡，如同三月梦回小桥流水、炊烟人家。以食为介，人间袅袅炊烟，唤起点点旧时味。
1.人间至味，酝酿于人与人之间
陈晓卿曾说：“人间至味，往往酝酿于人与人之间，最好吃的永远是人。”美食的背后，是时光，是故事，是记忆的联结。
素心雅食中，作者在谈到八宝菜时，他说：“那道菜让我回味了好久。”其实八宝菜的制作并不复杂，只将几样菜用开水烫好，冷却，再拌好，便可上桌品尝了。
过去，作者吃到隔壁老奶奶送来的八宝菜，一道八宝菜拉近了心的距离。当作者看到八宝菜时，就会想到老奶奶慈祥的音容笑貌。普通的一道菜，联结着一个人对另一个人的回忆。难怪作者说：“有时候对一个人的记忆最终会转化为一种嗅觉和味觉。”
这是酝在时光里的温暖味道。走进味蕾的一道菜，除了它的味道，不外乎是这道菜背后的故事使之意味深长。
2.人间烟火味，最抚凡人心
“繁华的背后，是不可缺少的市井生活和柴米油盐的一角，泛着人间烟火气的小餐铺，藏着这个城市里最简单的幸福，最能抚慰人心的人间烟火气 ！”
灌汤包和糯米饭都是很熟悉、很常见的早点。对于很多人来说，尤其是上班族，早餐能化繁为简就好，省几分钟是几分钟。通常再外加一杯热乎的豆浆或牛奶，就匆匆赶往单位，在步履不停中解决完一顿简单的热乎乎的早餐。
早餐当是一天热爱生活仪式感的开始。一顿早餐，就打开了一天的局面，让人干劲十足。每天穿梭在繁华的城市里，人间的烟火气最是抚慰人心。一口热乎的饭菜，点燃一天的幸福感。
正如作者所说：“生活其实有时候并不需要多少仪式感，只是那一点点筷头上的欢乐，便是人生中极大的喜悦了。”
3.人间烟火，世间百味
黄磊在《东坡肉》一文里评价苏东坡：“文能震撼人心，美食也不弱于文采，那东坡肉是苏东坡的第二支笔，一道美食品尝入腹，是另一种安慰，另一种感知。”
苏东坡命运多舛，历经被贬，流放至蛮荒之地。书中提到的海南，过去就是瘴气肆意的地方。恶劣的环境没有令苏东坡先生颓丧，反而继续研究起美食，将流放生活过得有滋有味。他对美食的热爱，也体现了他对生活的态度。
著名的东坡肉就是苏东坡先生发明的美食。越了解苏东坡，越能看到热爱美食的人都在热爱着生活。
“吃其实是热爱生活的一种方式。吃是一种热情，一种对生命的赠与最纯粹的火热。”
虽然苏东坡先生一生在宦海中沉沉浮浮，颠沛流离，但他宠辱不惊，乐观豁达，研制出了许多的美食。人间烟火，抚慰着他在世间百味里的一颗心。这是对人生最好的回馈。
“一定要爱着点什么，恰似草木对光阴的钟情。”苏东坡先生是不幸运的，但他又是幸运的。一碗人间烟火，让他平和地走过乌烟瘴气，宠辱皆忘。
书为《炊烟食客》，而他亦是名副其实的炊烟食客。历尽千帆，依旧热衷于袅袅炊烟下的美食研究。
4.结语
“凡尘中的烟火幸福，是用柴米油盐搅拌的，好日子是烟火里熏出来的。满满的烟火气也许平凡，却叫人踏实。”生活中的烟火气，用心感受，人间总会变得值得，生活总会变得有滋有味。
愿凡尘间的你我，都能在人间烟火中过得活色生香。
《细胞》：癌细胞的“飞升”之路！科学家揭秘幕后，没死透的癌细胞如何超越自我，变身“癌细胞plus”｜奇点网
尼采说：杀不死我的，会让我更强大。
圣犹大儿童研究医院的Douglas R. Green和他的同事们通过促进癌细胞凋亡发现，那些逃过死亡存活下来的癌细胞发生不完全线粒体外膜通透（iMOMP），持续释放促凋亡因子细胞色素c。细胞色素c一方面促进这些癌细胞进入凋亡状态，另一方面还会激活整合应激反应（ISR）。
在这种情况下，细胞色素c介导的细胞整合应激反应超过细胞凋亡的效果，最终帮助这群癌细胞完成“绝地逢生”，成为持久存留细胞（persister cell）。
在这项研究中，研究者们使用两种BH3模拟物类抗肿瘤药物（ABT-737和S63845）来诱导癌细胞死亡，从而获得持久存留细胞。
他们先后在体外实验和小鼠体内实验（结直肠癌模型和肺癌模型）中，对持久存留细胞进行了一系列观察。结果显示，与未经处理的肿瘤细胞相比，死里逃生的肿瘤细胞的定植能力更强，转移能力更强，但增殖速度更慢。从耐药性上看，这些持久存留细胞不仅对BH3模拟物短暂耐受，对其它抗肿瘤药物如靶向药厄洛替尼（Erlotinib）、化疗药顺铂等，同样具有耐药性。更惊人的是，持久存留细胞不管是再次暴露于哪种抗肿瘤药物，活性都会进一步显著增强。
所以说，持久存留细胞这算是渡劫成功了么。回归正题，持久存留细胞究竟是如何“绝地逢生”的呢？
拿细胞凋亡来说，这种细胞死亡方式可由多种应激反应（致癌、代谢和遗传因素等）触发，也可由靶向于凋亡途径的药物如BH3模拟物来诱导发生。BH3模拟物靶向作用于BCL-2抗凋亡蛋白家族的效应蛋白BAX、BAK、BOK，致使其与抗凋亡蛋白解离并作用于线粒体，引起线粒体外膜通透（MOMP），导致线粒体膜间隙中的关键凋亡诱导因子细胞色素c释放，继而激活下游细胞凋亡通路。
有趣的是，在持久存留细胞中，研究者们确确实实观察到这些死亡“迹象”，如抗凋亡蛋白及其效应蛋白的解离、MOMP的发生、细胞色素c的释放。那么，到底是遗落了哪条线索？
借助基因敲除的技术，研究者们在人肺癌细胞（PC9）体外实验以及转录组学分析结果中观察到，持久存留细胞的表型及活性（定植及转移能力），依赖于BCL-2及其效应因子BAX、BAK、BOK的存在。
不仅如此，基于单细胞RNA测序（scRNA-seq）、拟时序分析（pseudotime）等方法，研究者们在持久存留细胞的形成过程中看出了端倪。
咱们前面提到，持久存留细胞的一大特征就是和未经过治疗的癌细胞基因表达谱相近，而研究者们发现这件事并非始终如一。相比于未经过治疗的癌细胞，BH3模拟物处理后第1天得到的持久存留细胞中，整合应激反应通路中的相关基因富集，但与细胞增殖（DNA复制、细胞周期）相关的基因表达水平减少，这些差异均在处理后的第3天、第7天逐渐缩小。
也就是说，持久存留细胞在早期形成阶段，除了发生细胞凋亡这一事件，整合应激反应也被短暂地激活。
也就是癌细胞死了，但没死透。
研究结果表明，在持久存留细胞中，发生的是不完全线粒体外膜通透（iMOMP），在这种情况下释放的细胞色素c能够同时打开两扇相互独立的“生死门”，一方面介导细胞凋亡，另一方面还会启动整合应激反应。
具体来看，整合应激反应可以看作是细胞的“检修”行为，当发生蛋白质稳态缺陷、营养缺乏、病毒感染和氧化应激等细胞内或细胞外的损伤时，通过对基因表达的重编程来恢复平衡，帮助细胞渡过难关。在持久存留细胞的早期形成阶段，也就是刚遭受抗肿瘤药物毒打的时候，依赖于iMOMP这一事件，细胞色素c通过激活蛋白HRI来激活整合应激反应，诱导细胞内转录激活因子4 (ATF4) 表达上调，继而导致促进细胞存活的基因以及阻止死亡的基因表达上调，把这些癌细胞从死亡边缘拉回来。
最后，研究者们在小鼠实验中通过诱导或敲除表达的方式，验证HRI、ATF4对于持久存留细胞侵袭性等表型的必要性。更重要的是，他们还收集癌症患者（肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等）的病理样本进行分析发现，HRI在肿瘤组织中的表达明显高于正常组织，且不同患者个体间存在巨大差异，HRI高表达的患者生存率更低。
简而言之，Douglas R. Green及其同事揭示，持久存留细胞的早期形成依赖于iMOMP的发生和细胞色素c的释放，蛋白HRI和转录激活因子ATF4是细胞色素c启动癌细胞“自救系统”的关键。
对于这项研究成果，研究者们强调，“成功诱导癌细胞启动凋亡程序，并无法就此判决它们真正的死亡”。同时，这一结论也从新奇的角度为癌症治疗提供了潜在的药物靶点，或可通过干扰整合应激反应中的关键蛋白来抑制持久存留细胞的生成或活性，预防癌症复发等。
尼采说：杀不死我的，会让我更强大。
圣犹大儿童研究医院的Douglas R. Green和他的同事们通过促进癌细胞凋亡发现，那些逃过死亡存活下来的癌细胞发生不完全线粒体外膜通透（iMOMP），持续释放促凋亡因子细胞色素c。细胞色素c一方面促进这些癌细胞进入凋亡状态，另一方面还会激活整合应激反应（ISR）。
在这种情况下，细胞色素c介导的细胞整合应激反应超过细胞凋亡的效果，最终帮助这群癌细胞完成“绝地逢生”，成为持久存留细胞（persister cell）。
在这项研究中，研究者们使用两种BH3模拟物类抗肿瘤药物（ABT-737和S63845）来诱导癌细胞死亡，从而获得持久存留细胞。
他们先后在体外实验和小鼠体内实验（结直肠癌模型和肺癌模型）中，对持久存留细胞进行了一系列观察。结果显示，与未经处理的肿瘤细胞相比，死里逃生的肿瘤细胞的定植能力更强，转移能力更强，但增殖速度更慢。从耐药性上看，这些持久存留细胞不仅对BH3模拟物短暂耐受，对其它抗肿瘤药物如靶向药厄洛替尼（Erlotinib）、化疗药顺铂等，同样具有耐药性。更惊人的是，持久存留细胞不管是再次暴露于哪种抗肿瘤药物，活性都会进一步显著增强。
所以说，持久存留细胞这算是渡劫成功了么。回归正题，持久存留细胞究竟是如何“绝地逢生”的呢？
拿细胞凋亡来说，这种细胞死亡方式可由多种应激反应（致癌、代谢和遗传因素等）触发，也可由靶向于凋亡途径的药物如BH3模拟物来诱导发生。BH3模拟物靶向作用于BCL-2抗凋亡蛋白家族的效应蛋白BAX、BAK、BOK，致使其与抗凋亡蛋白解离并作用于线粒体，引起线粒体外膜通透（MOMP），导致线粒体膜间隙中的关键凋亡诱导因子细胞色素c释放，继而激活下游细胞凋亡通路。
有趣的是，在持久存留细胞中，研究者们确确实实观察到这些死亡“迹象”，如抗凋亡蛋白及其效应蛋白的解离、MOMP的发生、细胞色素c的释放。那么，到底是遗落了哪条线索？
借助基因敲除的技术，研究者们在人肺癌细胞（PC9）体外实验以及转录组学分析结果中观察到，持久存留细胞的表型及活性（定植及转移能力），依赖于BCL-2及其效应因子BAX、BAK、BOK的存在。
不仅如此，基于单细胞RNA测序（scRNA-seq）、拟时序分析（pseudotime）等方法，研究者们在持久存留细胞的形成过程中看出了端倪。
咱们前面提到，持久存留细胞的一大特征就是和未经过治疗的癌细胞基因表达谱相近，而研究者们发现这件事并非始终如一。相比于未经过治疗的癌细胞，BH3模拟物处理后第1天得到的持久存留细胞中，整合应激反应通路中的相关基因富集，但与细胞增殖（DNA复制、细胞周期）相关的基因表达水平减少，这些差异均在处理后的第3天、第7天逐渐缩小。
也就是说，持久存留细胞在早期形成阶段，除了发生细胞凋亡这一事件，整合应激反应也被短暂地激活。
也就是癌细胞死了，但没死透。
研究结果表明，在持久存留细胞中，发生的是不完全线粒体外膜通透（iMOMP），在这种情况下释放的细胞色素c能够同时打开两扇相互独立的“生死门”，一方面介导细胞凋亡，另一方面还会启动整合应激反应。
具体来看，整合应激反应可以看作是细胞的“检修”行为，当发生蛋白质稳态缺陷、营养缺乏、病毒感染和氧化应激等细胞内或细胞外的损伤时，通过对基因表达的重编程来恢复平衡，帮助细胞渡过难关。在持久存留细胞的早期形成阶段，也就是刚遭受抗肿瘤药物毒打的时候，依赖于iMOMP这一事件，细胞色素c通过激活蛋白HRI来激活整合应激反应，诱导细胞内转录激活因子4 (ATF4) 表达上调，继而导致促进细胞存活的基因以及阻止死亡的基因表达上调，把这些癌细胞从死亡边缘拉回来。
最后，研究者们在小鼠实验中通过诱导或敲除表达的方式，验证HRI、ATF4对于持久存留细胞侵袭性等表型的必要性。更重要的是，他们还收集癌症患者（肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等）的病理样本进行分析发现，HRI在肿瘤组织中的表达明显高于正常组织，且不同患者个体间存在巨大差异，HRI高表达的患者生存率更低。
简而言之，Douglas R. Green及其同事揭示，持久存留细胞的早期形成依赖于iMOMP的发生和细胞色素c的释放，蛋白HRI和转录激活因子ATF4是细胞色素c启动癌细胞“自救系统”的关键。
对于这项研究成果，研究者们强调，“成功诱导癌细胞启动凋亡程序，并无法就此判决它们真正的死亡”。同时，这一结论也从新奇的角度为癌症治疗提供了潜在的药物靶点，或可通过干扰整合应激反应中的关键蛋白来抑制持久存留细胞的生成或活性，预防癌症复发等。
#别等了没必要[超话]#
属实低估了我大天门的外环之大 ，勉勉强强跑完，也是实现了自己的仪式感，唯一可惜的是脚拇指痛，右脚踝痛，左大腿外侧痛，跑得太慢，以致没能站在天中门前听防空警报～[二哈]
不过也总算明白了一个道理，跑错路不可怕，伤痛不可怕，只要回归到正确的道路上来，不要放弃，即使再慢，终会到达自己的终点，人生亦如是，社会的主流“道路”还是最合理最快速的，我一介草民又何必赤手空拳自己开路呢？回首过往，我又错失了多少回归“主路”的机会呢？没有能力没有家族积累用何“开路”？
重新来过吧，“迷路”了又有什么丢脸的，大大方方跑回来，回归舒适平坦便捷的“主路”，理想就在遥远的前方，我需要的无非就是刻苦地坚持和时间而已[奋斗][奋斗][奋斗]
属实低估了我大天门的外环之大 ，勉勉强强跑完，也是实现了自己的仪式感，唯一可惜的是脚拇指痛，右脚踝痛，左大腿外侧痛，跑得太慢，以致没能站在天中门前听防空警报～[二哈]
不过也总算明白了一个道理，跑错路不可怕，伤痛不可怕，只要回归到正确的道路上来，不要放弃，即使再慢，终会到达自己的终点，人生亦如是，社会的主流“道路”还是最合理最快速的，我一介草民又何必赤手空拳自己开路呢？回首过往，我又错失了多少回归“主路”的机会呢？没有能力没有家族积累用何“开路”？
重新来过吧，“迷路”了又有什么丢脸的，大大方方跑回来，回归舒适平坦便捷的“主路”，理想就在遥远的前方，我需要的无非就是刻苦地坚持和时间而已[奋斗][奋斗][奋斗]
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