ArgO 的 TM、周质和细胞质环区域。
ArgO 的拓扑模型包含一个包含五个片段的 TM 域，TM1 到 TM5（图2A）。TM 段的长度图2A已设置为为 ArgO 的计算机模型获得的那些（见图 9）。其中，前两个 N 端片段，TM1 和 TM2，比其他片段更好地被询问，因此在 ArgO 模型中仍然是推定的 TM 片段。该结论基于带有天然存在的 Cys 作为 ArgO 的第 52 个氨基酸的 ArgO 变体和带有 L71C 和 L81C 取代的其他两个变体的 Cys 可及性。这些 Cys 残基显然位于膜内环境中，因为无论它们的宿主细胞包膜是完整的还是被超声破坏，MAL-PEG 都无法访问它们。图 2B、IIIa 和 IVa)。然而，当相应的蛋白质通过全细胞蛋白质沉淀和沉淀蛋白质的 SDS 溶解从天然膜环境中去除时，它们很容易被 MAL-PEG 修饰（参见材料和方法；也参见补充材料中的图 S1I） .

选择融合接头使得编码的杂合蛋白中的 PhoA 部分存在于 ArgO 亲水部分（环）的 C 末端，这是从TMHMM 套件的计算机预测中推断出来的。 Cys 可及性研究允许描绘 ArgO 的周质和细胞质环区域。GJ9099.1 完整细胞中第 59 和 65 位 Cys 取代的现成修饰（图 2B, IIIa) 支持这些 Cys 残基在 ArgO 中的周质位置，揭示了 TM1 和 TM2 之间短周质环的存在。类似地，位置 135、142、144 和 146 处的 Cys 取代也被推断为周质（参见补充材料中的图 S1IIa 和 IIIa），因为它们在完整细胞中表现出 MAL-PEG 的显着修饰，从而概述了第二个短ArgO 中的周质环连接推定的 TM3 和 TM4

#甲苯磺酸索拉非尼片#[偷乐][马到成功] "奥西替尼(AZD9291)在治疗IB期至IIIA期EGFR突变阳性的NSCLC患者中结果如何？
　　奥西替尼是未经治疗的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗法。奥西替尼作为辅助治疗的有效性和安全性尚不清楚。
　　方法：在这项双盲3期试验中，我们以1:1的比例随机分配给完全切除EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，接受奥西替尼（每天一次80mg）或安慰剂治疗3年。主要终点是II期至IIIA期患者的无病生存率（根据研究者评估）。次要终点包括IB期至IIIA期患者的无病生存期、总生存期和安全性。
　　结果：共有682名患者接受了随机分组（339名奥西替尼组和343名安慰剂组）。在24个月时，奥西替尼组90%的II期至IIIA期疾病患者（95%置信区间[CI]，84-93）和安慰剂组44%的患者（95%CI,37-51）无病存活（疾病复发或死亡的总风险比为0.17；99.06%CI为0.11-0.26；P<0.001）。在总体人群中，奥西莫替尼组89%的患者（95%可信区间85-92）和安慰剂组52%的患者（95%CI,46-58）在24个月时存活无病（疾病复发或死亡的总[馋嘴]风险比为0.20；99.12%CI为0.14-0.30；P<0.001）。
　　24个月时，奥西替尼组98%的患者（95%CI,95-99）和安慰剂组85%的患者（95%CI,80-89）存活，没有中枢神经系统疾病（疾病复发或死亡的总风险比为0.18；95%CI为0.10-0.33）。总体生存数据尚不成熟；29例患者死亡（奥西替尼组9例，安慰剂组20例）。没有发现新的安全问题。"
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