动态图像法粒度仪在注射药用蛋白颗粒分布检测的具体应用案例
蛋白类药物由于其高活性、特异性强、毒性低、利于临床应用等特点，在生物医疗领域已成为一种极具发展前景的药物，常用以进行癌症、自身免疫性疾病及某些心脑血管疾病的治疗。蛋白类注射液中的主要活性成分是多肽类蛋白质，例如我们日常生活中常见的蛋白质类药物：胰岛素、单克隆抗体、重组疫苗等等。
蛋白类注射液中的活性物质通常呈现出各异的形貌和大小。这些形貌特性对于蛋白类药物的药性表达具有深远的影响，故而针对此类注射液中颗粒物的观察与检测必然成为研究者们的关注对象。
胤煌科技（YinHuang Technology）作为粒度检测行业的科创企业，率先引入动态图像法粒度仪YH-FIPS 10对某公司蛋白注射液进行检测，在蛋白注射液颗粒物呈像方面已取得行业内高度认可。下面将详细介绍动态图像法粒度仪YH-FIPS在注射药用蛋白领域粒度检测的应用实例，带您走进实验室，直面蛋白注射液中的各类颗粒。
样品描述
浅乳白色液体，带有大量气泡
测试流程
将样品置入YH-FIPS 10动态图像法粒度仪的进样口，再操作电脑软件，对原液进行测试。
动态图像法检测原理
其仪器原理是样品在流动过程中被相机实时拍摄，样品中的颗粒可以被记录，最终得到样品的粒径分布信息和图片信息。
图2：动态图像法的检测示意图
优点：所有的颗粒、液滴和气泡都可以被捕捉到测量系统中，同时图像信息能根据形态学和图像强度参数及颗粒大小进行分类，该分类可用于确定不同颗粒类型的相对比例。
结果及分析
图3：样品中特征颗粒形貌图及粒度分布图
测试结果给出了样品中每一个颗粒的原始形貌图片，研究者便可清晰地观察到样品中颗粒的真实状态。不论是分子呈细长状、排列成纤维状，还是分子折叠，卷曲成球形或椭圆形，这些样品形貌的真实呈现对于研究者们开展进一步分析能起到有效的指导作用。从理论上来讲，该样品的蛋白应该是纳米级颗粒，在样品的粒度分布图上可以观察到样品呈现双峰，这说明，该样品中的蛋白可能在逐渐聚集长大；同时，从大颗粒的典型形貌图中，也可以看出蛋白质发生了明显的聚集现象，这就说明该药物的稳定性还需要进一步提高。
结论：
1、样品中颗粒的真实形貌被采集，对于药物的制备开发有一定的积极作用；
2、该药物已经发生了一定程度的聚集，其稳定性有待提高。
YH-FIPS系列流式动态图像法粒度仪产品介绍
√ 宽广的检测范围（0.2 μm-3 mm）、检测浓度可高达1*107个/mL；
√ 专业远心变倍镜头，兼容不同类型粒子测试，杜绝形貌畸变；
√ 引入FIPS超分辨算法及AI智能算法等多种算法，确保数据准确性；
√ 数据同时给出粒子形貌、尺寸分布等信息，以达到最真统计；
√ 符合21 CFR part 11及GMP对数据完整性的要求。
在实际生产过程中，颗粒往往会呈现出不规则的形状，而颗粒的形貌会影响到产品的稳定性与流动性等，因此，颗粒分析不仅需要做粒度分布检测，还需要得到“颗粒形貌”这一关键信息。YH-FIPS系列流式动态图像法粒度仪能实时采集样品在流动过程中的图片，当足够多的粒子被采集到之后，测试结果便具有了代表性，同时也具备了统计学意义。
胤煌科技(YinHuang Technology)是一家专注于为医药、半导体及化工材料等行业提供检测分析设备及技术服务的高科技公司，致力于为客户提供全面、准确的检测分析和解决方案。其主营产品包括：不溶性微粒分析仪、可见异物检查分析仪、原液粒度及Zeta电位分析仪、CHDF高精度纳米粒度仪、高分辨纳米粒度仪、溶液颜色测定仪及澄清度测定仪等。胤煌科技自主研发的YH-MIP系列显微计数法不溶性微粒仪、YH-FIPS系列流式动态图像法粒度仪以及YH-FIPS系列微流成像颗粒分析仪均已在生物医药、半导体及材料化工领域得到广泛应用。
蛋白类药物由于其高活性、特异性强、毒性低、利于临床应用等特点，在生物医疗领域已成为一种极具发展前景的药物，常用以进行癌症、自身免疫性疾病及某些心脑血管疾病的治疗。蛋白类注射液中的主要活性成分是多肽类蛋白质，例如我们日常生活中常见的蛋白质类药物：胰岛素、单克隆抗体、重组疫苗等等。
蛋白类注射液中的活性物质通常呈现出各异的形貌和大小。这些形貌特性对于蛋白类药物的药性表达具有深远的影响，故而针对此类注射液中颗粒物的观察与检测必然成为研究者们的关注对象。
胤煌科技（YinHuang Technology）作为粒度检测行业的科创企业，率先引入动态图像法粒度仪YH-FIPS 10对某公司蛋白注射液进行检测，在蛋白注射液颗粒物呈像方面已取得行业内高度认可。下面将详细介绍动态图像法粒度仪YH-FIPS在注射药用蛋白领域粒度检测的应用实例，带您走进实验室，直面蛋白注射液中的各类颗粒。
样品描述
浅乳白色液体，带有大量气泡
测试流程
将样品置入YH-FIPS 10动态图像法粒度仪的进样口，再操作电脑软件，对原液进行测试。
动态图像法检测原理
其仪器原理是样品在流动过程中被相机实时拍摄，样品中的颗粒可以被记录，最终得到样品的粒径分布信息和图片信息。
图2：动态图像法的检测示意图
优点：所有的颗粒、液滴和气泡都可以被捕捉到测量系统中，同时图像信息能根据形态学和图像强度参数及颗粒大小进行分类，该分类可用于确定不同颗粒类型的相对比例。
结果及分析
图3：样品中特征颗粒形貌图及粒度分布图
测试结果给出了样品中每一个颗粒的原始形貌图片，研究者便可清晰地观察到样品中颗粒的真实状态。不论是分子呈细长状、排列成纤维状，还是分子折叠，卷曲成球形或椭圆形，这些样品形貌的真实呈现对于研究者们开展进一步分析能起到有效的指导作用。从理论上来讲，该样品的蛋白应该是纳米级颗粒，在样品的粒度分布图上可以观察到样品呈现双峰，这说明，该样品中的蛋白可能在逐渐聚集长大；同时，从大颗粒的典型形貌图中，也可以看出蛋白质发生了明显的聚集现象，这就说明该药物的稳定性还需要进一步提高。
结论：
1、样品中颗粒的真实形貌被采集，对于药物的制备开发有一定的积极作用；
2、该药物已经发生了一定程度的聚集，其稳定性有待提高。
YH-FIPS系列流式动态图像法粒度仪产品介绍
√ 宽广的检测范围（0.2 μm-3 mm）、检测浓度可高达1*107个/mL；
√ 专业远心变倍镜头，兼容不同类型粒子测试，杜绝形貌畸变；
√ 引入FIPS超分辨算法及AI智能算法等多种算法，确保数据准确性；
√ 数据同时给出粒子形貌、尺寸分布等信息，以达到最真统计；
√ 符合21 CFR part 11及GMP对数据完整性的要求。
在实际生产过程中，颗粒往往会呈现出不规则的形状，而颗粒的形貌会影响到产品的稳定性与流动性等，因此，颗粒分析不仅需要做粒度分布检测，还需要得到“颗粒形貌”这一关键信息。YH-FIPS系列流式动态图像法粒度仪能实时采集样品在流动过程中的图片，当足够多的粒子被采集到之后，测试结果便具有了代表性，同时也具备了统计学意义。
胤煌科技(YinHuang Technology)是一家专注于为医药、半导体及化工材料等行业提供检测分析设备及技术服务的高科技公司，致力于为客户提供全面、准确的检测分析和解决方案。其主营产品包括：不溶性微粒分析仪、可见异物检查分析仪、原液粒度及Zeta电位分析仪、CHDF高精度纳米粒度仪、高分辨纳米粒度仪、溶液颜色测定仪及澄清度测定仪等。胤煌科技自主研发的YH-MIP系列显微计数法不溶性微粒仪、YH-FIPS系列流式动态图像法粒度仪以及YH-FIPS系列微流成像颗粒分析仪均已在生物医药、半导体及材料化工领域得到广泛应用。
输液不溶性微粒污染的预防与检测-胤煌科技（YinHuang Technology）
输液不溶性微粒污染的危害
输液中的微粒一般指注射液中的非代谢性颗粒杂质，在药典中被统称为不溶性微粒。输液中常见的不溶性微粒有玻璃屑、橡胶颗粒、塑料微粒及药物结晶等，这些颗粒经过注射进入人体中会引发诸多问题。目前已经发现的与之相关的临床病症包括但不限于局部组织栓塞或坏死、静脉炎、肉芽肿、热源样反应等，输液中的不溶性微粒污染应当引起足够重视，以保证人体健康安全。
输液不溶性微粒预防：
从输液的产生到注入人体的过程中，会经历以下几个阶段：输液生产、运输储存、用药配伍、注入人体，每一个阶段都有引入不溶性微粒的风险。
1、输液生产
输液作为注射液的一种，其中的不溶性微粒检测项需要符合中国药典的要求，在这个过程中，产品的工艺开发、原材料的质控、生产环境的清洁程度都需要严格把控，以期获得质量合格的药剂。
中国药典0903不溶性微粒检查法章节中指出：除另有规定外，用于静脉注射、静脉滴注、鞘内注射、椎管内注射的溶液型注射液、注射用无菌粉末及注射用浓溶液按照不溶性微粒检查法检查，均应符合规定。
2、存储运输
输液的储存及运输过程中需要使用药包材对输液进行包装与封装，这些包材在投入使用之前亦需要进行微粒检测，涉及到药用胶塞、输液瓶/输液袋等，药用包材的不溶性微粒检测需遵循《YBB00272004-2015 包装材料不溶性微粒测定法》法规要求。
在运输过程中，输液中颗粒含量会受到诸多因素的影响，应力的改变（碰撞、摇晃等）、储存方式的调控（温度、湿度等）、时间的变化都有可能会形成颗粒物，在运输环节的合规操作对于输液中的不溶性微粒含量的控制十分重要。
3、用药配伍
输液在用药配伍环节也会因为各种因素引入颗粒，主要可以归结为环境因素和人为因素。
在配伍过程中，环境中的尘埃、显微、细菌等有可能进入到输液中，故而配药间的环境清洁度要求应达到非常高的标准，操作人员应严格执行无菌技术操作规程，减少药物配置过程中的污染。
同时，操作人员应注意药物配伍的操作手法，以及药物配伍的合理性。应当注意到，切割安瓿瓶的时候，会产生玻璃屑以及脱落的砂砾，配药的针头越大，引入橡胶异物的可能性也会增加。
输液的配伍环节应严格无菌操作，正确切割安瓿瓶、穿刺瓶塞及抽吸药液，严格把控加药种类并合理用药。
4、注入人体
输液会经由输液器具注入人体，对于不同类型的输液器具，均应当遵循国家标准，比如《GB8368-2018一次性使用输液器 重力输液式》、《GB15811-2016一次性使用无菌注射针》等，这些标准文件里面对于此类医用器械的微粒评价作出了说明；另外对于静脉输液，可以配置输液过滤系统，以求最大程度上减少不溶性微粒进入人体。
胤煌科技（YinHuang Technology）输液不溶性微粒检测解决方案
YH-MIP系列显微镜直接计数法粒度仪
YH-MIP-0103显微镜直接计数法粒度仪已解决传统显微镜法测试数据准确性不足、操作繁琐、对人眼伤害较大、检测结果不可追溯等问题，以对样品中的颗粒进行AI分类，有利于研究员对颗粒进一步分析与表征；全新一代YH-MIP-0205 Pro型显微镜直接计数法在上一代仪器已有的技术优势下，进行了全新优化，新一代产品能够以全自动的方式实现样品中的颗粒粒度&形貌检测！
YH-FIPS系列流式动态图像法粒度仪
√ 宽广的检测范围（0.2 μm-3 mm）、检测浓度可高达1*107个/mL；
√ 专业远心变倍镜头，兼容不同类型粒子测试，杜绝形貌畸变；
√ 引入FIPS超分辨算法及AI智能算法等多种算法，确保数据准确性；
√ 数据同时给出粒子形貌、尺寸分布等信息，以达到最“真”统计；
√ 符合21 CFR part 11及GMP对数据完整性的要求。
YH-LIPS系列光阻法不溶性微粒分析仪
LEIP 系列不溶性微粒检测分析仪可直接检测注射液、无菌粉、输液器具及药包材的不溶性微粒数量及大小。仪器进样狭缝及管路采用进口316L 及进口PTFE 材料，备有高性能进口激光光源及补偿电路，可保证各种样品的测试精准度。
胤煌科技(YinHuang Technology)是一家专注于为医药、半导体及化工材料等行业提供检测分析设备及技术服务的高科技公司，致力于为客户提供全面、准确的检测分析和解决方案。主营产品包括不溶性微粒分析仪，可见异物检查分析仪，原液粒度及Zeta电位分析仪，CHDF高精度纳米粒度仪，高分辨纳米粒度仪，溶液颜色测定仪，澄清度测定仪等，公司自主研发的YH-MIP系列显微计数法不溶性微粒仪、YH-FIPS系列流式动态图像法粒度仪，YH-FIPS系列微流成像颗粒分析仪已经在生物医药、半导体及材料化工领域得到广泛应用。
输液不溶性微粒污染的危害
输液中的微粒一般指注射液中的非代谢性颗粒杂质，在药典中被统称为不溶性微粒。输液中常见的不溶性微粒有玻璃屑、橡胶颗粒、塑料微粒及药物结晶等，这些颗粒经过注射进入人体中会引发诸多问题。目前已经发现的与之相关的临床病症包括但不限于局部组织栓塞或坏死、静脉炎、肉芽肿、热源样反应等，输液中的不溶性微粒污染应当引起足够重视，以保证人体健康安全。
输液不溶性微粒预防：
从输液的产生到注入人体的过程中，会经历以下几个阶段：输液生产、运输储存、用药配伍、注入人体，每一个阶段都有引入不溶性微粒的风险。
1、输液生产
输液作为注射液的一种，其中的不溶性微粒检测项需要符合中国药典的要求，在这个过程中，产品的工艺开发、原材料的质控、生产环境的清洁程度都需要严格把控，以期获得质量合格的药剂。
中国药典0903不溶性微粒检查法章节中指出：除另有规定外，用于静脉注射、静脉滴注、鞘内注射、椎管内注射的溶液型注射液、注射用无菌粉末及注射用浓溶液按照不溶性微粒检查法检查，均应符合规定。
2、存储运输
输液的储存及运输过程中需要使用药包材对输液进行包装与封装，这些包材在投入使用之前亦需要进行微粒检测，涉及到药用胶塞、输液瓶/输液袋等，药用包材的不溶性微粒检测需遵循《YBB00272004-2015 包装材料不溶性微粒测定法》法规要求。
在运输过程中，输液中颗粒含量会受到诸多因素的影响，应力的改变（碰撞、摇晃等）、储存方式的调控（温度、湿度等）、时间的变化都有可能会形成颗粒物，在运输环节的合规操作对于输液中的不溶性微粒含量的控制十分重要。
3、用药配伍
输液在用药配伍环节也会因为各种因素引入颗粒，主要可以归结为环境因素和人为因素。
在配伍过程中，环境中的尘埃、显微、细菌等有可能进入到输液中，故而配药间的环境清洁度要求应达到非常高的标准，操作人员应严格执行无菌技术操作规程，减少药物配置过程中的污染。
同时，操作人员应注意药物配伍的操作手法，以及药物配伍的合理性。应当注意到，切割安瓿瓶的时候，会产生玻璃屑以及脱落的砂砾，配药的针头越大，引入橡胶异物的可能性也会增加。
输液的配伍环节应严格无菌操作，正确切割安瓿瓶、穿刺瓶塞及抽吸药液，严格把控加药种类并合理用药。
4、注入人体
输液会经由输液器具注入人体，对于不同类型的输液器具，均应当遵循国家标准，比如《GB8368-2018一次性使用输液器 重力输液式》、《GB15811-2016一次性使用无菌注射针》等，这些标准文件里面对于此类医用器械的微粒评价作出了说明；另外对于静脉输液，可以配置输液过滤系统，以求最大程度上减少不溶性微粒进入人体。
胤煌科技（YinHuang Technology）输液不溶性微粒检测解决方案
YH-MIP系列显微镜直接计数法粒度仪
YH-MIP-0103显微镜直接计数法粒度仪已解决传统显微镜法测试数据准确性不足、操作繁琐、对人眼伤害较大、检测结果不可追溯等问题，以对样品中的颗粒进行AI分类，有利于研究员对颗粒进一步分析与表征；全新一代YH-MIP-0205 Pro型显微镜直接计数法在上一代仪器已有的技术优势下，进行了全新优化，新一代产品能够以全自动的方式实现样品中的颗粒粒度&形貌检测！
YH-FIPS系列流式动态图像法粒度仪
√ 宽广的检测范围（0.2 μm-3 mm）、检测浓度可高达1*107个/mL；
√ 专业远心变倍镜头，兼容不同类型粒子测试，杜绝形貌畸变；
√ 引入FIPS超分辨算法及AI智能算法等多种算法，确保数据准确性；
√ 数据同时给出粒子形貌、尺寸分布等信息，以达到最“真”统计；
√ 符合21 CFR part 11及GMP对数据完整性的要求。
YH-LIPS系列光阻法不溶性微粒分析仪
LEIP 系列不溶性微粒检测分析仪可直接检测注射液、无菌粉、输液器具及药包材的不溶性微粒数量及大小。仪器进样狭缝及管路采用进口316L 及进口PTFE 材料，备有高性能进口激光光源及补偿电路，可保证各种样品的测试精准度。
胤煌科技(YinHuang Technology)是一家专注于为医药、半导体及化工材料等行业提供检测分析设备及技术服务的高科技公司，致力于为客户提供全面、准确的检测分析和解决方案。主营产品包括不溶性微粒分析仪，可见异物检查分析仪，原液粒度及Zeta电位分析仪，CHDF高精度纳米粒度仪，高分辨纳米粒度仪，溶液颜色测定仪，澄清度测定仪等，公司自主研发的YH-MIP系列显微计数法不溶性微粒仪、YH-FIPS系列流式动态图像法粒度仪，YH-FIPS系列微流成像颗粒分析仪已经在生物医药、半导体及材料化工领域得到广泛应用。
显微镜直接计数法粒度仪-磁珠残留检测利器
应用背景
磁珠分离技术目前广泛应用在生物医药领域，该方法组要利用经过表面修饰的磁性颗粒对不同生物分子或者细胞的亲和性，最终实现快速目标物的分离与富集，具有回收率高、选择性强等特点。磁珠分离技术一般包括三个简单步骤：磁珠与目标样品的结合，样品的洗涤，以及目标样品的洗脱，经过简单的操作后，即可实现目标样品的纯化与分离。
图1：磁珠分离系统工作原理图[1]
磁珠颗粒通常是由磁芯、无机涂层壳及功能涂层三部分组成，粒径在纳米级或微米级，在使用磁珠分离技术对生物样品进行纯化时，常会因为一些主观或者客观因素使得磁珠残留在样品中，如何对样品中残留磁珠的数量进行检测逐渐引起关注。
胤煌科技（YinHuang Technology）磁珠残留检测方案
检测方法：显微镜直接计数法
测试步骤：
将待分析的样品过滤在滤膜上，得到的滤膜在30℃进行干燥，干燥过后的滤膜置于YH-MIP 0103显微镜直接计数法粒度仪下，调节设置参数，对滤膜进行全膜扫描分析。
显微镜直接计数法粒度仪检测结果及分析：
图2 滤膜局域图及输出报告
测试结果包括两个部分：粒子的真实图片和粒度分析系统结构汇总分析。颗粒的真实图片可以直观的了解到粒子的情况，可以为试剂的工艺开发提供一定的指导作用；从滤膜的局域图中可以观察到大量的圆形颗粒，结合样品的数据分析列表，可以知道该样品中包含大量的磁珠，说明该批次样品分离纯化不够到位，纯化工艺需要进一步改进。
结论：（1）该样品磁珠残留较多，需要进行药品的纯化工艺改进；
（2）显微镜直接计数法粒度仪可以对磁珠混悬液中的磁珠进行计数并保留原始图片，能实现磁珠残留的有效检测。
测试仪器：YH-MIP -0103显微镜直接计数法粒度仪
技术优势
√ 全滤膜自动扫描，操作简单，节约时间；
√ 全自动颗粒计数，保护眼睛，减少人为操作误差；
√ 符合各国药典/ 国标法规，一键自动出具对应报告；
√ 符合21CFR Part11 及GMP 对数据完整性的要求。
胤煌科技(YinHuang Technology)是一家专注于为医药、半导体及化工材料等行业提供检测分析设备及技术服务的高科技公司，致力于为客户提供全面、准确的检测分析和解决方案。主营产品包括不溶性微粒分析仪，可见异物检查分析仪，原液粒度及Zeta电位分析仪，CHDF高精度纳米粒度仪，高分辨纳米粒度仪，溶液颜色测定仪，澄清度测定仪等，公司自主研发的YH-MIP系列显微计数法不溶性微粒仪、YH-FIPS系列流式动态图像法粒度仪，YH-FIPS系列微流成像颗粒分析仪已经在生物医药、半导体及材料化工领域得到广泛应用。
[1] 许育桢，用于食品安全检测的全自动免疫磁珠分离系统的关键技术研究和系统构建[D],深圳大学，2020.
应用背景
磁珠分离技术目前广泛应用在生物医药领域，该方法组要利用经过表面修饰的磁性颗粒对不同生物分子或者细胞的亲和性，最终实现快速目标物的分离与富集，具有回收率高、选择性强等特点。磁珠分离技术一般包括三个简单步骤：磁珠与目标样品的结合，样品的洗涤，以及目标样品的洗脱，经过简单的操作后，即可实现目标样品的纯化与分离。
图1：磁珠分离系统工作原理图[1]
磁珠颗粒通常是由磁芯、无机涂层壳及功能涂层三部分组成，粒径在纳米级或微米级，在使用磁珠分离技术对生物样品进行纯化时，常会因为一些主观或者客观因素使得磁珠残留在样品中，如何对样品中残留磁珠的数量进行检测逐渐引起关注。
胤煌科技（YinHuang Technology）磁珠残留检测方案
检测方法：显微镜直接计数法
测试步骤：
将待分析的样品过滤在滤膜上，得到的滤膜在30℃进行干燥，干燥过后的滤膜置于YH-MIP 0103显微镜直接计数法粒度仪下，调节设置参数，对滤膜进行全膜扫描分析。
显微镜直接计数法粒度仪检测结果及分析：
图2 滤膜局域图及输出报告
测试结果包括两个部分：粒子的真实图片和粒度分析系统结构汇总分析。颗粒的真实图片可以直观的了解到粒子的情况，可以为试剂的工艺开发提供一定的指导作用；从滤膜的局域图中可以观察到大量的圆形颗粒，结合样品的数据分析列表，可以知道该样品中包含大量的磁珠，说明该批次样品分离纯化不够到位，纯化工艺需要进一步改进。
结论：（1）该样品磁珠残留较多，需要进行药品的纯化工艺改进；
（2）显微镜直接计数法粒度仪可以对磁珠混悬液中的磁珠进行计数并保留原始图片，能实现磁珠残留的有效检测。
测试仪器：YH-MIP -0103显微镜直接计数法粒度仪
技术优势
√ 全滤膜自动扫描，操作简单，节约时间；
√ 全自动颗粒计数，保护眼睛，减少人为操作误差；
√ 符合各国药典/ 国标法规，一键自动出具对应报告；
√ 符合21CFR Part11 及GMP 对数据完整性的要求。
胤煌科技(YinHuang Technology)是一家专注于为医药、半导体及化工材料等行业提供检测分析设备及技术服务的高科技公司，致力于为客户提供全面、准确的检测分析和解决方案。主营产品包括不溶性微粒分析仪，可见异物检查分析仪，原液粒度及Zeta电位分析仪，CHDF高精度纳米粒度仪，高分辨纳米粒度仪，溶液颜色测定仪，澄清度测定仪等，公司自主研发的YH-MIP系列显微计数法不溶性微粒仪、YH-FIPS系列流式动态图像法粒度仪，YH-FIPS系列微流成像颗粒分析仪已经在生物医药、半导体及材料化工领域得到广泛应用。
[1] 许育桢，用于食品安全检测的全自动免疫磁珠分离系统的关键技术研究和系统构建[D],深圳大学，2020.
✋热门推荐