#糖尿病[超话]# 【全球首款延缓或预防1型糖尿病疗法获批】
11月17日，FDA官网显示，Provention Bio的CD3单克隆抗体Teplizumab已获FDA批准上市，用于延缓或预防成人及8岁以上人群的临床1型糖尿病，成为了全球首款改变1型糖尿病疾病进程的疗法。
1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，其发病机制为免疫系统错误地攻击胰岛β细胞，导致胰岛素缺乏，机体无法维持正常的血糖水平。近一个世纪以来，胰岛素替代疗法是大多数患者的唯一治疗方法。
Teplizumab是一款靶向T细胞表面CD3抗原的单抗，通过与效应T细胞表面的CD3结合，抑制T细胞对胰岛β细胞的攻击，从而保护胰岛β细胞不受破坏。Teplizumab的Fc段经氨基酸修饰后，构成了Fc受体非结合（FNB）区域，减少与补体和Fc受体的结合并降低了相关毒性反应。
此次批准主要基于一项关键的II期TN-10研究，共纳入了76例高危但尚未被诊断为T1D的受试者，年龄范围在8-49岁，其中72%的受试者≤18岁。这些受试者随机接受连续14天的Teplizumab或安慰剂治疗，每次静脉输注30分钟。
结果显示，Teplizumab组受试者确诊为T1D的中位时间为 59.6个月，而安慰剂组为27.1个月（HR=0.457，P=0.01），Teplizumab治疗使高危儿童和成人群体的发病延迟了约3年（中位数为32.5个月）。在2.5年的中位随访中，Teplizumab组有50%的受试者确诊为T1D，而安慰剂组的确诊人数达78%。这也是第一个证明免疫疗法可以延缓T1D的临床试验。
此外，Teplizumab治疗逆转了患者C肽水平的下降，提示其改善了胰岛β细胞的功能，包括分泌胰岛素的能力。
总体上，Teplizumab的安全性和耐受性良好，最常见的不良反应有淋巴细胞减少症、皮疹和疼痛等。
超过800名患者在多项临床试验中进行了Teplizumab治疗。目前，Teplizumab还在开展一项针对新确诊为T1D患者的III期PROTECT研究。
Teplizumab从临床到上市的路径诠释了创新药面世的不易。该药物最初由MacroGenics开发，礼来于2007年以4100万美元预付款拥有了Teplizumab的独家权益，但在2010年因该药物的一项III期试验未达到主要终点，礼来放弃进一步探索。2018年，Provention Bio从MacroGenics手中收获该药物。1年后，Teplizumab取得里程碑式进展并被FDA授予突破性疗法。
2020年，Provention Bio开始滚动提交Teplizumab的生物制品许可申请。2021年1月，FDA受理该项申请并赋其优先审评资格。同年7月，由于药代动力学可比性问题，FDA拒绝Teplizumab上市。今年1月，Provention Bio重新提交申请。然而6个月后，FDA表示需延期3个月来针对重大修正进行审查。10月，Provention Bio与赛诺菲合作，为Teplizumab的商业化铺路。
11月17日，FDA官网显示，Provention Bio的CD3单克隆抗体Teplizumab已获FDA批准上市，用于延缓或预防成人及8岁以上人群的临床1型糖尿病，成为了全球首款改变1型糖尿病疾病进程的疗法。
1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，其发病机制为免疫系统错误地攻击胰岛β细胞，导致胰岛素缺乏，机体无法维持正常的血糖水平。近一个世纪以来，胰岛素替代疗法是大多数患者的唯一治疗方法。
Teplizumab是一款靶向T细胞表面CD3抗原的单抗，通过与效应T细胞表面的CD3结合，抑制T细胞对胰岛β细胞的攻击，从而保护胰岛β细胞不受破坏。Teplizumab的Fc段经氨基酸修饰后，构成了Fc受体非结合（FNB）区域，减少与补体和Fc受体的结合并降低了相关毒性反应。
此次批准主要基于一项关键的II期TN-10研究，共纳入了76例高危但尚未被诊断为T1D的受试者，年龄范围在8-49岁，其中72%的受试者≤18岁。这些受试者随机接受连续14天的Teplizumab或安慰剂治疗，每次静脉输注30分钟。
结果显示，Teplizumab组受试者确诊为T1D的中位时间为 59.6个月，而安慰剂组为27.1个月（HR=0.457，P=0.01），Teplizumab治疗使高危儿童和成人群体的发病延迟了约3年（中位数为32.5个月）。在2.5年的中位随访中，Teplizumab组有50%的受试者确诊为T1D，而安慰剂组的确诊人数达78%。这也是第一个证明免疫疗法可以延缓T1D的临床试验。
此外，Teplizumab治疗逆转了患者C肽水平的下降，提示其改善了胰岛β细胞的功能，包括分泌胰岛素的能力。
总体上，Teplizumab的安全性和耐受性良好，最常见的不良反应有淋巴细胞减少症、皮疹和疼痛等。
超过800名患者在多项临床试验中进行了Teplizumab治疗。目前，Teplizumab还在开展一项针对新确诊为T1D患者的III期PROTECT研究。
Teplizumab从临床到上市的路径诠释了创新药面世的不易。该药物最初由MacroGenics开发，礼来于2007年以4100万美元预付款拥有了Teplizumab的独家权益，但在2010年因该药物的一项III期试验未达到主要终点，礼来放弃进一步探索。2018年，Provention Bio从MacroGenics手中收获该药物。1年后，Teplizumab取得里程碑式进展并被FDA授予突破性疗法。
2020年，Provention Bio开始滚动提交Teplizumab的生物制品许可申请。2021年1月，FDA受理该项申请并赋其优先审评资格。同年7月，由于药代动力学可比性问题，FDA拒绝Teplizumab上市。今年1月，Provention Bio重新提交申请。然而6个月后，FDA表示需延期3个月来针对重大修正进行审查。10月，Provention Bio与赛诺菲合作，为Teplizumab的商业化铺路。
近日，@昆士兰大学 杰出校友——程锵博士代表昆士兰州出席了在苏州工业园区举办的长三角—昆士兰生物医药产业生态创新论坛，与长三角国家技术创新中心探讨未来澳中生物医药领域合作的新潜力。
点击链接查看原文：https://t.cn/A6KhbXFW
@QUT昆士兰科技大学 @格里菲斯大学GriffithUniversity #长三角—昆士兰生物医药产业生态创新论坛# #昆士兰大学# #昆士兰科技大学# #格里菲斯大学# #Study Queensland#
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【科学家发现促进瘫痪恢复的神经元】中国科学报：一项研究鉴定出了促进瘫痪后康复的神经元。在该研究中，9名慢性脊髓损伤患者在接受电刺激治疗后重新获得了行走能力。研究结果增进了人们对瘫痪后如何恢复移动能力的认识。相关研究近日发表于《自然》。
脊髓损伤会导致运动和感觉的丧失。尽管完全恢复活动能力仍然是一个难以实现的目标，但在康复过程中对脊髓的电刺激已经使活动能力有了实质性的改善，即使对完全瘫痪的人也是如此。但这种疗法背后的潜在机制尚不明确。
瑞士洛桑联邦理工学院的Gregoire Courtine和同事研究了电刺激是否可以动员特定的神经元，这些神经元会对瘫痪人士的重新行走变得必不可少。在该研究中，9名因脊髓损伤导致重度瘫痪或全瘫的患者入组了一项临床试验，并接受了硬膜外电刺激（EES）治疗。所有患者都在治疗期间立即恢复或提高了行走能力，而且在EES治疗和康复的5个月后出现了移动能力的改善。
为了寻找这种改善背后的机制，研究者建立了一个小鼠模型，该模型复制了人类EES神经康复的关键特征。他们还为小鼠脊髓的不同神经元构建了一个基因表达单细胞图谱。通过将上述模型与分子图谱相结合，鉴定出一类特定的兴奋性神经元，这类神经元对于脊髓损伤后恢复行走能力十分重要，但对于没有脊髓损伤个体的行走能力并非必要。
“研究者揭示了脊髓电刺激对于患者恢复行动能力的神经机制。脊髓损伤的改进治疗既需要技术的发展，也需要对康复生物学的深入了解，神经系统的高分辨率分子图谱将有助于增进对后者的认知。”美国索尔克生物研究所的Kee Wui Huang和Eiman Azim在同期发表的新闻观点文章中评价说。
研究结果有助于进一步了解了EES的康复机制。但研究者也指出，大脑和脊髓的其他神经元也能促进行走能力的恢复，因此仍需开展进一步研究。
脊髓损伤会导致运动和感觉的丧失。尽管完全恢复活动能力仍然是一个难以实现的目标，但在康复过程中对脊髓的电刺激已经使活动能力有了实质性的改善，即使对完全瘫痪的人也是如此。但这种疗法背后的潜在机制尚不明确。
瑞士洛桑联邦理工学院的Gregoire Courtine和同事研究了电刺激是否可以动员特定的神经元，这些神经元会对瘫痪人士的重新行走变得必不可少。在该研究中，9名因脊髓损伤导致重度瘫痪或全瘫的患者入组了一项临床试验，并接受了硬膜外电刺激（EES）治疗。所有患者都在治疗期间立即恢复或提高了行走能力，而且在EES治疗和康复的5个月后出现了移动能力的改善。
为了寻找这种改善背后的机制，研究者建立了一个小鼠模型，该模型复制了人类EES神经康复的关键特征。他们还为小鼠脊髓的不同神经元构建了一个基因表达单细胞图谱。通过将上述模型与分子图谱相结合，鉴定出一类特定的兴奋性神经元，这类神经元对于脊髓损伤后恢复行走能力十分重要，但对于没有脊髓损伤个体的行走能力并非必要。
“研究者揭示了脊髓电刺激对于患者恢复行动能力的神经机制。脊髓损伤的改进治疗既需要技术的发展，也需要对康复生物学的深入了解，神经系统的高分辨率分子图谱将有助于增进对后者的认知。”美国索尔克生物研究所的Kee Wui Huang和Eiman Azim在同期发表的新闻观点文章中评价说。
研究结果有助于进一步了解了EES的康复机制。但研究者也指出，大脑和脊髓的其他神经元也能促进行走能力的恢复，因此仍需开展进一步研究。
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