【Nature | 吕志民/洪明奇合作揭示肿瘤细胞特异性脂质合成代谢机制】正常细胞的脂质合成代谢受到负反馈调节：当细胞内的脂质浓度正常时，与脂质结合的内质网跨膜蛋白INSIG1/2会与调控脂合成的关键转录因子SREBP及其护送蛋白SCAP相互作用，会使该复合体锚定于内质网，进而阻止SREBP的激活并抑制细胞的脂质合成。对于肿瘤细胞而言，即使细胞内的脂质浓度是正常的，SREBP仍然始终处于激活状态以促进肿瘤的快速增殖。
2020年4月8日，由浙江大学、青岛大学、中国台湾地区中国医药大学以及美国MD安德森癌症中心合作，吕志民团队联合洪明奇团队在Nature杂志上在线发表了研究论文，揭示了肿瘤细胞特异性脂质合成代谢机制。PCK1发挥糖异生代谢酶活性的场所是细胞质，本研究发现肿瘤细胞中一部分PCK1由细胞质转移至内质网。动物实验和肝癌临床样本分析揭示PCK1-INSIG1/2-SREBP信号通路不仅促进了肝癌的发生发展，而且与肝癌患者预后和生存期密切相关。该研究不仅为癌症的个体化治疗揭示了新的代谢标记物和分子靶点，而且对靶向肿瘤脂代谢的药物研发具有重大的指导意义。https://t.cn/A6whHAIW

【肝癌、肺癌、胶质瘤、黑色素瘤……浙大研究团队为癌症治疗找到新的靶标！】北京时间4月8日，由浙江大学、青岛大学、台湾地区中国医药大学以及美国MD安德森癌症中心合作，浙江大学医学转化研究院/浙江大学医学院附属第一医院吕志民教授团队联合台湾地区中国医药大学洪明奇团队在国际顶级杂志《自然》（Nature）上在线发表研究论文，揭示了肿瘤细胞脂质感应异常及脂质合成持续激活的重要机制。
在人类与肿瘤的较量中，科研人员总试图从正常细胞与肿瘤细胞的代谢差异中，找寻肿瘤细胞快速增殖的秘密，进而通过靶向治疗遏制肿瘤生长。在正常的细胞中，脂质合成的“工厂”采取高效的“按需生产”原则：即只有细胞感受到脂质浓度不足时，工厂才“开工”。然而，在肿瘤细胞中，脂质合成的“工厂”始终加班加点的“生产”。肿瘤细胞的脂质合成就像脱缰的野马，源源不断地为肿瘤细胞的快速增殖提供物质和能量。
是谁掌控了缰绳，导致这辆“马车”恣意狂奔？吕志民团队把目光放在了糖异生酶——磷酸烯醇丙酮酸羧化激酶1（PCK1）上。浙大研究人员发现，狡猾的肿瘤细胞把原本在细胞质中发挥正常糖异生代谢酶功能的PCK1“赶走”，使其被迫“下岗”。然而，PCK1并没有“赋闲在家”，反而获得了蛋白激酶功能。也就是说，肿瘤细胞看中了PCK1，将它招致麾下，促使它完成角色转换，帮自己工作。
团队研究人员在动物实验和肝癌临床样本分析中揭示了PCK1-INSIG1/2-SREBP信号通路不仅促进了肝癌的发生发展，而且与肝癌患者预后和生存期密切相关。团队又进一步在肺癌、胶质瘤和黑色素瘤临床样本中得到了同样的结果。
继发现糖代谢酶PKM2、PGK1和KHK-A的非代谢酶活性在肿瘤发生中的重要作用之后，该研究是吕志民团队发现的第四个具有蛋白激酶活性的代谢酶。吕志民表示，这项研究不仅为癌症的个体化治疗提供了新的代谢标记物和分子靶点，而且对靶向肿瘤脂代谢的药物研发具有重大的指导意义。“这项研究让人类对肿瘤代谢的认知又迈出了一步，我们不仅要观其表，更要明其因，为制造高效低毒的肿瘤药物寻找新出路。”（浙江之声记者解梓笛，综合浙江大学）

day 15
看了很久麦瑟尔夫人，我承认，我只是以看美剧学英语为借口在放纵自己，我有时就想躺着，可我好像什么都没拥有，我好像没有那个资格，况且我想让你看到变好了的我而不是那个想变好的我，我想你，想再见你的时候奢求抱抱你

It s fine. I don t mind being alone. I just do not want to be insignificant.
没关系，我不介意孤独。我只是不想变得微不足道。