中国科学院深圳先进技术研究院等提出类风湿关节炎诊疗新策略:类风湿性关节炎(RA)是一种直接影响关节的慢性自身免疫性疾病。RA的症状包括因骨骼、软骨和滑膜的炎症损伤而引起的肿胀和变形。RA可能导致心血管、肺部、心理和骨骼疾病。虽然RA的确切病因尚不清楚,但已证实RA发生发展过程包括多种促炎细胞因子的高表达、活性氧(ROS)的过度产生以及RA炎症低氧微环境的形成等。传统的抗风湿治疗药物包括非甾体抗炎药(NSAIDs)、抗风湿药(DMARDs)和糖皮质激素。有报道通过生物制剂(如英夫利昔单抗和托珠单抗)抑制促炎因子如肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和白细胞介素6 (IL-6)等,对传统抗风湿药低应答的RA患者有较好的治疗作用,这表明了抑制RA促炎因子的重要性。然而,针对复杂的促炎因子,生物制剂的特异性无法满足治疗需求,且无法调控对RA发生和发展有重要促进作用的低氧等微环境。因此,亟需研发对RA微环境具有特异、高效诊疗作用的新方法。
近日,中国科学院深圳先进技术研究院与美国德克萨斯大学奥斯汀分校在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上联合发表研究成果,提出了一种基于仿生递送体系的类风湿关节炎诊疗新策略。该研究联合使用小干扰RNA(siRNAT/I)和普鲁士蓝(PB)来沉默促炎细胞因子TNF-α/IL-6的表达,并清除RA微环境中过表达的ROS,同时缓解乏氧状态。为了提高siRNAsT/I和PB在体内的稳定性、生物相容性和炎症靶向性,科研人员提取内源性巨噬细胞,刺激其产生具有同源性的膜囊泡作为仿生载体,合成了具有诊疗一体化功能的综合平台——M@P-siRNAsT/I(图1)。
类风湿关节炎体外靶向识别机制研究。细胞膜囊泡作为药物递送系统具有天然优势,这是由于它们源自内源性细胞,具有良好的生物相容性与较小的免疫原性。此外,炎症细胞对炎症组织固有的趋向性使得药物的靶向递送具有潜在的特异识别效果。研究在细胞层面对M@P-siRNAsT/I的靶向性进行探索。研究发现,相比商用化脂质体作为载体的治疗体系,M@P-siRNAsT/I对血管内皮细胞、滑膜成纤维细胞具有更高的靶向识别能力。机制研究发现,M@P-siRNAsT/I主要通过主动识别血管内皮细胞表面P选择素以及ICAM-1特异蛋白,进而靶向识别激活的成纤维细胞(图2)。该研究表明了仿生膜递送体系具有独特和高效的炎症细胞识别能力。
类风湿关节炎体外治疗研究。相比传统抗体类治疗药物,siRNA可与mRNA序列特异性配对,从源头抑制促炎因子相关基因的表达。此外,针对类风湿关节炎微环境过表达的ROS以及乏氧特点,研究使用具有催化酶特性的普鲁斯兰,清除ROS,催化过氧化氢产生氧气,进而调控RA微环境。研究通过仿生膜体系的递送,提高了siRNA/普鲁斯兰的稳定性和靶向能力。结果证实,M@P-siRNAsT/I在TNF-α/IL-6/ROS等多炎症因子的表达、滑膜成纤维细胞的迁移和新生血管形成方面发挥了较好的抑制效果(图3)。
类风湿关节炎体内靶向光声成像研究。普鲁斯兰具有催化酶作用以及较好的近红外光声成像特性。该研究构建了一种CIA类风湿关节炎小鼠模型,通过近红外光声成像对M@P-siRNAsT/I的体内行为进行三维实时监测。结果发现,相比商业化脂质体递送体系,M@P-siRNAsT/I可高效的在类风湿关节炎足爪关节聚集,展示了仿生递送体系的炎症靶向能力(图4)。
类风湿关节炎体内治疗和疗效评估研究。该研究通过传统的micro-CT、病理染色、临床评分等方法检测治疗后的关节病灶中骨及软骨破坏、免疫和炎症细胞浸润、炎症因子表达水平,发现M@P-siRNAsT/I具有较好的在体治疗效果。同时,研究运用无标记多光谱光声成像方法对关节病灶的血氧饱和度进行连续监测,发现治疗后的关节病灶乏氧状态得到有效缓解,这得到乏氧相关蛋白HIF-1α的组织免疫荧光染色的进一步证实(图5)。
本研究在类风湿关节炎治疗策略方面,突破了传统思路,针对复杂多样的炎症微环境,创新性抑制多个促炎因子相关基因的表达,同时调控RA炎症微环境,清除ROS、缓解乏氧等,起到“双管齐下”的治疗效果;在RA微环境靶向识别方面,利用内源性仿生递送体系天然的炎症趋向特性,解决了基于传统供受体特异识别策略存在的易脱靶的困境;在成像引导和治疗评估方便,采用光声成像技术,解决了荧光成像在关节成像时穿透浅、无深度信息的难题,可获取关节病灶三维实时分子信息,为RA的在体精准治疗提供图像信息,并可对治疗时的血氧等功能信息变化进行监测,为RA的预后评估提供有效的影像学手段。
研究工作得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、中科院健康信息学重点实验室、广东省医学分子影像学重点实验室与美国Robert A. Welch基金的资助,并获得英国牛津大学、深圳市龙岗人民医院、深圳人民医院、南方医科大学方的科研人员的支持。
近日,中国科学院深圳先进技术研究院与美国德克萨斯大学奥斯汀分校在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上联合发表研究成果,提出了一种基于仿生递送体系的类风湿关节炎诊疗新策略。该研究联合使用小干扰RNA(siRNAT/I)和普鲁士蓝(PB)来沉默促炎细胞因子TNF-α/IL-6的表达,并清除RA微环境中过表达的ROS,同时缓解乏氧状态。为了提高siRNAsT/I和PB在体内的稳定性、生物相容性和炎症靶向性,科研人员提取内源性巨噬细胞,刺激其产生具有同源性的膜囊泡作为仿生载体,合成了具有诊疗一体化功能的综合平台——M@P-siRNAsT/I(图1)。
类风湿关节炎体外靶向识别机制研究。细胞膜囊泡作为药物递送系统具有天然优势,这是由于它们源自内源性细胞,具有良好的生物相容性与较小的免疫原性。此外,炎症细胞对炎症组织固有的趋向性使得药物的靶向递送具有潜在的特异识别效果。研究在细胞层面对M@P-siRNAsT/I的靶向性进行探索。研究发现,相比商用化脂质体作为载体的治疗体系,M@P-siRNAsT/I对血管内皮细胞、滑膜成纤维细胞具有更高的靶向识别能力。机制研究发现,M@P-siRNAsT/I主要通过主动识别血管内皮细胞表面P选择素以及ICAM-1特异蛋白,进而靶向识别激活的成纤维细胞(图2)。该研究表明了仿生膜递送体系具有独特和高效的炎症细胞识别能力。
类风湿关节炎体外治疗研究。相比传统抗体类治疗药物,siRNA可与mRNA序列特异性配对,从源头抑制促炎因子相关基因的表达。此外,针对类风湿关节炎微环境过表达的ROS以及乏氧特点,研究使用具有催化酶特性的普鲁斯兰,清除ROS,催化过氧化氢产生氧气,进而调控RA微环境。研究通过仿生膜体系的递送,提高了siRNA/普鲁斯兰的稳定性和靶向能力。结果证实,M@P-siRNAsT/I在TNF-α/IL-6/ROS等多炎症因子的表达、滑膜成纤维细胞的迁移和新生血管形成方面发挥了较好的抑制效果(图3)。
类风湿关节炎体内靶向光声成像研究。普鲁斯兰具有催化酶作用以及较好的近红外光声成像特性。该研究构建了一种CIA类风湿关节炎小鼠模型,通过近红外光声成像对M@P-siRNAsT/I的体内行为进行三维实时监测。结果发现,相比商业化脂质体递送体系,M@P-siRNAsT/I可高效的在类风湿关节炎足爪关节聚集,展示了仿生递送体系的炎症靶向能力(图4)。
类风湿关节炎体内治疗和疗效评估研究。该研究通过传统的micro-CT、病理染色、临床评分等方法检测治疗后的关节病灶中骨及软骨破坏、免疫和炎症细胞浸润、炎症因子表达水平,发现M@P-siRNAsT/I具有较好的在体治疗效果。同时,研究运用无标记多光谱光声成像方法对关节病灶的血氧饱和度进行连续监测,发现治疗后的关节病灶乏氧状态得到有效缓解,这得到乏氧相关蛋白HIF-1α的组织免疫荧光染色的进一步证实(图5)。
本研究在类风湿关节炎治疗策略方面,突破了传统思路,针对复杂多样的炎症微环境,创新性抑制多个促炎因子相关基因的表达,同时调控RA炎症微环境,清除ROS、缓解乏氧等,起到“双管齐下”的治疗效果;在RA微环境靶向识别方面,利用内源性仿生递送体系天然的炎症趋向特性,解决了基于传统供受体特异识别策略存在的易脱靶的困境;在成像引导和治疗评估方便,采用光声成像技术,解决了荧光成像在关节成像时穿透浅、无深度信息的难题,可获取关节病灶三维实时分子信息,为RA的在体精准治疗提供图像信息,并可对治疗时的血氧等功能信息变化进行监测,为RA的预后评估提供有效的影像学手段。
研究工作得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、中科院健康信息学重点实验室、广东省医学分子影像学重点实验室与美国Robert A. Welch基金的资助,并获得英国牛津大学、深圳市龙岗人民医院、深圳人民医院、南方医科大学方的科研人员的支持。
卧室风水
睡眠对于每个人来说都非常重要,没有优质的睡眠,不仅白天工作效率低,长期下去身体甚至会出现毛病。而睡眠质量好坏与买房卧室风水有着很大关系,如果你经常有失眠、多梦、睡不香等症状,或许就说明你的卧室风水出现了问题。今天,小编就给大家整理了一些卧室风水禁忌,希望能引起大家的注意。
图片
1、房门对厕所门
房门对到厕所门,会造成身体骨骼与肌肉的病痛以及钱财的流失。厕所是湿气、臭气、晦气产生的地方,如果房门对到厕所门,刚好全部接受,那么住在这房间的人,身体首先受到侵害,其次是室内的书籍、衣服吸收到湿气而产生变质、发霉,间接造成金钱上的损失。
2、房门对到床
房门与窗户是室内空气对流的进出口,当我们在睡眠状态时,神经与毛孔是处于放松与打开状态,这时房门对到床,风会直接吹到身体,对受到风寒的部位会造成病变。房门对到床,会因对到身体不同的部位,而造成对应部位的功能性病变。
3、厕所门对到床
房间里的厕所对到床,情况比房门对到公用厕所严重。对到头,会头痛、思考不能集中,住久了产生肿瘤、中风等问题;对到腰,会腰酸、水肿,住久了会产生糖尿病、心脏病等;对到脚,会坐骨酸痛、膝盖无力,住久了会产生意外骨折。
4、镜子对到床
镜子对到床,会造成精神恍惚,思路不集中。当我们晚上睡觉时,一般是关掉电灯的,若半夜起床或半睡半梦中,睁开惺忪朦胧的眼睛,看到镜子里蓬头散发、又模糊不清的影像,非吓掉半条命不可。卧室里除了床头同一平面两边可以放镜子,其它位置都不可以放。
5、床上有横梁
横梁是建筑物主体结构之一,主要是由钢筋及混凝土组成,当指南针放在梁下,指针立刻会改变方向,这可证明横梁会产生明显的物理磁感应作用。由此可知,睡在横梁下,人体的微电系统会直接受到负面影响,造成睡眠不足、头痛等现象。
6、床位在楼梯下方
床在楼梯下方,睡在这床上的人,睡眠状况一定不会好,经常噩梦不断,运势也非常差,很难有翻身的机会。
7、床头没有靠到实墙
有些人为了营造气氛而将床斜放且不靠墙,或为了闪避床头的横梁而将床头悬空。床头不靠实墙或调头睡(常见于叛逆期的青少年,正好反映了叛逆心态遇到这种情况,得及时沟通,尽早恢复正常,免得产生逆转人格),会造成睡眠品质不良,思想叛逆、怪异与人沟通能力不良。
8、床前放置电视机、音响、手机
现代人的装修中,常常可见在卧室加装电视机的情况,小编建议最好不要这么做。因为房间里有电视机必然会躺在床上看节目,容易导致脊椎有毛病或神经衰弱。另外,现代人生活忙碌,常常在睡觉时仍开着手机并放在床头。手机在待机状态仍会发出电磁波,如果睡觉时放旁边,人体长时间接触电磁波,对健康非常不利。
9、床位安置于空调下方
置在空调下方,寒气不断的吹向头、肩、颈,加上人在睡眠状态,毛细孔会略微放开,轻者经常感冒;重者会造成头、肩、颈的神经紧张、肌肉僵化;日子久了会使脑部供血不足,年轻者记忆衰退、反应变慢;年长者会因脑部供血不足导致瘫痪。
10、卧室天花板装潢过于花俏
卧室的天花板,式样应简单为宜。千万不要学商业空间,弄得非常艺术、奇特、花样百出,甚至装上镜子,这些做法会使人不容易入睡,久而久之健康会出问题。而床位上方不可以挂奇形怪状的灯具,如类似手术室的灯具、尖锥形吊灯等,会使睡在下面的人产生不安的感觉。
11、墙壁使用大面积深色系颜色
深色系的颜色并非绝对不能使用,但是不可以大面积使用,大面积的深色会刺激眼睛,不但会影响心情,也会导致无法睡个好觉,久而久之,身体亦会出现问题。
12、卧室大于客厅
在一般人的日常生活中,客厅使用的功能最大,而卧室主要功能是睡觉,其次是从事个人隐私活动的空间。所以卧室不可大于客厅,否则个性会变得怪异,过于内向,不易于人相处。
13、三面都是大面积玻璃
大面积的玻璃或窗户,会产生热能的大量聚集或散失,尤其是阳光房或三面都是玻璃窗户。如果希望能随时欣赏到户外风景又希望住的健康,只好多化成本,采用双层隔热玻璃,并加贴透明且系数较高的隔热膜。
睡眠对于每个人来说都非常重要,没有优质的睡眠,不仅白天工作效率低,长期下去身体甚至会出现毛病。而睡眠质量好坏与买房卧室风水有着很大关系,如果你经常有失眠、多梦、睡不香等症状,或许就说明你的卧室风水出现了问题。今天,小编就给大家整理了一些卧室风水禁忌,希望能引起大家的注意。
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1、房门对厕所门
房门对到厕所门,会造成身体骨骼与肌肉的病痛以及钱财的流失。厕所是湿气、臭气、晦气产生的地方,如果房门对到厕所门,刚好全部接受,那么住在这房间的人,身体首先受到侵害,其次是室内的书籍、衣服吸收到湿气而产生变质、发霉,间接造成金钱上的损失。
2、房门对到床
房门与窗户是室内空气对流的进出口,当我们在睡眠状态时,神经与毛孔是处于放松与打开状态,这时房门对到床,风会直接吹到身体,对受到风寒的部位会造成病变。房门对到床,会因对到身体不同的部位,而造成对应部位的功能性病变。
3、厕所门对到床
房间里的厕所对到床,情况比房门对到公用厕所严重。对到头,会头痛、思考不能集中,住久了产生肿瘤、中风等问题;对到腰,会腰酸、水肿,住久了会产生糖尿病、心脏病等;对到脚,会坐骨酸痛、膝盖无力,住久了会产生意外骨折。
4、镜子对到床
镜子对到床,会造成精神恍惚,思路不集中。当我们晚上睡觉时,一般是关掉电灯的,若半夜起床或半睡半梦中,睁开惺忪朦胧的眼睛,看到镜子里蓬头散发、又模糊不清的影像,非吓掉半条命不可。卧室里除了床头同一平面两边可以放镜子,其它位置都不可以放。
5、床上有横梁
横梁是建筑物主体结构之一,主要是由钢筋及混凝土组成,当指南针放在梁下,指针立刻会改变方向,这可证明横梁会产生明显的物理磁感应作用。由此可知,睡在横梁下,人体的微电系统会直接受到负面影响,造成睡眠不足、头痛等现象。
6、床位在楼梯下方
床在楼梯下方,睡在这床上的人,睡眠状况一定不会好,经常噩梦不断,运势也非常差,很难有翻身的机会。
7、床头没有靠到实墙
有些人为了营造气氛而将床斜放且不靠墙,或为了闪避床头的横梁而将床头悬空。床头不靠实墙或调头睡(常见于叛逆期的青少年,正好反映了叛逆心态遇到这种情况,得及时沟通,尽早恢复正常,免得产生逆转人格),会造成睡眠品质不良,思想叛逆、怪异与人沟通能力不良。
8、床前放置电视机、音响、手机
现代人的装修中,常常可见在卧室加装电视机的情况,小编建议最好不要这么做。因为房间里有电视机必然会躺在床上看节目,容易导致脊椎有毛病或神经衰弱。另外,现代人生活忙碌,常常在睡觉时仍开着手机并放在床头。手机在待机状态仍会发出电磁波,如果睡觉时放旁边,人体长时间接触电磁波,对健康非常不利。
9、床位安置于空调下方
置在空调下方,寒气不断的吹向头、肩、颈,加上人在睡眠状态,毛细孔会略微放开,轻者经常感冒;重者会造成头、肩、颈的神经紧张、肌肉僵化;日子久了会使脑部供血不足,年轻者记忆衰退、反应变慢;年长者会因脑部供血不足导致瘫痪。
10、卧室天花板装潢过于花俏
卧室的天花板,式样应简单为宜。千万不要学商业空间,弄得非常艺术、奇特、花样百出,甚至装上镜子,这些做法会使人不容易入睡,久而久之健康会出问题。而床位上方不可以挂奇形怪状的灯具,如类似手术室的灯具、尖锥形吊灯等,会使睡在下面的人产生不安的感觉。
11、墙壁使用大面积深色系颜色
深色系的颜色并非绝对不能使用,但是不可以大面积使用,大面积的深色会刺激眼睛,不但会影响心情,也会导致无法睡个好觉,久而久之,身体亦会出现问题。
12、卧室大于客厅
在一般人的日常生活中,客厅使用的功能最大,而卧室主要功能是睡觉,其次是从事个人隐私活动的空间。所以卧室不可大于客厅,否则个性会变得怪异,过于内向,不易于人相处。
13、三面都是大面积玻璃
大面积的玻璃或窗户,会产生热能的大量聚集或散失,尤其是阳光房或三面都是玻璃窗户。如果希望能随时欣赏到户外风景又希望住的健康,只好多化成本,采用双层隔热玻璃,并加贴透明且系数较高的隔热膜。
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