2018CSCO名家视角|三阴性乳腺癌中国临床研究的探索
九月的厦门风和日丽，气候宜人。2018CSCO学术年会暨第二十一届全国临床肿瘤学大会于2018年9月19日~23日隆重举办！会议期间，CCMTV临床频道金牌节目《名家视角》特邀中山大学孙逸仙纪念医院的刘强教授和复旦大学附属肿瘤医院的张剑教授，共同探讨了在乳腺癌精准治疗时代下三阴性乳腺癌(TNBC)在我国的临床研究进展。
晚期三阴性乳腺癌的分类治疗
刘强教授指出，晚期TNBC患者一般预后较差。据美国2008~2013年的乳腺癌统计数据显示，晚期TNBC患者的OS平均只有13~15个月。但TNBC是一个混杂的疾病，并不是所有TNBC生存期都短。
其中，Ki-67较高的TNBC患者，通常疾病进展较快，并且容易对化疗产生耐药，这类TNBC患者往往预后较差。而对于一些增殖指数并不是太高的TNBC患者，它的生物学行为类似于Luminal型乳腺癌，且有相当一部分是雄激素受体（AR）阳性的，这类Luminal AR阳性的TNBC通常占TNBC患者的10%~15%，其生存期就要相对长一些。
而TNBC中占到大多数的Basal-like型患者，疾病进展速度很快，也很容易产生耐药。总体来说，晚期TNBC的患者需要更精确地分类，为患者提供更有效和更有针对性的治疗。
TNBC的中国临床研究硕果累累
张剑教授提到，今年ASCO年会上报告了CBCSG006研究的生物标志物方面的研究情况。该研究检测了gBRCA1/2突变和胚系HRD基因组合情况；检测了Core basal标志物和PD-L1表达；评价了肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）。
分析结果显示，吉西他滨联合顺铂（GP）组的疗效优于吉西他滨联合紫杉醇（GT）组。gBRCA1/2突变患者中GP比GT有数值上更高的ORR和延长的PFS（83.3% vs. 37.5%，p=0.086；8.90个月 vs. 3.20个月，p=0.459）。TNBC中的Core basal标记、TIL比例、PD-L1是否阳性表达均无法鉴别出更能从GP治疗中获益的人群，但PD-L1表达越高的患者使用GP方案PFS维持得越长，提示铂类也有可能诱发免疫反应。
另外，采用STEPP方法分析了CBCSG006试验中两个治疗组间的6个月PFS率绝对差异，建立了综合风险度量模型。在STEPP分析中，对年龄、DFI、转移数目、是否内脏转移、之前蒽环类是否使用、之前紫杉类是否使用、以及BRCA1/2状态进行赋值，综合评分中具有更低进展风险的患者从GP方案（相比GT方案）中的得到的6个月的PFS获益更为明显。总的来说，gBRCA1/2和胚系HRD突变是TNBC一线选择含铂两药方案的有效标志物。
刘强教授介绍，目前TNBC的主要治疗手段还是化疗，但也已有研究发现了一些新的治疗靶点。例如在LOTUS研究中，发现TNBC患者中高达41%的患者存在PIK3CA/PTEN/AKT通路的突变，针对这部分突变的病人，在化疗时加入AKT抑制剂，可以把PFS从4.9个月延长到9个月之多。
除了靶向治疗之外，免疫治疗也是TNBC探索的方向。尽管目前还没有任何PD-1/PD-L1抗体获批乳腺癌适应症，但对于TNBC这一类肿瘤浸润淋巴细胞较多的亚型来说，免疫是一个有希望突破的方向。虽然目前KEYNOTE-086等研究结果表明PD-1/PD-L1单抗单药对TNBC的治疗有效率不高，最高仅为18%左右，但发现对那部分起效的，尤其是达到PR的患者，其生存期可显著长于没有反应的患者。
免疫治疗与针对肿瘤细胞的化疗或靶向治疗都不一样，它主要通过加强自身，达到“扶正”的作用。因此，目前免疫的联合治疗是热点，如免疫与化疗的联合，免疫与靶向，包括和PARP抑制剂的联合，免疫与抗血管生成药物的联合等，都在进行探索。目前我们中心正在开展一个晚期TNBC的临床研究，采用抗血管生成药物联合PD-1抗体，初步结果相当不错，我们正在期待更多的病例及更长的随访结果。
TNBC的中国临床研究未来可期
张剑教授指出，TNBC由于ER、PR、HER2都是阴性的，长期以来一直缺乏有效的靶向药物。但这种情况正在慢慢改善，我国关于TNBC的新药研究正在冉冉升起。复旦肿瘤团队除了开展CBCSG006研究和CBCSG006的转化性研究之外，还进行了铂类药物跨线治疗的探索，长春瑞滨加奥沙利铂二线解救方法的探索，以及FOLFOX6加贝伐珠单抗的后线解救治疗方案的临床研究。
此外，正在进行的TNBC临床研究还有GP方案与GC（吉西他滨联合卡铂）方案的头对头对照研究、GP与AP（白蛋白紫杉醇联合顺铂）的对照研究等，预计相关试验结果将在今年年底至明年年初公布。
九月的厦门风和日丽，气候宜人。2018CSCO学术年会暨第二十一届全国临床肿瘤学大会于2018年9月19日~23日隆重举办！会议期间，CCMTV临床频道金牌节目《名家视角》特邀中山大学孙逸仙纪念医院的刘强教授和复旦大学附属肿瘤医院的张剑教授，共同探讨了在乳腺癌精准治疗时代下三阴性乳腺癌(TNBC)在我国的临床研究进展。
晚期三阴性乳腺癌的分类治疗
刘强教授指出，晚期TNBC患者一般预后较差。据美国2008~2013年的乳腺癌统计数据显示，晚期TNBC患者的OS平均只有13~15个月。但TNBC是一个混杂的疾病，并不是所有TNBC生存期都短。
其中，Ki-67较高的TNBC患者，通常疾病进展较快，并且容易对化疗产生耐药，这类TNBC患者往往预后较差。而对于一些增殖指数并不是太高的TNBC患者，它的生物学行为类似于Luminal型乳腺癌，且有相当一部分是雄激素受体（AR）阳性的，这类Luminal AR阳性的TNBC通常占TNBC患者的10%~15%，其生存期就要相对长一些。
而TNBC中占到大多数的Basal-like型患者，疾病进展速度很快，也很容易产生耐药。总体来说，晚期TNBC的患者需要更精确地分类，为患者提供更有效和更有针对性的治疗。
TNBC的中国临床研究硕果累累
张剑教授提到，今年ASCO年会上报告了CBCSG006研究的生物标志物方面的研究情况。该研究检测了gBRCA1/2突变和胚系HRD基因组合情况；检测了Core basal标志物和PD-L1表达；评价了肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）。
分析结果显示，吉西他滨联合顺铂（GP）组的疗效优于吉西他滨联合紫杉醇（GT）组。gBRCA1/2突变患者中GP比GT有数值上更高的ORR和延长的PFS（83.3% vs. 37.5%，p=0.086；8.90个月 vs. 3.20个月，p=0.459）。TNBC中的Core basal标记、TIL比例、PD-L1是否阳性表达均无法鉴别出更能从GP治疗中获益的人群，但PD-L1表达越高的患者使用GP方案PFS维持得越长，提示铂类也有可能诱发免疫反应。
另外，采用STEPP方法分析了CBCSG006试验中两个治疗组间的6个月PFS率绝对差异，建立了综合风险度量模型。在STEPP分析中，对年龄、DFI、转移数目、是否内脏转移、之前蒽环类是否使用、之前紫杉类是否使用、以及BRCA1/2状态进行赋值，综合评分中具有更低进展风险的患者从GP方案（相比GT方案）中的得到的6个月的PFS获益更为明显。总的来说，gBRCA1/2和胚系HRD突变是TNBC一线选择含铂两药方案的有效标志物。
刘强教授介绍，目前TNBC的主要治疗手段还是化疗，但也已有研究发现了一些新的治疗靶点。例如在LOTUS研究中，发现TNBC患者中高达41%的患者存在PIK3CA/PTEN/AKT通路的突变，针对这部分突变的病人，在化疗时加入AKT抑制剂，可以把PFS从4.9个月延长到9个月之多。
除了靶向治疗之外，免疫治疗也是TNBC探索的方向。尽管目前还没有任何PD-1/PD-L1抗体获批乳腺癌适应症，但对于TNBC这一类肿瘤浸润淋巴细胞较多的亚型来说，免疫是一个有希望突破的方向。虽然目前KEYNOTE-086等研究结果表明PD-1/PD-L1单抗单药对TNBC的治疗有效率不高，最高仅为18%左右，但发现对那部分起效的，尤其是达到PR的患者，其生存期可显著长于没有反应的患者。
免疫治疗与针对肿瘤细胞的化疗或靶向治疗都不一样，它主要通过加强自身，达到“扶正”的作用。因此，目前免疫的联合治疗是热点，如免疫与化疗的联合，免疫与靶向，包括和PARP抑制剂的联合，免疫与抗血管生成药物的联合等，都在进行探索。目前我们中心正在开展一个晚期TNBC的临床研究，采用抗血管生成药物联合PD-1抗体，初步结果相当不错，我们正在期待更多的病例及更长的随访结果。
TNBC的中国临床研究未来可期
张剑教授指出，TNBC由于ER、PR、HER2都是阴性的，长期以来一直缺乏有效的靶向药物。但这种情况正在慢慢改善，我国关于TNBC的新药研究正在冉冉升起。复旦肿瘤团队除了开展CBCSG006研究和CBCSG006的转化性研究之外，还进行了铂类药物跨线治疗的探索，长春瑞滨加奥沙利铂二线解救方法的探索，以及FOLFOX6加贝伐珠单抗的后线解救治疗方案的临床研究。
此外，正在进行的TNBC临床研究还有GP方案与GC（吉西他滨联合卡铂）方案的头对头对照研究、GP与AP（白蛋白紫杉醇联合顺铂）的对照研究等，预计相关试验结果将在今年年底至明年年初公布。
#215#
„Neues Stück II“ (2018)
Alan Lucien Øyen for Tanztheater Wuppertal Pina Bausch
挪威最受瞩目的新生代编舞 Alan Lucien Øyen 为皮娜鲍什乌帕塔尔舞蹈剧场编排的全长新作，于本月初正式亮相。
在谈到与乌帕塔尔舞蹈剧场的合作体验时，Alan Lucien Øyen 是这么说的：“(It's) like stepping into a temple. I felt that history was in the air, all these stories that had been lived in this room. And I felt constantly that there was an empty seat there.”
动图来自作品的排练视频。
„Neues Stück II“ (2018)
Alan Lucien Øyen for Tanztheater Wuppertal Pina Bausch
挪威最受瞩目的新生代编舞 Alan Lucien Øyen 为皮娜鲍什乌帕塔尔舞蹈剧场编排的全长新作，于本月初正式亮相。
在谈到与乌帕塔尔舞蹈剧场的合作体验时，Alan Lucien Øyen 是这么说的：“(It's) like stepping into a temple. I felt that history was in the air, all these stories that had been lived in this room. And I felt constantly that there was an empty seat there.”
动图来自作品的排练视频。
Past Friday night, Trump forced Atty. Gen. Jeff Sessions fired the former deputy director of the FBI Andrew McCabe, just hours before he would have qualified for the full government pension given to law enforcement officers after serving over 20 years!
On the Sunday, Trump stepped up his attacks against special prosecutor Robert S. Mueller to threat to fire him by his classic twitter behavior!
Till now, it has turned a fight of the political ideology toward to a fight of the political morality and human dignity as a basis for a civil society! At this point, this country is struggling with unusually high levels of polarization and distrust. It may cause a Constitutional Crisis?!
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