《灯塔》
作者：克里斯多夫·夏布特【法】
灯塔里住着名叫“孤独”的怪物，从出生以来从踏上过陆地，也没人亲眼见过他，几十年来他玩着字典游戏，靠想象力认识世界。从未亲眼目睹这个世界的想象力，终归是苍白，才会被简单的一句“你喜欢什么”轻易击碎。
《巴黎圣母院》的怪物，因为长期禁欲，不懂如何表达爱；《灯塔》的怪物，因为从未离开，不知道世界的正确面貌；孤独衍生的怪物，因为自己的恐惧，把许多可能性锁在了那座灯塔里。
铁门的锁早就生锈了，海鸥觅食的饥渴，让人感到厌烦，你是想永远躲在灯塔里，还是一脚踢开门给自己辽阔的世界？
#alie瞎读读#
作者：克里斯多夫·夏布特【法】
灯塔里住着名叫“孤独”的怪物，从出生以来从踏上过陆地，也没人亲眼见过他，几十年来他玩着字典游戏，靠想象力认识世界。从未亲眼目睹这个世界的想象力，终归是苍白，才会被简单的一句“你喜欢什么”轻易击碎。
《巴黎圣母院》的怪物，因为长期禁欲，不懂如何表达爱；《灯塔》的怪物，因为从未离开，不知道世界的正确面貌；孤独衍生的怪物，因为自己的恐惧，把许多可能性锁在了那座灯塔里。
铁门的锁早就生锈了，海鸥觅食的饥渴，让人感到厌烦，你是想永远躲在灯塔里，还是一脚踢开门给自己辽阔的世界？
#alie瞎读读#
Nature在8号上线了洛克菲勒Jeffrey Ravetch组和Vir公司合作的呼吸道病毒抗体工程文章。
文章用一系列流感抗体作为工具，对Fc区进行相应的工程化改造使其结合不同的FcRg，再用改造后的抗体保护接受致死量流感病毒攻毒的FcRg人源化小鼠。文章发现，FcgRIIa(CD32a)在流感病毒保护性免疫中发挥重要作用；CD32a亲和力增强的Fc工程抗体介导更好的抗病毒免疫保护，并且最终通过CD8T细胞执行抗病毒免疫反应。
Vir Biotech是一家位于旧金山的biotech公司，就在UCSF隔壁，专攻感染性疾病领域—从公司名字就看得出来。他们有一个邻居叫FibroGen —也是一个非常成功的biotech公司。
FcRg在感染性病毒中的作用，最近被大家熟知的是围绕SARS-CoV2疫苗开发中的的ADE — 抗体结合病毒后Fc区再结合FcRg，整个病毒/抗体复合物通过FcR内吞带入细胞中，反而促进了病毒感染。所幸目前没有报道SARS-CoV2疫苗有ADE的问题。
尽管如此，因为担心潜在的ADE，严景华/乔治高合作后来转让给君实，君实又授权给了礼来的SARS-CoV2抗体CB6(JS016)，还是采用了Fc-CH2区的LALA突变(https://t.cn/A62V8MrP)。
在这篇文章中，作者们挑选了一系列流感病毒中和抗体：
>结合NA的克隆3C05
>结合HA头部globular Head的克隆4G05和1A01
>结合HA stalk的克隆FI6v3和FY1
并且把上述流抗抗体克隆全部嫁接到了以下工程改造的IgG1 Fc区:
>GRLR — G236R/L328R FcRg结合沉默
>GA — G236A, CD32a增强
>GAALIE — G236A/A330L/I332E, CD32a和CD16增强，CD32b减弱
>ALIE — A330L/I332E, CD64/CD16增强
>Afuc — afucosylated，去岩藻糖，CD64/CD16增强，
>V11 — G237D/P238D/H268D/P271G/A330R, CD32b特异性结合
有了FcR人源化小鼠和上述各种排列组合的工程抗体，作者们系统性的评估了抗体结合FcRg介导抗病毒免疫的效果。在上述所有5中结合不同表位的不同抗体克隆中，只有GA和GAALIE突变方案一致性的表现出比野生型更强的保护能力；其他Fc区突变方案则和野生型没有区别，如果没有变得更差的话。
这个实验提示，CD32a结合增强介导了更强的流感攻毒保护能力。
随后作者们给予小鼠 i.p 3mg/kg的FI6v3抗体，用H1N1（PR8)攻毒，day4检测肺部的DCs和T细胞。GRLR突变的FcRg沉默抗体和野生型相比，CD80/CD86 high的cDCs细胞和CD44hi/CD69+的CD8和CD4 T细胞比例没有差别。但是CD32a增强的GAALIE抗体产生了更多的成熟cDC1和cDC2，cDC1表达更高的CD40，更多的激活的CD8和CD4 T细胞。
给予GA或者GAALIE抗体保护4小时后攻毒，day3清除CD8则使得抗体的额外保护效果消失，和野生型抗体没有差别。清除CD4 T细胞对于抗体的保护效果没有明显影响。
这个实验提示，在病毒中和左右之外，CD32a增强型抗体介导了额外的CD8 T细胞抗病毒反应。
随后作者们还评价了GAALIE改造的FY1抗体在小鼠模型上的剂量梯度治疗效果。因为2009年的流感发生过ADE现象，而GAALIE突变又增强了对CD32a的结合能力，所以作者们先在小鼠攻毒3天后再给予抗体来评估是否会发生ADE。结果GAALIE突变在所有剂量上都比野生型体现出更好的效果。
这个实验不仅说明GAALIE突变表现出更强的治疗效果，而且没有ADE的隐患。
作者们还评估了GAALIE突变的长期保护效果。
这篇文章对于传染性疾病的治疗抗体开发有重要的提示意义。
治疗性抗体开发过程中，传统上，大量的精力投入在挑选更好的抗原表位结合克隆上；近几年人们对天然免疫系统的认知加深和在Fc领域修饰的一些列报道，逐渐大家意识到Fc区修饰也大有可为。比如Roche/Genentech的LALAPG+N297G突变(https://t.cn/A6bKrrso)，比如Denali的CH3突变修饰(https://t.cn/A6bKrrsa)，比如在大洛杉矶地区的专攻Fc区修饰突变的Xencor公司(https://t.cn/A6bKrrsX)。
在肿瘤免疫领域，抗体的Fc区工程化改造已经是非常成熟的认识，比如靶向TAA或者Treg的抗体可以用去岩藻糖型(https://t.cn/A6bKrrsS)增强ADCC和ADCP；靶向T细胞的抗体比如PD1，需要用IgG4或者IgG1的LALAPG突变沉默Fc效应功能。这篇文章在致病性病毒感染领域首次明确了针对特定病毒进行Fc改造可以实现更好的保护和治疗作用。
这是一篇非常精彩的文章。
文章用一系列流感抗体作为工具，对Fc区进行相应的工程化改造使其结合不同的FcRg，再用改造后的抗体保护接受致死量流感病毒攻毒的FcRg人源化小鼠。文章发现，FcgRIIa(CD32a)在流感病毒保护性免疫中发挥重要作用；CD32a亲和力增强的Fc工程抗体介导更好的抗病毒免疫保护，并且最终通过CD8T细胞执行抗病毒免疫反应。
Vir Biotech是一家位于旧金山的biotech公司，就在UCSF隔壁，专攻感染性疾病领域—从公司名字就看得出来。他们有一个邻居叫FibroGen —也是一个非常成功的biotech公司。
FcRg在感染性病毒中的作用，最近被大家熟知的是围绕SARS-CoV2疫苗开发中的的ADE — 抗体结合病毒后Fc区再结合FcRg，整个病毒/抗体复合物通过FcR内吞带入细胞中，反而促进了病毒感染。所幸目前没有报道SARS-CoV2疫苗有ADE的问题。
尽管如此，因为担心潜在的ADE，严景华/乔治高合作后来转让给君实，君实又授权给了礼来的SARS-CoV2抗体CB6(JS016)，还是采用了Fc-CH2区的LALA突变(https://t.cn/A62V8MrP)。
在这篇文章中，作者们挑选了一系列流感病毒中和抗体：
>结合NA的克隆3C05
>结合HA头部globular Head的克隆4G05和1A01
>结合HA stalk的克隆FI6v3和FY1
并且把上述流抗抗体克隆全部嫁接到了以下工程改造的IgG1 Fc区:
>GRLR — G236R/L328R FcRg结合沉默
>GA — G236A, CD32a增强
>GAALIE — G236A/A330L/I332E, CD32a和CD16增强，CD32b减弱
>ALIE — A330L/I332E, CD64/CD16增强
>Afuc — afucosylated，去岩藻糖，CD64/CD16增强，
>V11 — G237D/P238D/H268D/P271G/A330R, CD32b特异性结合
有了FcR人源化小鼠和上述各种排列组合的工程抗体，作者们系统性的评估了抗体结合FcRg介导抗病毒免疫的效果。在上述所有5中结合不同表位的不同抗体克隆中，只有GA和GAALIE突变方案一致性的表现出比野生型更强的保护能力；其他Fc区突变方案则和野生型没有区别，如果没有变得更差的话。
这个实验提示，CD32a结合增强介导了更强的流感攻毒保护能力。
随后作者们给予小鼠 i.p 3mg/kg的FI6v3抗体，用H1N1（PR8)攻毒，day4检测肺部的DCs和T细胞。GRLR突变的FcRg沉默抗体和野生型相比，CD80/CD86 high的cDCs细胞和CD44hi/CD69+的CD8和CD4 T细胞比例没有差别。但是CD32a增强的GAALIE抗体产生了更多的成熟cDC1和cDC2，cDC1表达更高的CD40，更多的激活的CD8和CD4 T细胞。
给予GA或者GAALIE抗体保护4小时后攻毒，day3清除CD8则使得抗体的额外保护效果消失，和野生型抗体没有差别。清除CD4 T细胞对于抗体的保护效果没有明显影响。
这个实验提示，在病毒中和左右之外，CD32a增强型抗体介导了额外的CD8 T细胞抗病毒反应。
随后作者们还评价了GAALIE改造的FY1抗体在小鼠模型上的剂量梯度治疗效果。因为2009年的流感发生过ADE现象，而GAALIE突变又增强了对CD32a的结合能力，所以作者们先在小鼠攻毒3天后再给予抗体来评估是否会发生ADE。结果GAALIE突变在所有剂量上都比野生型体现出更好的效果。
这个实验不仅说明GAALIE突变表现出更强的治疗效果，而且没有ADE的隐患。
作者们还评估了GAALIE突变的长期保护效果。
这篇文章对于传染性疾病的治疗抗体开发有重要的提示意义。
治疗性抗体开发过程中，传统上，大量的精力投入在挑选更好的抗原表位结合克隆上；近几年人们对天然免疫系统的认知加深和在Fc领域修饰的一些列报道，逐渐大家意识到Fc区修饰也大有可为。比如Roche/Genentech的LALAPG+N297G突变(https://t.cn/A6bKrrso)，比如Denali的CH3突变修饰(https://t.cn/A6bKrrsa)，比如在大洛杉矶地区的专攻Fc区修饰突变的Xencor公司(https://t.cn/A6bKrrsX)。
在肿瘤免疫领域，抗体的Fc区工程化改造已经是非常成熟的认识，比如靶向TAA或者Treg的抗体可以用去岩藻糖型(https://t.cn/A6bKrrsS)增强ADCC和ADCP；靶向T细胞的抗体比如PD1，需要用IgG4或者IgG1的LALAPG突变沉默Fc效应功能。这篇文章在致病性病毒感染领域首次明确了针对特定病毒进行Fc改造可以实现更好的保护和治疗作用。
这是一篇非常精彩的文章。
国庆去哪逛｜奕欧来也太好逛了吧
国庆终于有时间可以去奕欧来买买买了，国庆这几天天气也是格外好，一路开车过来阳光明媚的，心情也棒棒哒～
.
奕欧来实在太好逛了，商户超多品牌涉及各种产品，从一线大牌到潮牌再到国潮品牌，优惠活动力度大，而且款式新颖，多样又新潮。
Coach奕欧来店今年出的几款新品真是让我超级爱了！Alie手袋复古又时尚，秋季复古红棕色，百搭单品就是它了，可以配通勤女装又可以搭配牛仔休闲，2种背法，可甜可盐。
.
Hutton这款就比较小奢华乐，我个人喜好橘色线条的这个色号，时尚中带点优雅，非常适合上班通勤的白领小姐姐。
.
Horse and Cariiage系列延续了Coach家经典马车图纹系列，复古俏皮，自带时尚滤镜。
.
奕欧来Coach还有多款精美包包折扣中，为你率新开启摩登秋日，时髦的你怎能抗拒！coach新品包包吧，做这个秋天最靓丽的妞儿～
.
昂鱼还买了一根Gucci的真皮皮带，精美又百搭，敲稀饭！Sandro，Maje，MK，Versace，Burberry的新品包包和连衣裙等时尚单品都很精美时尚，真的好想All In！
.
逛累了还有很多咖啡bus和各种风味的餐厅可以品尝，随处可见的咖啡吧可以买点饮料解渴，来这边还能街拍，欧式风格设计假装自己在欧洲～
.
奕欧来比较适合自驾过来，开车的话停车也很方便，购物还能抵扣停车费哦～国庆长假大家可以来奕欧来逛逛哟～
.
奕欧来奥特莱斯
申迪东路88号 https://t.cn/RqFNyno
国庆终于有时间可以去奕欧来买买买了，国庆这几天天气也是格外好，一路开车过来阳光明媚的，心情也棒棒哒～
.
奕欧来实在太好逛了，商户超多品牌涉及各种产品，从一线大牌到潮牌再到国潮品牌，优惠活动力度大，而且款式新颖，多样又新潮。
Coach奕欧来店今年出的几款新品真是让我超级爱了！Alie手袋复古又时尚，秋季复古红棕色，百搭单品就是它了，可以配通勤女装又可以搭配牛仔休闲，2种背法，可甜可盐。
.
Hutton这款就比较小奢华乐，我个人喜好橘色线条的这个色号，时尚中带点优雅，非常适合上班通勤的白领小姐姐。
.
Horse and Cariiage系列延续了Coach家经典马车图纹系列，复古俏皮，自带时尚滤镜。
.
奕欧来Coach还有多款精美包包折扣中，为你率新开启摩登秋日，时髦的你怎能抗拒！coach新品包包吧，做这个秋天最靓丽的妞儿～
.
昂鱼还买了一根Gucci的真皮皮带，精美又百搭，敲稀饭！Sandro，Maje，MK，Versace，Burberry的新品包包和连衣裙等时尚单品都很精美时尚，真的好想All In！
.
逛累了还有很多咖啡bus和各种风味的餐厅可以品尝，随处可见的咖啡吧可以买点饮料解渴，来这边还能街拍，欧式风格设计假装自己在欧洲～
.
奕欧来比较适合自驾过来，开车的话停车也很方便，购物还能抵扣停车费哦～国庆长假大家可以来奕欧来逛逛哟～
.
奕欧来奥特莱斯
申迪东路88号 https://t.cn/RqFNyno
✋热门推荐