11月24日，Nature杂志社《细胞死亡&分化》（Cell Death & Differentiation）在线发表了中科院广州生物医药与健康研究院刘兴国/裴端卿/陈可实团队的最新研究成果“MAP2K6 Remodels Chromatin and Facilitates Reprogramming by Activating Gatad2b-Phosphorylation Dependent Heterochromatin Loosening”（MAP2K6 通过激活 Gatad2b 磷酸化依赖性的异染色质松散来重塑染色质并促进重编程）。该研究发现MAPK信号通路二级激酶MAP2K6，通过磷酸化Gatad2b来打开异染色质，并且提高多能性基因启动子区域的组蛋白乙酰化修饰，最终提高多能性基因的表达，促进多能性的获得。这一工作不仅揭示了MAP2K磷酸化介导的染色质状态在细胞命运调控中的作用，而且发现了激酶起始磷酸化-乙酰化的蛋白“递进修饰”的信号转导新模式。
细胞核中的染色质分为常染色质、异染色质。常染色质处于伸展状态，有转录活性，而异染色质处于聚缩状态，无转录活性，这两者的相互转换在细胞命运转变的关键。体细胞重编程为诱导多能干细胞（iPSC）的过程必然在染色质水平发生显著重塑，因此是研究表观遗传调控的理想模型。通过这一模型，发现了细胞质信号调控DNA甲基化，组蛋白甲基化，组蛋白乙酰化、乳酸化等细胞核表观遗传的系列全新模式。然而，激酶介导的磷酸化信号，作为细胞应答外界的最重要信号，其在细胞核染色质蛋白修饰中的作用，是一个亟待回答的科学问题。
MAPK信号通路是一个三级级联激酶系统，对细胞外界各种刺激有开关应答式的反应，它们参与并调控如细胞分化、凋亡、转化及衰老等多种细胞生理病理活动。MKK蛋白属于MAPK级联系统的中心激酶，它们有双重特征，既能被特异的上游激酶激活，又能激活特异的下游激酶，以保证信号传导的精确性。在MAP2K1-7等7个二级激酶中仅MAP2K3和MAP2K6两个激酶能解离异染色质并高效促进重编程。这两个激酶结构相似，功能相近，拥有共同的下级激酶P38，然而，尽管它们发挥异染色质解离功能依赖于激酶活性，但并不是通过激活P38。通过磷酸化蛋白组学，鉴定出MAP2K6的一个新的磷酸化靶蛋白Gatad2b。
Gatad2b是ATP依赖的染色质重塑复合物NuRD的重要组分之一，可参与核小体的重塑和组蛋白的乙酰化修饰。MAP2K6通过磷酸化Gatad2b的S487和T490位点来解离异染色质，并促进组蛋白乙酰化修饰。解离异染色质后，MAP2K6促进重编程因子Sox2和Klf4分别对它们下游靶标的结合和转录激活，进而促进多能性的获得。
在经典的激酶信号通路中，信号通过蛋白磷酸化传递；而在我们的最新研究中，发现信号可由蛋白磷酸化递进传递到蛋白的乙酰化。我们发现二级激酶家族7个蛋白中MAP2K3/6可通过磷酸化Gatad2b进而调控组蛋白的乙酰化。这表明了不同的蛋白翻译后修饰存在着“递进修饰”的信号转导新模式，并在多能干细胞命运调控中发挥着重要功能。这正像“葫芦娃”七兄弟中的老三、老六，具有把磷酸化信号变为乙酰化信号的“递进修饰”特殊本领。
论文链接：https://t.cn/A6xowoSw
细胞核中的染色质分为常染色质、异染色质。常染色质处于伸展状态，有转录活性，而异染色质处于聚缩状态，无转录活性，这两者的相互转换在细胞命运转变的关键。体细胞重编程为诱导多能干细胞（iPSC）的过程必然在染色质水平发生显著重塑，因此是研究表观遗传调控的理想模型。通过这一模型，发现了细胞质信号调控DNA甲基化，组蛋白甲基化，组蛋白乙酰化、乳酸化等细胞核表观遗传的系列全新模式。然而，激酶介导的磷酸化信号，作为细胞应答外界的最重要信号，其在细胞核染色质蛋白修饰中的作用，是一个亟待回答的科学问题。
MAPK信号通路是一个三级级联激酶系统，对细胞外界各种刺激有开关应答式的反应，它们参与并调控如细胞分化、凋亡、转化及衰老等多种细胞生理病理活动。MKK蛋白属于MAPK级联系统的中心激酶，它们有双重特征，既能被特异的上游激酶激活，又能激活特异的下游激酶，以保证信号传导的精确性。在MAP2K1-7等7个二级激酶中仅MAP2K3和MAP2K6两个激酶能解离异染色质并高效促进重编程。这两个激酶结构相似，功能相近，拥有共同的下级激酶P38，然而，尽管它们发挥异染色质解离功能依赖于激酶活性，但并不是通过激活P38。通过磷酸化蛋白组学，鉴定出MAP2K6的一个新的磷酸化靶蛋白Gatad2b。
Gatad2b是ATP依赖的染色质重塑复合物NuRD的重要组分之一，可参与核小体的重塑和组蛋白的乙酰化修饰。MAP2K6通过磷酸化Gatad2b的S487和T490位点来解离异染色质，并促进组蛋白乙酰化修饰。解离异染色质后，MAP2K6促进重编程因子Sox2和Klf4分别对它们下游靶标的结合和转录激活，进而促进多能性的获得。
在经典的激酶信号通路中，信号通过蛋白磷酸化传递；而在我们的最新研究中，发现信号可由蛋白磷酸化递进传递到蛋白的乙酰化。我们发现二级激酶家族7个蛋白中MAP2K3/6可通过磷酸化Gatad2b进而调控组蛋白的乙酰化。这表明了不同的蛋白翻译后修饰存在着“递进修饰”的信号转导新模式，并在多能干细胞命运调控中发挥着重要功能。这正像“葫芦娃”七兄弟中的老三、老六，具有把磷酸化信号变为乙酰化信号的“递进修饰”特殊本领。
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NK细胞是如何杀伤癌细胞的
NK细胞是固有免疫系统的重要组成部分，是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要免疫调节细胞，典型的表面标记是CD3-CD56+，杀伤速度快，范围广，NK细胞识别靶细胞无MHC限制性，可以在无预先致敏的情况下杀伤肿瘤细胞。
同时，还可以产生一系列的细胞因子，进而对机体的适应性免疫进行调节，是连接机体固有免疫和特异性免疫的桥梁。
NK细胞可以单独识别、攻击和清理外来细胞、癌细胞、病毒或衰老、感染细胞，主要通过分泌穿孔素、颗粒酶及肿瘤坏死因子或其他大量细胞因子，发挥攻击和杀伤作用，使癌细胞进入凋亡或死亡状态。
NK免疫细胞治疗作为新式的肿瘤医治手段，弥补了手术、放疗、化疗“不完全、易转移、副作用大”的弊端，从癌症患者的免疫功能下手，在全体进步免疫机制的前提下，经过特异性的辨认病变细胞，进而灭杀组织中的肿瘤细胞，不只具有明显的肿瘤杀伤效果，而且能够进步患者的免疫力，避免呈现复发和转移，进步患者的生计质量，延长患者的生存期。
认识NK细胞
NK细胞于40年前在外周血中被发现。它是先天性免疫体系的中心组成部分，也是对抗癌细胞和病毒最强、最有用的免疫细胞。自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)是机体重要的免疫细胞。不仅与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参加超敏反应和自身免疫性疾病的发生。
NK细胞与我们的日常日子息息相关。它不仅能够抑制细菌和病毒侵略，铲除癌变、病变细胞，而且具有延缓机体衰老的成效。
NK细胞的作用
有用加强人体第一道防线。具备天然的癌细胞攻击性，可自行启动消除癌细胞。进步人体归纳免疫能力，对癌细胞进行免疫监视、有用杀死骤变的癌细胞。能铲除人体内的老化细胞，维持和安稳健康内环境。为你发明一个不易被癌细胞腐蚀的身体。焕发你的容颜，让你精力充沛，精神百倍。
NK细胞治疗目前现状
在2020中国生物技术创新大会上，中国科学技术大学教授、中国工程院院士田志刚在主题《合成免疫技术与肿瘤免疫治疗》中表示，2020年吹响了NK细胞免疫治疗的冲锋号：异体外周血NK细胞、iPSC-NK 细胞、脐血-NK细胞进入规模化扩增生产；异体CAR-NK细胞同等疗效下避免了CAR-T细胞疗法的毒副作用。
由于NK细胞抗癌的广谱性，近年来关于NK细胞用于治疗各种癌症的研究也越来越多。
在最新的研究中，NK细胞疗法已经被广泛应用于各种癌症治疗，包括：血液系统肿瘤、神经母细胞瘤、卵巢肿瘤、横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等。并在这些研究中取得不错治疗效果。#韩源昌[超话]# https://t.cn/A6twHrk9
NK细胞是固有免疫系统的重要组成部分，是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要免疫调节细胞，典型的表面标记是CD3-CD56+，杀伤速度快，范围广，NK细胞识别靶细胞无MHC限制性，可以在无预先致敏的情况下杀伤肿瘤细胞。
同时，还可以产生一系列的细胞因子，进而对机体的适应性免疫进行调节，是连接机体固有免疫和特异性免疫的桥梁。
NK细胞可以单独识别、攻击和清理外来细胞、癌细胞、病毒或衰老、感染细胞，主要通过分泌穿孔素、颗粒酶及肿瘤坏死因子或其他大量细胞因子，发挥攻击和杀伤作用，使癌细胞进入凋亡或死亡状态。
NK免疫细胞治疗作为新式的肿瘤医治手段，弥补了手术、放疗、化疗“不完全、易转移、副作用大”的弊端，从癌症患者的免疫功能下手，在全体进步免疫机制的前提下，经过特异性的辨认病变细胞，进而灭杀组织中的肿瘤细胞，不只具有明显的肿瘤杀伤效果，而且能够进步患者的免疫力，避免呈现复发和转移，进步患者的生计质量，延长患者的生存期。
认识NK细胞
NK细胞于40年前在外周血中被发现。它是先天性免疫体系的中心组成部分，也是对抗癌细胞和病毒最强、最有用的免疫细胞。自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)是机体重要的免疫细胞。不仅与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参加超敏反应和自身免疫性疾病的发生。
NK细胞与我们的日常日子息息相关。它不仅能够抑制细菌和病毒侵略，铲除癌变、病变细胞，而且具有延缓机体衰老的成效。
NK细胞的作用
有用加强人体第一道防线。具备天然的癌细胞攻击性，可自行启动消除癌细胞。进步人体归纳免疫能力，对癌细胞进行免疫监视、有用杀死骤变的癌细胞。能铲除人体内的老化细胞，维持和安稳健康内环境。为你发明一个不易被癌细胞腐蚀的身体。焕发你的容颜，让你精力充沛，精神百倍。
NK细胞治疗目前现状
在2020中国生物技术创新大会上，中国科学技术大学教授、中国工程院院士田志刚在主题《合成免疫技术与肿瘤免疫治疗》中表示，2020年吹响了NK细胞免疫治疗的冲锋号：异体外周血NK细胞、iPSC-NK 细胞、脐血-NK细胞进入规模化扩增生产；异体CAR-NK细胞同等疗效下避免了CAR-T细胞疗法的毒副作用。
由于NK细胞抗癌的广谱性，近年来关于NK细胞用于治疗各种癌症的研究也越来越多。
在最新的研究中，NK细胞疗法已经被广泛应用于各种癌症治疗，包括：血液系统肿瘤、神经母细胞瘤、卵巢肿瘤、横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等。并在这些研究中取得不错治疗效果。#韩源昌[超话]# https://t.cn/A6twHrk9
#wiley资讯##wiley期刊推荐##细胞重编程# Cell Proliferation | Surf4通过激活细胞内质网应激反应促进体细胞重编程
卵母细胞中的母源性因子在体细胞重编程的作用与对iPS细胞质量的提升是科学家关注的重要科学问题。之前作者发现母源性因子surfeit locus protein 4 (Surf4)可以促进体细胞重编程，但机制尚不清楚。
作者利用源自R26rtTA; Col1a1-4F2A; Oct4-EGFP转基因小鼠的二次诱导重编程系统，研究了Surf4的功能和机制。采用流式细胞技术、碱性磷酸酶染色、定量PCR及免疫荧光染色等方法，评价了过表达Surf4对诱导多能干细胞(iPSC)的诱导效率的影响以及iPS细胞系多能基因的表达情况。通过拟胚体和畸胎瘤形成实验评价了过表达Surf4产生的iPS细胞系的分化潜能。采用RNA-seq、qPCR及Western blot等方法对Surf4的下游信号通路进行了验证。
结果表明Surf4通过激活内质网应激反应促进体细胞重编程。这为提高体细胞重编程效率提供了新的途径，也为进一步理解体细胞重编程的机制提供了新的视角。
卵母细胞中的母源性因子在体细胞重编程的作用与对iPS细胞质量的提升是科学家关注的重要科学问题。之前作者发现母源性因子surfeit locus protein 4 (Surf4)可以促进体细胞重编程，但机制尚不清楚。
作者利用源自R26rtTA; Col1a1-4F2A; Oct4-EGFP转基因小鼠的二次诱导重编程系统，研究了Surf4的功能和机制。采用流式细胞技术、碱性磷酸酶染色、定量PCR及免疫荧光染色等方法，评价了过表达Surf4对诱导多能干细胞(iPSC)的诱导效率的影响以及iPS细胞系多能基因的表达情况。通过拟胚体和畸胎瘤形成实验评价了过表达Surf4产生的iPS细胞系的分化潜能。采用RNA-seq、qPCR及Western blot等方法对Surf4的下游信号通路进行了验证。
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