#点滴医事[超话]#
研究报告分享
有没有一种神奇的药可以让我们怎么吃都不会胖？
很多人幻想有一种药，它不影响进食，却能直接让人体的产热增加，进而消耗掉多余的热量，于是，怎么吃也不会胖。
这种药，其实早就存在，被称为粒腺体解联剂(mitochondrial uncouplers)。早在上个世纪，研究人员就发现一种叫DNP的小分子，当每天服用300毫克时，可在不改变进食之下，让90%的服药者每周减去1公斤，然而因为治疗区间(therapeutic window)狭窄且毒性大，因此在1938年此药就被FDA禁掉。
但类似机转的药物，其实一直都有人在研究。最近一则研究发表在2020年[1]，一个名为BAM15的口服药，在动物实验可治疗肥胖，其机转就是透过粒腺体解联。
到底，什么是解联？
解联(uncoupler)字面的意义，就是把两个偶合在一起的东西拆开，在粒腺体内，被偶合在一起的生化作用为氧化磷酸化作用(oxidative phosphorylation)，碳氢键上的氢经过TCA循环被“氧化”，氧化所产生的能量，则用来让ADP“磷酸化”以产生ATP。
从氧化到磷酸化的关键，为粒腺体内膜的氢离子浓度差。氧化后产生的能量，被呼吸链拿来将粒腺体内部的氢子打到两层膜的中间，最后氢离子再通过ATP synthase (proton pump)以合成ATP
而uncoupler它是个捣蛋鬼，粒腺体辛辛苦苦将氢离子堆积在内外膜夹层中间，uncoupler一句话就让氢离子无缝穿回粒腺体最内部。
这样会有什么影响？
碳水化合物及脂肪酸被氧化了，但后续的磷酸化却没有发生，ATP没有被制造出来，于是，粒腺体会更辛苦地去加速轮转TCA cycle。这个过程就像是引擎空转，转速很大，产了一堆热，但车子一样没有前进。
因为产了热，所以热量就被消耗掉，也就是说，不运动，就可耗去额外的热量。
这样的药，目前还在动物实验阶段，应该尚未进入人体试验(?)。
总之，抓紧了，期待人类的科技能力。
Alexopoulos, S.J., Chen, SY., Brandon, A.E. et al. Mitochondrial uncoupler BAM15 reverses diet-induced obesity and insulin resistance in mice. Nat Commun 11, 2397 (2020). https://t.cn/A66hnzPo https://t.cn/RpzsaHS
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有没有一种神奇的药可以让我们怎么吃都不会胖？
很多人幻想有一种药，它不影响进食，却能直接让人体的产热增加，进而消耗掉多余的热量，于是，怎么吃也不会胖。
这种药，其实早就存在，被称为粒腺体解联剂(mitochondrial uncouplers)。早在上个世纪，研究人员就发现一种叫DNP的小分子，当每天服用300毫克时，可在不改变进食之下，让90%的服药者每周减去1公斤，然而因为治疗区间(therapeutic window)狭窄且毒性大，因此在1938年此药就被FDA禁掉。
但类似机转的药物，其实一直都有人在研究。最近一则研究发表在2020年[1]，一个名为BAM15的口服药，在动物实验可治疗肥胖，其机转就是透过粒腺体解联。
到底，什么是解联？
解联(uncoupler)字面的意义，就是把两个偶合在一起的东西拆开，在粒腺体内，被偶合在一起的生化作用为氧化磷酸化作用(oxidative phosphorylation)，碳氢键上的氢经过TCA循环被“氧化”，氧化所产生的能量，则用来让ADP“磷酸化”以产生ATP。
从氧化到磷酸化的关键，为粒腺体内膜的氢离子浓度差。氧化后产生的能量，被呼吸链拿来将粒腺体内部的氢子打到两层膜的中间，最后氢离子再通过ATP synthase (proton pump)以合成ATP
而uncoupler它是个捣蛋鬼，粒腺体辛辛苦苦将氢离子堆积在内外膜夹层中间，uncoupler一句话就让氢离子无缝穿回粒腺体最内部。
这样会有什么影响？
碳水化合物及脂肪酸被氧化了，但后续的磷酸化却没有发生，ATP没有被制造出来，于是，粒腺体会更辛苦地去加速轮转TCA cycle。这个过程就像是引擎空转，转速很大，产了一堆热，但车子一样没有前进。
因为产了热，所以热量就被消耗掉，也就是说，不运动，就可耗去额外的热量。
这样的药，目前还在动物实验阶段，应该尚未进入人体试验(?)。
总之，抓紧了，期待人类的科技能力。
Alexopoulos, S.J., Chen, SY., Brandon, A.E. et al. Mitochondrial uncoupler BAM15 reverses diet-induced obesity and insulin resistance in mice. Nat Commun 11, 2397 (2020). https://t.cn/A66hnzPo https://t.cn/RpzsaHS
很喜欢的一段话:
我们每日都在点滴的细微变化中行进，几年的时间，这些变量就能积累到足以让我们的人生转向的程度，未来的一切只会更加让你始料未及。这就是未知，它深不可测，但真的来到你身边的时候，平凡得就像你早就料到了似的。这是因为貌似高冷的未来，无非就是由一个又一个“下一秒”堆积而成，没有这一秒，就没有下一秒、下一分钟、下一小时。没有这一切，就不可能有未来。所以未来这家伙脸冲着你向后退，你压根儿看不到它身后是什么，你只是跟着它前进，知道它总要带你去一个地方。 https://t.cn/R2WxdDX
我们每日都在点滴的细微变化中行进，几年的时间，这些变量就能积累到足以让我们的人生转向的程度，未来的一切只会更加让你始料未及。这就是未知，它深不可测，但真的来到你身边的时候，平凡得就像你早就料到了似的。这是因为貌似高冷的未来，无非就是由一个又一个“下一秒”堆积而成，没有这一秒，就没有下一秒、下一分钟、下一小时。没有这一切，就不可能有未来。所以未来这家伙脸冲着你向后退，你压根儿看不到它身后是什么，你只是跟着它前进，知道它总要带你去一个地方。 https://t.cn/R2WxdDX
在家里这么久了老爸的一些处事和做法有时太幼稚和软柿子没主见。老妈跟着这些年也吃了不少苦。
但气愤的同时，又突然可怕的发现，自己的一些做事和性格和老爸有一些相似[吃惊][闭嘴]，这不禁让我打了个寒颤。
比如:
1.没主见，优柔寡断。十八家乱当家的征求别人的意见，自己别人说个什么信个什么。把简单自己能决定的事弄得很复杂，还人尽皆知的看笑话。
2.讨好一些不值得的人，想在外人面前落个好人。反而让其他人都瞧不上你，别人有事了拿起你来用，自己有事了连个鬼影都看不到。现在想想，凭什么我要让着你们让你们痛快让自己不痛快？
3.拖拉。没有计划不懂得提前筹划计划，把事堆积到最后不仅一点都不少干还增加了好多不必要的麻烦程序耽误事。空想太多，最后却草草应付了事。
妈呀，我可不能任由这个发展下去啊。这一年，我还是努努力克服一下改一改吧。有了老爸的这现世报，这以后要跟着这三个致命的缺点把自己搞得很累。
那这一年里，我从点滴做起，每克服一个缺点完成一个与缺点对抗的有成就感的小事就记录下来。把这个事带给自己的好处写下来，慢慢鼓励推动自己吧。
我知道这不是说改动动嘴就能改的，需要从很多生活小事中去克服去跨过舒适区。甚至会面对一些困难和碰壁，但我相信如果改掉这些毛病也是会受益终生的。加油吧。我们不完美，但可以后天去改正去让我们的生活更美好一些。[心]
配图以这一年有时间记忆点的冰墩墩见证[照相机]
但气愤的同时，又突然可怕的发现，自己的一些做事和性格和老爸有一些相似[吃惊][闭嘴]，这不禁让我打了个寒颤。
比如:
1.没主见，优柔寡断。十八家乱当家的征求别人的意见，自己别人说个什么信个什么。把简单自己能决定的事弄得很复杂，还人尽皆知的看笑话。
2.讨好一些不值得的人，想在外人面前落个好人。反而让其他人都瞧不上你，别人有事了拿起你来用，自己有事了连个鬼影都看不到。现在想想，凭什么我要让着你们让你们痛快让自己不痛快？
3.拖拉。没有计划不懂得提前筹划计划，把事堆积到最后不仅一点都不少干还增加了好多不必要的麻烦程序耽误事。空想太多，最后却草草应付了事。
妈呀，我可不能任由这个发展下去啊。这一年，我还是努努力克服一下改一改吧。有了老爸的这现世报，这以后要跟着这三个致命的缺点把自己搞得很累。
那这一年里，我从点滴做起，每克服一个缺点完成一个与缺点对抗的有成就感的小事就记录下来。把这个事带给自己的好处写下来，慢慢鼓励推动自己吧。
我知道这不是说改动动嘴就能改的，需要从很多生活小事中去克服去跨过舒适区。甚至会面对一些困难和碰壁，但我相信如果改掉这些毛病也是会受益终生的。加油吧。我们不完美，但可以后天去改正去让我们的生活更美好一些。[心]
配图以这一年有时间记忆点的冰墩墩见证[照相机]
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