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Neuron:牛建钦/易陈菊团队发现OPC分化与星胶形成的新偶联机制
来源:brainnews
中枢神经系统中,少突胶质细胞形成髓鞘包裹神经元轴突,对快速神经冲动传导有重要支持作用。因此,少突胶质细胞在中枢神经系统中的广泛分布至关重要。然而少突胶质前体细胞(OPC)在发育中仅在几个有限的区域形成(如大脑中胚胎时期的MGE与LGE,出生后的SVZ),并需要经过长距离的迁移,最终实现全中枢神经系统的分布。牛建钦教授2016年在Science上发表的文章揭示,OPC利用脑血管作为支架进行迁移。然而,OPC在迁移到达目的地后,如何从血管上脱离,以及OPC从血管上的脱离是否是其分化的前提,仍然未知。
2022年11月15日,来自陆军军医大学牛建钦团队及中山大学附属第七医院易陈菊团队联合在Neuron上发表了题为 Astrocyte endfoot formation controls the termination of oligodendrocyte precursor cell perivascular migration during neocortical development 的文章。该研究揭示了发育中星形胶质细胞足突促使OPC在迁移终点脱离血管,并得以分化的偶联机制。
Neuron:牛建钦/易陈菊团队发现OPC分化与星胶形成的新偶联机制
来源:brainnews
中枢神经系统中,少突胶质细胞形成髓鞘包裹神经元轴突,对快速神经冲动传导有重要支持作用。因此,少突胶质细胞在中枢神经系统中的广泛分布至关重要。然而少突胶质前体细胞(OPC)在发育中仅在几个有限的区域形成(如大脑中胚胎时期的MGE与LGE,出生后的SVZ),并需要经过长距离的迁移,最终实现全中枢神经系统的分布。牛建钦教授2016年在Science上发表的文章揭示,OPC利用脑血管作为支架进行迁移。然而,OPC在迁移到达目的地后,如何从血管上脱离,以及OPC从血管上的脱离是否是其分化的前提,仍然未知。
2022年11月15日,来自陆军军医大学牛建钦团队及中山大学附属第七医院易陈菊团队联合在Neuron上发表了题为 Astrocyte endfoot formation controls the termination of oligodendrocyte precursor cell perivascular migration during neocortical development 的文章。该研究揭示了发育中星形胶质细胞足突促使OPC在迁移终点脱离血管,并得以分化的偶联机制。
【研究揭示少突胶质前体细胞相关作用机制】11月15日,陆军军医大学教授牛建钦团队及中山大学附属第七医院教授易陈菊团队联合在《神经元》上发表了题为“Astrocyte endfoot formation controls the termination of oligodendrocyte precursor cell perivascular migration during neocortical development”的文章https://t.cn/A6osHRbY 。该研究揭示了发育中星形胶质细胞足突促使少突胶质前体细胞(OPC)在迁移终点脱离血管,并得以分化的偶联机制。
在中枢神经系统中,少突胶质细胞形成髓鞘包裹神经元轴突,对快速神经冲动传导有重要支持作用。因此,少突胶质细胞在中枢神经系统中的广泛分布至关重要。然而OPC在发育中仅在几个有限的区域形成(如大脑中胚胎时期的MGE与LGE,出生后的SVZ),并需要经过长距离的迁移,最终实现全中枢神经系统的分布。
此前,牛建钦团队曾于2016年在《科学》上发表的文章揭示,OPC利用脑血管作为支架进行迁移。然而,OPC在迁移到达目的地后,如何从血管上脱离,以及OPC从血管上的脱离是否是其分化的前提,仍然未知。
鉴于此,为研究OPC脱离血管的机制,研究人员首先关注了中枢神经系统中胶质细胞在发育时空中的形态改变,并发现星形胶质细胞足突的形成在时间与空间上与OPC-血管的互作呈现出明显的负相关关系。形态学上,星形胶质细胞足突介于OPC与血管之间,将二者隔开。
随后,研究人员通过培育Aldh1l1-eGFP:NG2-CreERT:LSL-tdTomato小鼠,分别标记星形胶质细胞(GFP)和OPC(tdTomato),并静脉注射Lectin-Dylight 649,标记血管,从而实现了对小鼠大脑中星形胶质细胞、少突胶质谱系细胞、及血管的活体成像。实验发现:星形胶质细胞足突的生长与OPC从血管上的脱离,密切相关。
为了进一步验证星形胶质细胞足突形成促进OPC脱离血管的必要性,研究人员建立了两种模型,即双光子激光消除星形胶质细胞和条件性表达DTA以消除星形胶质细胞,并在这两种模型中都观察到OPC-血管互作的增加。
“这表明星形胶质细胞足突对OPC脱离血管有必要作用。” 牛建钦说,从细胞发育的角度推测,OPC以血管为支架迁移时,应该存在某种机制抑制其过早分化,从而利于OPC在全中枢神经系统中的扩散,但一直缺乏相关实验证据。
在此项研究中,研究人员发现,成熟少突胶质细胞与血管的互作,较OPC显著减少,提示血管可能抑制了OPC的分化。进一步通过体外实验证实,脑血管内皮细胞可通过接触和分泌方式,抑制OPC的分化。而在消除星形胶质细胞的小鼠模型中,由于OPC与血管互作的增加,OPC分化与髓鞘生成减少。
“因此,OPC脱离血管是其正常分化所必须的。” 牛建钦说。
为探寻星形胶质细胞促进OPC从血管上脱离的机制,研究人员通过蛋白组学解析了星形胶质细胞与OPC表面潜在的互作蛋白,发现Semaphorin-Plexin的化学排斥作用可参与调控OPC迁移。
“我们据此推测星形胶质细胞Semaphorin与OPC Plexin的互作,可能介导了星形胶质细胞调控OPC血管脱离的过程。”易陈菊说。虽然体外实验中,Sema3a/6a对OPC的分化并没有直接影响,但在体外实验敲低星形胶质细胞Sema3a/6a的表达,可增加OPC-血管互作,使更多的OPC保持与血管的接触,从而抑制OPC的分化。反之,在星形胶质细胞中过表达Sema3a,则可促使OPC从血管的脱离,增加OPC的分化。
“这表明,在发育过程中,星形胶质细胞可通过Sema3a/6a,促使OPC从血管上脱离,并得以进行后续的分化。”易陈菊说,此项研究揭示了星形胶质细胞足突形成与少突胶质前体细胞迁移和分化之间的偶联机制。在OPC以血管为支架进行迁移过程中,血管内皮细胞抑制OPC过早分化;而在OPC迁移终点,星形胶质细胞在血管表面形成的足突,促使OPC与血管脱离,使OPC得以分化为成熟少突胶质细胞。https://t.cn/A6Kvl8hJ
在中枢神经系统中,少突胶质细胞形成髓鞘包裹神经元轴突,对快速神经冲动传导有重要支持作用。因此,少突胶质细胞在中枢神经系统中的广泛分布至关重要。然而OPC在发育中仅在几个有限的区域形成(如大脑中胚胎时期的MGE与LGE,出生后的SVZ),并需要经过长距离的迁移,最终实现全中枢神经系统的分布。
此前,牛建钦团队曾于2016年在《科学》上发表的文章揭示,OPC利用脑血管作为支架进行迁移。然而,OPC在迁移到达目的地后,如何从血管上脱离,以及OPC从血管上的脱离是否是其分化的前提,仍然未知。
鉴于此,为研究OPC脱离血管的机制,研究人员首先关注了中枢神经系统中胶质细胞在发育时空中的形态改变,并发现星形胶质细胞足突的形成在时间与空间上与OPC-血管的互作呈现出明显的负相关关系。形态学上,星形胶质细胞足突介于OPC与血管之间,将二者隔开。
随后,研究人员通过培育Aldh1l1-eGFP:NG2-CreERT:LSL-tdTomato小鼠,分别标记星形胶质细胞(GFP)和OPC(tdTomato),并静脉注射Lectin-Dylight 649,标记血管,从而实现了对小鼠大脑中星形胶质细胞、少突胶质谱系细胞、及血管的活体成像。实验发现:星形胶质细胞足突的生长与OPC从血管上的脱离,密切相关。
为了进一步验证星形胶质细胞足突形成促进OPC脱离血管的必要性,研究人员建立了两种模型,即双光子激光消除星形胶质细胞和条件性表达DTA以消除星形胶质细胞,并在这两种模型中都观察到OPC-血管互作的增加。
“这表明星形胶质细胞足突对OPC脱离血管有必要作用。” 牛建钦说,从细胞发育的角度推测,OPC以血管为支架迁移时,应该存在某种机制抑制其过早分化,从而利于OPC在全中枢神经系统中的扩散,但一直缺乏相关实验证据。
在此项研究中,研究人员发现,成熟少突胶质细胞与血管的互作,较OPC显著减少,提示血管可能抑制了OPC的分化。进一步通过体外实验证实,脑血管内皮细胞可通过接触和分泌方式,抑制OPC的分化。而在消除星形胶质细胞的小鼠模型中,由于OPC与血管互作的增加,OPC分化与髓鞘生成减少。
“因此,OPC脱离血管是其正常分化所必须的。” 牛建钦说。
为探寻星形胶质细胞促进OPC从血管上脱离的机制,研究人员通过蛋白组学解析了星形胶质细胞与OPC表面潜在的互作蛋白,发现Semaphorin-Plexin的化学排斥作用可参与调控OPC迁移。
“我们据此推测星形胶质细胞Semaphorin与OPC Plexin的互作,可能介导了星形胶质细胞调控OPC血管脱离的过程。”易陈菊说。虽然体外实验中,Sema3a/6a对OPC的分化并没有直接影响,但在体外实验敲低星形胶质细胞Sema3a/6a的表达,可增加OPC-血管互作,使更多的OPC保持与血管的接触,从而抑制OPC的分化。反之,在星形胶质细胞中过表达Sema3a,则可促使OPC从血管的脱离,增加OPC的分化。
“这表明,在发育过程中,星形胶质细胞可通过Sema3a/6a,促使OPC从血管上脱离,并得以进行后续的分化。”易陈菊说,此项研究揭示了星形胶质细胞足突形成与少突胶质前体细胞迁移和分化之间的偶联机制。在OPC以血管为支架进行迁移过程中,血管内皮细胞抑制OPC过早分化;而在OPC迁移终点,星形胶质细胞在血管表面形成的足突,促使OPC与血管脱离,使OPC得以分化为成熟少突胶质细胞。https://t.cn/A6Kvl8hJ
【中国正在完成世界最大望远镜阵列的最后建设工作 主要研究目标是太阳】
在青藏高原边缘附近的稻城县,中国正在完成世界最大望远镜阵列:圆环阵太阳射电成像望远镜的最后建设,项目预计将在2023年6月完成系统联调联试,进入试运行阶段并全面投入科学研究。这台新望远镜将由300多个碟形天线组成,建造成本为1亿元人民币,它可以对太阳进行非常详细的研究。
使得中国这台新的太阳望远镜如此引人入胜的原因除了它的尺寸之外,是它将为我们研究太阳打开新的大门。关于太阳的许多信息仍然是个谜,我们有可能看到来自该望远镜的数据在科学领域带来一些历史性的突破。
新的望远镜将加入美国宇航局帕克太阳探测器、以及欧洲航天局的太阳轨道器研究太阳的行列,帕克太阳探测器于2018年发射,而欧空局的太阳轨道器于2020年发射。这些望远镜以及新的中国太阳望远镜一起,将为我们提供关于太阳的前所未有的数据。
这台望远镜的建设时间也很合适,因为我们的太阳将在未来几年内进入其11年周期的高度活跃阶段。中国的太阳望远镜提供了一个"前排座位",将让我们看到近年来一些最激烈的太阳事件--包括太阳耀斑、日冕物质抛射,甚至观测条件苛刻的太阳表面的事件,甚至还可以对恒星的演化提出新的观点。
随着中国的太阳望远镜,以及帕克太阳探测器和太阳轨道器对太阳活动的纪录,接下来天文学家会更容易预测太阳风将如何接近地球。这可以帮助我们更好地准备应对任何问题,如危险的太阳耀斑和更多,这些耀斑往往会对我们的通信基础设施和卫星造成破坏,导致设备崩溃,GPS失去信号以及更多。
在青藏高原边缘附近的稻城县,中国正在完成世界最大望远镜阵列:圆环阵太阳射电成像望远镜的最后建设,项目预计将在2023年6月完成系统联调联试,进入试运行阶段并全面投入科学研究。这台新望远镜将由300多个碟形天线组成,建造成本为1亿元人民币,它可以对太阳进行非常详细的研究。
使得中国这台新的太阳望远镜如此引人入胜的原因除了它的尺寸之外,是它将为我们研究太阳打开新的大门。关于太阳的许多信息仍然是个谜,我们有可能看到来自该望远镜的数据在科学领域带来一些历史性的突破。
新的望远镜将加入美国宇航局帕克太阳探测器、以及欧洲航天局的太阳轨道器研究太阳的行列,帕克太阳探测器于2018年发射,而欧空局的太阳轨道器于2020年发射。这些望远镜以及新的中国太阳望远镜一起,将为我们提供关于太阳的前所未有的数据。
这台望远镜的建设时间也很合适,因为我们的太阳将在未来几年内进入其11年周期的高度活跃阶段。中国的太阳望远镜提供了一个"前排座位",将让我们看到近年来一些最激烈的太阳事件--包括太阳耀斑、日冕物质抛射,甚至观测条件苛刻的太阳表面的事件,甚至还可以对恒星的演化提出新的观点。
随着中国的太阳望远镜,以及帕克太阳探测器和太阳轨道器对太阳活动的纪录,接下来天文学家会更容易预测太阳风将如何接近地球。这可以帮助我们更好地准备应对任何问题,如危险的太阳耀斑和更多,这些耀斑往往会对我们的通信基础设施和卫星造成破坏,导致设备崩溃,GPS失去信号以及更多。
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