【​Nat Bio Eng封面文章 | 傅阳心团队开发新型双特异性抗体—通过靶向树突状细胞上的PD-L1来重新激活肿瘤特异性T细胞】

双特异性T细胞衔接器（BiTE）是一种能够同时结合肿瘤相关抗原（TAA）和 CD3 复合物的抗体类#抗肿瘤# 药物。以#细胞因子风暴# 为主的副作用限制了其他针对实体瘤的BiTE所进行的临床测试。因此，提升双特异性抗体的有效性并降低其副作用能够极大的促进该疗法在临床的广泛应用。

2021年11月1日，美国德克萨斯大学西南医学中心傅阳心团队在Nature Biomedical Engineering杂志上发表文章。该研究构建了靶向免疫检验点PD-L1 和CD3ε的双特异性抗体 （PD-L1xCD3）。在多种小鼠肿瘤模型上，PD-L1xCD3比传统的TAA靶向性双特异性抗体（ErbxCD3）展现出了更强的抗肿瘤效果。利用多种条件性敲除小鼠表明，PD-L1xCD3在体内主要结合树突状细胞表达的PD-L1而并非肿瘤细胞或巨噬细胞表达的PD-L1，进而重新激活了#肿瘤# 内部的抗原特异性CD8 T 细胞免疫反应来达到治疗肿瘤的效果。

进一步的机制研究表明，PD-L1xCD3与DC上PD-L1的结合，促进了共刺激分子B7和CD28之间的相互作用，从而避免T细胞发生激活诱导的细胞死亡，进而实现肿瘤内T 细胞长效激活的效果。

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歌曲：《读山海经》

发布时间：2020.6.25

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歌词：

堂前读书孤云作伴
字里行间
怦然一翻
曾经不解其中意
无端刹那相逢
欲辨忘言
纵然山海远
猛志四方相约
守我心田
精卫衔微木 将以填沧海
刑天舞干戚 猛志固常在
精卫衔微木 将以填沧海
刑天舞干戚 猛志固常在
eng eng
猛志固常在
堂前读书孤云作伴
字里行间
怦然一翻
曾经不解其中意
无端刹那相逢
欲辨忘言
纵然山海远
猛志四方相约
守我心田
精卫衔微木 将以填沧海
刑天舞干戚 猛志固常在
精卫衔微木 将以填沧海
刑天舞干戚 猛志固常在
总有良辰可待 山海不再远
总有良辰可待 山海不再远
总有良辰可待 山海不再远
总有良辰可待 山海不再远
wu wu
山海不再远
山海不再远
山海不再远