漏!壮游者-Yang发布了动态:「我赖好为《孤独星球》杂志供过稿。毫无疑问这是一本保持节操和品质的杂志,但它的离开,我觉得不是令人“悲伤”的事,而是喜事。话说的粗点,“早死早托生”。纸媒时代早就结束了,不用再抱残守缺了,这么多优秀的编辑,也该去开拓些新疆域了。

当然,如果对纸媒有特别的兴趣和想法,坚守下去,也一定会有人能看到、有饭吃。」 https://t.cn/A6oDuFY1 (via 即刻)

【Journal of Hepatology | 口服TLR8激动剂SLGN在病毒抑制下治疗慢性乙型肝炎患者的安全性和有效性】

Selgantolimod(GS-9688)是一种Toll样受体8(TLR8)激动剂,在体外抑制乙型肝炎病毒(HBV)。在这一项2期研究中,我们评估了口服抗病毒治疗的、病毒受抑制的,慢性乙型肝炎患者每周服用selgantolimod治疗的安全性和有效性。

48名患者被随机分为2个队列(乙型肝炎e抗原阳性和阴性[n=24]),在维持口服抗病毒药物的同时,每周接受一次口服selgantolimod 3 mg、1.5 mg或安慰剂(2:2:1)治疗24周。主要疗效终点为从基线到第24周,乙肝表面抗原(HBsAg)下降大于等于1 log10 IU/mL。治疗后,患者将继续口服抗病毒药物24周。

主要疗效终点是在第24周,定量HBsAg从基线水平下降大于等于1 log10 IU/mL,次要疗效终点是HBsAg从基线水平变化、HBsAg丢失和第12周、第24周和第48周的HBeAg丢失。通过不良事件和实验室异常的发生率、生命体征评估和ECG测量来评估selgantolimod的安全性和耐受性。药效学终点包括治疗后的免疫变化和病毒生物标志物的变化。

尽管HBeAg阳性和阴性受试者的HBsAg下降相似,但HBeAg阴性受试人员的HBsAg下降幅度确实更高,基线HBsAg水平更低。HBsAg下降的参与者≥第24周时为0.1 log10 IU/mL,3mg剂量队列中的4例中有3例为HBeAg阴性,1.5mg剂量队列中3例中有2例为HBeAg阴性。在停止selgantolimod治疗后的随访期间,许多参与者的HBsAg仍在下降或继续下降。到第48周,2名受试者出现HBsAg丢失:1名在3 mg塞尔甘托莫德治疗期间,另一名在1.5 mg塞尔甘托莫德后的随访期间(总共5%,2/39塞尔甘托莫德治疗)。两名HBsAg消失的参与者均为HBeAg阴性,基线HBsAg水平分别为0.7 IU/mL(3 mg selgantolimod)和1.33 IU/mL(1.5 mg selgan托利莫德)。

selgantolimod治疗组最常见的不良事件是恶心(46%)、上呼吸道感染(23%)和呕吐(23%)。胃肠道疾病大多是轻微和短暂的。SLGN诱导的血清细胞因子(包括IL-12p40、IFN-γ和IL-1RA)的瞬时剂量依赖性增加,以及一些循环免疫细胞亚群的快速重新分布。
总之,selgantolimod在慢性HBV患者中是安全的,耐受性良好,即使在停止治疗后,也能诱导HBsAg适度下降。细胞因子、趋化因子和T细胞反应表明靶向参与。这项2期研究的结果支持selgantolimod作为治疗慢性HBV感染的潜在联合疗法的一部分的持续发展。

摘译自:Edward J. Gane, P. Rod Dunbar, Anna E. Brooks, Fangqui Zhang, Diana Chen, Jeffrey J. Wallin, Nicholas van Buuren, Priyanka Arora, Simon P. Fletcher, Susanna K. Tan, Jenny C. Yang, Anuj Gaggar, Shyamasundaran Kottilil, Lydia Tang,Safety and efficacy of the oral TLR8 agonist selgantolimod in individuals with chronic hepatitis B under viral suppression,Journal of Hepatology,2022, ISSN 0168-8278, DOI: https://t.cn/A6oDHZCk

吉林大学第一医院感染病与病原生物学中心肝胆胰内科 周嘉 高沿航 报道

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