【最牛医生，转化候选新药达8.17亿元】#麻醉学##华西医院#
刘进，医学博士，主任医师。四川大学华西医院麻醉手术中心学科主任，麻醉转化医学国家地方联合研究工程中心主任。中国麻醉学医师分会首任会长；中华麻醉学分会第十一届主任委员；四川省危重症医学会第一届和第二届主任委员。我国现代住院医师规范化培训的倡导者和实践者。其领导的华西医院麻醉学科在复旦大学专科声誉度排名中连续12年全国第一，中国医院科技量值连续3年麻醉学全国第一。主持国家部委科研项目20余项，吸入麻醉的研究获国家科技进步二等奖；围术期血液保护和麻醉新药创制分别获四川省科技进步一等奖（均排名第一）。拥有自主知识产权的1类新药磷丙酚获新药证书；异氟烷注射液已完成Ⅲ期临床研究；ET－26和LL-10分别在ⅠⅠ期和Ⅰ期临床研究，新药转化8.17亿元。主编《中华输血学》等专著8部，发表SCI论文300余篇。
10月31日晚，首届华西刘进住院医师规范化培训发展基金表彰会在四川大学华西医院临床教学楼多功能厅举行。华西医院负责人、基金发起人、全院2020级-2022级住院医师代表、2003年第一届“社会人”住院医师代表来到会场，共同见证基金颁奖时刻。
华西医院院长李为民在致辞中向刘进教授表示衷心感谢，强调了住院医师规范化培训的重要性，并回顾了华西住院医师规范化培训发展历程。2003年，作为首批开展住院医师规范化培训工作的大学附属医院之一，四川大学华西医院率先在全国探索“社会人”住院医师规范化培训。目前，作为国家级住培示范基地，华西医院现有住院医师专业基地24个、国家重点专业基地8个，现已形成以核心胜任力为导向，以质量为核心，以住培基地学分制课程、临床培训全过程质控、信息化建设等八项重点工作为抓手的住院医师规范化培训教育体系，全面提升住院医师的临床能力和综合素养。至今，华西医院累计培养住院医师4115人，为医疗卫生行业输送了大批合格人才，为西部地区医疗健康事业发展提供了强有力的卫生人才保障。在华西医院建院130周年之际，我们将继续努力，为“健康中国”建设作出更大的贡献。
刘进，医学博士，主任医师。四川大学华西医院麻醉手术中心学科主任，麻醉转化医学国家地方联合研究工程中心主任。中国麻醉学医师分会首任会长；中华麻醉学分会第十一届主任委员；四川省危重症医学会第一届和第二届主任委员。我国现代住院医师规范化培训的倡导者和实践者。其领导的华西医院麻醉学科在复旦大学专科声誉度排名中连续12年全国第一，中国医院科技量值连续3年麻醉学全国第一。主持国家部委科研项目20余项，吸入麻醉的研究获国家科技进步二等奖；围术期血液保护和麻醉新药创制分别获四川省科技进步一等奖（均排名第一）。拥有自主知识产权的1类新药磷丙酚获新药证书；异氟烷注射液已完成Ⅲ期临床研究；ET－26和LL-10分别在ⅠⅠ期和Ⅰ期临床研究，新药转化8.17亿元。主编《中华输血学》等专著8部，发表SCI论文300余篇。
10月31日晚，首届华西刘进住院医师规范化培训发展基金表彰会在四川大学华西医院临床教学楼多功能厅举行。华西医院负责人、基金发起人、全院2020级-2022级住院医师代表、2003年第一届“社会人”住院医师代表来到会场，共同见证基金颁奖时刻。
华西医院院长李为民在致辞中向刘进教授表示衷心感谢，强调了住院医师规范化培训的重要性，并回顾了华西住院医师规范化培训发展历程。2003年，作为首批开展住院医师规范化培训工作的大学附属医院之一，四川大学华西医院率先在全国探索“社会人”住院医师规范化培训。目前，作为国家级住培示范基地，华西医院现有住院医师专业基地24个、国家重点专业基地8个，现已形成以核心胜任力为导向，以质量为核心，以住培基地学分制课程、临床培训全过程质控、信息化建设等八项重点工作为抓手的住院医师规范化培训教育体系，全面提升住院医师的临床能力和综合素养。至今，华西医院累计培养住院医师4115人，为医疗卫生行业输送了大批合格人才，为西部地区医疗健康事业发展提供了强有力的卫生人才保障。在华西医院建院130周年之际，我们将继续努力，为“健康中国”建设作出更大的贡献。
卵巢储备功能减退临床诊治专家共识-2022
一、背景
随着年龄增加，女性生育能力下降，与卵母细胞的数量和质量下降有关，是一种正常的生理现象，称为卵巢储备功能减退（diminished ovarian reserve，DOR）。
1. 早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）：指女性在40岁以前出现月经异常（闭经或月经稀发＞4月）、FSH＞25 U/L（连续两次，测定间隔超过4周）、雌激素水平波动性下降。尽管POI和DOR存在一些共同的风险因素，但是目前并没有强有力的证据表明DOR是POI的前兆，而且二者有不同的治疗需求。
2. 卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）：指女性40岁以前出现闭经、促性腺激素（Gn）水平升高（FSH＞40 U/L）和雌激素水平降低，并伴有不同程度的围绝经期症状，是POI的终末阶段。POI/POF的诊断标准较严格，存在年龄的限制，而DOR是根据异常的卵巢储备功能参数进行诊断，无年龄限制，如＞40岁的女性可能被诊断为DOR，但不会被诊断为POI/POF。
3. 卵巢低反应（poor ovarian response，POR）：特指接受体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的人群中卵巢对Gn刺激反应不良的病理状态。对于POR的诊断以往多参考博洛尼亚标准，只要满足以下3个特征中的2个即可诊断为POR：
（1）女性年龄≥40岁或者有其他POR的风险因素（Turner综合征、卵巢手术史、癌症治疗史等）；
（2）前次IVF周期卵巢反应低下，即接受常规促排卵方案后，获卵数≤3枚；
（3）卵巢储备功能检测异常，即AFC<5~7枚或AMH<0.5~1.1 ng/ml。
二、DOR可能的危险因素
目前关于DOR的病因不甚明确，可能的危险因素主要包括以下几个：
1. 年龄：是DOR重要的相关因素。
2. 遗传因素：是病理性DOR的重要原因，常伴有家族遗传倾向，尤其是性染色体异常的家族遗传，如脆性X综合征家族史。
3. 医源性因素：包括生殖系统手术史、放化疗病史等。
4. 自身免疫因素：自身免疫性疾病、自身抗体异常、细胞免疫失衡等均可导致卵巢损伤。
5. 感染因素：细菌和病毒感染可能引起卵巢炎，导致卵泡数量和（或）质量下降，发生DOR。
6. 环境因素：环境污染、毒物接触、电力及电磁辐射、吸烟均会损害卵巢功能。
7. 社会心理因素：也是引起DOR的重要因素。
三、DOR的临床表现
1. 生育力减低：主要表现为不孕、受孕困难、易早期流产、反复流产、对Gn反应性不良、反复胚胎种植失败等。在DOR初期，仍然存在自然排卵，但患者每月妊娠概率由正常女性的20%~25%下降为5%~10%，而且容易发生自然流产和胎儿染色体畸变。
2. 月经紊乱：DOR通常有规律的月经，但也可表现为各种月经紊乱，包括月经稀发或频发、经期延长或缩短、闭经、经量时多时少等。
3. 性激素缺乏或波动的相关症状：表现程度不一，与更年期症状类似，但一般较轻或不明显。
四、DOR诊断
DOR的诊断依赖于对卵巢储备功能的评价，但目前尚无理想的单一检测指标。本共识推荐使用AMH、AFC、基础FSH并结合年龄因素，对卵巢储备功能进行综合评估。
1. AMH：AMH＜1.1 ng/ml提示DOR（推荐等级ⅠB）。
2. AFC：两侧卵巢AFC＜5~7枚，提示DOR（推荐等级ⅠB）。
3. 基础FSH和E2：连续两个月经周期的基础FSH≥10 IU/L提示DOR（推荐等级ⅠB）。
基础E2不单独作为DOR的指标，但可有助于解释基础FSH而用于筛查DOR（推荐等级ⅡB）。
4. 年龄：35岁以上的女性如果积极试孕超过6个月仍未成功妊娠的，需要进行卵巢储备功能评估检测（推荐等级ⅡB）。
五、DOR的治疗
鼓励女性适龄婚育，在最佳生育年龄妊娠、完成生育目标。对于DOR低风险的未婚未孕育龄期女性，并不推荐常规评估卵巢储备功能，以避免医疗资源浪费、增加患者的恐慌心理。有高龄、遗传、医源性等DOR高危险因素的女性，推荐评估卵巢储备功能，有条件的考虑卵巢生育力保存（图1）。
图片
已经诊断DOR的已婚避孕中的女性，通过科普宣传、鼓励解除避孕，根据年龄积极试孕3～6个月，仍未怀孕的，按不孕症处理（图 2）。
图片
有生育要求、明确诊断DOR相关不孕的女性，可以考虑下面的治疗方法（图3）。
图片
（一）一般保健指导（推荐等级ⅡB）
1. 健康的生活方式：规律作息，管理情绪，保持开朗、乐观、积极态度；适当锻炼，避免熬夜、久坐等；避免生殖毒性物质的接触，如吸烟等；健康合理饮食、粗细搭配，适当补充钙剂及维生素D等。
2. 控制体质量：女性体重超重或肥胖以及体重过轻与生育力的降低有关。
3. 心理疏导：缓解患者的心理压力，告知DOR患者尤其是年轻患者，仍有排卵、自然妊娠的机会。对焦虑、抑郁等精神神经障碍的患者进行心理咨询指导和治疗及社会功能的康复训练。
4. 避孕及性健康指导：对暂时无生育需求的患者需进行避孕及性健康指导、避免人工流产。和谐的性生活有利于患者身心健康，增进夫妻感情，促进家庭和谐。
（二）促排卵及辅助生殖技术治疗
推荐采用COS，即通过使用克罗米芬、来曲唑、Gn等药物刺激，改善卵子数量和质量，治疗后所获优势卵泡及妊娠率均显著升高。符合IVF-ET指征者积极考虑实施IVF-ET助孕。
1. 温和刺激：温和刺激和常规刺激方案的妊娠率相似，但是温和刺激成本较低，所以推荐温和刺激方案作为DOR患者主要的刺激方案（推荐等级I B）。
2. 常规刺激方案：针对波塞冬分组中的3、4组DOR患者，推荐常规刺激方案进行助孕治疗，其中3组使用300 U FSH、4组使用300 U FSH+150 U LH，治疗中可联合GH 2 IU/d连续3月的预处理（推荐等级ⅠB）。
3. (改良的)自然周期：至少两个刺激周期胚胎质量差、基础FSH＞15～25 U/L、月经极其不规律以及卵巢功能濒临衰竭状态、希望避免再次药物刺激卵巢的患者可以尝试选用自然周期或改良的自然周期，但是疗效有限（推荐等级ⅡB）。
（三）COS反应差（POR）、IVF-ET反复移植失败
COS反应差（POR）、IVF-ET反复移植失败，考虑是DOR 引起的，推荐药物预处理。
1. GH：对于有生育需求的DOR、胚胎质量低下、薄型子宫内膜以及反复种植失败的患者，在ART过程中推荐提前添加GH 2 IU/d，连续3月进行预处理治疗，以促进患者卵巢功能、提高卵巢反应性、改善卵母细胞质量、增加子宫内膜厚度及容受性，进而改善妊娠结局（推荐等级ⅠB）。
2. 脱氢表雄酮（DHEA）及辅酶Q10：DHEA及辅酶Q10可能改善DOR患者卵巢的反应性，提高卵子或胚胎质量，增加获卵数，提高临床妊娠率，但证据尚不充分（推荐等级ⅡC）。
（四）中医药治疗（包括针灸）
补肾益肝中药对DOR患者有一定疗效，但仍需要大规模RCT研究以证实中医药和针灸的临床疗效以及中西医结合的临床疗效（推荐等级ⅡB）。
（五）性激素治疗（Hormone Therapy，HT）
DOR患者如出现月经紊乱或性激素缺乏相关症状，需进行HT，但是需要综合考虑DOR患者的年龄、症状和既往病史、禁忌证、慎用证等。接受该疗法的DOR患者在治疗期间应定期进行随诊（推荐等级ⅡB）。
（六）其他治疗
体外卵巢激活技术和骨髓干细胞输注等对DOR患者具有治疗潜力，可能有助于促进卵巢再生和卵泡发育，但目前循证证据不足（推荐等级ⅡC）。
版权归原创者所有，如有侵权请及时联系！
一、背景
随着年龄增加，女性生育能力下降，与卵母细胞的数量和质量下降有关，是一种正常的生理现象，称为卵巢储备功能减退（diminished ovarian reserve，DOR）。
1. 早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）：指女性在40岁以前出现月经异常（闭经或月经稀发＞4月）、FSH＞25 U/L（连续两次，测定间隔超过4周）、雌激素水平波动性下降。尽管POI和DOR存在一些共同的风险因素，但是目前并没有强有力的证据表明DOR是POI的前兆，而且二者有不同的治疗需求。
2. 卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）：指女性40岁以前出现闭经、促性腺激素（Gn）水平升高（FSH＞40 U/L）和雌激素水平降低，并伴有不同程度的围绝经期症状，是POI的终末阶段。POI/POF的诊断标准较严格，存在年龄的限制，而DOR是根据异常的卵巢储备功能参数进行诊断，无年龄限制，如＞40岁的女性可能被诊断为DOR，但不会被诊断为POI/POF。
3. 卵巢低反应（poor ovarian response，POR）：特指接受体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的人群中卵巢对Gn刺激反应不良的病理状态。对于POR的诊断以往多参考博洛尼亚标准，只要满足以下3个特征中的2个即可诊断为POR：
（1）女性年龄≥40岁或者有其他POR的风险因素（Turner综合征、卵巢手术史、癌症治疗史等）；
（2）前次IVF周期卵巢反应低下，即接受常规促排卵方案后，获卵数≤3枚；
（3）卵巢储备功能检测异常，即AFC<5~7枚或AMH<0.5~1.1 ng/ml。
二、DOR可能的危险因素
目前关于DOR的病因不甚明确，可能的危险因素主要包括以下几个：
1. 年龄：是DOR重要的相关因素。
2. 遗传因素：是病理性DOR的重要原因，常伴有家族遗传倾向，尤其是性染色体异常的家族遗传，如脆性X综合征家族史。
3. 医源性因素：包括生殖系统手术史、放化疗病史等。
4. 自身免疫因素：自身免疫性疾病、自身抗体异常、细胞免疫失衡等均可导致卵巢损伤。
5. 感染因素：细菌和病毒感染可能引起卵巢炎，导致卵泡数量和（或）质量下降，发生DOR。
6. 环境因素：环境污染、毒物接触、电力及电磁辐射、吸烟均会损害卵巢功能。
7. 社会心理因素：也是引起DOR的重要因素。
三、DOR的临床表现
1. 生育力减低：主要表现为不孕、受孕困难、易早期流产、反复流产、对Gn反应性不良、反复胚胎种植失败等。在DOR初期，仍然存在自然排卵，但患者每月妊娠概率由正常女性的20%~25%下降为5%~10%，而且容易发生自然流产和胎儿染色体畸变。
2. 月经紊乱：DOR通常有规律的月经，但也可表现为各种月经紊乱，包括月经稀发或频发、经期延长或缩短、闭经、经量时多时少等。
3. 性激素缺乏或波动的相关症状：表现程度不一，与更年期症状类似，但一般较轻或不明显。
四、DOR诊断
DOR的诊断依赖于对卵巢储备功能的评价，但目前尚无理想的单一检测指标。本共识推荐使用AMH、AFC、基础FSH并结合年龄因素，对卵巢储备功能进行综合评估。
1. AMH：AMH＜1.1 ng/ml提示DOR（推荐等级ⅠB）。
2. AFC：两侧卵巢AFC＜5~7枚，提示DOR（推荐等级ⅠB）。
3. 基础FSH和E2：连续两个月经周期的基础FSH≥10 IU/L提示DOR（推荐等级ⅠB）。
基础E2不单独作为DOR的指标，但可有助于解释基础FSH而用于筛查DOR（推荐等级ⅡB）。
4. 年龄：35岁以上的女性如果积极试孕超过6个月仍未成功妊娠的，需要进行卵巢储备功能评估检测（推荐等级ⅡB）。
五、DOR的治疗
鼓励女性适龄婚育，在最佳生育年龄妊娠、完成生育目标。对于DOR低风险的未婚未孕育龄期女性，并不推荐常规评估卵巢储备功能，以避免医疗资源浪费、增加患者的恐慌心理。有高龄、遗传、医源性等DOR高危险因素的女性，推荐评估卵巢储备功能，有条件的考虑卵巢生育力保存（图1）。
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已经诊断DOR的已婚避孕中的女性，通过科普宣传、鼓励解除避孕，根据年龄积极试孕3～6个月，仍未怀孕的，按不孕症处理（图 2）。
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有生育要求、明确诊断DOR相关不孕的女性，可以考虑下面的治疗方法（图3）。
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（一）一般保健指导（推荐等级ⅡB）
1. 健康的生活方式：规律作息，管理情绪，保持开朗、乐观、积极态度；适当锻炼，避免熬夜、久坐等；避免生殖毒性物质的接触，如吸烟等；健康合理饮食、粗细搭配，适当补充钙剂及维生素D等。
2. 控制体质量：女性体重超重或肥胖以及体重过轻与生育力的降低有关。
3. 心理疏导：缓解患者的心理压力，告知DOR患者尤其是年轻患者，仍有排卵、自然妊娠的机会。对焦虑、抑郁等精神神经障碍的患者进行心理咨询指导和治疗及社会功能的康复训练。
4. 避孕及性健康指导：对暂时无生育需求的患者需进行避孕及性健康指导、避免人工流产。和谐的性生活有利于患者身心健康，增进夫妻感情，促进家庭和谐。
（二）促排卵及辅助生殖技术治疗
推荐采用COS，即通过使用克罗米芬、来曲唑、Gn等药物刺激，改善卵子数量和质量，治疗后所获优势卵泡及妊娠率均显著升高。符合IVF-ET指征者积极考虑实施IVF-ET助孕。
1. 温和刺激：温和刺激和常规刺激方案的妊娠率相似，但是温和刺激成本较低，所以推荐温和刺激方案作为DOR患者主要的刺激方案（推荐等级I B）。
2. 常规刺激方案：针对波塞冬分组中的3、4组DOR患者，推荐常规刺激方案进行助孕治疗，其中3组使用300 U FSH、4组使用300 U FSH+150 U LH，治疗中可联合GH 2 IU/d连续3月的预处理（推荐等级ⅠB）。
3. (改良的)自然周期：至少两个刺激周期胚胎质量差、基础FSH＞15～25 U/L、月经极其不规律以及卵巢功能濒临衰竭状态、希望避免再次药物刺激卵巢的患者可以尝试选用自然周期或改良的自然周期，但是疗效有限（推荐等级ⅡB）。
（三）COS反应差（POR）、IVF-ET反复移植失败
COS反应差（POR）、IVF-ET反复移植失败，考虑是DOR 引起的，推荐药物预处理。
1. GH：对于有生育需求的DOR、胚胎质量低下、薄型子宫内膜以及反复种植失败的患者，在ART过程中推荐提前添加GH 2 IU/d，连续3月进行预处理治疗，以促进患者卵巢功能、提高卵巢反应性、改善卵母细胞质量、增加子宫内膜厚度及容受性，进而改善妊娠结局（推荐等级ⅠB）。
2. 脱氢表雄酮（DHEA）及辅酶Q10：DHEA及辅酶Q10可能改善DOR患者卵巢的反应性，提高卵子或胚胎质量，增加获卵数，提高临床妊娠率，但证据尚不充分（推荐等级ⅡC）。
（四）中医药治疗（包括针灸）
补肾益肝中药对DOR患者有一定疗效，但仍需要大规模RCT研究以证实中医药和针灸的临床疗效以及中西医结合的临床疗效（推荐等级ⅡB）。
（五）性激素治疗（Hormone Therapy，HT）
DOR患者如出现月经紊乱或性激素缺乏相关症状，需进行HT，但是需要综合考虑DOR患者的年龄、症状和既往病史、禁忌证、慎用证等。接受该疗法的DOR患者在治疗期间应定期进行随诊（推荐等级ⅡB）。
（六）其他治疗
体外卵巢激活技术和骨髓干细胞输注等对DOR患者具有治疗潜力，可能有助于促进卵巢再生和卵泡发育，但目前循证证据不足（推荐等级ⅡC）。
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法国留学生福利政策 I 社会补助，预防医疗和计划生育
三种来自CAF (Caisse des allocations familiales) 的住房补贴可以减轻您的房租负担：社会住房补贴（l’allocation de logement sociale），个人化住房补贴l（’aide personnalisée au logement ）和家庭住房补助（ l’allocation de logement familial ）。对于您是否符合领取标准，您可以去CAF的网站上做一个模拟。您可以通过CAF学生住房补助的Facebook主页和顾问直接交流。
每个大学都有一个医疗中心：大学预防医疗和健康推广中心（le Service universitaire de médecine préventive et de promotion de la santé -SUMPPS)。所有学生都可以在那里看医生，体检或是得到一些健康建议。一些问诊服务是免费的，特别是有关避孕，疾病检查，疫苗，营养或是心理咨的询。
您还可以获得补充医疗保险的补助，享受更高的报销比例。
#留学# #法国#
三种来自CAF (Caisse des allocations familiales) 的住房补贴可以减轻您的房租负担：社会住房补贴（l’allocation de logement sociale），个人化住房补贴l（’aide personnalisée au logement ）和家庭住房补助（ l’allocation de logement familial ）。对于您是否符合领取标准，您可以去CAF的网站上做一个模拟。您可以通过CAF学生住房补助的Facebook主页和顾问直接交流。
每个大学都有一个医疗中心：大学预防医疗和健康推广中心（le Service universitaire de médecine préventive et de promotion de la santé -SUMPPS)。所有学生都可以在那里看医生，体检或是得到一些健康建议。一些问诊服务是免费的，特别是有关避孕，疾病检查，疫苗，营养或是心理咨的询。
您还可以获得补充医疗保险的补助，享受更高的报销比例。
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