#新能源汽车##比亚迪#【新能源汽车销量屡创新高，比亚迪三季报的亮点远不止于此】
来源：中国经济周刊
近日，比亚迪（002594.SZ）2022年三季报正式出炉。今年前三季度，其累计销量超过118万辆，以较大的优势夺得全球新能源汽车的销量冠军。
销量大幅增长的同时，比亚迪的营收和净利润也同步增长，且利润增速超过收入增速，客单价更高的旗舰车型持续热销进一步提高了公司的盈利水平。
而比亮眼的业绩更值得关注的是，比亚迪今年前三季度的研发费用超过100亿元。在持续高研发投入之下，比亚迪CTB电池车身一体化、DM-p王者混动等重要技术相继落地。此外，多家券商在研报中还指出，在国内高歌猛进的同时，比亚迪不断推进海外市场，凭借新能源领域的深厚积淀，将支撑起海外出口由价格驱动向产品驱动的升级。
旗舰产品持续热销，加速出海布局
据中汽协数据显示，2022年前三季度，中国新能源汽车产销分别达到471.7万辆和456.7万辆，同比分别增长1.2倍和1.1倍。其中比亚迪今年前三季度累计销售新能源汽车118.01万辆，同比增长249.56%。
在销量大增的同时，比亚迪的业绩也迎来了爆发式增长。财报显示，今年前三季度，比亚迪实现营业收入约2676.88亿元，同比增长84.37%；实现归母净利润约为93.11亿元。
对于业绩的高增长，机构普遍认为是由于比亚迪汽车旗舰产品热销带来客单价持续提升，高端车型在带动品牌加速跃升的同时也进一步改善盈利水平。
数据显示，截至今年9月末，比亚迪的汉家族累计销量超33万辆，车型成交均价超25万元，并成功踏入月销3万俱乐部；唐家族累计销量超38万辆，9月份单月销量成功突破1.5万辆。
值得一提的是，在国内高歌猛进的同时，比亚迪也不断在海外“攻城拔寨”。
7月21日，比亚迪日本分公司在东京召开品牌发布会，官宣正式进入日本乘用车市场，并同步亮相元PLUS、海豚和海豹三款车型，预计均将于2023年在日本发售。
9月28日，比亚迪召开新能源乘用车欧洲线上发布会，面向欧洲市场推出三款车型，包括汉、唐及元PLUS，其中，元PLUS德国预售价格为3.8万欧元，汉和唐德国预售价格为7.2万欧元。此后，前述三款车型在法国巴黎车展亮相，同步开启欧洲多国交付，包括挪威、丹麦、瑞典、荷兰、比利时、德国等国家。比亚迪表示，今年年底前还将进一步开拓法国和英国市场。
10月，比亚迪又与德国汽车租赁公司SIXT签署合作协议，并约定SIXT将在未来6年内向比亚迪采购至少10万辆新能源车。
对此，多家研究机构在研报中指出，随着比亚迪加速出海布局，海外市场有望成为比亚迪新的业绩增长极。
华西证券在其最新发布的研报中就指出，比亚迪新能源汽车在欧洲定价较国内有较大提升，与欧洲主流竞品价差快速缩小，凭借新能源领域的深厚积淀（刀片电池、E平台3.0等），支撑起海外出口由价格驱动向产品驱动的升级。
研发投入超百亿，重磅技术相继落地
比亚迪三季报中的另一大亮点是研发费用。财报显示，比亚迪2022年前三季度的研发费用为108.7亿元。2021年，公司全年的研发费用也高达79.91亿元。
在持续加大研发投入下，今年比亚迪有多项重要技术相继亮相，包括CTB电池车身一体化技术、DM-p王者混动技术等。技术的深耕也使得比亚迪产品矩阵持续焕新。
今年7月底，比亚迪的重磅车型海豹上市。被网友称为“比亚迪e平台3.0技术完全体”的海豹搭载了CTB电池车身一体化技术，使得车身抗扭刚度达到40500Nm/°，极大程度地提升车辆的动态极限。此外，在iTAC智能扭矩控制技术、后驱/四驱动力架构、前双叉臂和后五连杆独立悬架等诸多硬核技术的加持下，海豹车型成为名副其实的海洋“豹”款，订单量早已突破8万辆。未来，起售价超过20万元的海豹将进一步助力比亚迪客单价提升和品牌向上。
比亚迪热销的另一大“法宝”是DM插电式混动技术。2022年1-9月，比亚迪新能源汽车累计销量超118万辆，同比增长249.56%。其中DM插混车型累计销售约59.3万辆，同比增长307.21%。
此前广受消费者认可的是主打节能的DM-i超级混动技术。今年，比亚迪又在混动领域推出了主打动性能的DM-p王者混动技术，最新推出的唐DM-p以“不但快、而且省”引领中大型四驱SUV开启4.3s+6.5L高性能、低能耗新时代。
今年8月份，比亚迪海洋网旗下军舰系列重磅SUV护卫舰07迎来首发。新车将提供DM-i与DM-p两种动力架构，全面满足新生代家庭用户的多样出行需求。
凭借“刀片电池”“e平台3.0”“DM-i超级混动技术”以及今年最新推出的“CTB电池车身一体化技术”和“DM-p王者混动技术”等一系列创新技术的加持，比亚迪2022年的销量呈逐月加速上涨趋势。
特别是今年9月份，比亚迪的新能源汽车销量再创新高，约为20.13万辆，同比增长249.56%。这也是中国自主品牌汽车的月销量首次突破20万辆大关。
最新消息是，比亚迪11月3日晚间公布的产销快报显示，其今年10月份的乘用车销量再创新高，达到21.75万辆（含出口9529辆），同比增长144.7%。
海通国际此前发布的研报预计，比亚迪2022年全年的新能源汽车销量将超180万辆，同比增长近150%。
来源：中国经济周刊
近日，比亚迪（002594.SZ）2022年三季报正式出炉。今年前三季度，其累计销量超过118万辆，以较大的优势夺得全球新能源汽车的销量冠军。
销量大幅增长的同时，比亚迪的营收和净利润也同步增长，且利润增速超过收入增速，客单价更高的旗舰车型持续热销进一步提高了公司的盈利水平。
而比亮眼的业绩更值得关注的是，比亚迪今年前三季度的研发费用超过100亿元。在持续高研发投入之下，比亚迪CTB电池车身一体化、DM-p王者混动等重要技术相继落地。此外，多家券商在研报中还指出，在国内高歌猛进的同时，比亚迪不断推进海外市场，凭借新能源领域的深厚积淀，将支撑起海外出口由价格驱动向产品驱动的升级。
旗舰产品持续热销，加速出海布局
据中汽协数据显示，2022年前三季度，中国新能源汽车产销分别达到471.7万辆和456.7万辆，同比分别增长1.2倍和1.1倍。其中比亚迪今年前三季度累计销售新能源汽车118.01万辆，同比增长249.56%。
在销量大增的同时，比亚迪的业绩也迎来了爆发式增长。财报显示，今年前三季度，比亚迪实现营业收入约2676.88亿元，同比增长84.37%；实现归母净利润约为93.11亿元。
对于业绩的高增长，机构普遍认为是由于比亚迪汽车旗舰产品热销带来客单价持续提升，高端车型在带动品牌加速跃升的同时也进一步改善盈利水平。
数据显示，截至今年9月末，比亚迪的汉家族累计销量超33万辆，车型成交均价超25万元，并成功踏入月销3万俱乐部；唐家族累计销量超38万辆，9月份单月销量成功突破1.5万辆。
值得一提的是，在国内高歌猛进的同时，比亚迪也不断在海外“攻城拔寨”。
7月21日，比亚迪日本分公司在东京召开品牌发布会，官宣正式进入日本乘用车市场，并同步亮相元PLUS、海豚和海豹三款车型，预计均将于2023年在日本发售。
9月28日，比亚迪召开新能源乘用车欧洲线上发布会，面向欧洲市场推出三款车型，包括汉、唐及元PLUS，其中，元PLUS德国预售价格为3.8万欧元，汉和唐德国预售价格为7.2万欧元。此后，前述三款车型在法国巴黎车展亮相，同步开启欧洲多国交付，包括挪威、丹麦、瑞典、荷兰、比利时、德国等国家。比亚迪表示，今年年底前还将进一步开拓法国和英国市场。
10月，比亚迪又与德国汽车租赁公司SIXT签署合作协议，并约定SIXT将在未来6年内向比亚迪采购至少10万辆新能源车。
对此，多家研究机构在研报中指出，随着比亚迪加速出海布局，海外市场有望成为比亚迪新的业绩增长极。
华西证券在其最新发布的研报中就指出，比亚迪新能源汽车在欧洲定价较国内有较大提升，与欧洲主流竞品价差快速缩小，凭借新能源领域的深厚积淀（刀片电池、E平台3.0等），支撑起海外出口由价格驱动向产品驱动的升级。
研发投入超百亿，重磅技术相继落地
比亚迪三季报中的另一大亮点是研发费用。财报显示，比亚迪2022年前三季度的研发费用为108.7亿元。2021年，公司全年的研发费用也高达79.91亿元。
在持续加大研发投入下，今年比亚迪有多项重要技术相继亮相，包括CTB电池车身一体化技术、DM-p王者混动技术等。技术的深耕也使得比亚迪产品矩阵持续焕新。
今年7月底，比亚迪的重磅车型海豹上市。被网友称为“比亚迪e平台3.0技术完全体”的海豹搭载了CTB电池车身一体化技术，使得车身抗扭刚度达到40500Nm/°，极大程度地提升车辆的动态极限。此外，在iTAC智能扭矩控制技术、后驱/四驱动力架构、前双叉臂和后五连杆独立悬架等诸多硬核技术的加持下，海豹车型成为名副其实的海洋“豹”款，订单量早已突破8万辆。未来，起售价超过20万元的海豹将进一步助力比亚迪客单价提升和品牌向上。
比亚迪热销的另一大“法宝”是DM插电式混动技术。2022年1-9月，比亚迪新能源汽车累计销量超118万辆，同比增长249.56%。其中DM插混车型累计销售约59.3万辆，同比增长307.21%。
此前广受消费者认可的是主打节能的DM-i超级混动技术。今年，比亚迪又在混动领域推出了主打动性能的DM-p王者混动技术，最新推出的唐DM-p以“不但快、而且省”引领中大型四驱SUV开启4.3s+6.5L高性能、低能耗新时代。
今年8月份，比亚迪海洋网旗下军舰系列重磅SUV护卫舰07迎来首发。新车将提供DM-i与DM-p两种动力架构，全面满足新生代家庭用户的多样出行需求。
凭借“刀片电池”“e平台3.0”“DM-i超级混动技术”以及今年最新推出的“CTB电池车身一体化技术”和“DM-p王者混动技术”等一系列创新技术的加持，比亚迪2022年的销量呈逐月加速上涨趋势。
特别是今年9月份，比亚迪的新能源汽车销量再创新高，约为20.13万辆，同比增长249.56%。这也是中国自主品牌汽车的月销量首次突破20万辆大关。
最新消息是，比亚迪11月3日晚间公布的产销快报显示，其今年10月份的乘用车销量再创新高，达到21.75万辆（含出口9529辆），同比增长144.7%。
海通国际此前发布的研报预计，比亚迪2022年全年的新能源汽车销量将超180万辆，同比增长近150%。
【局部晚期食管癌的治疗策略】
也高达13.4/10万。近年来随着肿瘤分期方法的完善、手术水平的提高、新辅助及辅助治疗的应用等，食管癌患者的预后得到了一定的改善。
一、新辅助化疗（neoadjuvantchemotherapy）
单独化疗在新辅助治疗中的作用已经被广泛探索。其中美国的RTOG8911研究和英国医学研究委员会的MRCOEO2研究是其中最大的两个随机对照研究。
RTOG8911是一项多中心的随机对照研究，共入组了440名Ⅰ～Ⅲ期食管癌患者，其中51%为鳞癌，44%为腺癌。新辅助化疗组先接受3个周期顺铂/5-FU方案化疗，2～4周后手术，对于化疗有效的患者术后2～6周再进行2个周期的化疗。结果显示新辅助化疗组和单纯手术组相比OS（中位OS分别为14.9个月和16.1个月；HR1.07；95%CI0.87～1.32；P＝0.53）和PFS（HR＝1.05；95%CI0.86～1.28；P＝0.50）差异均不具有显著性，但围手术期患病率和死亡率并无增高。该研究最近更新显示新辅助化疗组的R0切除率为63%，单纯手术组为59%，但其差异并不显著（P＝0.5137）；只有R0切除能显著改善OS（P＜0.0001），接受R1、R2手术或未手术的患者中位OS差异无显著性；虽然新辅助化疗组可以显著降低R1切除率（4%vs.15%），本次更新仍显示新辅助化疗未改善OS。
由英国进行的OEO2研究稍晚于RTOG8911研究，却得到了与之相反的结果。该研究共入组802名可切除的食管癌患者，其中31%为鳞癌，66%为腺癌，3%为未分化癌。新辅助化疗组先接受2周期顺铂/5-FU方案化疗。结果显示新辅助化疗可显著改善OS（中位OS分别为16.8个月和13.3个月；HR＝0.79；95%CI0.67-0.93；P＝0.004）和PFS（HR＝0.75；95%CI0.63～0.89；P＝0.0014），围手术期患病率和死亡率也无增高。该研究最近更新显示新辅助化疗可显著提高R0切除率（85.7%vs.73.6%；P＜0.001），且仍显示新辅助化疗可显著改善OS（HR＝0.84；95%CI0.72～0.98；P＝0.03）。
以上两个研究得出不一致的结果可能与研究的设计差异有关。其中RTOG8911研究新辅助化疗组术前68%的患者接受了3个周期的化疗，而OEO2研究新辅助化疗组术前只接受2个周期的化疗，RTOG8911研究距手术的中位时间较长（93天vs.63天）；RTOG8911研究的手术患者比例较低，只有80%的患者接受了手术治疗，OEO2研究中则有92%的患者接受了手术，曾有分析认为新辅助化疗延误了手术时机导致病情进展，从而降低了化疗组的生存率。其它差异还包括：RTOG8911研究中包含更多的Ⅰ、Ⅱ期患者，部分患者术后继续进行了至少1个周期的化疗，OEO2研究中有10%的患者接受过术前放疗，中国的患者被排除入组等，这些差异对其结果的影响尚不明确。
而英国Cunningham等的临床研究中（74%鳞癌，26%腺癌），新辅助化疗组患者接受了3个周期的化疗（表柔比星/顺铂/5-FU），且有42%的患者完成了术后化疗，结果显示新辅助化疗显著改善患者OS（HR＝0.75；95%CI0.60～0.93；P＝0.009）和PFS（HR＝0.66；95%CI0.53～0.81；P＜0.001）。法国Ychou等的研究中（25%鳞癌，75%腺癌），新辅助化疗组同样接受了2～3个周期的化疗（顺铂/5-FU），术后继续应用3～4个周期，共6个周期的化疗，结果显示新辅助化疗显著改善患者OS（HR0.69；95%CI0.50～0.95；P＝0.02）和PFS（HR＝0.65；95%CI0.48～0.89；P＝0.003）。以上两个研究虽然患者的组织学构成、新辅助化疗的方案不同，但其结果是一致的均提示术前第三个周期的化疗导致的手术延期可能并未产生不良影响，有关美国RTOG8911研究第3周期新辅助化疗延误手术时机的猜测也许是错误的。
除了以上4个研究，还有一些小样本或单中心的研究也对比了新辅助化疗＋手术与单纯手术的疗效及安全性。
香港Law等的前瞻性随机临床研究入组了147名食管鳞癌患者，新辅助化疗方案为2个周期的顺铂/5-FU。结果显示新辅助化疗组与单纯手术组相比未见明显生存获益，也未增加手术相关死亡率（8.3%vs.8.7%），但对化疗反应好的患者OS明显优于无反应的患者。
荷兰Boonstra等的研究入组了169名食管鳞癌患者，新辅助化疗方案为2个周期的依托泊苷/顺铂。结果显示新辅助化疗组的中位OS为16个月，单纯手术组的中位OS为12个月，两组的5年生存率分别为26%和17%。ITT人群分析显示新辅助化疗显著提高患者OS（P＝0.03），PFS也优于单纯手术组（P＝0.02）。
意大利Ancona等的研究入组了94名患者（33%鳞癌，67%腺癌），新辅助化疗方案为3个周期的顺铂/5-FU。结果显示两组OS差异不具有显著性，手术相关死亡率相同（4.2%），只有达到病理性完全缓解（pCR）的患者能从新辅助化疗中获益延长OS（P＝0.01）。
日本Ando等的JCOG9907研究结果发表于2012年，尚未纳入最近的meta分析中。该研究入组了380名亚裔Ⅱ、Ⅲ期食管鳞癌患者，化疗方案同样为2个周期的顺铂/5-FU，术后淋巴结阳性的患者继续接受该方案化疗。结果显示新辅助化疗显著提高患者OS（P＝0.01）和5年生存率（55%vs.43%，P＝0.04），手术相关死亡率稍高于单纯手术组。
Sjoquist等2011年的meta分析包含9个新辅助化疗＋手术对比单纯手术治疗食管癌的随机对照研究，结果表明新辅助化疗可显著改善患者OS（HR＝0.87，95%CI0.79～0.96；P＝0.005），亚组分析结果显示新辅助化疗可显著降低食管腺癌患者的死亡风险（HR0.83；95%CI0.71～0.95；P＝0.01），但未能显著降低食管鳞癌患者的死亡风险（HR＝0.92；95%CI0.81～1.04；P＝0.18）。
小结：
目前最常用的新辅助化疗药物为顺铂和5-FU，虽然紫杉类药物，特别是紫杉醇已被批准用于联合放疗治疗食管癌，其不联合放疗应用于新辅助化疗还没有明确的临床证据。
对于食管腺癌（包括食管胃结合部腺癌）患者，新辅助化疗有明确的证据。但对于食管鳞癌患者，西方研究数据并未提供有力的证据，因pCR率、R0切除率和患者OS密切相关，且随着外科手术水平的提高，总体的R0切除率也会随之提高，meta分析中各研究手术质量的不均一性使其结果受到争议。结合最近Ando等的研究数据，新辅助化疗对亚裔鳞癌患者的疗效仍值得继续探索。
二、新辅助化放疗（neoadjuvantchemoradiotherapy）
新辅助化放疗已普遍用于可切除的局部食管癌患者，但关于它的研究仍在进行。现有4个结果阳性的临床研究，其中CROSS研究和CALGB9781研究入组患者包含两种不同的组织学类型（均为鳞癌25%，腺癌75%），中国Lv等的研究只包含鳞癌，爱尔兰Walsh等的研究只包括腺癌。较早的CALGB9781研究和爱尔兰Walsh等的研究由于对照组的5年生存率低于20%其结果现具有较大争议。
CROSS研究是目前最大，也是最近的研究新辅助化放疗＋手术对比单纯手术治疗食管癌的多中心Ⅲ期随机临床研究，共入组364名患者，其中鳞癌25%，腺癌75%。新辅助化放疗组接受了5个周期的紫杉醇/卡铂方案化疗，并在最后一周期同时接受了41.4Gy的放疗。结果显示新辅助化放疗组的OS（HR＝0.657；95%CI0.495～0.871；P＝0.003）和R0切除率（92%vs.69%，P＜0.001）较单独手术组显著提高，中位OS分别为49.4个月和24.0个月，5年生存率分别为47%和34%。29%的患者达到了pCR，其中鳞癌患者的pCR率显著高于腺癌患者（P＝0.008），但组织学类型并不是影响预后的独立因素。两组的术后并发症和院内死亡率相似。
与CROSS研究相反，另一个Ⅲ期随机对照研究FFCD9901结果显示新辅助化放疗并未提高Ⅰ、Ⅱ期患者的OS且增加其术后死亡率。该结果发表于2010年的ASCO会议。
中国Lv等的研究入组了160名食管鳞癌患者，且有一个术后化放疗组，化放疗方案为2个周期紫杉醇/顺铂，并在化疗的第2个周期给予40Gy的放疗。结果显示新辅助化放疗组的5年生存率为43.5%，辅助化放疗组为42.3%，单纯手术组为33.8%，差异具有显著性（P＝0.0402）。而辅助化放疗组与新辅助化放疗组OS与PFS相似（P＝0.4978）。
3个研究序贯化放疗的研究均未显示新辅助化放疗可改善OS。其中最大、最近的为Bosset等的研究，共入组282名食管鳞癌患者，化疗方案为2个周期的顺铂。结果未见OS差异，两组的中位OS均为18.6个月，新辅助化放疗组有较长的PFS（P＝0.003）和局部复发时间（P＝0.01），但其术后死亡率也显著增加（P＝0.017）。
澳大利亚Burmeister等的单周期化疗加同步放疗作为新辅助治疗的Ⅲ期临床研究入组了256名患者（38%鳞癌，62%腺癌），给予1个周期的顺铂/5-FU化疗和35Gy同步放疗。结果显示该新辅助化放疗未能显著改善OS（HR＝0.89；95%CI0.67～1.19）及PFS（HR＝0.82；95%CI0.61～1.10），但鳞癌患者比非鳞癌患者具有较长的PFS（HR＝0.47[0.25～0.86]vs1.02[0.72～1.44]）。
Sjoquist等的meta分析也收集了13个新辅助化放疗＋手术与单纯手术治疗食管癌的数据。结果表明新辅助化放疗可显著改善患者OS（HR＝0.78；95%CI0.70～0.88；P＜0.0001），鳞癌与腺癌患者的生存获益相似。另有2个meta分析的结果表明新辅助化放疗可降低3年死亡率和局部复发率，且可以降低肿瘤分期。
小结：
新辅助化放疗可提高pCR率和R0切除率，改善OS，但在使用单周期化疗、序贯化放疗或病变较早期时患者从新辅助化放疗获益很少或不能获益。
多数临床研究仍应用顺铂/5-FU同步化放疗，但已有证据支持紫杉醇和其它铂类的应用。现有证据支持新辅助化放疗至少进行2个周期的化疗，但化疗的最佳周期数和放疗的最佳剂量尚待研究。
三、新辅助化疗和新辅助化放疗
有2个较小的临床研究头对头比较了新辅助化疗和新辅助化放疗。两个研究入组的都是腺癌患者，且进行研究的时间基本相同。
德国Burmeister等的Ⅱ期临床研究入组了75名患者，两组患者术前均接受2个周期顺铂/5-FU方案化疗，新辅助化放疗组患者接受同步放疗。结果显示新辅助化放疗组的中位PFS（26mvs.14m；P＝0.37）和OS（32mvs.29m；P＝0.83）均稍优于新辅助化疗组，但差异不具有显著性。
澳大利亚Stahl等的III期临床研究入组了119名患者，新辅助化疗组患者术前接受2.5个周期顺铂/5-FU/亚叶酸钙方案化疗，新辅助化放疗组患者接受3个周期同样化疗并行同步放疗。结果显示两组患者R0切除率无差别（69.5%vs.71.5%），新辅助化放疗组患者pCR率（15.6%vs.2.0%）、淋巴结阴性率（64.4%vs.37.7%）和3年生存率（47.4%vs.27.7%；P＝0.07）均较高，术后死亡率并无显著升高（10.2%vs.3.8%；P＝0.26）。
Sjoquist等的meta分析也收集了这些研究的数据，得出了新辅助化放疗与新辅助化疗相比无显著差异的结论。
小结：
头对头比较新辅助化放疗与新辅助化疗的临床研究较少，目前的证据表明二者并无显著性差异，需结合患者的具体情况选择应用。
四、辅助化疗和化放疗
对于食管下段腺癌患者和食管胃结合部腺癌患者，已有研究证实围手术期化疗或辅助化疗可改善患者OS和PFS。其中英国的MAGIC研究、法国的FNCLCC/FFCD研究等确定了围手术期化疗作为腺癌标准治疗之一的地位。
对于食管鳞癌患者，辅助化疗的研究结论尚存争议。日本Ando等的JCOG9204研究入组了242名食管鳞癌患者，分为手术＋辅助化疗组和单纯手术组。辅助化疗方案为2个周期的顺铂/5-FU。手术＋化疗组和单纯手术组的5年总生存率分别为61%和52%（P＝0.13），差异不具有显著性。而在淋巴结阳性患者中，5年无进展生存率分别是52%和38%（P＝0.041），表明辅助化疗显著减少淋巴结转移亚组的复发风险，这可能和化疗能够控制淋巴结和其微转移灶有关。
还有一些小型的临床研究得出了与JCOG9204研究相似的结果，但由于入组人数太少且研究设计不够严谨而未被广泛接受，尚待进一步大型临床研究证实。
只有单个研究报道辅助化放疗可使食管鳞癌患者获益：中国的Lv研究结果显示新辅助化放疗组的5年生存率为43.5%，辅助化放疗组为42.3%，单纯手术组为33.8%，差异具有显著性（P＝0.0402）。而辅助化放疗组与新辅助化放疗组OS与PFS相似（P＝0.4978）。
小结：
对于食管腺癌，辅助化疗已被证实可显著改善患者OS和PFS。而对于食管鳞癌，现有研究结果显示辅助化疗或化放疗有助于延迟肿瘤复发和转移，延长PFS，但能否改善OS尚待进一步大型临床研究证实。
五、其它
已有的随机对照研究及meta分析证实新辅助/辅助放疗不能改善患者OS。两个随机对照研究结果显示新辅助化放疗＋手术对比单独化放疗并不提高患者的OS，但同样因研究入组人数较少且研究设计不够严谨而未被广泛接受，尚需进一步大型临床研究证实。
也高达13.4/10万。近年来随着肿瘤分期方法的完善、手术水平的提高、新辅助及辅助治疗的应用等，食管癌患者的预后得到了一定的改善。
一、新辅助化疗（neoadjuvantchemotherapy）
单独化疗在新辅助治疗中的作用已经被广泛探索。其中美国的RTOG8911研究和英国医学研究委员会的MRCOEO2研究是其中最大的两个随机对照研究。
RTOG8911是一项多中心的随机对照研究，共入组了440名Ⅰ～Ⅲ期食管癌患者，其中51%为鳞癌，44%为腺癌。新辅助化疗组先接受3个周期顺铂/5-FU方案化疗，2～4周后手术，对于化疗有效的患者术后2～6周再进行2个周期的化疗。结果显示新辅助化疗组和单纯手术组相比OS（中位OS分别为14.9个月和16.1个月；HR1.07；95%CI0.87～1.32；P＝0.53）和PFS（HR＝1.05；95%CI0.86～1.28；P＝0.50）差异均不具有显著性，但围手术期患病率和死亡率并无增高。该研究最近更新显示新辅助化疗组的R0切除率为63%，单纯手术组为59%，但其差异并不显著（P＝0.5137）；只有R0切除能显著改善OS（P＜0.0001），接受R1、R2手术或未手术的患者中位OS差异无显著性；虽然新辅助化疗组可以显著降低R1切除率（4%vs.15%），本次更新仍显示新辅助化疗未改善OS。
由英国进行的OEO2研究稍晚于RTOG8911研究，却得到了与之相反的结果。该研究共入组802名可切除的食管癌患者，其中31%为鳞癌，66%为腺癌，3%为未分化癌。新辅助化疗组先接受2周期顺铂/5-FU方案化疗。结果显示新辅助化疗可显著改善OS（中位OS分别为16.8个月和13.3个月；HR＝0.79；95%CI0.67-0.93；P＝0.004）和PFS（HR＝0.75；95%CI0.63～0.89；P＝0.0014），围手术期患病率和死亡率也无增高。该研究最近更新显示新辅助化疗可显著提高R0切除率（85.7%vs.73.6%；P＜0.001），且仍显示新辅助化疗可显著改善OS（HR＝0.84；95%CI0.72～0.98；P＝0.03）。
以上两个研究得出不一致的结果可能与研究的设计差异有关。其中RTOG8911研究新辅助化疗组术前68%的患者接受了3个周期的化疗，而OEO2研究新辅助化疗组术前只接受2个周期的化疗，RTOG8911研究距手术的中位时间较长（93天vs.63天）；RTOG8911研究的手术患者比例较低，只有80%的患者接受了手术治疗，OEO2研究中则有92%的患者接受了手术，曾有分析认为新辅助化疗延误了手术时机导致病情进展，从而降低了化疗组的生存率。其它差异还包括：RTOG8911研究中包含更多的Ⅰ、Ⅱ期患者，部分患者术后继续进行了至少1个周期的化疗，OEO2研究中有10%的患者接受过术前放疗，中国的患者被排除入组等，这些差异对其结果的影响尚不明确。
而英国Cunningham等的临床研究中（74%鳞癌，26%腺癌），新辅助化疗组患者接受了3个周期的化疗（表柔比星/顺铂/5-FU），且有42%的患者完成了术后化疗，结果显示新辅助化疗显著改善患者OS（HR＝0.75；95%CI0.60～0.93；P＝0.009）和PFS（HR＝0.66；95%CI0.53～0.81；P＜0.001）。法国Ychou等的研究中（25%鳞癌，75%腺癌），新辅助化疗组同样接受了2～3个周期的化疗（顺铂/5-FU），术后继续应用3～4个周期，共6个周期的化疗，结果显示新辅助化疗显著改善患者OS（HR0.69；95%CI0.50～0.95；P＝0.02）和PFS（HR＝0.65；95%CI0.48～0.89；P＝0.003）。以上两个研究虽然患者的组织学构成、新辅助化疗的方案不同，但其结果是一致的均提示术前第三个周期的化疗导致的手术延期可能并未产生不良影响，有关美国RTOG8911研究第3周期新辅助化疗延误手术时机的猜测也许是错误的。
除了以上4个研究，还有一些小样本或单中心的研究也对比了新辅助化疗＋手术与单纯手术的疗效及安全性。
香港Law等的前瞻性随机临床研究入组了147名食管鳞癌患者，新辅助化疗方案为2个周期的顺铂/5-FU。结果显示新辅助化疗组与单纯手术组相比未见明显生存获益，也未增加手术相关死亡率（8.3%vs.8.7%），但对化疗反应好的患者OS明显优于无反应的患者。
荷兰Boonstra等的研究入组了169名食管鳞癌患者，新辅助化疗方案为2个周期的依托泊苷/顺铂。结果显示新辅助化疗组的中位OS为16个月，单纯手术组的中位OS为12个月，两组的5年生存率分别为26%和17%。ITT人群分析显示新辅助化疗显著提高患者OS（P＝0.03），PFS也优于单纯手术组（P＝0.02）。
意大利Ancona等的研究入组了94名患者（33%鳞癌，67%腺癌），新辅助化疗方案为3个周期的顺铂/5-FU。结果显示两组OS差异不具有显著性，手术相关死亡率相同（4.2%），只有达到病理性完全缓解（pCR）的患者能从新辅助化疗中获益延长OS（P＝0.01）。
日本Ando等的JCOG9907研究结果发表于2012年，尚未纳入最近的meta分析中。该研究入组了380名亚裔Ⅱ、Ⅲ期食管鳞癌患者，化疗方案同样为2个周期的顺铂/5-FU，术后淋巴结阳性的患者继续接受该方案化疗。结果显示新辅助化疗显著提高患者OS（P＝0.01）和5年生存率（55%vs.43%，P＝0.04），手术相关死亡率稍高于单纯手术组。
Sjoquist等2011年的meta分析包含9个新辅助化疗＋手术对比单纯手术治疗食管癌的随机对照研究，结果表明新辅助化疗可显著改善患者OS（HR＝0.87，95%CI0.79～0.96；P＝0.005），亚组分析结果显示新辅助化疗可显著降低食管腺癌患者的死亡风险（HR0.83；95%CI0.71～0.95；P＝0.01），但未能显著降低食管鳞癌患者的死亡风险（HR＝0.92；95%CI0.81～1.04；P＝0.18）。
小结：
目前最常用的新辅助化疗药物为顺铂和5-FU，虽然紫杉类药物，特别是紫杉醇已被批准用于联合放疗治疗食管癌，其不联合放疗应用于新辅助化疗还没有明确的临床证据。
对于食管腺癌（包括食管胃结合部腺癌）患者，新辅助化疗有明确的证据。但对于食管鳞癌患者，西方研究数据并未提供有力的证据，因pCR率、R0切除率和患者OS密切相关，且随着外科手术水平的提高，总体的R0切除率也会随之提高，meta分析中各研究手术质量的不均一性使其结果受到争议。结合最近Ando等的研究数据，新辅助化疗对亚裔鳞癌患者的疗效仍值得继续探索。
二、新辅助化放疗（neoadjuvantchemoradiotherapy）
新辅助化放疗已普遍用于可切除的局部食管癌患者，但关于它的研究仍在进行。现有4个结果阳性的临床研究，其中CROSS研究和CALGB9781研究入组患者包含两种不同的组织学类型（均为鳞癌25%，腺癌75%），中国Lv等的研究只包含鳞癌，爱尔兰Walsh等的研究只包括腺癌。较早的CALGB9781研究和爱尔兰Walsh等的研究由于对照组的5年生存率低于20%其结果现具有较大争议。
CROSS研究是目前最大，也是最近的研究新辅助化放疗＋手术对比单纯手术治疗食管癌的多中心Ⅲ期随机临床研究，共入组364名患者，其中鳞癌25%，腺癌75%。新辅助化放疗组接受了5个周期的紫杉醇/卡铂方案化疗，并在最后一周期同时接受了41.4Gy的放疗。结果显示新辅助化放疗组的OS（HR＝0.657；95%CI0.495～0.871；P＝0.003）和R0切除率（92%vs.69%，P＜0.001）较单独手术组显著提高，中位OS分别为49.4个月和24.0个月，5年生存率分别为47%和34%。29%的患者达到了pCR，其中鳞癌患者的pCR率显著高于腺癌患者（P＝0.008），但组织学类型并不是影响预后的独立因素。两组的术后并发症和院内死亡率相似。
与CROSS研究相反，另一个Ⅲ期随机对照研究FFCD9901结果显示新辅助化放疗并未提高Ⅰ、Ⅱ期患者的OS且增加其术后死亡率。该结果发表于2010年的ASCO会议。
中国Lv等的研究入组了160名食管鳞癌患者，且有一个术后化放疗组，化放疗方案为2个周期紫杉醇/顺铂，并在化疗的第2个周期给予40Gy的放疗。结果显示新辅助化放疗组的5年生存率为43.5%，辅助化放疗组为42.3%，单纯手术组为33.8%，差异具有显著性（P＝0.0402）。而辅助化放疗组与新辅助化放疗组OS与PFS相似（P＝0.4978）。
3个研究序贯化放疗的研究均未显示新辅助化放疗可改善OS。其中最大、最近的为Bosset等的研究，共入组282名食管鳞癌患者，化疗方案为2个周期的顺铂。结果未见OS差异，两组的中位OS均为18.6个月，新辅助化放疗组有较长的PFS（P＝0.003）和局部复发时间（P＝0.01），但其术后死亡率也显著增加（P＝0.017）。
澳大利亚Burmeister等的单周期化疗加同步放疗作为新辅助治疗的Ⅲ期临床研究入组了256名患者（38%鳞癌，62%腺癌），给予1个周期的顺铂/5-FU化疗和35Gy同步放疗。结果显示该新辅助化放疗未能显著改善OS（HR＝0.89；95%CI0.67～1.19）及PFS（HR＝0.82；95%CI0.61～1.10），但鳞癌患者比非鳞癌患者具有较长的PFS（HR＝0.47[0.25～0.86]vs1.02[0.72～1.44]）。
Sjoquist等的meta分析也收集了13个新辅助化放疗＋手术与单纯手术治疗食管癌的数据。结果表明新辅助化放疗可显著改善患者OS（HR＝0.78；95%CI0.70～0.88；P＜0.0001），鳞癌与腺癌患者的生存获益相似。另有2个meta分析的结果表明新辅助化放疗可降低3年死亡率和局部复发率，且可以降低肿瘤分期。
小结：
新辅助化放疗可提高pCR率和R0切除率，改善OS，但在使用单周期化疗、序贯化放疗或病变较早期时患者从新辅助化放疗获益很少或不能获益。
多数临床研究仍应用顺铂/5-FU同步化放疗，但已有证据支持紫杉醇和其它铂类的应用。现有证据支持新辅助化放疗至少进行2个周期的化疗，但化疗的最佳周期数和放疗的最佳剂量尚待研究。
三、新辅助化疗和新辅助化放疗
有2个较小的临床研究头对头比较了新辅助化疗和新辅助化放疗。两个研究入组的都是腺癌患者，且进行研究的时间基本相同。
德国Burmeister等的Ⅱ期临床研究入组了75名患者，两组患者术前均接受2个周期顺铂/5-FU方案化疗，新辅助化放疗组患者接受同步放疗。结果显示新辅助化放疗组的中位PFS（26mvs.14m；P＝0.37）和OS（32mvs.29m；P＝0.83）均稍优于新辅助化疗组，但差异不具有显著性。
澳大利亚Stahl等的III期临床研究入组了119名患者，新辅助化疗组患者术前接受2.5个周期顺铂/5-FU/亚叶酸钙方案化疗，新辅助化放疗组患者接受3个周期同样化疗并行同步放疗。结果显示两组患者R0切除率无差别（69.5%vs.71.5%），新辅助化放疗组患者pCR率（15.6%vs.2.0%）、淋巴结阴性率（64.4%vs.37.7%）和3年生存率（47.4%vs.27.7%；P＝0.07）均较高，术后死亡率并无显著升高（10.2%vs.3.8%；P＝0.26）。
Sjoquist等的meta分析也收集了这些研究的数据，得出了新辅助化放疗与新辅助化疗相比无显著差异的结论。
小结：
头对头比较新辅助化放疗与新辅助化疗的临床研究较少，目前的证据表明二者并无显著性差异，需结合患者的具体情况选择应用。
四、辅助化疗和化放疗
对于食管下段腺癌患者和食管胃结合部腺癌患者，已有研究证实围手术期化疗或辅助化疗可改善患者OS和PFS。其中英国的MAGIC研究、法国的FNCLCC/FFCD研究等确定了围手术期化疗作为腺癌标准治疗之一的地位。
对于食管鳞癌患者，辅助化疗的研究结论尚存争议。日本Ando等的JCOG9204研究入组了242名食管鳞癌患者，分为手术＋辅助化疗组和单纯手术组。辅助化疗方案为2个周期的顺铂/5-FU。手术＋化疗组和单纯手术组的5年总生存率分别为61%和52%（P＝0.13），差异不具有显著性。而在淋巴结阳性患者中，5年无进展生存率分别是52%和38%（P＝0.041），表明辅助化疗显著减少淋巴结转移亚组的复发风险，这可能和化疗能够控制淋巴结和其微转移灶有关。
还有一些小型的临床研究得出了与JCOG9204研究相似的结果，但由于入组人数太少且研究设计不够严谨而未被广泛接受，尚待进一步大型临床研究证实。
只有单个研究报道辅助化放疗可使食管鳞癌患者获益：中国的Lv研究结果显示新辅助化放疗组的5年生存率为43.5%，辅助化放疗组为42.3%，单纯手术组为33.8%，差异具有显著性（P＝0.0402）。而辅助化放疗组与新辅助化放疗组OS与PFS相似（P＝0.4978）。
小结：
对于食管腺癌，辅助化疗已被证实可显著改善患者OS和PFS。而对于食管鳞癌，现有研究结果显示辅助化疗或化放疗有助于延迟肿瘤复发和转移，延长PFS，但能否改善OS尚待进一步大型临床研究证实。
五、其它
已有的随机对照研究及meta分析证实新辅助/辅助放疗不能改善患者OS。两个随机对照研究结果显示新辅助化放疗＋手术对比单独化放疗并不提高患者的OS，但同样因研究入组人数较少且研究设计不够严谨而未被广泛接受，尚需进一步大型临床研究证实。
9p世界杯买比赛值得注意的是，澳大利亚队主教练阿诺尔德为更好地备战世界杯，请来了自己的恩师荷兰人希丁克出任顾问。希丁克曾经率队在2006年德国世界杯预选赛中通过附加赛出世界杯买比赛线并征战世界杯，阿诺尔德当时是希丁克的助手，世界杯随后阿诺尔德在德国世界杯后首次出任澳大利亚队主帅。比赛2018年俄罗斯世界杯后，阿诺尔德第二次出任澳队主帅。
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