【阿尔茨海默病患者中，这种信号在痴呆症状之前就出现了 | Alzheimer's Research & Therapy】
点击此处免费阅读论文全文：https://t.cn/A6aHjMas
发表期刊：Alzheimer's Research & Therapy
论文标题：白质高信号是常染色体显性阿尔茨海默病的一个显著特征，出现在痴呆症状之前（White matter hyperintensities are a prominent feature of autosomal dominant Alzheimer’s disease that emerge prior to dementia）
通讯作者：Yakeel T. Quiroz（哈佛医学院马萨诸塞州总医院精神病学系）
第一作者：Dorothee Schoemaker（哈佛医学院马萨诸塞州总医院精神病学系）
DOI：10.1186/s13195-022-01030-7
发表日期：2022年6月29日
【译者注：阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种神经退行性疾病，与特定大脑区域的神经元萎缩和死亡相关，是痴呆症的主要形式 (50-75%)。发病初期表现出程度较小的记忆力丧失，后期发展为严重的认知功能障碍，包括行为障碍，运动困难，语言问题，严重的记忆力丧失，妄想症等。目前临床上药物治疗仅能改善认知症状和延缓病情进展，不能逆转病程。】
【研究背景】为了促进有效治疗的发展，重点在于需要描述与阿尔茨海默病相关的全谱神经病理学变化。根据这一需要，本研究检测了早发常染色体显性阿尔茨海默病患者的白质异常与年龄和症状严重程度的关系。
【研究方法】这是一项从具有PSEN1 E280A突变的大家族成员中收集数据并进行的横断面分析。参与者是在2011年9月至2012年7月期间从哥伦比亚阿尔茨海默病预防计划登记处招募的。研究队列包括50名年龄在20至55岁之间的参与者，包括20名认知未受损的突变携带者、9名认知受损的突变携带者和21名非携带者。
参与者完成了核磁共振成像、腰椎穿刺收集脑脊液、florbetapir PET扫描以及神经和神经心理学检查。我们比较了认知未受损的携带者、认知受损的携带者和非携带者之间的白质高信号量（White Matter Hyperintensities, WMH）。然后我们在突变携带者中进一步研究了WMH、年龄和认知能力之间的关系。
【研究结果】参与者的平均年龄（SD）为35.8（9.6）岁，其中64%为女性。心血管危险因素并不常见，各组之间没有差异。认知障碍携带者[中位数6.37；四分位差（IQR）=9.15]与认知未受损携带者[中位数0.85；IQR=0.79]和非携带者[中位数1.07；IQR=0.71]相比，WMH体积增加。在突变携带者中，WMH的体积与认知能力和年龄密切相关，有证据表明，43岁后的变化速度加快，比估计的症状发病中位年龄早1年。在包括皮质淀粉样蛋白沉积、顶叶上皮质厚度和脑脊液磷酸化τ在内的多变量回归模型中，WMH体积是唯一独立且显著影响认知能力总可解释方差的生物标记物。
【结论】在症状性常染色体显性阿尔茨海默病患者中，WMH的体积增加。并且，在临床症状出现之前开始增加，是该群体认知能力的独立决定因素。这些发现表明，WMH是常染色体显性阿尔茨海默病的关键组成部分，与临床症状的进展密切相关。
注：《阿尔茨海默病的研究和治疗》Alzheimer's Research & Therapy是BMC旗下开放获取的国际同行评审期刊，主要关注阿尔茨海默病，范围还包括对其他神经退行性疾病的转化研究。以转化为重点，临床试验、药物发现与开发以及流行病学研究均涉及。
图片：（A）在PSEN1 E280A突变携带者和非携带者中，年龄与整体归一化白质高信号体积（WMH）的相关性；（B） PSEN1 E280A突变携带者中肺叶特异性归一化WMH体积的相对差异；（C） PSEN1 E280A突变携带者中量化生物标记物的相对差异。所有回归曲线均采用二次模型和95%置信区间进行拟合。
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论文标题：白质高信号是常染色体显性阿尔茨海默病的一个显著特征，出现在痴呆症状之前（White matter hyperintensities are a prominent feature of autosomal dominant Alzheimer’s disease that emerge prior to dementia）
通讯作者：Yakeel T. Quiroz（哈佛医学院马萨诸塞州总医院精神病学系）
第一作者：Dorothee Schoemaker（哈佛医学院马萨诸塞州总医院精神病学系）
DOI：10.1186/s13195-022-01030-7
发表日期：2022年6月29日
【译者注：阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种神经退行性疾病，与特定大脑区域的神经元萎缩和死亡相关，是痴呆症的主要形式 (50-75%)。发病初期表现出程度较小的记忆力丧失，后期发展为严重的认知功能障碍，包括行为障碍，运动困难，语言问题，严重的记忆力丧失，妄想症等。目前临床上药物治疗仅能改善认知症状和延缓病情进展，不能逆转病程。】
【研究背景】为了促进有效治疗的发展，重点在于需要描述与阿尔茨海默病相关的全谱神经病理学变化。根据这一需要，本研究检测了早发常染色体显性阿尔茨海默病患者的白质异常与年龄和症状严重程度的关系。
【研究方法】这是一项从具有PSEN1 E280A突变的大家族成员中收集数据并进行的横断面分析。参与者是在2011年9月至2012年7月期间从哥伦比亚阿尔茨海默病预防计划登记处招募的。研究队列包括50名年龄在20至55岁之间的参与者，包括20名认知未受损的突变携带者、9名认知受损的突变携带者和21名非携带者。
参与者完成了核磁共振成像、腰椎穿刺收集脑脊液、florbetapir PET扫描以及神经和神经心理学检查。我们比较了认知未受损的携带者、认知受损的携带者和非携带者之间的白质高信号量（White Matter Hyperintensities, WMH）。然后我们在突变携带者中进一步研究了WMH、年龄和认知能力之间的关系。
【研究结果】参与者的平均年龄（SD）为35.8（9.6）岁，其中64%为女性。心血管危险因素并不常见，各组之间没有差异。认知障碍携带者[中位数6.37；四分位差（IQR）=9.15]与认知未受损携带者[中位数0.85；IQR=0.79]和非携带者[中位数1.07；IQR=0.71]相比，WMH体积增加。在突变携带者中，WMH的体积与认知能力和年龄密切相关，有证据表明，43岁后的变化速度加快，比估计的症状发病中位年龄早1年。在包括皮质淀粉样蛋白沉积、顶叶上皮质厚度和脑脊液磷酸化τ在内的多变量回归模型中，WMH体积是唯一独立且显著影响认知能力总可解释方差的生物标记物。
【结论】在症状性常染色体显性阿尔茨海默病患者中，WMH的体积增加。并且，在临床症状出现之前开始增加，是该群体认知能力的独立决定因素。这些发现表明，WMH是常染色体显性阿尔茨海默病的关键组成部分，与临床症状的进展密切相关。
注：《阿尔茨海默病的研究和治疗》Alzheimer's Research & Therapy是BMC旗下开放获取的国际同行评审期刊，主要关注阿尔茨海默病，范围还包括对其他神经退行性疾病的转化研究。以转化为重点，临床试验、药物发现与开发以及流行病学研究均涉及。
图片：（A）在PSEN1 E280A突变携带者和非携带者中，年龄与整体归一化白质高信号体积（WMH）的相关性；（B） PSEN1 E280A突变携带者中肺叶特异性归一化WMH体积的相对差异；（C） PSEN1 E280A突变携带者中量化生物标记物的相对差异。所有回归曲线均采用二次模型和95%置信区间进行拟合。
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Colnago被中东集团收购后，开发的车型均大刀阔斧地重新设计了，与以往的意大利风格非常不同，新车非常的现代感，先是c68再是TT1。
TT1顺应潮流碟刹化，TT车碟刹化比大组车更有必要，一些计时车的特规刹车实在真的不敢恭维。
值得一提的是，梅花这次充分利用了刚改革的UCI标准，有多极限做多极限，将各个地方的管型尽可能地拉长并且做扁。所以侧面看上去，前叉头管下管中管的面积非常大。上管则是极致的扁。
前叉处以及水壶处的处理与BMC刚刚发布的speed machine如出一辙。后上叉则是降到了更低的位置，作为下管-水壶-立管的水平延伸，这使得后上叉阻力尽可能地减小，后上叉的阿联酋国旗涂装处甚至加长了尾端来减少阻力。
车把则是与deda合作的新一代空气动力学休息把，这种气动整合设计可以使常规调整车把也能起到接近定制车把的风阻和舒适度。
这是一看造型就能让人觉得很快的突突车，让波加查本就强悍的计时赛能力更上一层楼
TT1顺应潮流碟刹化，TT车碟刹化比大组车更有必要，一些计时车的特规刹车实在真的不敢恭维。
值得一提的是，梅花这次充分利用了刚改革的UCI标准，有多极限做多极限，将各个地方的管型尽可能地拉长并且做扁。所以侧面看上去，前叉头管下管中管的面积非常大。上管则是极致的扁。
前叉处以及水壶处的处理与BMC刚刚发布的speed machine如出一辙。后上叉则是降到了更低的位置，作为下管-水壶-立管的水平延伸，这使得后上叉阻力尽可能地减小，后上叉的阿联酋国旗涂装处甚至加长了尾端来减少阻力。
车把则是与deda合作的新一代空气动力学休息把，这种气动整合设计可以使常规调整车把也能起到接近定制车把的风阻和舒适度。
这是一看造型就能让人觉得很快的突突车，让波加查本就强悍的计时赛能力更上一层楼
[太阳]宝宝体检需要常规查骨密度吗？#医疗科普[超话]#
目前临床上在使用的骨密度检测方法有定量超声诊断（无创超声骨密度）、双能X线吸收法（DXA）以及二维投影定量CT扫描。但目前在无脆性骨折的情况诊断骨质疏松的方法只有DXA和定量CT两种。DXA是目前监测骨密度最可靠的临床工具，比较广泛的用于50岁以上男性以及绝经后女性等骨质疏松高危人群的健康监测。而CT扫描在成人中也很少使用。
DXA检查装置包含一个供患者躺卧的床板和一个可移动的C形臂，C形臂连接着一个X射线管(位于患者下方)和一个探测器(位于患者上方)。结果需要根据T-评分和Z-评估。T-评分是用于诊断成年人骨质疏松的指标。Z-评分用于比较患者与同类人群的骨密度。所以成人的T-评分不能直接套用于儿童。目前儿童Z-评分的参考数据还在不断的收集和扩充中。
DXA在WHO分类中不可用于儿童和青少年。对于儿童和青少年，不能单凭骨密度测量标准来诊断骨质疏松，而需要同时具备有临床意义的骨折史和低BMC（骨矿物质含量）或骨密度。这是由于儿童尚处于快速生长的阶段，骨量并未像成人一样达到峰值，骨骼拉伸和钙质沉积都处于不断变化的动态过程中，且儿童的年龄、性成熟度、骨龄、测量部位等都是干扰结果的混杂因素，所以，用DXA来评估宝宝是否缺钙的意义不大。
*特殊情况下，DXA可在医生指导下用来动态监测某些严重营养不良、骨代谢疾病或长期使用激素等特殊疾病儿童的骨质变化（由于放射暴露量非常小，接近日常背景辐射水平，所以需要动态监测时也是安全的。）
超声骨密度检查在成人检查中的可靠性尚且不足（没有DXA准确），且目前尚未制定出基于超声结果的诊断标准，就更不推荐用于儿童的健康筛查了。所以，不能用超声骨密度结果评估儿童是否缺钙，骨密度低也不是需要补钙的依据。如果怀疑缺钙，需要进行膳食评估并结合宝宝的生长发育、临床症状与体征等情况综合考虑，必要时需要进一步进行针对性的检查辅助诊断。
#骨密度##超声骨密度##双能x射线骨密度仪##儿童骨密度##宝宝骨密度##儿童保健#
目前临床上在使用的骨密度检测方法有定量超声诊断（无创超声骨密度）、双能X线吸收法（DXA）以及二维投影定量CT扫描。但目前在无脆性骨折的情况诊断骨质疏松的方法只有DXA和定量CT两种。DXA是目前监测骨密度最可靠的临床工具，比较广泛的用于50岁以上男性以及绝经后女性等骨质疏松高危人群的健康监测。而CT扫描在成人中也很少使用。
DXA检查装置包含一个供患者躺卧的床板和一个可移动的C形臂，C形臂连接着一个X射线管(位于患者下方)和一个探测器(位于患者上方)。结果需要根据T-评分和Z-评估。T-评分是用于诊断成年人骨质疏松的指标。Z-评分用于比较患者与同类人群的骨密度。所以成人的T-评分不能直接套用于儿童。目前儿童Z-评分的参考数据还在不断的收集和扩充中。
DXA在WHO分类中不可用于儿童和青少年。对于儿童和青少年，不能单凭骨密度测量标准来诊断骨质疏松，而需要同时具备有临床意义的骨折史和低BMC（骨矿物质含量）或骨密度。这是由于儿童尚处于快速生长的阶段，骨量并未像成人一样达到峰值，骨骼拉伸和钙质沉积都处于不断变化的动态过程中，且儿童的年龄、性成熟度、骨龄、测量部位等都是干扰结果的混杂因素，所以，用DXA来评估宝宝是否缺钙的意义不大。
*特殊情况下，DXA可在医生指导下用来动态监测某些严重营养不良、骨代谢疾病或长期使用激素等特殊疾病儿童的骨质变化（由于放射暴露量非常小，接近日常背景辐射水平，所以需要动态监测时也是安全的。）
超声骨密度检查在成人检查中的可靠性尚且不足（没有DXA准确），且目前尚未制定出基于超声结果的诊断标准，就更不推荐用于儿童的健康筛查了。所以，不能用超声骨密度结果评估儿童是否缺钙，骨密度低也不是需要补钙的依据。如果怀疑缺钙，需要进行膳食评估并结合宝宝的生长发育、临床症状与体征等情况综合考虑，必要时需要进一步进行针对性的检查辅助诊断。
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