【治愈率100%？这款新冠口服药到底有多“神”】2月25日，日本盐野义制药公司宣布完成了新冠口服药S-217622（内部研发编号）Ⅱb期临床试验分析，并已向日本厚生劳动省申请生产销售许可。来源：ANN News
日前，日本一家制药公司宣布完成了新冠口服药S-217622（内部研发编号）Ⅱb期临床试验分析，并已向日本厚生劳动省申请生产销售许可。
据日本媒体报道，根据最终试验的中间结果，在使用该药物治疗3天后，没有检测出感染性病毒的人占比九成以上。这家制药公司在申请中，希望适用“有条件的早期批准制度”，即在最终试验完成前允许商业化。
这家名为盐野义的制药公司1878年创立于大阪，为日本第五大制药企业，旗下有和罗氏共同开发的“超级流感药”巴洛沙韦（Xofluza）。2020年3月，中国平安旗下平安人寿投资盐野义制药，成为其重要战略性股东。
中国新闻周刊注意到，此前国内有多家媒体报道称，这款新冠口服药的治愈率达到100%，这一说法引发了较大关注和争议。
治愈率100%？
这次受到广泛关注的新冠口服药S-217622，由北海道大学和盐野义制药公司共同研究开发，是一款3CL蛋白酶抑制剂。3CL蛋白酶（又称为主蛋白酶）是在病毒自身编码中剪切和加工RNA的蛋白酶，其抑制作用可阻止复制必需酶的形成，如RNA依赖性RNA聚合酶，从而抑制病毒复制。
S-217622的临床试验主要针对轻症/中症患者。去年7月份，盐野义制药公司就开始了Ⅰ期临床试验。同年9月27日，该公司开展Ⅱ/Ⅲ期临床试验。
今年2月7日和25日，盐野义制药公司先后公布了Ⅱ/Ⅲ期临床试验的Ⅱa和Ⅱb期试验结果。从Ⅱa期的实验数据来看，与安慰剂组相比，显著降低病毒滴度及RNA；连续服药3天后（第4日），病毒滴度阳性比例分别下降63%（低剂量组）、80%（高剂量组）；病毒滴度转阴的中位时间缩短了2天。在疗效方面，所有服用S-217622的患者均未发展成需要住院的程度，而安慰剂组有14.3%（2/14）的患者需要入院治疗。
值得注意的是，据国金证券研报显示的Ⅱa期抗病毒和安全结果，第6天核酸检测时，服用低剂量S-217622的患者检测结果全部呈阴性（<0.8 Log10 ( TCID50/mL ) ），病毒阳性患者下降幅度达100%，而这也正是“治愈率100%”这一说法的来源。
“这一说法并不靠谱。”国内一位病毒学家在接受中国新闻周刊采访时表示，现在的感染者大多是轻症，甚至无症状，所谓的“100%”到底指的是什么，还有待界定。
这位病毒学家进一步解释，“现在很多患者即使不吃药，第五天也测不出病毒，那是不是可以说，喝自来水也会有100%治愈率呢？”
据悉，Ⅱb期试验为随机、安慰剂对照、双盲研究，为了确认口服给药5天后的抗病毒效果和临床症状改善情况，428名轻中度患者（日本有419名，韩国有9名）入组，主要在奥密克戎变异株感染者中进行。患者每日口服一次、连续服药5日。
结果显示，在持续给药3日后（即第4日），相较对照组，新冠病毒的滴度快速降低；治疗组病毒滴度阳性比例低于10%，下降幅度大于Ⅱa期。不过，从开始给药到120小时（第6日），12种症状总分有改善倾向，但没达到主要终点（各个时间点用药组相比安慰剂组病毒滴度降低水平）。
“样本量少，没有更多有说服力的证据。”有医学人士指出，认定一个药品是否对一种疾病有治疗作用，还需要大样本多中心的随机双盲试验，而前述试验之中只有区区几百人，因此无法达到大样本的概念。
医药专家史立臣向中国新闻周刊分析，根据国内最新发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，对病例实施分类收治。其中对轻型病例仅实行集中隔离管理，并未提及要进行治疗。
他认为，“这项试验主要针对的是轻症/中症患者，从这方面看，这款药的市场价值并不大。”
据了解，盐野义制药公司目前已完成第一批S-217622的商业化生产，并计划于4月后达到每年1000万人份以上的产能供应。同时，该公司正计划加速推进针对轻、中度患者的Ⅲ期研究，目标受试人数为1260人。同时还将加速开展针对无症状或仅轻度症状患者的Ⅱb/Ⅲ期临床试验，目标受试者人数为300-600人。
目前，日本国内获批投入临床治疗的两款新冠口服药，分别来自美国默克与辉瑞。若后续S-217622获得批准，这款药品将成为日本国内首个国产新冠口服药。
值得一提的是，日本这款新冠口服药的问世，也将国内的北大医药、长江健康等企业的股价一度推至涨停。
这两天，北大医药和长江健康先后发布股价异动公告，对相关传闻做出回应。
北大医药回应，公司从未开展过新冠特效药的研发，也未曾与日本盐野义商谈过有关新冠特效药的合作事宜。长江健康表示，目前公司与盐野义旗下长澳药业科技集团有限公司就“路利特”卢立康唑乳膏达成合作，负责产品销售。现在双方未开展新冠病毒治疗药物的合作。
多家药企入局
截至3月16日，全球新冠病毒确诊病例累计超过4.6亿人，累计死亡人数超过600万。这是人类在过去100年间所遭遇的年均致死人数最多的一场大流行传染病。
在全球增加投入研发的同时，新冠病毒变异的速度也并未减慢，甚至在传播中加速变异，从阿尔法、贝塔、伽马、德尔塔，到如今蔓延全球的奥密克戎。
奥密克戎包括BA.1、BA.2、BA.3这3个主要谱系。日本的一项研究表明，自今年1月以来，BA.2在菲律宾、印度、丹麦、新加坡、奥地利和南非等多个国家的谱系频率增加并超过了BA.1，更具传播性。美国疾病控制与预防中心当地时间3月15日表示，截至3月12日，奥密克戎变异株BA.2进化分支感染病例预计占美国现存的新冠病毒变异株感染病例的23.1%。在中国，BA.2毒株则是导致近期病例增长的元凶。
此外，关于德尔塔和奥密克戎重组的消息，最近也得到了法国一项研究和世卫组织的证实。
在这样的情形下，国内外新冠口服药的获批速度和研发进展都在加快。
2021年12月，辉瑞的Paxlovid获得美国食品和药品管理局（FDA）的应急使用授权，该药品是由奈玛特韦（3CL蛋白酶抑制剂）与低剂量的利托那韦两部分组成的复方制剂。今年1月20日，默沙东新冠口服药molnupiravir允许27家仿制药企业生产，并向105个低收入和中等收入国家供应。
今年2月11日，国家药监局应急附条件批准Paxlovid，用于治疗有可能发展为重症的轻至中度新型冠状病毒肺炎患者。安信证券分析师马帅认为，这一批准表明了国内监管机构对于新冠口服药物的重视，国产新冠口服药物的开发有望加速。
事实上，国内多家药企已经布局了多款口服抗新冠药物。
据华创研究研报显示，真实生物的“阿兹夫定（口服）”处于临床Ⅲ期阶段；君实生物/旺山旺水/中科院的“VV116（口服）”已启动临床II/III期研究；歌礼制药、先声药业、众生药业、君实生物等公司的口服3CL抑制剂处于临床前研究阶段，有望在未来6个月陆续进入临床。
3月15日晚间，国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》（下称《诊疗方案》），对抗病毒治疗进行了进一步规范。《诊疗方案》将国家药监局批准的两种特异性抗新冠病毒药物写入诊疗方案，即奈玛特韦/利托那韦（Paxlovid）和国产单克隆抗体（安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液）。
后者是我国本土研制的新冠特效注射药物。现有的临床研究中表明，这种抗体组合药物能够降低80%的住院率及死亡率。
“还是要看这些新冠口服药是针对哪种程度的感染人群，如果仅仅是无症状或是轻度患者，这类药品的市场价值并不大。因为对于非重度患者而言，在不介入药物治疗的情况下，身体情况也会随着时间逐渐好转。”史立臣说，因此新冠口服药对国内市场的影响力可能有限，发展重心在海外市场。
日前，日本一家制药公司宣布完成了新冠口服药S-217622（内部研发编号）Ⅱb期临床试验分析，并已向日本厚生劳动省申请生产销售许可。
据日本媒体报道，根据最终试验的中间结果，在使用该药物治疗3天后，没有检测出感染性病毒的人占比九成以上。这家制药公司在申请中，希望适用“有条件的早期批准制度”，即在最终试验完成前允许商业化。
这家名为盐野义的制药公司1878年创立于大阪，为日本第五大制药企业，旗下有和罗氏共同开发的“超级流感药”巴洛沙韦（Xofluza）。2020年3月，中国平安旗下平安人寿投资盐野义制药，成为其重要战略性股东。
中国新闻周刊注意到，此前国内有多家媒体报道称，这款新冠口服药的治愈率达到100%，这一说法引发了较大关注和争议。
治愈率100%？
这次受到广泛关注的新冠口服药S-217622，由北海道大学和盐野义制药公司共同研究开发，是一款3CL蛋白酶抑制剂。3CL蛋白酶（又称为主蛋白酶）是在病毒自身编码中剪切和加工RNA的蛋白酶，其抑制作用可阻止复制必需酶的形成，如RNA依赖性RNA聚合酶，从而抑制病毒复制。
S-217622的临床试验主要针对轻症/中症患者。去年7月份，盐野义制药公司就开始了Ⅰ期临床试验。同年9月27日，该公司开展Ⅱ/Ⅲ期临床试验。
今年2月7日和25日，盐野义制药公司先后公布了Ⅱ/Ⅲ期临床试验的Ⅱa和Ⅱb期试验结果。从Ⅱa期的实验数据来看，与安慰剂组相比，显著降低病毒滴度及RNA；连续服药3天后（第4日），病毒滴度阳性比例分别下降63%（低剂量组）、80%（高剂量组）；病毒滴度转阴的中位时间缩短了2天。在疗效方面，所有服用S-217622的患者均未发展成需要住院的程度，而安慰剂组有14.3%（2/14）的患者需要入院治疗。
值得注意的是，据国金证券研报显示的Ⅱa期抗病毒和安全结果，第6天核酸检测时，服用低剂量S-217622的患者检测结果全部呈阴性（<0.8 Log10 ( TCID50/mL ) ），病毒阳性患者下降幅度达100%，而这也正是“治愈率100%”这一说法的来源。
“这一说法并不靠谱。”国内一位病毒学家在接受中国新闻周刊采访时表示，现在的感染者大多是轻症，甚至无症状，所谓的“100%”到底指的是什么，还有待界定。
这位病毒学家进一步解释，“现在很多患者即使不吃药，第五天也测不出病毒，那是不是可以说，喝自来水也会有100%治愈率呢？”
据悉，Ⅱb期试验为随机、安慰剂对照、双盲研究，为了确认口服给药5天后的抗病毒效果和临床症状改善情况，428名轻中度患者（日本有419名，韩国有9名）入组，主要在奥密克戎变异株感染者中进行。患者每日口服一次、连续服药5日。
结果显示，在持续给药3日后（即第4日），相较对照组，新冠病毒的滴度快速降低；治疗组病毒滴度阳性比例低于10%，下降幅度大于Ⅱa期。不过，从开始给药到120小时（第6日），12种症状总分有改善倾向，但没达到主要终点（各个时间点用药组相比安慰剂组病毒滴度降低水平）。
“样本量少，没有更多有说服力的证据。”有医学人士指出，认定一个药品是否对一种疾病有治疗作用，还需要大样本多中心的随机双盲试验，而前述试验之中只有区区几百人，因此无法达到大样本的概念。
医药专家史立臣向中国新闻周刊分析，根据国内最新发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，对病例实施分类收治。其中对轻型病例仅实行集中隔离管理，并未提及要进行治疗。
他认为，“这项试验主要针对的是轻症/中症患者，从这方面看，这款药的市场价值并不大。”
据了解，盐野义制药公司目前已完成第一批S-217622的商业化生产，并计划于4月后达到每年1000万人份以上的产能供应。同时，该公司正计划加速推进针对轻、中度患者的Ⅲ期研究，目标受试人数为1260人。同时还将加速开展针对无症状或仅轻度症状患者的Ⅱb/Ⅲ期临床试验，目标受试者人数为300-600人。
目前，日本国内获批投入临床治疗的两款新冠口服药，分别来自美国默克与辉瑞。若后续S-217622获得批准，这款药品将成为日本国内首个国产新冠口服药。
值得一提的是，日本这款新冠口服药的问世，也将国内的北大医药、长江健康等企业的股价一度推至涨停。
这两天，北大医药和长江健康先后发布股价异动公告，对相关传闻做出回应。
北大医药回应，公司从未开展过新冠特效药的研发，也未曾与日本盐野义商谈过有关新冠特效药的合作事宜。长江健康表示，目前公司与盐野义旗下长澳药业科技集团有限公司就“路利特”卢立康唑乳膏达成合作，负责产品销售。现在双方未开展新冠病毒治疗药物的合作。
多家药企入局
截至3月16日，全球新冠病毒确诊病例累计超过4.6亿人，累计死亡人数超过600万。这是人类在过去100年间所遭遇的年均致死人数最多的一场大流行传染病。
在全球增加投入研发的同时，新冠病毒变异的速度也并未减慢，甚至在传播中加速变异，从阿尔法、贝塔、伽马、德尔塔，到如今蔓延全球的奥密克戎。
奥密克戎包括BA.1、BA.2、BA.3这3个主要谱系。日本的一项研究表明，自今年1月以来，BA.2在菲律宾、印度、丹麦、新加坡、奥地利和南非等多个国家的谱系频率增加并超过了BA.1，更具传播性。美国疾病控制与预防中心当地时间3月15日表示，截至3月12日，奥密克戎变异株BA.2进化分支感染病例预计占美国现存的新冠病毒变异株感染病例的23.1%。在中国，BA.2毒株则是导致近期病例增长的元凶。
此外，关于德尔塔和奥密克戎重组的消息，最近也得到了法国一项研究和世卫组织的证实。
在这样的情形下，国内外新冠口服药的获批速度和研发进展都在加快。
2021年12月，辉瑞的Paxlovid获得美国食品和药品管理局（FDA）的应急使用授权，该药品是由奈玛特韦（3CL蛋白酶抑制剂）与低剂量的利托那韦两部分组成的复方制剂。今年1月20日，默沙东新冠口服药molnupiravir允许27家仿制药企业生产，并向105个低收入和中等收入国家供应。
今年2月11日，国家药监局应急附条件批准Paxlovid，用于治疗有可能发展为重症的轻至中度新型冠状病毒肺炎患者。安信证券分析师马帅认为，这一批准表明了国内监管机构对于新冠口服药物的重视，国产新冠口服药物的开发有望加速。
事实上，国内多家药企已经布局了多款口服抗新冠药物。
据华创研究研报显示，真实生物的“阿兹夫定（口服）”处于临床Ⅲ期阶段；君实生物/旺山旺水/中科院的“VV116（口服）”已启动临床II/III期研究；歌礼制药、先声药业、众生药业、君实生物等公司的口服3CL抑制剂处于临床前研究阶段，有望在未来6个月陆续进入临床。
3月15日晚间，国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》（下称《诊疗方案》），对抗病毒治疗进行了进一步规范。《诊疗方案》将国家药监局批准的两种特异性抗新冠病毒药物写入诊疗方案，即奈玛特韦/利托那韦（Paxlovid）和国产单克隆抗体（安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液）。
后者是我国本土研制的新冠特效注射药物。现有的临床研究中表明，这种抗体组合药物能够降低80%的住院率及死亡率。
“还是要看这些新冠口服药是针对哪种程度的感染人群，如果仅仅是无症状或是轻度患者，这类药品的市场价值并不大。因为对于非重度患者而言，在不介入药物治疗的情况下，身体情况也会随着时间逐渐好转。”史立臣说，因此新冠口服药对国内市场的影响力可能有限，发展重心在海外市场。
【肖维岩洞岩画】肖维岩洞位于法国阿尔代什省城市瓦隆蓬达尔克附近的一个石灰岩山崖上，在地底25米深，长约500米，面积达9万平方呎。肖维岩洞岩画经证实可追溯至距今3万6千年前，为人类已知最早的史前艺术。该洞约在2万3千年前被碎石掩埋，直至1994年由3位法国探险家发现，被视为欧洲最早第一批人类文化。基于保护岩画的需要，政府未开放公众参观游览。
洞内壁画创作于距今3万2千年至3万6千年前，应由旧石器时代人类所绘画及雕刻，原料使用红赭石和木炭等黑色颜料。450幅保存完好的绘画主题包括至少14种动物，例如马、犀牛、狮子、水牛、猛犸象或是打猎归来的人类，包括冰河时代罕见物种，甚至从未发现的物种。
凡是见过法国肖维岩洞(Chauvet Cave)中的那些史前，绘画的人，无不为那细微的明暗变化、运用自如的透视法和优雅流畅的线条所折服。这些原始人用赭石绘制于32000年前的犀牛、狮子和熊，虽经岁月侵蚀，却依然能够给人带来极大的视觉撼动。肖维岩洞壁画被认为是已知最古老的岩洞壁画（尽管检测过程在学界还存在着一些争议），其制作年代比更为有名的拉斯科岩洞和西班牙阿尔塔米拉岩洞要早上一倍还多。
联合国教科文组织认定洞内的壁画是世界上最早的形象画，是目前已知最古老、保存最完好的艺术表现形式。2014年，根据文化遗产遴选依据标准(i)(iii)，肖维-蓬达尔克彩绘洞穴被联合国教科文组织世界遗产委员会批准作为文化遗产列入《世界遗产名录》。
洞内壁画创作于距今3万2千年至3万6千年前，应由旧石器时代人类所绘画及雕刻，原料使用红赭石和木炭等黑色颜料。450幅保存完好的绘画主题包括至少14种动物，例如马、犀牛、狮子、水牛、猛犸象或是打猎归来的人类，包括冰河时代罕见物种，甚至从未发现的物种。
凡是见过法国肖维岩洞(Chauvet Cave)中的那些史前，绘画的人，无不为那细微的明暗变化、运用自如的透视法和优雅流畅的线条所折服。这些原始人用赭石绘制于32000年前的犀牛、狮子和熊，虽经岁月侵蚀，却依然能够给人带来极大的视觉撼动。肖维岩洞壁画被认为是已知最古老的岩洞壁画（尽管检测过程在学界还存在着一些争议），其制作年代比更为有名的拉斯科岩洞和西班牙阿尔塔米拉岩洞要早上一倍还多。
联合国教科文组织认定洞内的壁画是世界上最早的形象画，是目前已知最古老、保存最完好的艺术表现形式。2014年，根据文化遗产遴选依据标准(i)(iii)，肖维-蓬达尔克彩绘洞穴被联合国教科文组织世界遗产委员会批准作为文化遗产列入《世界遗产名录》。
周四(3月17日)，国际金价继续反弹，进一步远离上一交易日触及的三周低点，短线料升向1963美元。美联储宣布加息后市场利空出尽，投资者继续关注俄乌谈判进展。
北京时间15:00，现货黄金上浮0.26%至1931.79美元/盎司；COMEX期金主力合约上涨1.22%至1932.2美元/盎司；美元指数下沉0.02%至98.357。
美联储周三(3月16日)宣布自2018年来首次加息，并制定了一项激进的计划，希望明年将借贷成本推至限制性水平，对高通胀和乌克兰战争的担忧盖过了新冠大流行的风险。
不过美联储加息早已广为市场预期，隔夜金价在创出2月25日以来低点1895美元/盎司后反弹，终盘收高0.47%至1926.70美元/盎司。
投资者关注俄罗斯和乌克兰之间的和谈，因为全世界都希望有一个外交解决方案。乌克兰总统泽连斯基表示，谈判正变得“更加现实”，俄罗斯说正在讨论的提案“接近于达成协议”。
日线上看，金价有望在1890美元上方附近结束自2070美元开启的下行((ii))浪走势。若金价自1895美元开启上行((iii))浪走势，近期上方阻力看向23.6%目标位1963美元。((ii))浪和((iii))浪都是始于1779美元的上行5浪的子浪。
北京时间15:00，现货黄金上浮0.26%至1931.79美元/盎司；COMEX期金主力合约上涨1.22%至1932.2美元/盎司；美元指数下沉0.02%至98.357。
美联储周三(3月16日)宣布自2018年来首次加息，并制定了一项激进的计划，希望明年将借贷成本推至限制性水平，对高通胀和乌克兰战争的担忧盖过了新冠大流行的风险。
不过美联储加息早已广为市场预期，隔夜金价在创出2月25日以来低点1895美元/盎司后反弹，终盘收高0.47%至1926.70美元/盎司。
投资者关注俄罗斯和乌克兰之间的和谈，因为全世界都希望有一个外交解决方案。乌克兰总统泽连斯基表示，谈判正变得“更加现实”，俄罗斯说正在讨论的提案“接近于达成协议”。
日线上看，金价有望在1890美元上方附近结束自2070美元开启的下行((ii))浪走势。若金价自1895美元开启上行((iii))浪走势，近期上方阻力看向23.6%目标位1963美元。((ii))浪和((iii))浪都是始于1779美元的上行5浪的子浪。
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