【明玥一问一答 | 垂体微腺瘤的治疗】

提问：有一患者，闭经1年，催乳素39ng/ml，有泌乳，垂体核磁示垂体微腺瘤，甲功、肝功、肾功均正常，体质指数22。请教一下溴隐亭怎么口服？

明玥太原市妇幼保健院李艳老师解答：

一、高催乳素血症相关问题
1、催乳素升高的原因：催乳素由腺垂体的催乳素细胞合成和分泌，垂体的催乳素细胞受催乳素抑制因子（常见的为多巴胺、γ-氨基丁酸）和催乳素释放因子（常见的有促甲状腺素释放激素、血管活性肠肽、血管紧张素等）的调控，一般情况下催乳素抑制因子占主导地位，多巴胺作用于催乳素细胞表面的多巴胺D2受体，抑制催乳素的生成和分泌，所以催乳素一般是不高的，但是当发生以下情况，可以导致催乳素升高：（1）生理性高催乳素血症：催乳素为应激激素，很多生理因素会影响催乳素水平，血清催乳素水平在不同的生理时期有所改变，甚至是每天每小时都会有所变化，如体力运动、进食、精神创伤、睡眠、性交以及各种生理现象如妊娠、哺乳、产褥期等，均可导致催乳素水平暂时性升高。（2）药物性高催乳素血症：许多药物可引起催乳素升高，常见如下：①多巴胺受体阻断剂：如氯丙嗪、奋乃静、舒必利、灭吐灵等。②儿茶酚胺耗竭剂：如利血平、甲基多巴等抗高血压的药物。③雌激素及避孕药的服用。④麻醉药：如吗啡、美沙酮等。⑤抗胃酸药：如西咪替丁等。（3）病理性高催乳素血症A通路受阻：下丘脑催乳素释放抑制因子不足或下达至垂体的通路受阻，常见于下丘脑或垂体柄病变如颅咽管瘤，神经胶质瘤，头颅外伤引起垂体柄切断等。B垂体疾病垂体肿瘤：垂体肿瘤中45%见于分泌催乳素的肿瘤，催乳素肿瘤时血催乳素非常高，催乳素值与肿瘤体积呈正相关。但是如果是无功能肿瘤，催乳素可能并不是很高，但肿瘤体积却比较大。空泡蝶鞍症：发生率为5.5%~23.5%。C原发性和继发性甲状腺功能减退。D慢性肾功能衰竭，此时催乳素排泄受到影响，从而催乳素升高。E肝硬化或肝性脑病：因为雌激素，催乳素等激素要在肝脏中灭活，而肝病时，灭活作用减弱，所以催乳素升高。F妇产科手术如人工流产、引产、子宫切除术、卵巢切除术等。（4）特发性高催乳素血症：如果什么原因都没找到，那就叫特发性高催乳素血症。但有关研究显示，其实特发性高催乳素血症有一部分也是存在非常小的微腺瘤，但是目前通过影像学还查不到这么小的微腺瘤。如果催乳素水平明显升高，而无临床症状的特发性高催乳素血症患者中，部分可能是巨分子催乳素血症，这种巨分子催乳素有免疫活性而无生物活性。
2、催乳素升高会作用于下丘脑，抑制GnRH的释放，从而影响LH和FSH的分泌。作用于卵巢，抑制雌激素的分泌，影响卵泡的发育。高催乳素对性腺轴及月经的影响由轻到重：①黄体功能不足；②稀发排卵、无排卵；③低促性腺激素性闭经：此时FSH、LH、雌激素都是非常低了。
3、催乳素要查它的最低值而不查最高值，而单次查的高值可能是应激刺激的升高，应该复查。复查时要在月经第2~4天（虽然催乳素在整个月经周期变化并不是很大，但在卵泡早期还是最低的，因为雌激素会刺激垂体催乳素细胞分泌催乳素，在卵泡早期时，雌激素最低，所以催乳素也最低），上午10~11点之内（催乳素在上午10点-下午2点为最低值），不要打瞌睡，静坐半小时到1小时，复查真实的催乳素值，如果2次查，1次高，1次正常，我们即考虑催乳素正常。因为如果真正存在高催乳素血症时，任何时候查都会升高的。
4、高催乳素血症的治疗方案有：药物治疗、手术治疗、放射治疗。如果患者临床上无明显肿瘤压迫症状，则首选药物治疗：多巴胺受体激动剂，多用溴隐亭。溴隐亭是多巴胺受体激动剂，可以与垂体泌乳素细胞上面的多巴胺受体相结合，从而抑制催乳素的释放。我们希望它与多巴胺D2受体相结合，但是它的特异性比较差，除了与D2受体相结合外，还与D1受体相结合，从而可导致体位性低血压和胃肠道反应。所以要叮嘱患者服药时需要餐中服，先服半片，3~4天适应后再加半片，一直加到所需用的剂量，溴隐亭每天最大使用剂量可为15mg。对于垂体微腺瘤使用溴隐亭后，当减量为小剂量维持，催乳素在正常范围，腺瘤消失或呈空泡蝶鞍，维持2年，可以试停药观察。但是溴隐亭对垂体微腺瘤、大腺瘤抑制作用是可逆性的，也就是说停药后可能会复发，如果复发再次使用溴隐亭，效果仍然很好，对于垂体大腺瘤来说则需要长期服用溴隐亭治疗。

二、分析病例
1、这个患者垂体核磁示垂体微腺瘤，而且闭经1年，目前考虑垂体微腺瘤，需要治疗。
2、但是这个疾病有些困惑，因为垂体腺瘤有45%是分泌催乳素的肿瘤，还有一部分是无功能的，及分泌其他功能的一些肿瘤。如果是分泌催乳素的垂体微腺瘤，催乳素是比较高的，而且肿瘤体积越大，催乳素越高。而患者的催乳素不是很高，但同时伴有临床症状闭经、泌乳。在催乳素检测中，有一个“HOOK”现象或者叫“钩子现象”，即个别患者有典型的高催乳素血症临床表现，同时核磁证实为垂体腺瘤，而实验室测定值却很低或正常，需要用倍比稀释1∶100的方法重复测定患者血清催乳素水平。
3、一般来说垂体微腺瘤的患者催乳素值比较高，而她只轻微高一些，这个情况可以去和化验室协商，让他们按1:100稀释血液以后，再重新复查，有可能催乳素值就会很高。如果很高的话，就和分泌催乳素的垂体微腺瘤相对应，符合垂体微腺瘤的表现，此时首选溴隐亭来治疗。如果复查仍然升高不明显，就要考虑是无功能的肿瘤，建议到神经外科进一步诊治。

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