最让人痛苦的伴侣类型（一）——自恋型人格
自恋型人格障碍（NPD）的人治疗师也很难与其建立合作，除非有某种形式的外力推动。这类咨询者给我的感觉就是“自大而脆弱”。
我有个NPD咨询者，当时他找到我是因为有相当强烈的挽回意愿，不愿意失去自己的前女友。
问他分手原因，他说知道自己脾气不好控制欲太强，但他做的足够多了，付出一切了，对方早应该回头了却一直不可理喻很绝情。他跟我聊天的时候，我也能感觉他他即使是求助，也会表现出一副“高高在上”“我什么都知道不需要你干涉”的姿态。他将自己的付出说的天花乱坠，我却没有看到他做了什么真正对挽回有利的事。
其实大部分感情问题都源自于性格或者心理问题，很多人跟我聊天的时候我基本上能够感觉到他分手的原因所在。一个人的问题在一言一行中是很难隐藏的。
不可否认的是每个人都会有自恋的倾向，这是无法避免的，因为我们本身就是需要有一定的自我保护功能，确保本我精神的强大，不被外界的打击。
自恋是个体通过自我（self）、情感（affect）的调节加工，保持一个积极的自我形象能力。是个体自我确认（validation）和肯定（affirmation）的基础。
可当自恋表现出极端的情况，比如高度的关注自己，对别人很少有共情等等，就是传说中的自恋型人格障碍。
自恋型人格障碍和一般的自恋情况颇为不同，一般的自恋是一种防御机制，保护自己不受伤害；而自恋型人格障碍则是防御触底反弹，形成极端，制造一个完美的世界，将所有的不完美全部忽略。
自恋型人格障碍的形成一般有两大原因：
①内因——与养育者有关
a.孩子三岁之前，亲子关系对孩子的成长尤为重要。通过获得父母的关注反思以及并讲自己的父母理想化的这两个过程，孩子可以获得更加真实的自我意识（self-consciousness）和自我价值（self-worth），从而摆脱原始自恋。另一方面，如果父母未能提供理想化和镜面反射的机会，孩子将在这个阶段被“困住”，并随着他的成长继续寻求他人的关注和认可。
b.在孩子成长阶段，父母高估孩子，觉得他是异于常人，期望他做到最好，将他完美化。所以孩子在成长的过程中会给自己灌输这样的观念，要求自己做到完美（做不到就伪装），十分在意外人对自己的看法。
②外因——与大脑中某种物质有关
病理性自恋患者的岛叶左前部存在结构异常，其灰质体积较正常对照显著减小，而该脑区恰恰与同情心的产生有关。
由于先天和后天的影响，导致某些人发展成自恋型人格障碍。然而他们在人际交往上表现得十分正常，会获得大家的关注，也有很好的社交手段来维系自己的“尊严”，可能大家在-平时的相处中不会感觉到有什么不一样，最多是有点傲气。
一旦到亲密关系中，他们的自恋品质就会凸显无疑。
当我们遇到一个喜欢的人，热恋期我们希望对方把足够的精力放在我们身上，而自恋型人格障碍，是时刻希望对方把关注百分百放在他们身上。但是在社交互惠方面会有偏差和扭曲，即感情中典型的双标：强迫性寻求伴侣的欣赏，却不会欣赏对方。
一旦受到一点质疑或者限制，自恋型人格的人就会从“魅力模式”（charming mode）跳转到“欺凌模式”（bully mode），变得粗鄙与不可理喻，所以伴侣很难忍受他们的喜怒无常。
在相处模式上，他们会对伴侣有怎么样的影响呢？
1将自己的世界完美化，维系自己的尊严
随着时间渐渐相处，你会发现，对方根本和你刚认识的时候天壤之别，你会觉得对方自私等等一些负面形象，没有你想象的那么美好。你会对他失望，但又会暗示自己，可能是自己的问题。
你会发现对方完美化的过程中，总是用撒谎来掩饰。
无论是什么事情都能很快的找到借口，哪怕是一些小的事情，会把更多的时间花费在解释而不是行动上。哪怕当场被抓破，都不会表现的很惊慌失措样子，仍然视若无睹，不像是本人发生过的事情。
这个情景可以参考《我是余欢水》中的主人公余欢水，余欢水无论发生什么大事小事，都可以张口就来谎话，并且面不改色。
比如说余欢水在公司被罚打扫卫生，不能及时娶岳父家吃饭。他就撒谎骗自己的老婆，说是公司在举行年会，自己马上要上台领奖。结果被老婆发现在说谎，也没有任何的表示，甚至可以接着撒下另一个谎话。
而他也会将你完美化，认为你是他的理想伴侣，但一旦发现你不再他的预想之中，他就会将你踢出局，和你发现对方不完美表现得是天壤之别。
2对方会一点点侵入你的边界，侵占你的生活
因为自恋型人格障碍需要足够的关注度，满足自己的自尊心需求，就想方设法将你的注意力放在他身上，你也会不自觉的陷入这个怪圈里。
对方用自己的独有的开玩笑的态度批评你，当你表示不满，想要表达真实的自我时，他又用一种不屑的态度让你觉得自己是小题大做。对方会说你太过神经，这点玩笑都开不起。
他们有自己的一套逻辑，不会相信轻易相信别人的话语。
你可能会感觉到难过或者愤怒，但是为了维护你们之前的和平，你可能会选择忍下去，一次次放宽自己的底线。
于是你总是在思考对方“爱不爱”，或者是我是不是错了等等，你在聚会的时候和朋友讨论最多的就是他，去一一辨别对方对你的情感，你的闲暇时间里全是对方的身影。
实际上，你的生活里充满着痛苦，又很难离开他，陷入反复折磨自己的困境里面。
3 缺少同理心，不会换位思考
当你们之间发生冲突时，同样的错误，发生在他身上，你很难看到对方低头认错，他只会站在他的立场上，无论是言语还是无言的状态，都会让你觉得你是错了的那个人。
当你表达出两人坦诚的聊一聊这个意图时，对方要不就是很不耐烦的样子，要不是就是冷落你。
比方说约会迟到，相信大部分人都遇到过这样的状况。迟到的人是他，他就会有各种理由为自己开脱，只要你表达任何的不满，他用“我都道歉了你还要怎样”的态度，让你觉得你是无理取闹的那个人。甚至会激起你的极端情绪，然后反过来指责你。
当迟到的人是你，他就会有各种理由来指责你，不让你有解释的机会，让你对约会迟到感到愧疚。
遇到诸如此类的冲突矛盾后，他们可能会好几天都不理你，然后说是因为你给他的压力太大了。
你渐渐被对方的这种冷漠的情绪给带动，觉得自己真的是一个比较蛮不讲理的人，是自己敏感多疑。
4 放大你的缺点，瓦解你的自尊心，永远让自己处于高位
自恋型人格障碍的人在要得到自己想要的东西前，会很努力的付出自己的精力和时间，让你觉得他是真诚且可信赖。
你会发现对方追你的状态和追到你的状态是截然不同的，追到你之后，他会慢慢释放自己的本性，时不时对你冷暴力，让你怀疑是自己的问题，还会将你和身边的人对比，甚至可以拿出前任来比较，让你感受到一定的压力。
对你好的时候，会让你觉得很幸福，但是不对你好的时候，会让你怀疑人生，他永远是处于掌控的位置。
5 难以接纳分手是因为难以面对“自恋受损”
自恋型人格障碍的人十分在意自己在他人眼中的形象，他会多方面施展自己的魅力，不让自己在他人面前露怯，也许还会和前任纠缠不清，可能只是为了得到一个体面的前任称号。
但你指责对方的时候，他会怪你敏感、多疑，他们之间根本没有任何的事情，都是你一个人假想出来的。
而他们也会很快厌倦和你的生活，一旦发现你的缺点是他不能忍受的，就会立刻想要离开。
当你在恋爱中，经常受伴侣的打压，总是怀疑自己，对自己不够自信，精神状态越来越不好时，就要开始好好思考你们这段关系是否有存在的必要。
我也知道一些人遇到这些自恋型人格障碍的人，想要离开，可是情感上又割舍不掉，很痛苦，不知道该怎么办才好。
不过，你在努力争取或是想要挽回这段感情之前，你要认清你的需求是什么。
你究竟是因为“斯德哥尔摩”还是因为真的是爱上对方，所以想要通过自己的努力让他变得和大部分人一样，这是自己需要考虑的东西。
我从来不提倡一种办法，就是努力去改变一个人。
因为大部分自恋型人格障碍的人是不会认为自己是有问题的，所以你要去改变他，无疑是搬石头砸自己的脚。
改变自己已经是很困难的一件事情，别人有自己的思维模式和逻辑，怎么会被我们所改变呢？
如果你想继续这段恋爱，你必须要有强大的思想，有自己的逻辑框架，不被对方轻易带偏。
比方说，对方开始指责你的过错，你可以很冷静的告诉对方的表现，给对方冷静的思考时间，并且揭开他的遮羞布，不让他逃避责任，直面过错，随后又让对方明白，你是可以陪在对方身边的。
当然，一般情况下，如果觉得自己承受不住，处于压抑自己的状态，就不要直接勉强自己，不要让自己陷入救世主这样的境地中去。
因为你是精神暴力的承受者，这是无形的伤害会让你渐渐丧失最基本的自信心，你也不会获得幸福。
自恋型人格障碍的人是不太懂得爱，他们有满足自己的一套方式，你也不必为对方同情或是愧疚而不敢离开。有自恋型人格障碍也不能伤害他人而不负责。
遇到这类人，除非他们愿意改变，否则你一定会受伤，我是不建议他们谈恋爱。但有时亲密关系也是一个发现并疗愈自己的过程，我那个挽回的咨询者如今也有巨大的改变，和女朋友感情非常好。
但一切都在于他们自己，自恋型的人本身也是有极大魅力的，只要能转化内心的负面。
#情感##心理学#
自恋型人格障碍（NPD）的人治疗师也很难与其建立合作，除非有某种形式的外力推动。这类咨询者给我的感觉就是“自大而脆弱”。
我有个NPD咨询者，当时他找到我是因为有相当强烈的挽回意愿，不愿意失去自己的前女友。
问他分手原因，他说知道自己脾气不好控制欲太强，但他做的足够多了，付出一切了，对方早应该回头了却一直不可理喻很绝情。他跟我聊天的时候，我也能感觉他他即使是求助，也会表现出一副“高高在上”“我什么都知道不需要你干涉”的姿态。他将自己的付出说的天花乱坠，我却没有看到他做了什么真正对挽回有利的事。
其实大部分感情问题都源自于性格或者心理问题，很多人跟我聊天的时候我基本上能够感觉到他分手的原因所在。一个人的问题在一言一行中是很难隐藏的。
不可否认的是每个人都会有自恋的倾向，这是无法避免的，因为我们本身就是需要有一定的自我保护功能，确保本我精神的强大，不被外界的打击。
自恋是个体通过自我（self）、情感（affect）的调节加工，保持一个积极的自我形象能力。是个体自我确认（validation）和肯定（affirmation）的基础。
可当自恋表现出极端的情况，比如高度的关注自己，对别人很少有共情等等，就是传说中的自恋型人格障碍。
自恋型人格障碍和一般的自恋情况颇为不同，一般的自恋是一种防御机制，保护自己不受伤害；而自恋型人格障碍则是防御触底反弹，形成极端，制造一个完美的世界，将所有的不完美全部忽略。
自恋型人格障碍的形成一般有两大原因：
①内因——与养育者有关
a.孩子三岁之前，亲子关系对孩子的成长尤为重要。通过获得父母的关注反思以及并讲自己的父母理想化的这两个过程，孩子可以获得更加真实的自我意识（self-consciousness）和自我价值（self-worth），从而摆脱原始自恋。另一方面，如果父母未能提供理想化和镜面反射的机会，孩子将在这个阶段被“困住”，并随着他的成长继续寻求他人的关注和认可。
b.在孩子成长阶段，父母高估孩子，觉得他是异于常人，期望他做到最好，将他完美化。所以孩子在成长的过程中会给自己灌输这样的观念，要求自己做到完美（做不到就伪装），十分在意外人对自己的看法。
②外因——与大脑中某种物质有关
病理性自恋患者的岛叶左前部存在结构异常，其灰质体积较正常对照显著减小，而该脑区恰恰与同情心的产生有关。
由于先天和后天的影响，导致某些人发展成自恋型人格障碍。然而他们在人际交往上表现得十分正常，会获得大家的关注，也有很好的社交手段来维系自己的“尊严”，可能大家在-平时的相处中不会感觉到有什么不一样，最多是有点傲气。
一旦到亲密关系中，他们的自恋品质就会凸显无疑。
当我们遇到一个喜欢的人，热恋期我们希望对方把足够的精力放在我们身上，而自恋型人格障碍，是时刻希望对方把关注百分百放在他们身上。但是在社交互惠方面会有偏差和扭曲，即感情中典型的双标：强迫性寻求伴侣的欣赏，却不会欣赏对方。
一旦受到一点质疑或者限制，自恋型人格的人就会从“魅力模式”（charming mode）跳转到“欺凌模式”（bully mode），变得粗鄙与不可理喻，所以伴侣很难忍受他们的喜怒无常。
在相处模式上，他们会对伴侣有怎么样的影响呢？
1将自己的世界完美化，维系自己的尊严
随着时间渐渐相处，你会发现，对方根本和你刚认识的时候天壤之别，你会觉得对方自私等等一些负面形象，没有你想象的那么美好。你会对他失望，但又会暗示自己，可能是自己的问题。
你会发现对方完美化的过程中，总是用撒谎来掩饰。
无论是什么事情都能很快的找到借口，哪怕是一些小的事情，会把更多的时间花费在解释而不是行动上。哪怕当场被抓破，都不会表现的很惊慌失措样子，仍然视若无睹，不像是本人发生过的事情。
这个情景可以参考《我是余欢水》中的主人公余欢水，余欢水无论发生什么大事小事，都可以张口就来谎话，并且面不改色。
比如说余欢水在公司被罚打扫卫生，不能及时娶岳父家吃饭。他就撒谎骗自己的老婆，说是公司在举行年会，自己马上要上台领奖。结果被老婆发现在说谎，也没有任何的表示，甚至可以接着撒下另一个谎话。
而他也会将你完美化，认为你是他的理想伴侣，但一旦发现你不再他的预想之中，他就会将你踢出局，和你发现对方不完美表现得是天壤之别。
2对方会一点点侵入你的边界，侵占你的生活
因为自恋型人格障碍需要足够的关注度，满足自己的自尊心需求，就想方设法将你的注意力放在他身上，你也会不自觉的陷入这个怪圈里。
对方用自己的独有的开玩笑的态度批评你，当你表示不满，想要表达真实的自我时，他又用一种不屑的态度让你觉得自己是小题大做。对方会说你太过神经，这点玩笑都开不起。
他们有自己的一套逻辑，不会相信轻易相信别人的话语。
你可能会感觉到难过或者愤怒，但是为了维护你们之前的和平，你可能会选择忍下去，一次次放宽自己的底线。
于是你总是在思考对方“爱不爱”，或者是我是不是错了等等，你在聚会的时候和朋友讨论最多的就是他，去一一辨别对方对你的情感，你的闲暇时间里全是对方的身影。
实际上，你的生活里充满着痛苦，又很难离开他，陷入反复折磨自己的困境里面。
3 缺少同理心，不会换位思考
当你们之间发生冲突时，同样的错误，发生在他身上，你很难看到对方低头认错，他只会站在他的立场上，无论是言语还是无言的状态，都会让你觉得你是错了的那个人。
当你表达出两人坦诚的聊一聊这个意图时，对方要不就是很不耐烦的样子，要不是就是冷落你。
比方说约会迟到，相信大部分人都遇到过这样的状况。迟到的人是他，他就会有各种理由为自己开脱，只要你表达任何的不满，他用“我都道歉了你还要怎样”的态度，让你觉得你是无理取闹的那个人。甚至会激起你的极端情绪，然后反过来指责你。
当迟到的人是你，他就会有各种理由来指责你，不让你有解释的机会，让你对约会迟到感到愧疚。
遇到诸如此类的冲突矛盾后，他们可能会好几天都不理你，然后说是因为你给他的压力太大了。
你渐渐被对方的这种冷漠的情绪给带动，觉得自己真的是一个比较蛮不讲理的人，是自己敏感多疑。
4 放大你的缺点，瓦解你的自尊心，永远让自己处于高位
自恋型人格障碍的人在要得到自己想要的东西前，会很努力的付出自己的精力和时间，让你觉得他是真诚且可信赖。
你会发现对方追你的状态和追到你的状态是截然不同的，追到你之后，他会慢慢释放自己的本性，时不时对你冷暴力，让你怀疑是自己的问题，还会将你和身边的人对比，甚至可以拿出前任来比较，让你感受到一定的压力。
对你好的时候，会让你觉得很幸福，但是不对你好的时候，会让你怀疑人生，他永远是处于掌控的位置。
5 难以接纳分手是因为难以面对“自恋受损”
自恋型人格障碍的人十分在意自己在他人眼中的形象，他会多方面施展自己的魅力，不让自己在他人面前露怯，也许还会和前任纠缠不清，可能只是为了得到一个体面的前任称号。
但你指责对方的时候，他会怪你敏感、多疑，他们之间根本没有任何的事情，都是你一个人假想出来的。
而他们也会很快厌倦和你的生活，一旦发现你的缺点是他不能忍受的，就会立刻想要离开。
当你在恋爱中，经常受伴侣的打压，总是怀疑自己，对自己不够自信，精神状态越来越不好时，就要开始好好思考你们这段关系是否有存在的必要。
我也知道一些人遇到这些自恋型人格障碍的人，想要离开，可是情感上又割舍不掉，很痛苦，不知道该怎么办才好。
不过，你在努力争取或是想要挽回这段感情之前，你要认清你的需求是什么。
你究竟是因为“斯德哥尔摩”还是因为真的是爱上对方，所以想要通过自己的努力让他变得和大部分人一样，这是自己需要考虑的东西。
我从来不提倡一种办法，就是努力去改变一个人。
因为大部分自恋型人格障碍的人是不会认为自己是有问题的，所以你要去改变他，无疑是搬石头砸自己的脚。
改变自己已经是很困难的一件事情，别人有自己的思维模式和逻辑，怎么会被我们所改变呢？
如果你想继续这段恋爱，你必须要有强大的思想，有自己的逻辑框架，不被对方轻易带偏。
比方说，对方开始指责你的过错，你可以很冷静的告诉对方的表现，给对方冷静的思考时间，并且揭开他的遮羞布，不让他逃避责任，直面过错，随后又让对方明白，你是可以陪在对方身边的。
当然，一般情况下，如果觉得自己承受不住，处于压抑自己的状态，就不要直接勉强自己，不要让自己陷入救世主这样的境地中去。
因为你是精神暴力的承受者，这是无形的伤害会让你渐渐丧失最基本的自信心，你也不会获得幸福。
自恋型人格障碍的人是不太懂得爱，他们有满足自己的一套方式，你也不必为对方同情或是愧疚而不敢离开。有自恋型人格障碍也不能伤害他人而不负责。
遇到这类人，除非他们愿意改变，否则你一定会受伤，我是不建议他们谈恋爱。但有时亲密关系也是一个发现并疗愈自己的过程，我那个挽回的咨询者如今也有巨大的改变，和女朋友感情非常好。
但一切都在于他们自己，自恋型的人本身也是有极大魅力的，只要能转化内心的负面。
#情感##心理学#
开始一段关系的核心是吸引力，情感咨询，情感分析，但挽回当中这个吸引包括两部分，失恋复合，分手复合，一部分是自我的提升，比如你换了个新发型，挽回男朋友，挽回女朋友，发张美照给他，他感觉你比以前漂亮了很多那么自然是最直观的吸引力，或者你在聊天中不经意透露出你在健身在学烹饪或者一些以前他没发现的优点以及一些聊天技巧去调动对方的情绪等都会有帮助去重新建立吸引。#怎么挽回前男友##挽回分手的最佳时间#分手挽回，失恋挽回，而另一部分，就要去展示自己对于核心矛盾的改变，挽回异地恋，挽回异国恋，两个人分手必然是有原因的，可能是因为你太作，或者价值观不一样，那么就要在聊天当中逐渐让他意识到你的改变，当然这个主要是从侧面去展示，你直接和他说我以前太作了我知道错了我会改没用，因为目的性太强。#怎么挽回婚姻##情感挽回#所以你要渗透在一些不经意的聊天当中，比如你们聊电影，你说我最近看了部电影挺不错，我觉得女主角在感情当中特别独立不会把负面情绪寄托到别人身上，让人挺有感悟的。当然这个改变单靠说没用，关键还是要落实到实处，你嘴上天花乱坠，哪天他没回你消息又忍不住去问他怪他，那一切都白搭。#怎么挽回前任前男友前女友异地恋异国恋婚姻家庭#
#闲时说检验#
我感觉你们还是对过敏原感兴趣多一点点。
但我今天准备聊聊湿疹（严重者称特应性皮炎），这也是一种过敏性疾病。当然，这是皮肤科的专长，我只能从检验科和临床免疫的角度去简单说说我的认识。
湿疹，典型的表现是患处发红，干燥，痒，逐渐出现脱皮、增厚等情况。如果发作得较为严重，患处潮湿、渗液也常见。应该说湿疹的病因还不完全清楚，并且，小孩子得的湿疹从免疫学特征上看，和成年人的还不太一样，成年人所涉及的炎症反应更复杂。但目前公认，皮肤产生的2型免疫应答（与过敏高度相关的免疫模式）是湿疹发生的核心步骤。
湿疹的第一步通常是皮肤屏障的受损。这个“受损”相当含糊，但通常指的是皮肤的保湿功能减弱了，水分流失。所以，无论是小孩子还是成年人，为湿疹做的第一件事就是涂保湿，涂隔离霜。但是我个人感觉……我给身边有湿疹的朋友同事强调保湿的时候，大家都非常一致，“我们一天涂好几次，一点儿用没有”[允悲]
这件事原因有很多，比如，湿疹作为一个慢性炎症，恢复过程显然不可能很快；湿疹除了皮肤的保湿功能变差，内禀的过敏性炎症反应需要一定的时间减缓，涂保湿只是减少了外界进一步刺激的过程，而没有直接干预现有的炎症。此外，有相当一部分患者，湿疹病变和皮肤上的金葡菌形成了互相促进的恶性循环，如果已经超出皮肤自行调节的限度，做保湿是无法规避金葡菌的持续刺激。对于一些罕见病因导致的湿疹（如抗体缺陷类IEI），那就更要多方面考虑原因了（既有体内2型免疫失衡的因素，也常见金葡过度生长刺激）。
湿疹的进阶治疗有不少选择，最常见的是各种外用糖皮质激素，以及其他不同机制的免疫抑制剂，以求根据患者需要抑制免疫反应。用药不是我的专业内容，所以不能指手画脚。但必须强调的是，对绝大多数患者来说，最实用的仍是这一类经典药物。以下是我由于个人趣味所想要谈到的一些新进展。
最近两年，由于免疫学研究的深入和成果转化，一些新的药物逐渐应用到临床。最典型的两个是度普利尤单抗（达必妥）和JAK抑制剂（如，乌帕替尼、巴瑞替尼）。这两个药物几乎完全是基于“湿疹（特应性皮炎）由2型免疫反应驱动”的学说应用到临床的，效果卓著。传统的免疫抑制剂，如外用糖皮质激素，或环孢素、他克莫司外涂，都会在不同程度上抑制患者对病原微生物的抵抗力，因为它们在抑制T淋巴细胞的功能方面是不具备方向上的特异性的。我们临床上最关注的三个辅助性T细胞亚群，Th1，Th2和Th17，各自主导了不同类型的免疫反应。一般地，Th1亚群和抗病毒、胞内菌（如结核分枝杆菌）应答高度关联，并和一些相似的病理生理过程（如SLE的发病）密切相关；Th2亚群主要针对抗寄生虫和引发过敏的免疫应答，负责令身体产生IgE，募集嗜酸性粒细胞等；而Th17亚群更多关联于对抗胞外菌引起的感染（如金葡菌感染）和多种自身免疫病（如银屑病）。这三个主要的细胞亚群在活动趋势上存在一定的关联和制衡。
如果我们把糖皮质激素和度普利尤单抗放在一起比较，会注意到前者对B淋巴细胞和T淋巴细胞都有抑制作用，且对T淋巴细胞的各亚群没有选择性（此外还有些多系统的副作用）；度普利尤单抗在设计之初就被仔细地选择为只结合IL-4α亚基这一Th2亚群发挥作用的关键信号通路的主要分子基础，因此不干扰正常的体液免疫和Th1、Th17的活动。这使得它在清除皮损、缓解瘙痒等方面高效而且专一。当然，可以预见的，达必妥目前还是一个非常昂贵的药物，国内也只有一部分较大规模的皮肤科会为常规治疗无效、皮损严重、生活质量严重受损的患者开具——好消息是赛诺菲推广力度非常大，希望在国内延续其强势地位——坏消息是多数省份没有进医保。（机制图片来自Lázaro-Sastre, M., García-Sánchez, A., Gómez-Cardeñosa, A. et al. Dupilumab in Atopic Dermatitis. Curr Treat Options Allergy 6, 211–225 (2019). ）顺便说一句，笔者所在的单位最近也可以打Dupilumab了，因为今年二月国家批准其用于6-12岁儿童AD治疗。
而如果读者仔细观察本文的配图，可以注意到，IL-4和IL-13这两个2型免疫应答关键细胞因子要想发挥作用，必须通过细胞内JAK激酶的信号转导作用（主要是JAK1，JAK2、JAK3和TYK2也有不同程度参与，但它们对抗感染也有重要作用）。因此，靶向JAK激酶的药物成为了抑制2型免疫应答的新选择，这也是巴瑞替尼和乌帕替尼对特应性皮炎患者起效的基本原理。当然，在图中看，要想最大限度保留正常的抗病毒、抗细菌感染信号传导，应该只抑制JAK1，保留JAK2、JAK3和TYK2的活性。因此，像芦可替尼这样侧重其对JAK2抑制作用的药物不太适合AD治疗，而对JAK1作用较强的巴瑞替尼和针对JAK1设计的乌帕替尼会更合适。综合各方面的考虑，国内目前只为特应性皮炎患者批了乌帕替尼（艾伯维的瑞福，Rinvoq）。
拉拉杂杂说了这么多，希望对读者了解湿疹（特应性皮炎，AD）有帮助吧。
#闲时说检验#
我感觉你们还是对过敏原感兴趣多一点点。
但我今天准备聊聊湿疹（严重者称特应性皮炎），这也是一种过敏性疾病。当然，这是皮肤科的专长，我只能从检验科和临床免疫的角度去简单说说我的认识。
湿疹，典型的表现是患处发红，干燥，痒，逐渐出现脱皮、增厚等情况。如果发作得较为严重，患处潮湿、渗液也常见。应该说湿疹的病因还不完全清楚，并且，小孩子得的湿疹从免疫学特征上看，和成年人的还不太一样，成年人所涉及的炎症反应更复杂。但目前公认，皮肤产生的2型免疫应答（与过敏高度相关的免疫模式）是湿疹发生的核心步骤。
湿疹的第一步通常是皮肤屏障的受损。这个“受损”相当含糊，但通常指的是皮肤的保湿功能减弱了，水分流失。所以，无论是小孩子还是成年人，为湿疹做的第一件事就是涂保湿，涂隔离霜。但是我个人感觉……我给身边有湿疹的朋友同事强调保湿的时候，大家都非常一致，“我们一天涂好几次，一点儿用没有”[允悲]
这件事原因有很多，比如，湿疹作为一个慢性炎症，恢复过程显然不可能很快；湿疹除了皮肤的保湿功能变差，内禀的过敏性炎症反应需要一定的时间减缓，涂保湿只是减少了外界进一步刺激的过程，而没有直接干预现有的炎症。此外，有相当一部分患者，湿疹病变和皮肤上的金葡菌形成了互相促进的恶性循环，如果已经超出皮肤自行调节的限度，做保湿是无法规避金葡菌的持续刺激。对于一些罕见病因导致的湿疹（如抗体缺陷类IEI），那就更要多方面考虑原因了（既有体内2型免疫失衡的因素，也常见金葡过度生长刺激）。
湿疹的进阶治疗有不少选择，最常见的是各种外用糖皮质激素，以及其他不同机制的免疫抑制剂，以求根据患者需要抑制免疫反应。用药不是我的专业内容，所以不能指手画脚。但必须强调的是，对绝大多数患者来说，最实用的仍是这一类经典药物。以下是我由于个人趣味所想要谈到的一些新进展。
最近两年，由于免疫学研究的深入和成果转化，一些新的药物逐渐应用到临床。最典型的两个是度普利尤单抗（达必妥）和JAK抑制剂（如，乌帕替尼、巴瑞替尼）。这两个药物几乎完全是基于“湿疹（特应性皮炎）由2型免疫反应驱动”的学说应用到临床的，效果卓著。传统的免疫抑制剂，如外用糖皮质激素，或环孢素、他克莫司外涂，都会在不同程度上抑制患者对病原微生物的抵抗力，因为它们在抑制T淋巴细胞的功能方面是不具备方向上的特异性的。我们临床上最关注的三个辅助性T细胞亚群，Th1，Th2和Th17，各自主导了不同类型的免疫反应。一般地，Th1亚群和抗病毒、胞内菌（如结核分枝杆菌）应答高度关联，并和一些相似的病理生理过程（如SLE的发病）密切相关；Th2亚群主要针对抗寄生虫和引发过敏的免疫应答，负责令身体产生IgE，募集嗜酸性粒细胞等；而Th17亚群更多关联于对抗胞外菌引起的感染（如金葡菌感染）和多种自身免疫病（如银屑病）。这三个主要的细胞亚群在活动趋势上存在一定的关联和制衡。
如果我们把糖皮质激素和度普利尤单抗放在一起比较，会注意到前者对B淋巴细胞和T淋巴细胞都有抑制作用，且对T淋巴细胞的各亚群没有选择性（此外还有些多系统的副作用）；度普利尤单抗在设计之初就被仔细地选择为只结合IL-4α亚基这一Th2亚群发挥作用的关键信号通路的主要分子基础，因此不干扰正常的体液免疫和Th1、Th17的活动。这使得它在清除皮损、缓解瘙痒等方面高效而且专一。当然，可以预见的，达必妥目前还是一个非常昂贵的药物，国内也只有一部分较大规模的皮肤科会为常规治疗无效、皮损严重、生活质量严重受损的患者开具——好消息是赛诺菲推广力度非常大，希望在国内延续其强势地位——坏消息是多数省份没有进医保。（机制图片来自Lázaro-Sastre, M., García-Sánchez, A., Gómez-Cardeñosa, A. et al. Dupilumab in Atopic Dermatitis. Curr Treat Options Allergy 6, 211–225 (2019). ）顺便说一句，笔者所在的单位最近也可以打Dupilumab了，因为今年二月国家批准其用于6-12岁儿童AD治疗。
而如果读者仔细观察本文的配图，可以注意到，IL-4和IL-13这两个2型免疫应答关键细胞因子要想发挥作用，必须通过细胞内JAK激酶的信号转导作用（主要是JAK1，JAK2、JAK3和TYK2也有不同程度参与，但它们对抗感染也有重要作用）。因此，靶向JAK激酶的药物成为了抑制2型免疫应答的新选择，这也是巴瑞替尼和乌帕替尼对特应性皮炎患者起效的基本原理。当然，在图中看，要想最大限度保留正常的抗病毒、抗细菌感染信号传导，应该只抑制JAK1，保留JAK2、JAK3和TYK2的活性。因此，像芦可替尼这样侧重其对JAK2抑制作用的药物不太适合AD治疗，而对JAK1作用较强的巴瑞替尼和针对JAK1设计的乌帕替尼会更合适。综合各方面的考虑，国内目前只为特应性皮炎患者批了乌帕替尼（艾伯维的瑞福，Rinvoq）。
拉拉杂杂说了这么多，希望对读者了解湿疹（特应性皮炎，AD）有帮助吧。
#闲时说检验#
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