【一纸意见稿,疫苗龙头巨震19%!HPV疫苗究竟怎么回事?】
10月27日早盘,受HPV疫苗临床征求意见稿的影响,智飞生物(300122)等相关个股遭遇“突袭”,全天振幅达到18.75%。最终,智飞生物尾盘有所回升,全天下跌约10.48%。

消息面上,10月26日,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)发布关于公开征求《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则(征求意见稿)》(以下简称《征求意见稿》)意见的通知。

梳理《征求意见稿》可以发现,该指导原则梳理并总结了HPV疫苗申报和临床试验中的常见问题,对境内外HPV疫苗的临床研究进展和相关技术要求进行了调研,指导原则先整体介绍了关于适应症、研发策略、适用人群的总体考虑,再按不同的临床试验阶段对设计和评价的关键要点分别进行了阐述。

对此,有券商分析师对证券时报·e公司记者,征求意见稿或许会促进国产9价HPV疫苗上市,但疫苗专家和临床试验专家认为,相关审评意见很难缩短9价HPV疫苗审批时间,短期内很难改变目前的HPV疫苗市场格局。另有分析师指出,其实都是预期内的,只是此次政策将明文落地,没什么太大变化,和之前市场预期一样。

针对上述征求意见稿,智飞生物相关人士对媒体表示,这个文件还是征求稿,目前对文件还没有做具体分析,目前公司经营一切正常。

当日晚间,智飞生物还披露了2022年三季报,营收达到278.23亿元,同比增长27.46%,继续刷新历史纪录;净利润则同比回落33.28%,但依然达到56.07亿元。据证券时报·e公司记者了解到,今年第三季度单季,剔除新冠疫苗影响后,原有业务为智飞生物贡献超过净利润同比接近翻倍。

规范研发加快HPV疫苗上市

宫颈癌通常被称为“沉默的杀手”,特别在经济不发达国家贫穷地区,严重威胁女性的健康。据世界卫生组织报告,宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,也是全球15岁至44岁女性中第二大高发癌症。

HPV与宫颈癌具有直接的相关性,HPV疫苗是全球第一个用于预防肿瘤的疫苗,人类首次尝试通过疫苗消灭一种癌症。当前由于宫颈癌病因明确,由高危型HPV感染引起;而且有很有效的HPV预防性疫苗;有非常成熟的筛查和治疗方法,是完全可以预防的。

针对宫颈癌,2020年11月WHO提出加速全球消除子宫颈癌的战略目标,包括中国在内的194个国家承诺在2030年前,为90%以上的9~14岁女孩接种HPV疫苗。目前,全球商业化的HPV疫苗主要有三类,即2价HPV疫苗、4价HPV疫苗及9价HPV疫苗。

近年来,HPV疫苗需求量激增,沃森生物(300142)、万泰生物(603392)都在加码对国产疫苗的研发之中,但需要面对的现实则是HPV疫苗研发周期长,研发成本高昂。

目前,国内市场已上市的产品主要是从默沙东进口的9价、4价疫苗,也有部分国产2价疫苗,现行建议的接种针剂数量都是3剂。我国的HPV疫苗市场主要由5款疫苗分羹,包括万泰生物的馨可宁(2价)、英国葛兰素史克的Cervarix(2价)、美国默沙东的Gardasil(4价)及Gardasil9(9价)。

作为默沙东HPV疫苗在中国大陆地区的独家代理商,智飞生物与默沙东合作良好,而9价和4价HPV疫苗也让双方在业绩上实现了显著增长。

值得注意的是,默沙东HPV疫苗上市后更是一直处于“一针难求”的状态,全国各地均需要预约施打,目前2价、4价的HPV疫苗同样供不应求。2022年智飞生物中报披露,今年1~6月期间,默沙东9价和4价HPV疫苗年批签发量分别为929.88万支和487.68万支,同比增长幅度达到379.34%和60.1%。

10月26日,国家药监局药审中心网站发布关于公开征求《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则(征求意见稿)》意见的通知,该指导原则适用于拟在中国上市注册、以HPV主要衣壳蛋白L1组装为病毒样颗粒(VLP)的预防性疫苗。

为指导疫苗企业规范研发,加快相关产品的上市,该指导原则特别提出迭代疫苗可接受病毒性终点申报上市:“若上一代疫苗采用公认的组织病理学终点完成保护效力试验,经评估符合要求的迭代疫苗可接受以病毒学终点12个月PI(PI12)提前申报上市,以缩短获批上市时间。”

针对最新征求意见稿,上述券商分析师表示,在审评终点方面,过去的要求主要是达到癌情病变二级以上(CIN2)组织病理学改变病例为主要研究终点。根据新发布的指导原则,今后迭代疫苗可以用12个月的持续感染(PI12)来做替代指标,也可以以发病数作为终点指标,哪个指标先到都可以申报上市。

难缩短9价HPV疫苗临床时间

如此来看,是否意味着,今后迭代疫苗的上市时间有望大幅缩短?

大幅缩短上市时间并不一定。有疫苗研究领域专家认为,根据指导原则,一个病例要连续三次以上检出相同型别HPV核酸阳性才符合PI12替代终点的定义。但这个随访难度很大,要抓住这么多病例,最后的随访时间可能跟原来指标差不多,提前不了多少。持续感染率需要定期在女性敏感部位采集上皮细胞,是否有足够的受试者愿意配合有不确定性。

另一位券商分析师对证券时报·e公司记者表示,征求意见稿出炉后,很多人猛然一看觉得这就是利空某疫苗龙头企业,但实际情况并没有那么夸张和悲观。

该分析师指出,在已上市2价HPV的国产企业中,9价已做临床的企业符合之前市场预期,最早2025年左右可上市;但今年刚开始做9价临床的企业估计要2026~2027年才能上市,因为持续感染观察也需要时间;对于2价未上市、进展头部的国产企业,随着政策落地,需要观察CIN1/2,估计2026~2027年可能上市,其实不会差很多,因为持续感染终点也不像大家以为那么好做,受试者采样依从性一般。

从现实层面来看,HPV进口企业边际变好,未来几年内国内9价HPV疫苗市场或仍将由智飞生物和默沙东占据主导地位。根据此前药审中心的规定,业内普遍预计三期临床中的9价HPV疫苗将在2025年后上市,但现在疫情下肿瘤临床随访都受了影响。其实,2025年最早也就另一家已上市的国产2价企业能上市,其他竞争对手进入市场是推迟的。

据粗略统计,目前博唯生物、万泰生物、康乐卫士、瑞科生物的4款9价HPV疫苗已处于三期临床,中生生物和成都所合作的11价HPV疫苗、神州细胞的14价HPV疫苗均处于二期临床,万泰生物与康乐卫士合作的15价HPV疫苗处于一期临床。

目前,万泰生物和沃森生物已有2价HPV疫苗产品上市,两家公司的9价HPV疫苗属于迭代产品,有望以替代终点申报上市。但根据疫苗专家的看法,两家公司的9价HPV疫苗通过替代终点实现“弯道超车”,加快上市的难度很大。目前,HPV疫苗临床指导意见还在征求意见中,是否能真正推行还存在不确定性。即使推行,短期内或许也很难改变目前的市场格局。

总体来看,我国目前的HPV疫苗供应仍然存在较大缺口。据弗若斯特沙利文预测,HPV疫苗在我国的接种率整体较低(不到1%);如果计入HPV疫苗接种率的预期增长,预计到2050年,我国仍将有2.34亿名9至45岁的女性未接种HPV疫苗。2022年8月30日,默沙东宣布9价HPV扩龄到9~45岁,有助于9价HPV疫苗进一步放量。

第三季原有主业净利同比翻倍

10月27日晚间,智飞生物还发布了2022年三季报,今年1~9月期间,智飞生物实现营业收入278.23亿元,同比增长27.46%;实现净利润56.07亿元,同比下降33.28%。

需要指出的是,但看这份同比业绩并不能全面体现出智飞生物的经营状况,因为2021年全国大规模接种新冠疫苗,带动了相关上市公司业绩的陡然提升。

剔除新冠疫苗带来的业绩增量后,智飞生物旗下常规产品业务增长依然强劲,2022上半年扣除新冠疫苗的自主产品营业收入为9.2亿元,比上年同期增长25.95%。自2010年上市以来,智飞生物自主产品累计收入已超184亿元。

据证券时报·e公司记者了解到,今年第三季度单季,原有业务为智飞生物贡献超过18亿元净利润,而去年同期则不到10亿元,即剔除新冠疫苗后,其原有主业净利同比增长接近翻倍。

据三季报显示,报告期内,智飞生物主要自主产品ACYW135多糖疫苗批签发269万支,AC结合疫苗批签发436万支,AC多糖疫苗批签发107万支。此外,智飞生物主要代理产品的批签发量增幅明显,4价HPV疫苗批签发1181万支,同比增长158%;9价HPV疫苗批签发1228万支,同比增长128%,其他代理产品5价轮状病毒疫苗批签发622万支,23价肺炎疫苗批签发102万支。

上述券商分析师对证券时报·e公司记者表示,资本市场以前看智飞生物,主要是基于对HPV疫苗给出的市场预期,其实这部分投资者大多数已经兑现收益。现阶段,资本市场再看智飞生物,主要看的是对未来上市公司自研产品的预期,智飞生物在自研产品的研发和储备方面颇有看点,尤其是在结核病领域。

近日,世界卫生组织(WHO)发布了最新的结核病(TB)综合指南和结核感染诊断检测操作手册,全球三款新型基于结核分枝杆菌抗原皮肤试验(TBST)产品被推荐用于诊断结核感染。

证券时报·e公司记者了解到,智飞生物全资子公司安徽智飞龙科马研发的重组结核杆菌融合蛋白(EC,中国境内商品名称为宜卡®),成为国内唯一入选评估的结核特异性抗原结核感染筛查试剂,也被世卫组织列为推荐产品。目前,这种新的结核感染检测方法已被世界卫生组织评估,被认为是准确、可接受、可行和具有成本效益的。

早在两年前,宜卡®已经正式上市,这是智飞布局结核病防治矩阵中首个Ⅰ类新药。据悉,宜卡项目2009年开始立项,2013年、2015年和2018年分别完成I期、II期、III期临床。最终,智飞生物于2020年4月28日收到国家药监局颁发的药品注册批件和药品批准文号,宜卡®成为近百年来全球第一款用于结核病诊断、结核杆菌感染诊断的生物制品。

根据智飞生物介绍,宜卡®适用于结核杆菌感染诊断,皮试结果不受卡介苗(BCG)接种的影响,也可用于辅助结核病的临床诊断。同时,宜卡®使用不受实验室条件的限制,无论在“三甲医院”、乡村诊所均可使用;根据公司现阶段车间设计产能,可实现年产3000万人份的生产规模。

此外,由智飞生物旗下安徽智飞龙科马研产的注射用母牛分枝杆菌(微卡®)已于2021年6月获批,这是我国自主研发的唯一一个批准上市的作为结核潜伏感染免疫预防性治疗的生物制品。据悉,微卡®适用于15~65岁结核分枝杆菌潜伏感染人群,预防潜伏感染人群发生肺结核疾病。

此前,中国防痨协会副理事长兼秘书长成诗明表示,该药品经大规模临床试验研究,预防结核潜伏感染人群发生肺结核,具有安全性好、保护效果稳定、疗程短等优势。全疗程注射6次,依从性高,为我国结核潜伏感染人群预防性治疗提供了的一个全新的方法,值得推广应用。

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【8月18日,海南新增441例新冠肺炎本土确诊病例和1058例本土无症状感染者】8月19日,记者从海南召开的新冠肺炎疫情防控工作指挥部新闻发布会了解到,8月18日,海南新增441例新冠肺炎本土确诊病例和1058例本土无症状感染者。441例本土确诊病例中,169例在闭环隔离管控中发现,232例在相关风险人群核酸筛查中发现(含高风险区筛查发现),40例为无症状感染者转归确诊病例。1058例本土无症状感染者中,548例在闭环隔离管控中发现,510例在相关风险人群核酸筛查中发现(含高风险区筛查发现)。

经过全省上下连日奋战,8月15日至17日,三亚市疫情出现好转迹象,3轮核酸检测检出的阳性人数连续呈现下降趋势,波及范围和涉及人口也下降;新增报告感染者中,高风险区人群检出阳性数持续下降,集中隔离点检出阳性比例逐步上升。全省疫情蔓延势头得到遏制,疫情总体可控,呈稳中向好趋势。超过10万游客有序离岛,疫情防控取得实质性进展,攻坚行动已取得明显成效。

连日来,海南派驻三亚等9个市县工作组携手各省援琼应急队,积极参与和指导各市县开展新冠疫情防控工作,协助各市县认真落实“四应四尽”“日清日结”。组织每日疫情研判,制作报表和分析材料;定期统计报送当日疫情动态数据、分析报告、隔离点工作数据等,为疫情防控工作提供决策依据。建立援琼卫生监督队联络机制、全省隔离点长机制,及时收集每日援琼队、省级专班督察队检查情况。依托现有检查队伍,开展每日督办和整改“回头看”,推进各项防控措施落实。组织开展2次关于疫点消杀、隔离点消杀等的线上视频培训,邀请国家援琼队专家、省疾控中心专家进行授课。组织19个市县相关医疗卫生机构、以及90余家消毒企业共1219人进行新冠肺炎消毒技术指南视频培训,重点对新冠肺炎消毒原则、第九版防控方案对不同物品的消毒方法和要求、疫点终末消毒等内容进行详细解读。加强密切接触者管控,截至18日24时,全省现有隔离人员4.6万人,储备12.7万间房,剩余8.1万间,24小时内可用(经过评估验收)房间数为2.8万间。各市县持续加强对新增点位的评估验收。
同时,海南指导和督促各市县继续开展核酸检测,进一步优化采、送、检、报、管工作流程,加强采样点管理,严防交叉感染;按照全省一盘棋的要求,统筹做好核酸检测实验室产能匹配工作,向重点市县倾斜,及时掌握各实验室检测进度,随时做好调度工作;协调安排核酸检测任务轻的市县采样人员支援重点市县,近期增派650名采样人员分别支援三亚(400名)、乐东(250名);指导儋州、乐东等市县理顺核酸检测数据统计报送机制,严格审核把关核实,每两小时汇总报送数据表;按时向国家联防联控机制上报核酸检测数据,认真做好有关分析统计工作,为研判疫情形势提供参考。

此外,指导加快方舱建设,积极储备收治床位。8月18日,海口观澜湖方舱医院2142张床位、省委党校方舱医院1500张床位竣工交付,累计交付床位26037张。目前全省已启用方舱医院床位21003张。加强患者转诊转运管理,印发《关于做好方舱医院转运工作的通知》《方舱医院转诊方案(试行)》《关于加强新型冠状病毒感染者转运工作的通知》等文件,建立新冠病毒感染者转诊标准、规范转诊转运流程,进一步为新冠病毒感染者提供便捷的转诊通道,保障新冠病毒感染者医疗救治安全。印发《新冠病毒感染者出院后转运及居家健康监测方案(试行)》《关于进一步做好新冠病毒感染者出院接收工作的紧急通知》《关于公布各市县指挥部转运专班通讯录和各市县出院新冠病毒感染者接收点目录的通知》,公布各市县指挥部转运专班通讯录和各市县出院新冠病毒感染者接收点,畅通新冠病毒感染者出院、转运、接收机制,加快方舱床位周转,腾出更多医疗资源用于病例收治。8月18日,接收病例2164例,治愈出院359例。现有在院收治病例14845例,其中危重型8例,重型9例,普通型100例,轻型4873例,无症状7584例,未分型2271例。截至8月18日24时,累计治愈出院799例。

另外,各派驻工作组积极指导市县进一步推动滞留旅客转运、健康管理驿站设立等各项工作,协调有关省市建立健全滞留旅客返程数据交换机制。印发《关于省内其他市县滞留旅客从海口港口和火车站离岛返程注意事项的紧急通知》,明确其他市县旅客经港口码头、火车站离岛的具体措施。根据候鸟旅居人员和返校学生离岛需求,研究调整旅客离岛转运方案,分类分批增加发车点,提升转运效率。8月18日,海口美兰机场和三亚凤凰机场执飞出港航班141架次,港口执行出港船舶3班,累计运送旅客离岛21018人。其中,海口美兰机场执飞出港航班102架次、运送旅客离岛13536人;三亚凤凰机场执飞出港航班39架次,运送旅客离岛5414人。港口运送旅客离岛2068人(含散客498人)、自驾车辆480辆。8月9至18日,海口美兰机场和三亚凤凰机场共执飞出港航班756架次,港口共执行出港船舶13班,共计运送旅客离岛116811人,其中海口美兰机场执飞出港航班534架次,运送旅客离岛74326人;三亚凤凰机场执飞出港航班222架次,运送旅客离岛34677人。港口运送旅客离岛7808人(含散客1370人)、自驾车辆1909辆。

省直机关、中央驻琼单位再次抽调507名志愿者,支援三亚疫情防控工作。指导市县加强村(社区)党组织建设,做好属地抗疫队伍的组织管理,进一步调配使用好下沉社区的各类人员。组织动员力量下沉疫情防控一线,全力投入社区抗疫。组织1.7万人、587家社会组织、102家青年文明号集体、474名社工、8.6万名志愿者参加社区疫情防控。研究分析我省目前渔港渔村渔民疫情防控情况。继续开展“三渔”疫情防控执法工作,查处2艘违规出海作业渔船。

靠前指挥,统筹省级保障运力,确保密接者转运工作有序开展。印发《关于规范通行证卡口查验工作的紧急通知》,进一步规范《海南省重点物资车辆通行证》《海南省应急客运车辆通行证》的查验内容、查验处理及使用期限,提高查验效率,避免造成卡口交通拥堵。协调保障海口、三亚、儋州、万宁和乐东等市县方舱医院建设人员和物资车辆优先过海,共保障进岛方舱医院物资运输车辆58辆、应急物资车辆449辆。加强运力储备,目前已储备道路货物运输车辆918辆。其中,普货245辆、危货230辆、危险废物和医疗废物102辆、冷链运输341辆。

海口、三亚、儋州、文昌、万宁等市县安排专人对接外援人员团队领队或联系人,收集汇总外援人员需求;琼海、东方、五指山、陵水、定安、保亭等市县制作《温馨提示》发至微信群或张贴在酒店前台;乐东、临高、昌江等县制作“明白卡”发放给各外援团队;澄迈县印制《外援人员后勤保障专班联络员名单》;琼中县给外援团队印发医疗队服务保障联系方式;白沙县给外援团队印发服务保障工作手册。联系“1+6”重点疫情市县外援人员后勤保障专班,收集汇总紧缺医疗和生活物资需求,对接协调统一战线领域,结合市县需求,有针对性地组织捐赠。截至8月18日18时,全省统一战线共捐赠现金984.9万元,物资折计5325.2万元。

据介绍,从8月15日至18日核酸检测的结果看,海南全省疫情处于高位波动,蔓延势头得到控制,呈现稳中向好趋势;陵水、儋州、东方、临高、万宁、乐东等6个重点市县疫情走势明显分化,陵水、临高等市县下降明显,陵水县新增感染者已连续3天保持个位数。海口、五指山、澄迈、琼海、定安、昌江等6个市县疫情总体呈散发态势,海口市疫情保持稳定状态,琼海、澄迈、昌江等地已多日没有新增感染者;文昌、白沙、保亭、琼中、屯昌、三沙等6个市县超过10天没有新发现感染者。针对当前形势,全省上下将坚持既定的方向和任务不动摇,继续以决战决胜的姿态,持续攻坚,尽快彻底控制疫情。(劳畅)


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