#闲时说检验#

我感觉你们还是对过敏原感兴趣多一点点。

但我今天准备聊聊湿疹(严重者称特应性皮炎),这也是一种过敏性疾病。当然,这是皮肤科的专长,我只能从检验科和临床免疫的角度去简单说说我的认识。

湿疹,典型的表现是患处发红,干燥,痒,逐渐出现脱皮、增厚等情况。如果发作得较为严重,患处潮湿、渗液也常见。应该说湿疹的病因还不完全清楚,并且,小孩子得的湿疹从免疫学特征上看,和成年人的还不太一样,成年人所涉及的炎症反应更复杂。但目前公认,皮肤产生的2型免疫应答(与过敏高度相关的免疫模式)是湿疹发生的核心步骤。

湿疹的第一步通常是皮肤屏障的受损。这个“受损”相当含糊,但通常指的是皮肤的保湿功能减弱了,水分流失。所以,无论是小孩子还是成年人,为湿疹做的第一件事就是涂保湿,涂隔离霜。但是我个人感觉……我给身边有湿疹的朋友同事强调保湿的时候,大家都非常一致,“我们一天涂好几次,一点儿用没有”[允悲]

这件事原因有很多,比如,湿疹作为一个慢性炎症,恢复过程显然不可能很快;湿疹除了皮肤的保湿功能变差,内禀的过敏性炎症反应需要一定的时间减缓,涂保湿只是减少了外界进一步刺激的过程,而没有直接干预现有的炎症。此外,有相当一部分患者,湿疹病变和皮肤上的金葡菌形成了互相促进的恶性循环,如果已经超出皮肤自行调节的限度,做保湿是无法规避金葡菌的持续刺激。对于一些罕见病因导致的湿疹(如抗体缺陷类IEI),那就更要多方面考虑原因了(既有体内2型免疫失衡的因素,也常见金葡过度生长刺激)。

湿疹的进阶治疗有不少选择,最常见的是各种外用糖皮质激素,以及其他不同机制的免疫抑制剂,以求根据患者需要抑制免疫反应。用药不是我的专业内容,所以不能指手画脚。但必须强调的是,对绝大多数患者来说,最实用的仍是这一类经典药物。以下是我由于个人趣味所想要谈到的一些新进展。

最近两年,由于免疫学研究的深入和成果转化,一些新的药物逐渐应用到临床。最典型的两个是度普利尤单抗(达必妥)和JAK抑制剂(如,乌帕替尼、巴瑞替尼)。这两个药物几乎完全是基于“湿疹(特应性皮炎)由2型免疫反应驱动”的学说应用到临床的,效果卓著。传统的免疫抑制剂,如外用糖皮质激素,或环孢素、他克莫司外涂,都会在不同程度上抑制患者对病原微生物的抵抗力,因为它们在抑制T淋巴细胞的功能方面是不具备方向上的特异性的。我们临床上最关注的三个辅助性T细胞亚群,Th1,Th2和Th17,各自主导了不同类型的免疫反应。一般地,Th1亚群和抗病毒、胞内菌(如结核分枝杆菌)应答高度关联,并和一些相似的病理生理过程(如SLE的发病)密切相关;Th2亚群主要针对抗寄生虫和引发过敏的免疫应答,负责令身体产生IgE,募集嗜酸性粒细胞等;而Th17亚群更多关联于对抗胞外菌引起的感染(如金葡菌感染)和多种自身免疫病(如银屑病)。这三个主要的细胞亚群在活动趋势上存在一定的关联和制衡。

如果我们把糖皮质激素和度普利尤单抗放在一起比较,会注意到前者对B淋巴细胞和T淋巴细胞都有抑制作用,且对T淋巴细胞的各亚群没有选择性(此外还有些多系统的副作用);度普利尤单抗在设计之初就被仔细地选择为只结合IL-4α亚基这一Th2亚群发挥作用的关键信号通路的主要分子基础,因此不干扰正常的体液免疫和Th1、Th17的活动。这使得它在清除皮损、缓解瘙痒等方面高效而且专一。当然,可以预见的,达必妥目前还是一个非常昂贵的药物,国内也只有一部分较大规模的皮肤科会为常规治疗无效、皮损严重、生活质量严重受损的患者开具——好消息是赛诺菲推广力度非常大,希望在国内延续其强势地位——坏消息是多数省份没有进医保。(机制图片来自Lázaro-Sastre, M., García-Sánchez, A., Gómez-Cardeñosa, A. et al. Dupilumab in Atopic Dermatitis. Curr Treat Options Allergy 6, 211–225 (2019). )顺便说一句,笔者所在的单位最近也可以打Dupilumab了,因为今年二月国家批准其用于6-12岁儿童AD治疗。

而如果读者仔细观察本文的配图,可以注意到,IL-4和IL-13这两个2型免疫应答关键细胞因子要想发挥作用,必须通过细胞内JAK激酶的信号转导作用(主要是JAK1,JAK2、JAK3和TYK2也有不同程度参与,但它们对抗感染也有重要作用)。因此,靶向JAK激酶的药物成为了抑制2型免疫应答的新选择,这也是巴瑞替尼和乌帕替尼对特应性皮炎患者起效的基本原理。当然,在图中看,要想最大限度保留正常的抗病毒、抗细菌感染信号传导,应该只抑制JAK1,保留JAK2、JAK3和TYK2的活性。因此,像芦可替尼这样侧重其对JAK2抑制作用的药物不太适合AD治疗,而对JAK1作用较强的巴瑞替尼和针对JAK1设计的乌帕替尼会更合适。综合各方面的考虑,国内目前只为特应性皮炎患者批了乌帕替尼(艾伯维的瑞福,Rinvoq)。

拉拉杂杂说了这么多,希望对读者了解湿疹(特应性皮炎,AD)有帮助吧。

#闲时说检验#

#林高远心态#
与其关注林高远的心态不如关注梁靖崑的人品,林高远这场打得可圈可点,大可不必盯着一个点不放。虽然是林高远的粉丝,但是因为是内战对手赢了本来也应该替中国队高兴,但是梁靖崑的庆祝动作既不尊重对手队友也不尊重现场观众。希望大家去看一下那个动作,而不是一味的说别人饭圈,林高远球迷多不只是因为他帅气,而是因为他有坚毅的品格和不放弃的精神,最重要的是人品球品都好。

【干了12年装修,总结出这7处“避坑指南”,都是与时俱进的经验】导语:干了12年装修,总结出这7处“避坑指南”,都是与时俱进的经验!
到目前为止,小派在装修行业已经摸爬滚打了12年。
在这12年里,看过了无数的装修,也听到过很多业主的“抱怨、吐槽”。其实大多数业主朋友们,需要的不是多么高级、多么有艺术感的装修。
他们要的只是一个温馨、实用、不踩雷的家,而且装修费用越低越好,因为大家的装修预算都比较紧张,这才是现实,而不是网上所看到的“人均年入百万、人均大宅别墅、保时捷座驾”。
在这种背景下,小派总结了7处“避坑指南”,对这类人很有帮助,能让你们在装修时多省钱、少踩坑。但你们放心,省钱不代表过时和淘汰,因为这些都是与时俱进的经验!
一、不要盲目跟风做大白墙小派给大家的第一条建议是不要盲目跟风做大白墙,这也是大家第一个需要避坑的地方。
很多人在网上看到许多非常惊艳的大白墙案例,于是他们就在想:简单实惠的大白墙却能搭配软装打造出很好看的效果,何乐而不为呢?
可等到真的装修完却发现,说好的“高级感”怎么变成了“出租屋既视感”,毫无美感可言。
所以还是认清现实吧,没有很高的审美与设计水平,就别跟风做大白墙。
二、插座要提前做好规划如果已经在准备装修的朋友肯定知道,“提前规划插座”已经是一个老生常谈的问题了。
但小派在这里还是想再次强调一下:很多人插座踩坑,要么是数量不够,导致生活电器的插座不够插;要么是位置不对,导致装修完插座被柜子挡住、被沙发挡住、被床头挡住,都是真实存在的案例。
尤其要注意的是,现在智能家居非常普及,很多电位与之前装修不一样了,甚至很多家电是你在装修前没考虑过的,等到入住之后才想着添置。
这里分享几个大家容易忽略的插座及电位:
智能监控、智能马桶、电动窗帘、投影仪、投影幕布、柜子灯带、洗碗机、垃圾处理器。
即使现在不做,也建议一并考虑进去。
三、不做木格栅加岩板的电视墙不要再做木格栅加岩板设计的电视背景墙了,或许现在看起来很流行,但过阵子再看只有满满的年代感,而且成本还特别高,加上人工费之类的,价格不是个小数目。
另一方法,打理也是个问题,特别是木格栅的凹槽设计,清洁难度可想而知。尤其是有些木格栅做成顶天立地式,更让清洁工作难上加难。
从宜居和实用性的角度来看,小派更建议大家选择简约的乳胶漆电视墙,性价比更高,更适合一般家庭。如果家里没有看电视的需求,甚至可以放弃电视墙,做一面墙的柜子,可以放书也可以收纳杂物,不仅增加了收纳空间,还营造出书香气,非常不错!
四、别盲目推崇无主灯设计不可否认,网上很多网红案例中的无主灯设计确实很高级,这也让很多人看完后心动不已,暗自决定自己家装修也要做无主灯。
无主灯与传统的主灯照明方式相比,确实在层次感和氛围感等方面更胜一筹,而且用简单的筒灯、轨道灯、线性灯搭配组合,取代传统昂贵复杂的主灯,应该也能省下不少钱吧?
但事实却是这种无主灯设计非常烧钱,灯具不贵,但吊顶和设计费可不便宜。无主灯设计对设计水平要求很高,色温怎么选,主光源、辅光源、点光源的关系都是有讲究的。
你所认为的不要主灯就可以的设计,很可能做出来只是单纯“没有主灯”,而不是“无主灯”。
五、全屋定制没必要选大品牌很多人在装修衣柜时喜欢选择全屋定制,还特别信赖“大品牌”,其实全屋定制真的没必要选择大品牌,因为大品牌溢价太高了。
别说大品牌有激光封边,遇到哪个不认真的师傅,现场板材给你开几个洞,啥封边都没用。因此比大品牌更重要的是做好衣柜的内部设计,并且不随意更改,量尺寸时一定要认真复查几遍,需要开孔的一定要提前告知对方。
工厂方面可以找个本地加工厂,用的也都是大品牌的板材,六七百元一个投影,效果一点不比大品牌定制差。另外,五金、轨道一定要选好的,便宜的五金用不了几年就得换。
六、乳胶漆没必要选进口的乳胶漆没必要选进口的,可能是很多人对于装修“环保”这一块已经到了“草木皆兵”的地步,觉得什么都有甲醛,什么都得买最好的,这种心理给了很多“黑心商家”可趁之机。
其实对于乳胶漆来说,国产品牌店买个六七百一桶足够用了,不管是性能还是环保性都很抗打。那些打着竹炭净味,抗甲醛的什么五合一,八合一的,就是个噱头,变着法子赚你的钱。
另外,腻子粉一定要用好的,便宜的腻子粉不仅甲醛超标,时间一长,墙面还会开裂掉皮。
七、瓷砖别买一线大牌瓷砖不能买太低廉的,但是买太贵的也没必要,买个一线大牌瓷砖,那真是妥妥冤大头了。
这东西就选个广东产地,挑选你喜欢的花色、纹理就行了。四五十一片的足够家用了,只要铺贴没问题,几十年也踩不坏。
建议大家在挑选时多关注平整度,将同款四块砖拼在一起,看拼接四个角的位置是否平整,平整度越高,铺设效果肯定差不了。
【写在最后】以上就是本期小派总结的7处“避坑指南”,希望对你们能够有所帮助。
如果大家在装修上还有其它问题,欢迎在评论中留言~


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