#新冠病毒# #关注新冠肺炎# 今天Cell发表了两篇十分重要的新型冠状病毒SARS-CoV-2文章。
中国CDC高福组在Cell报道了一种广谱疫苗可以预防一系列beta冠状病毒感染，包括SARS-CoV-2，MERS-CoV和SARS-CoV。冠状病毒的RBD是一个十分关键的病毒抗原，但是其作为疫苗的免疫原性依然有限，所以需要被优化。高福组报道了一种二聚体形式的MERS-CoV RBD。研究给予BALB/c接种三次该RBD-二聚体及佐剂，之后给予小鼠攻毒5x10e5 pfu MERS-CoV，该RBD-二聚体具有良好的保护作用，使小鼠病毒载量降低，同时缓解肺炎发生。结构研究显示，RBD-二聚体可以使中和抗体的表位，受体结合结构域充分暴露；研究由此基于结构解析，进一步设计了结构更稳定的BD-二聚体，RBD-sc-二聚体（串联重复单链）。这种形式的疫苗免疫原性更强，因此应用同样的方法设计的SARS-CoV-2疫苗可以在BALB/c小鼠诱导出高效的抗体应答，将中和抗体滴度提高了10-100倍。应用这种方法，该组同样构建了SARS疫苗。RBD-sc-二聚体易于工业生产，为其进一步的临床开发提供了保障。
UCSF的QBI COVID-19 Research Group (QCRG)在Cell发表了一篇大型磷酸化组学研究，以揭示潜在的药物靶点。研究应用了质谱描绘了SARS-CoV-2感染的Vero E6细胞系中宿主细胞和病毒蛋白的磷酸化组。研究发现SARS-CoV-2感染促进了酪蛋白激酶II（CK2）和p38 MAP激酶的激活，从而使多种细胞因子表达和释放；但同时使细胞分裂激酶失活而导致细胞周期停滞。SARS-CoV-2感染还使含有CK2的细胞丝状伪足加速病毒颗粒从细胞出芽，从而加速病毒感染。研究通过感染后磷酸激酶功能失调，鉴定了87种药物和化合物，其中抑制p38，CK2，CDK，AXL和PIKFYVE激酶的化合物具有抗病毒活性，这些候选药物具有潜在的治疗COVID-19的效果。
Penn的Hunter组发表了COVID-19引起的细胞因子风暴文章。@知识分子
中国CDC高福组在Cell报道了一种广谱疫苗可以预防一系列beta冠状病毒感染，包括SARS-CoV-2，MERS-CoV和SARS-CoV。冠状病毒的RBD是一个十分关键的病毒抗原，但是其作为疫苗的免疫原性依然有限，所以需要被优化。高福组报道了一种二聚体形式的MERS-CoV RBD。研究给予BALB/c接种三次该RBD-二聚体及佐剂，之后给予小鼠攻毒5x10e5 pfu MERS-CoV，该RBD-二聚体具有良好的保护作用，使小鼠病毒载量降低，同时缓解肺炎发生。结构研究显示，RBD-二聚体可以使中和抗体的表位，受体结合结构域充分暴露；研究由此基于结构解析，进一步设计了结构更稳定的BD-二聚体，RBD-sc-二聚体（串联重复单链）。这种形式的疫苗免疫原性更强，因此应用同样的方法设计的SARS-CoV-2疫苗可以在BALB/c小鼠诱导出高效的抗体应答，将中和抗体滴度提高了10-100倍。应用这种方法，该组同样构建了SARS疫苗。RBD-sc-二聚体易于工业生产，为其进一步的临床开发提供了保障。
UCSF的QBI COVID-19 Research Group (QCRG)在Cell发表了一篇大型磷酸化组学研究，以揭示潜在的药物靶点。研究应用了质谱描绘了SARS-CoV-2感染的Vero E6细胞系中宿主细胞和病毒蛋白的磷酸化组。研究发现SARS-CoV-2感染促进了酪蛋白激酶II（CK2）和p38 MAP激酶的激活，从而使多种细胞因子表达和释放；但同时使细胞分裂激酶失活而导致细胞周期停滞。SARS-CoV-2感染还使含有CK2的细胞丝状伪足加速病毒颗粒从细胞出芽，从而加速病毒感染。研究通过感染后磷酸激酶功能失调，鉴定了87种药物和化合物，其中抑制p38，CK2，CDK，AXL和PIKFYVE激酶的化合物具有抗病毒活性，这些候选药物具有潜在的治疗COVID-19的效果。
Penn的Hunter组发表了COVID-19引起的细胞因子风暴文章。@知识分子
美国第一个进入临床试验的COVID-19疫苗Moderna的mRNA-1273终于公布了临床前数据。NIAID在bioRxiv上传了mRNA-1273的小鼠实验数据。mRNA-1273的构建使用了原子水平结构指导的抗原设计，该抗原为固定的膜融合前三聚体构象，保留了关键突变，从而使S蛋白表达效率更高免疫原性更强。研究给予三种品系小鼠接种0.01，0.1，1ug mRNA-1273。1ug足在三种品系小鼠均诱导出高滴度抗体，并在BALB/c小鼠中诱导出了较高滴度中和抗体。同时，接种MRNA-1273抗体滴度不亚于直接免疫S-2P蛋白+佐剂，提示mRNA在与表达效率很高。而如果mRNA-1273疫苗还可以诱导出一定CD4和CD8免疫。而后研究给BALB/cJ小鼠接种了三种剂量mRNA-1273，而后用鼠源性SARS-CoV-2 MA进行攻毒，1ug接种组肺和鼻中病毒滴度低于100PFU，是对照组的1000倍以下。而仅1次接种就可以达到病毒控制的效果。0.01和0.1接种组小鼠肺炎轻微。
这项研究肯定了mRNA疫苗体内的高表达效率。疫苗诱导出有效的中和抗体反应及一定T细胞免疫，更重要的是对攻毒具有保护作用。该2期临床试验已经开展，可能会逐渐向3期过度。
@知识分子
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造酶新势力，开拓新主张：是时候丢弃Pfu就是高保真酶代表的陈旧认知了。
CataAmp HI FI保真度比Taq高100倍以上，即比传统Pfu高近20倍！这就是你需要的高保真酶！
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