阿尔茨海默病日 | 协和医生解锁精准诊断阿尔茨海默病的"帮手"

2022年9月21日是第29个世界阿尔茨海默病日,也称为“世界老年痴呆日”,今年的主题是“知己知彼 早防早智——携手向未来”。说起肿瘤标志物,有不少人听说过,但提到生物标记物,可能会一头雾水。今天,北京协和医院神经科医生就带你解锁近年来阿尔茨海默病研究的新进展之一:利用“生物标记物”实现阿尔茨海默病的精确诊断。

作者介绍:王添艺
北京协和医学院临床医学专业培养模式改革试点班博士研究生。

审核专家:毛晨晖
北京协和医院神经科副主任医师,现任中华医学会痴呆与认知障碍学组委员,北京医学会神经病学分会神经病理学组秘书。主要专业方向为临床神经病理学、痴呆和认知功能障碍、脑白质病及结合神经病理诊断治疗疑难脑内非肿瘤性病变(炎症、感染、代谢病)等。

审核专家:高晶
北京协和医院神经科主任医师、博士研究生导师,现任中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组副组长,北京医学会神经病学分会常委。从事神经病学临床工作三十余年,对于认知障碍与痴呆、脑白质异常、脑白质病、脑白质营养不良的评价、诊断、鉴别诊断以及治疗积累了丰富的经验。

什么是痴呆和阿尔茨海默病?

尽管人们常常说“老年痴呆”,但需要特别强调的是,“痴呆”是一种疾病,它绝不是正常的衰老过程。痴呆也不仅仅见于“老年人”,按照年龄可分为:<65岁(最早30岁)发病的早老性痴呆、65~85岁发病的老年期痴呆、>85岁发病的老老年期痴呆。痴呆按病因又可以分为阿尔茨海默病痴呆、额颞叶痴呆、路易体痴呆、血管性痴呆以及朊蛋白病等。阿尔茨海默病是导致老年期痴呆最常见的原因,占2/3左右,早老期痴呆和老老年期痴呆也都有一部分是阿尔茨海默病引起。阿尔茨海默病患者往往会出现多种功能性障碍、行为异常和性格改变,随着症状逐渐进展,最终完全丧失日常生活能力。

确诊“痴呆”很容易,但是明确痴呆是否由阿尔茨海默病造成却难得多。目前,阿尔茨海默病的确定诊断仍依赖遗体解剖病理结果(患者去世后大脑解剖),临床诊断与遗体解剖病理诊断的一致性只有30%~80%。换句话说,临床医生判断痴呆患者的病因,尤其对于痴呆是否由阿尔茨海默病导致,准确性受到很大的限制。但确定痴呆的病因,对于患者又格外重要:这有利于选择合适的治疗方案,指导家属更好地照料患者,延缓疾病进展并提高患者的生活质量。

为了提高阿尔茨海默病诊断的准确率,近年来经过临床医生以及研究者的不断努力,逐步确立了临床诊断准确率接近病理诊断的方法——生物标记物检测。诊断指南也推荐使用以临床症状为“核心特征”,生物标记物为“支持特征”的诊断框架。

什么是阿尔茨海默病的“生物标记物”?

简单地说,阿尔茨海默病的生物标记物就是一些可以与阿尔茨海默病病理特征“相近”的生化指标。阿尔茨海默病的病理特征是脑内有β淀粉样蛋白沉积形成的老年斑,以及过度磷酸化的tau蛋白形成的神经原纤维缠结。所谓生物标记物检测就是检测β淀粉样蛋白(Aβ)以及tau蛋白,它们的变化都代表着阿尔茨海默病的核心生物学改变。

当病人被诊断为痴呆,需要确定是阿尔茨海默病还是非阿尔茨海默病时,检测生物标记物能够提供重要依据。

如何检测其“生物标记物”?

检测阿尔茨海默病的生物标记物有多种可行的方法,其中最有效的是检测脑脊液中的生物标记物。大脑被脑脊液包绕,因此脑脊液的生物标记物浓度较高,更易于检测,费用也更低。但获取脑脊液需要进行“腰椎穿刺”,有些人因此把这一检查定义为“有创检查”,但其实腰椎穿刺是神经内外科诊断疾病的常用方法,其安全性和可靠性在长期临床实践中都已被证实。生物标记物检测的影像学方法最常用的是正电子发射计算机断层显像(PET),它使用放射性核素标记相应生物标记物分子,再进行成像观察,需要到具有相应设备条件的大型医院检查,且价格也更昂贵。上述两种生物标记物检查都各有优劣,且存在互补性,有条件的情况下可同时完善,进一步提高诊断的精确性。

另外,最新的研究着眼于找到阿尔茨海默病合适的血液生物标记物,但是目前血液生物标记物的检测结果还需要脑脊液检测验证支持。

阿尔茨海默病相关的基因检测

基因是最强的生物标记。有的患者就诊时告诉医生已经检查过阿尔茨海默病的基因,但其实患者只检查过载脂蛋白E(ApoE)基因,一个阿尔茨海默病的风险基因。阿尔茨海默病相关的致病基因是淀粉样前体蛋白(APP)基因、两个早老蛋白基因(PSEN1,PSEN2)。在协和的研究队列中,不仅会检测上述几种基因,还会检测其他数百种与痴呆相关的基因。

“痴呆”是一种疾病,它绝不是正常的衰老过程,阿尔茨海默病是导致老年期痴呆最常见的原因。

以临床症状为“核心特征”,生物标记物为“支持特征”的诊断框架可以提高阿尔茨海默病的诊断准确率。

阿尔茨海默病的生物标记物是β淀粉样蛋白(Aβ)以及tau蛋白。

阿尔茨海默病生物标记物的检测方法中,脑脊液检测应用最广泛、最方便。

阿尔茨海默病的基因检测也具有重要临床意义。

图片/自网络

【助力打造“天津智造”名片 联想天津“零碳工厂”投产】联想(天津)智慧创新服务产业园投资总额约17亿元,是国内信息和通信技术行业首家“零碳工厂”,达产后产品年产量将达300万台,年产值超百亿元

  最新的装配产线,借助智能物联网、数字孪生、AI应用等先进技术,展示了信息和通信技术行业智能制造的最高水准

  天津产业园三栋主体建筑之上将铺设2万平方米的分布式光伏发电板,年总发电量约263万千瓦时,满足园区展示中心全年用电需求

  昨日,位于天津港保税区的联想(天津)智慧创新服务产业园(以下简称“天津产业园)揭开神秘面纱,正式投产。低调的建筑看上去与其他厂区没太大差别,但这里却是国内信息和通信技术行业首家“零碳工厂”,同时代表联想集团的最高智造水平。

  天津产业园于去年10月开工建设,并计划在此后的两个“金秋十月”分别实现部分和全面投产。园区定位于“绿色零碳、数智引领、灯塔工厂”,立足为业界打造科学可复制的“零碳智造”解决方案。

  自2017年以来,联想集团积极响应京津冀协同发展重大国家战略,在天津建设“一总部两办公区”,把天津作为战略转型的重要发展基地。在智能制造、绿色低碳、园区建设等方面,联想和天津一同跑出了“加速度”。

  联想雄心,也是天津目标

  作为高科技制造企业,联想集团多年积累了丰富的制造业经验和实践,但从零开始搭建一座具有数智引领功能的产业园, 登顶智造最高峰,并非易事。

  联想的雄心,在天津碰撞出智造“加速度”。“十四五”时期是天津坚持制造业立市,推进制造业高质量发展,全面建设制造强市的关键阶段。在智能制造发展“十四五”规划中,天津明确重点任务之一就是“实施智能制造协同工程,形成合力共进新形势”,将支持智能制造应用水平高、核心竞争优势突出的龙头企业建设供应链协同平台,同时鼓励行业组织、龙头企业等联合推广先进技术、装备、标准和解决方案,加快智能制造进园区,提升产业集群智能化水平。

  除了扎实的产业基础,为助力智能制造等高科技行业发展,天津从2018年开始实施的“海河英才”计划已累计引进各类人才42万人。天津拥有国家企业技术中心71家,位居全国重点城市第3名,聚力打造了合成生物、细胞生态等5个海河实验室,汇聚两院院士、长江学者等人才3000多名。这些都为联想等高科技企业落地提供了人才支撑。

  2021年5月,天津出台产业链高质量发展三年行动方案及12条重点产业链工作方案,强力推进产业链上龙头企业、重大项目和重点园区建设。

  联想集团第一时间响应,着手在津筹建智慧创新服务产业园,并和天津市政府制定了三个“金秋十月”计划,即2021年10月开工建设,2022年10月部分投产,2023年10月实现全面投产。

  据了解,天津产业园投资总额约17亿元,总体规划分东西两区,东区为生产区,建筑面积约4.9万平方米;西区为研发实验区,建筑面积约3.4万平方米。项目定位为联想集团通用产品北方暨东北亚生产研发基地。达产后首年预计将实现产品年产量300万台,年产值超百亿元。

  于是,在不到一年的时间里,联想举集团之力,把能够调动的资源统统调配到天津产业园建设项目上来。天津也建立专班,全力支持推动。保税区管委会靠前服务,加快前期手续办理,提速审批,为项目按期进行抢出宝贵时间。相关部门协助项目实施封闭管理,就近完成核酸筛查,帮助企业梳理交通运输问题,有效开通材料运输交通绿色通道,确保项目在疫情期间不停工、员工零感染。

  在一系列同频共振中,天津成就了联想的发展,联想也助力了天津的产业。联想在天津建成的不仅是一座实体厂房,更是汇集了自身全球智能制造力量,打造出一座集生产制造、研发实验、数字化展示于一体的高标准、高起点建设的智能化标杆工厂。

  如今,天津产业园最新的装配产线已经运转起来。它深度融合了联想自主开发的智能化系统解决方案,借助智能物联网、数字孪生、AI应用等先进技术,实现多个场景的数字化管理,展示了信息和通信技术行业智能制造的最高水准──标杆线体平均24秒就能下线一台台式机,仅一条产线的月产量就能达到6万台;产线测试段的自动化率达到85%,保证测试数据100%透明可视、可控;在最后的包装环节,产线的自动化率达到60%,质检也实现了全自动,产品的部件、操作员等生产信息将通过系统自动上传,确保产品所有信息可追溯。为与产线无缝对接,园区其他区域也全部采用智能化、自动化解决方案,为业界描绘出一幅高度信息化、自动化的智造新图景。

  千锤百炼打造“零碳工厂”

  天津产业园的目标不仅是“新智造”,同时还要打造“新生态”,联想集团从最开始就要把天津产业园打造成真正的 “零碳工厂”。

  今年初发布的天津“十四五”节能减排工作实施方案明确提出,要大力推动节能减排,深入打好污染防治攻坚战,推进经济社会发展全面绿色转型,还要加大政府有关部门、企业等节能减排工作人员培训力度,推动绿色制造示范单位达到300家以上。

  在天津产业园整体设计规划中,联想集团技术团队从功能型、建筑型、能效型三方面进行分析和设计参数,确定了生产全流程碳排放跟踪、可再生能源使用、低能耗基础设施、数字化信息平台协同、碳中和绩效管理“五位一体”的零碳框架。

  以供电和能源运用为例,天津产业园将充分利用太阳能等清洁能源。三栋主体建筑之上将铺设2万平方米的分布式光伏发电板,年总发电量约263万千瓦时,能够满足园区展示中心全年用电需求;产业园因地制宜,广泛设置离网型光伏产品,如光伏路灯、光伏感应垃圾箱等;园区的雨水调蓄系统每年可节约5%的新鲜用水,余热回收系统据测算年回收能量约112万千瓦时,为园区的碳减排发挥最大效应。

  当前,联想集团在全国的主要生产基地都已经实现了国家级绿色工厂。天津产业园在生产环节将沿用并升级自身独创的智能排产、低温锡膏工艺、深冷制氮项目、温水水冷技术助力节能。此外,还将持续优化绿色供应链管理体系,进而带动产业链上下游供应商完成绿色转型升级,助力天津制造业由“绿色制造”向“零碳智造”的高质量发展转型。

  据统计,2022年上半年,联想集团在天津业务实现营业收入95亿元,同比增长30%,入驻员工达到2200人。天津产业园项目是近年来联想集团积极响应京津冀协同发展战略,把天津作为战略转型的重要发展基地的又一新动向。它的部分投产,标志着联想将进一步融入天津“制造业立市”战略,为“天津制造”迈向“天津智造”增添新动能。https://t.cn/A6SFIiSa

【小鹏汽车:首批S4超快充站在北京、上海、广州、深圳、武汉上线】9月25日消息,据小鹏汽车官微消息,首批S4超快充站在北京、上海、广州、深圳、武汉上线。2022年底,小鹏超充规划建成50+座S4超快充站。

据悉,小鹏自建新一代的S4超充桩,最高可实现480kW/670A的充电能力;从22年Q3开始逐步铺开超充桩的建设,车端和桩端相互结合,最大化发挥800V超快充的能力,从而能给消费者提供高效便捷的补能体验;

目前首批落地的7座S4超快充场站分别是:北京泰达时代中心S4小鹏超快充站、上海东鼎购物中心S4小鹏超快充站、上海杨浦凯迪立方大厦S4小鹏超快充站、广州博雅御轩S4小鹏超快充站、广州融创茂S4小鹏超快充站、深圳龙华观澜同和汽车城S4小鹏超快充站、武汉和成中心S4小鹏超快充站。https://t.cn/A6SFJdif


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