【网购营销信息调查：退订仍会遭到骚扰，短信没停电话又来】#电商通过短信电话对用户轮番营销# 据@法制日报 报道，1258条——这是北京市海淀区居民戴莹手机里未读短信的数量，基本都是各类电商的营销短信。26岁的戴莹大学时开始接触线上购物，网购已经成为其生活的一部分，也带来了很多的烦恼。其中，电商的营销短信、电话，特别是临近“双11”“6·18”等节点前的轰炸，更是让她不堪其扰。
“你看看，几乎全是购物平台的商家推广信息。”11月1日，面对前来采访的《法治日报》记者，她拿起手机打开短信界面说道，“手机都要炸了，真的烦死了”。
戴莹的遭遇，很多网络购物发烧友也正在经历。多位受访者说，这两年来，越来越多的电商以发送短信的形式，告知店铺的上新情况、优惠活动等信息，节点前的短信轰炸已经成为常态。
接受记者采访的专家称，通过短信、电话等方式营销本身并不违法，但如果未经用户同意或超限、超范围发送营销短信，则可能侵犯消费者的安宁权。治理短信、电话营销现象，既需要完善治理体系顶层设计，依法深入推进综合治理，也需要电商平台、电信企业和短信息服务企业等主体的自我监管与配合。
短信电话轮番轰炸，退订仍会遭到骚扰
“以前收到这类短信，我还会点开看看，然后删除。后来这类短信越来越多，删都删不过来。尤其赶上购物节时，电商一个接一个短信发过来，有的还连发好几条。”戴莹说，今年“双11”电商平台开始预售前，她的手机叮叮咚咚响了一天，开视频会时还在不停地弹短信窗口，特别影响心情。
记者浏览戴莹手机上的这些短信发现，内容大同小异：先在开头表明是哪个商家，然后要么说自己最近要上新品，欢迎选购，要么介绍最近有什么满减活动，并直接附上店铺链接。
“如果我真要买这个东西的话，我不需要商家提醒也会买，如果我不想买的话，发再多短信我也不会动心，只会拉低我对这家店的好感。”戴莹“吐槽”道。
北京市朝阳区居民田桥对此也深有同感。田桥注意到，给她发的推销短信大多来自她曾经注册过会员或购物过的电商，哪怕只是申请过免费的试用装小样。让她特别不满的是，她给自己父母网购过几次，结果父母的手机上也经常收到推销短信。
“我爸妈年纪比较大了，平时用短信比较少，收到的垃圾短信多了会感到很烦躁，他们跟我抱怨过好多次了。”田桥说。
为此，田桥特别留心短信的退订问题，她发现这些短信基本上还是留有退订方式的，即回复“N”或“TD”等字母。但实际上，退订不是每次都管用的，“我印象特别深刻，有几家店我回复了退订之后，还是能收到他们发来的短信。不仅搭进去短信费，还不见成效”。
根据工业和信息化部官方信息，近年来，“双11”促销期间的营销类垃圾短信投诉呈现集中爆发现象，电商平台的相关投诉占比高达九成，且衍生出大量相关消费金融类垃圾信息投诉。特别是平台“默认”注册用户同意直接发送促销信息，平台商家利用平台规则漏洞发送营销短信等问题较为突出，明显侵害消费者权益。
面对层出不穷的营销短信，网友们调侃道：“今天收到的促销短信保守估计上百条”“‘双11’也‘内卷’了吗，今天被短信轰炸的同时竟然还接到了电话”……
天津的唐女士经营一家网店，她告诉记者，群发短信是需要付费的，费用不低，规模不大的个人店铺一般还不太舍得花钱去发短信、打电话，通常都是比较大的品牌旗舰店愿意花这笔钱。多位受访者也证实了其说法：收到的短信和电话，一般都是较为大牌的美妆、护肤品等商家发送的。
短信没停电话又来，侵犯消费者安宁权
采访过程中，多位消费者向记者抱怨道：短信轰炸也就罢了，现在一些商家开始采用打电话的方式推销，直接点对点联系，如此骚扰令人头疼不已。
10月28日，田桥收到了某护肤品旗舰店的来电，电话中，充满磁性的男导购热情地感谢田桥对其品牌的支持，随后声情并茂地介绍了该品牌“双11”的优惠活动和热销产品，“期待您的光临”。
这已经是田桥最近接到的第3通营销电话了。这3通电话分别来自3家不同的护肤品店铺，接通后对方都是声音富有磁性的青年男子，营销话术也大同小异。
从短信到电话，田桥感到十分无奈：“一看是陌生号码，我还以为是快递或者其他重要电话，结果一接竟然是××品牌的营销电话。电话还不能像短信那样选择退订或无视，真的太烦了！”
事实上，每逢促销节点，电商平台及一些商家过量的短信、电话营销，已成为消费者的一大痛点。根据中国消费者协会《2021年“6·18”消费维权舆情分析报告》，在6月1日至6月20日共计20天舆情监测期内，共收集有关广告短信类负面信息近6.5万条。
报告称，广种薄收式的短信轰炸技术含量低、骚扰频次高。事实上，这种低成本制造“信息垃圾场”的短视行为就算偶有收益，其“变现”能力也相当有限，更多的还是惹人烦、讨人厌，最终也必将遭人弃。
华东政法大学经济法学院教授任超认为，短信、电话营销作为商业广告的一种载体，本身没有“原罪”。营销短信发展到如今“人见人厌”的地步，主要在于发送行为并未建立在消费者知情和同意的基础之上。消费者相对于平台和商家，往往显得十分被动。
北京德恒律师事务所合伙人张韬律师告诉记者，通过短信、电话等方式营销本身并不违法，但如果未经用户同意或超限、超范围发送营销短信，则属于违法行为，侵犯了消费者的安宁权。
张韬说，民法典中将安宁权作为一项重要的民事权利进行了规定和保护，除法律另有规定或权利人明确同意外，任何组织或者个人不得以电话、短信、即时通讯工具、电子邮件等方式，侵扰他人的私人生活安宁。“这种利用消费者个人信息进行过度营销的行为，还可能侵犯消费者个人信息相关权益和隐私权。”
群发产业链条成熟，商家可以批量购买
“我已经收到你们家无数条短信了，为什么还要打电话？你们这样已经造成骚扰了知道吗？！”最近，在接到推销电话后，忍无可忍的田桥发火了。电话那头先是一愣，表示很抱歉给她带来了不好的消费体验，具体情况会反馈给店家。
田桥又向该品牌旗舰店反映这一情况，客服称这是会员服务内容。对于“是否征得消费者同意”的问题，客服表示自己不清楚，会就此问题向专员反映。
记者查询包括该品牌旗舰店在内的10家网店发现，入会条件均要求消费者授权其获取并使用用户手机号等信息。《会员授权协议》《会员规则与隐私协议》等文件中往往有这样的表述：“您授权本平台将您提交的信息存储并提供给店铺使用，同意此店铺向您发送邮件、短信、致电或专属客服信息”“您知悉并同意，商家/品牌将通过短信、专属客服等渠道向您发送品牌及店铺最新消息”。
而值得一提的是，上述文件往往均以超链形式存在，需要用户主动点开查看，而用户是否查看并不影响授权确认。“当时根本没注意到有这个协议。”多位受访者说。
11月1日，记者致电一家电商平台，以消费者身份向其反映近日收到大量营销短信、电话，希望“平台能管管”。其人工客服表示情况已知悉，平台对于过度营销行为也持反对态度，会如实记录下来。而对“有无对违规行为进行惩罚”的提问，其表示“不清楚”“暂无相关规定”。
张韬认为，商家和平台在会员注册的相关隐私协议中，将用户“知悉并同意”商家通过短信等渠道发送店铺营销信息，作为用户开通会员、享受服务的前置条件，且这一条件是不可跳过、不可选“否”的，这么做看似“合法”，实则损害了消费者合法权益，是打法律擦边球的行为。
对于这么多骚扰短信到底是谁发出来的问题，记者调查发现，网上存在不少为电商提供短信群发服务的网店，批量购买的费用也并不高。
记者在搜索引擎、购物平台等输入“短信群发”“活动短信”等关键词，能轻易搜到一批相关网店，店铺显著位置标明了“购物节营销类短信群发”等广告语。
记者点击进入一家号称“短信营销领域专家”的通信公司官网，上面打着“双11备战活动，预售低价存量～短信、彩信、400电话、空号检测全部低价”“你的好产品不做推广不打广告，你自己用吗”等广告。
根据该网站提供的微信号，记者添加了其客户经理。据客户经理介绍，公司提供的短信套餐最低1万条起充，“双11”有优惠，原价550元/万条的基础套餐现在仅售450元，“这个短信是没有时间限制的，您充值以后可以慢慢使用，用完为止”。
一家提供群发短信服务的网店，资料显示营业时间已达9年。客服介绍，他们的业务大致分为通知网关和广告网关，通知网关不带任何促销性质的词汇，如通知取快递，发货提醒等；广告网关发行业的促销信息。广告营销短信群发50元/千条起售，全5分好评后可再赠送50条。
“超高质量、超快速度，支持三网，亲付款后我们3分钟内给您开好一个独立的账户，由您自己登录平台发的哦，操作非常简单的哦（我们平台里面有详细的截图教程）。确保稳定及时到达！支持定时、支持回复！”客服的文字中透着热情。
广东财经大学法学院教授姚志伟说，对于电商而言，“双11”等大促活动是每年最重要的一个节点，希望通过发送营销短信的方式吸引用户，特别是将之前曾经消费过的用户寻回，同时市面上有非常成熟的产业链进行短信群发服务，为商家提供便利，简直是“一拍即合”。
处罚少威慑力不大，治理仍需多方协作
10月25日，聚焦人民群众反映强烈的营销短信扰民问题，工业和信息化部信息通信管理局召开行政指导会强调，各主要电商平台要正视存在的问题，承担起平台生态治理的主体责任，严格遵守电子商务法、民法典、《通信短信息服务管理规定》等相关规定，认真履行依法经营电信业务承诺，强化自我约束和自我管理，切实保护消费者的安宁权。
这并非官方对营销短信问题第一次发声。今年“6·18”大促期间，工信部就曾发布消息，提出规范电商平台“6·18”短信营销行为，尽快遏制垃圾短信蔓延趋势。
实际上，无论是民法典还是《通信短信息服务管理规定》，都明令禁止擅自发送商业营销短信这一行为。而根据我国广告法规定，未经当事人同意或者请求，以电子信息方式向其发送广告的，由有关部门责令停止违法行为，对广告主处5000元以上3万元以下的罚款。
那么，在官方关注与法律规定的双重压力下，电商对消费者的“轰炸”为何仍屡禁不止？
在中国传媒大学文化产业管理学院法律系主任郑宁看来，短信营销违法行为隐蔽，查处有难度。一些平台随意改号，使得垃圾短信更具隐蔽性，增加了监管和溯源的难度。同时，监管技术和治理水平也有待提升，治理短信营销，光靠行政执法不行，需要政府、企业、电信运营商、公民、行业协会形成合力。
“营销短信无孔不入背后多是发送方的利益考量。大数据时代，浏览即‘留痕’，绘制用户画像进行精准推送不再是难事，广撒网的营销短信，又可以作为辅助手段触达尽可能多的用户群体。”任超说，对商家来说，短信推广是精准度极高且低成本的营销手段，因此很多商家对此乐此不疲。
任超说，尽管擅自发布营销短信已成为普遍现象，但却鲜有企业和商家因此受到处罚，而且顶格3万元的罚款，在可观的利润预期面前，威慑力也不大。
在张韬看来，治理营销短信是一项系统工程，很难一蹴而就。过量电信营销屡禁不止的原因是多方面的，比如商家利用平台规则漏洞打法律的擦边球，用户维权的时间成本与预期效果极其不匹配，监管方式和监管手段还有必要进一步提升等。
姚志伟建议，主管部门需要加大对非法采集、过度收集和使用消费者信息等行为的惩罚力度。同时，针对电商平台和电信企业双管齐下，从源头进行治理。
“商家群发短信是依托电商平台获取的用户信息，而群发行为则是通过电信企业进行的。电商平台可以利用虚拟号码的技术，探索防止店家获得消费者真实号码的模式，保护用户个人信息。当然，由于网络交易的环节比较长，且涉及店家、快递等多个主体，这种模式的实现具有一定难度。同时，电信企业也应充分利用技术手段，对高频电话、短信进行检测，必要时可以进行拦截。”姚志伟说。
郑宁建议，政府和企业通过大数据、人工智能等技术手段，建立预警监测、防范拦截等机制，帮助用户免受垃圾短信侵扰。同时，行业协会应该加强行业自律，健全黑名单制度，对违法企业和个人进行联合惩戒。
“治理短信、电话营销乱象，需要完善治理体系顶层设计，依法深入推进综合治理、源头治理。同时，充分发挥信用管理的作用，增强监管威慑效果。不管是平台还是商家的经营活动，都应该以保护消费者合法权益为前提，做到严格遵守法律法规，不越法律底线，无底线侵扰只会将消费者越推越远。”张韬说。（观察者网）
“你看看，几乎全是购物平台的商家推广信息。”11月1日，面对前来采访的《法治日报》记者，她拿起手机打开短信界面说道，“手机都要炸了，真的烦死了”。
戴莹的遭遇，很多网络购物发烧友也正在经历。多位受访者说，这两年来，越来越多的电商以发送短信的形式，告知店铺的上新情况、优惠活动等信息，节点前的短信轰炸已经成为常态。
接受记者采访的专家称，通过短信、电话等方式营销本身并不违法，但如果未经用户同意或超限、超范围发送营销短信，则可能侵犯消费者的安宁权。治理短信、电话营销现象，既需要完善治理体系顶层设计，依法深入推进综合治理，也需要电商平台、电信企业和短信息服务企业等主体的自我监管与配合。
短信电话轮番轰炸，退订仍会遭到骚扰
“以前收到这类短信，我还会点开看看，然后删除。后来这类短信越来越多，删都删不过来。尤其赶上购物节时，电商一个接一个短信发过来，有的还连发好几条。”戴莹说，今年“双11”电商平台开始预售前，她的手机叮叮咚咚响了一天，开视频会时还在不停地弹短信窗口，特别影响心情。
记者浏览戴莹手机上的这些短信发现，内容大同小异：先在开头表明是哪个商家，然后要么说自己最近要上新品，欢迎选购，要么介绍最近有什么满减活动，并直接附上店铺链接。
“如果我真要买这个东西的话，我不需要商家提醒也会买，如果我不想买的话，发再多短信我也不会动心，只会拉低我对这家店的好感。”戴莹“吐槽”道。
北京市朝阳区居民田桥对此也深有同感。田桥注意到，给她发的推销短信大多来自她曾经注册过会员或购物过的电商，哪怕只是申请过免费的试用装小样。让她特别不满的是，她给自己父母网购过几次，结果父母的手机上也经常收到推销短信。
“我爸妈年纪比较大了，平时用短信比较少，收到的垃圾短信多了会感到很烦躁，他们跟我抱怨过好多次了。”田桥说。
为此，田桥特别留心短信的退订问题，她发现这些短信基本上还是留有退订方式的，即回复“N”或“TD”等字母。但实际上，退订不是每次都管用的，“我印象特别深刻，有几家店我回复了退订之后，还是能收到他们发来的短信。不仅搭进去短信费，还不见成效”。
根据工业和信息化部官方信息，近年来，“双11”促销期间的营销类垃圾短信投诉呈现集中爆发现象，电商平台的相关投诉占比高达九成，且衍生出大量相关消费金融类垃圾信息投诉。特别是平台“默认”注册用户同意直接发送促销信息，平台商家利用平台规则漏洞发送营销短信等问题较为突出，明显侵害消费者权益。
面对层出不穷的营销短信，网友们调侃道：“今天收到的促销短信保守估计上百条”“‘双11’也‘内卷’了吗，今天被短信轰炸的同时竟然还接到了电话”……
天津的唐女士经营一家网店，她告诉记者，群发短信是需要付费的，费用不低，规模不大的个人店铺一般还不太舍得花钱去发短信、打电话，通常都是比较大的品牌旗舰店愿意花这笔钱。多位受访者也证实了其说法：收到的短信和电话，一般都是较为大牌的美妆、护肤品等商家发送的。
短信没停电话又来，侵犯消费者安宁权
采访过程中，多位消费者向记者抱怨道：短信轰炸也就罢了，现在一些商家开始采用打电话的方式推销，直接点对点联系，如此骚扰令人头疼不已。
10月28日，田桥收到了某护肤品旗舰店的来电，电话中，充满磁性的男导购热情地感谢田桥对其品牌的支持，随后声情并茂地介绍了该品牌“双11”的优惠活动和热销产品，“期待您的光临”。
这已经是田桥最近接到的第3通营销电话了。这3通电话分别来自3家不同的护肤品店铺，接通后对方都是声音富有磁性的青年男子，营销话术也大同小异。
从短信到电话，田桥感到十分无奈：“一看是陌生号码，我还以为是快递或者其他重要电话，结果一接竟然是××品牌的营销电话。电话还不能像短信那样选择退订或无视，真的太烦了！”
事实上，每逢促销节点，电商平台及一些商家过量的短信、电话营销，已成为消费者的一大痛点。根据中国消费者协会《2021年“6·18”消费维权舆情分析报告》，在6月1日至6月20日共计20天舆情监测期内，共收集有关广告短信类负面信息近6.5万条。
报告称，广种薄收式的短信轰炸技术含量低、骚扰频次高。事实上，这种低成本制造“信息垃圾场”的短视行为就算偶有收益，其“变现”能力也相当有限，更多的还是惹人烦、讨人厌，最终也必将遭人弃。
华东政法大学经济法学院教授任超认为，短信、电话营销作为商业广告的一种载体，本身没有“原罪”。营销短信发展到如今“人见人厌”的地步，主要在于发送行为并未建立在消费者知情和同意的基础之上。消费者相对于平台和商家，往往显得十分被动。
北京德恒律师事务所合伙人张韬律师告诉记者，通过短信、电话等方式营销本身并不违法，但如果未经用户同意或超限、超范围发送营销短信，则属于违法行为，侵犯了消费者的安宁权。
张韬说，民法典中将安宁权作为一项重要的民事权利进行了规定和保护，除法律另有规定或权利人明确同意外，任何组织或者个人不得以电话、短信、即时通讯工具、电子邮件等方式，侵扰他人的私人生活安宁。“这种利用消费者个人信息进行过度营销的行为，还可能侵犯消费者个人信息相关权益和隐私权。”
群发产业链条成熟，商家可以批量购买
“我已经收到你们家无数条短信了，为什么还要打电话？你们这样已经造成骚扰了知道吗？！”最近，在接到推销电话后，忍无可忍的田桥发火了。电话那头先是一愣，表示很抱歉给她带来了不好的消费体验，具体情况会反馈给店家。
田桥又向该品牌旗舰店反映这一情况，客服称这是会员服务内容。对于“是否征得消费者同意”的问题，客服表示自己不清楚，会就此问题向专员反映。
记者查询包括该品牌旗舰店在内的10家网店发现，入会条件均要求消费者授权其获取并使用用户手机号等信息。《会员授权协议》《会员规则与隐私协议》等文件中往往有这样的表述：“您授权本平台将您提交的信息存储并提供给店铺使用，同意此店铺向您发送邮件、短信、致电或专属客服信息”“您知悉并同意，商家/品牌将通过短信、专属客服等渠道向您发送品牌及店铺最新消息”。
而值得一提的是，上述文件往往均以超链形式存在，需要用户主动点开查看，而用户是否查看并不影响授权确认。“当时根本没注意到有这个协议。”多位受访者说。
11月1日，记者致电一家电商平台，以消费者身份向其反映近日收到大量营销短信、电话，希望“平台能管管”。其人工客服表示情况已知悉，平台对于过度营销行为也持反对态度，会如实记录下来。而对“有无对违规行为进行惩罚”的提问，其表示“不清楚”“暂无相关规定”。
张韬认为，商家和平台在会员注册的相关隐私协议中，将用户“知悉并同意”商家通过短信等渠道发送店铺营销信息，作为用户开通会员、享受服务的前置条件，且这一条件是不可跳过、不可选“否”的，这么做看似“合法”，实则损害了消费者合法权益，是打法律擦边球的行为。
对于这么多骚扰短信到底是谁发出来的问题，记者调查发现，网上存在不少为电商提供短信群发服务的网店，批量购买的费用也并不高。
记者在搜索引擎、购物平台等输入“短信群发”“活动短信”等关键词，能轻易搜到一批相关网店，店铺显著位置标明了“购物节营销类短信群发”等广告语。
记者点击进入一家号称“短信营销领域专家”的通信公司官网，上面打着“双11备战活动，预售低价存量～短信、彩信、400电话、空号检测全部低价”“你的好产品不做推广不打广告，你自己用吗”等广告。
根据该网站提供的微信号，记者添加了其客户经理。据客户经理介绍，公司提供的短信套餐最低1万条起充，“双11”有优惠，原价550元/万条的基础套餐现在仅售450元，“这个短信是没有时间限制的，您充值以后可以慢慢使用，用完为止”。
一家提供群发短信服务的网店，资料显示营业时间已达9年。客服介绍，他们的业务大致分为通知网关和广告网关，通知网关不带任何促销性质的词汇，如通知取快递，发货提醒等；广告网关发行业的促销信息。广告营销短信群发50元/千条起售，全5分好评后可再赠送50条。
“超高质量、超快速度，支持三网，亲付款后我们3分钟内给您开好一个独立的账户，由您自己登录平台发的哦，操作非常简单的哦（我们平台里面有详细的截图教程）。确保稳定及时到达！支持定时、支持回复！”客服的文字中透着热情。
广东财经大学法学院教授姚志伟说，对于电商而言，“双11”等大促活动是每年最重要的一个节点，希望通过发送营销短信的方式吸引用户，特别是将之前曾经消费过的用户寻回，同时市面上有非常成熟的产业链进行短信群发服务，为商家提供便利，简直是“一拍即合”。
处罚少威慑力不大，治理仍需多方协作
10月25日，聚焦人民群众反映强烈的营销短信扰民问题，工业和信息化部信息通信管理局召开行政指导会强调，各主要电商平台要正视存在的问题，承担起平台生态治理的主体责任，严格遵守电子商务法、民法典、《通信短信息服务管理规定》等相关规定，认真履行依法经营电信业务承诺，强化自我约束和自我管理，切实保护消费者的安宁权。
这并非官方对营销短信问题第一次发声。今年“6·18”大促期间，工信部就曾发布消息，提出规范电商平台“6·18”短信营销行为，尽快遏制垃圾短信蔓延趋势。
实际上，无论是民法典还是《通信短信息服务管理规定》，都明令禁止擅自发送商业营销短信这一行为。而根据我国广告法规定，未经当事人同意或者请求，以电子信息方式向其发送广告的，由有关部门责令停止违法行为，对广告主处5000元以上3万元以下的罚款。
那么，在官方关注与法律规定的双重压力下，电商对消费者的“轰炸”为何仍屡禁不止？
在中国传媒大学文化产业管理学院法律系主任郑宁看来，短信营销违法行为隐蔽，查处有难度。一些平台随意改号，使得垃圾短信更具隐蔽性，增加了监管和溯源的难度。同时，监管技术和治理水平也有待提升，治理短信营销，光靠行政执法不行，需要政府、企业、电信运营商、公民、行业协会形成合力。
“营销短信无孔不入背后多是发送方的利益考量。大数据时代，浏览即‘留痕’，绘制用户画像进行精准推送不再是难事，广撒网的营销短信，又可以作为辅助手段触达尽可能多的用户群体。”任超说，对商家来说，短信推广是精准度极高且低成本的营销手段，因此很多商家对此乐此不疲。
任超说，尽管擅自发布营销短信已成为普遍现象，但却鲜有企业和商家因此受到处罚，而且顶格3万元的罚款，在可观的利润预期面前，威慑力也不大。
在张韬看来，治理营销短信是一项系统工程，很难一蹴而就。过量电信营销屡禁不止的原因是多方面的，比如商家利用平台规则漏洞打法律的擦边球，用户维权的时间成本与预期效果极其不匹配，监管方式和监管手段还有必要进一步提升等。
姚志伟建议，主管部门需要加大对非法采集、过度收集和使用消费者信息等行为的惩罚力度。同时，针对电商平台和电信企业双管齐下，从源头进行治理。
“商家群发短信是依托电商平台获取的用户信息，而群发行为则是通过电信企业进行的。电商平台可以利用虚拟号码的技术，探索防止店家获得消费者真实号码的模式，保护用户个人信息。当然，由于网络交易的环节比较长，且涉及店家、快递等多个主体，这种模式的实现具有一定难度。同时，电信企业也应充分利用技术手段，对高频电话、短信进行检测，必要时可以进行拦截。”姚志伟说。
郑宁建议，政府和企业通过大数据、人工智能等技术手段，建立预警监测、防范拦截等机制，帮助用户免受垃圾短信侵扰。同时，行业协会应该加强行业自律，健全黑名单制度，对违法企业和个人进行联合惩戒。
“治理短信、电话营销乱象，需要完善治理体系顶层设计，依法深入推进综合治理、源头治理。同时，充分发挥信用管理的作用，增强监管威慑效果。不管是平台还是商家的经营活动，都应该以保护消费者合法权益为前提，做到严格遵守法律法规，不越法律底线，无底线侵扰只会将消费者越推越远。”张韬说。（观察者网）
【警惕！高脂饮食诱发抗生素耐受性】近年来，一种新的抗性机制——细菌的抗生素耐受性开始受到广泛关注。抗生素耐受性是指基因型敏感的细菌却能抵抗抗生素的治疗。由于缺乏定量指标，抗生素耐受性在临床中并不容易区分，因而往往被忽视。
近日，《自然—微生物学》在线发表了扬州大学兽医学院教授王志强关于高脂饮食诱导抗生素耐受性形成的机制研究https://t.cn/A6V8o8YI。他们发现，细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂，用以对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。
▲ 受忽视的抗生素耐受性
抗生素发现和广泛应用不仅挽救了无数人的生命，而且在畜禽养殖的细菌性疾病防控中发挥了至关重要的作用，保障了动物源性食品的稳定供应。
论文共同通讯作者王志强介绍，抗生素耐药性是指细菌具有某些特定的耐药基因，这些耐药基因可以表达耐药酶或激活外排泵等，从而使得细菌能够对抗抗生素。“这种细菌既具有耐药基因，又具有相应的耐药表型。”
而抗生素耐受性是指细菌并没有携带任何特定的耐药基因，从基因型上看属于敏感菌。但这类细菌却能抵抗抗生素的杀灭作用，即具有耐药表型。
论文第一作者和共同通讯作者、扬州大学教授刘源在接受《中国科学报》采访时说，抗生素耐药性可以通过基因组学分析和最小抑菌浓度实验（MIC）进行判定：抗生素耐药菌不仅具有相应的耐药基因，而且MIC也会显著升高。
因此，临床中分离得到细菌后主要通过抗生素敏感性实验判定其对哪些抗生素敏感，对哪些抗生素耐药，从而指导临床用药。
“常规筛查方法和用药策略几乎全部专注于抗生素耐药性。”刘源说，而抗生素耐受性的判定目前没有绝对的定量指标。
在MIC实验测定中，抗生素耐受菌和敏感菌株会表现相同的较低的MIC值；但在杀菌实验中，抗生素耐受菌和敏感菌的表现会截然不同。通常，可以通过固定抗生素作用时间看细菌总菌落数的降低值，来初步判定抗生素耐受性。
即便如此，抗生素耐受性在临床中没有受到充分关注和重视。论文作者、扬州大学教授李瑞超告诉《中国科学报》，抗生素耐受菌可以抵抗抗生素的杀灭作用，因而它们会一直存在于体内，并导致慢性感染和复发性感染。
2017年，《科学》杂志报道，抗生素耐受性还会促进抗生素耐药性的进化和发展。
王志强解释说，由于耐受性细菌在高浓度抗生素存在的环境中存活的时间较长，因此随后获得抗性突变的机会更大。科学家已经证实，耐受性会先于耐药性出现，并且耐受性会增加耐药性突变在群体中传播的机会。
因此，“耐受突变为随后的耐药性快速进化铺平了道路。防止耐受的演变可能为延迟耐药性的出现提供新的策略，降低耐受性的新药或药物组合可能会帮助减缓耐药性的进化。”王志强说，目前在临床中经常忽视耐受性的重要性，对临床细菌药物耐受的研究远远不如细菌耐药性普遍。将来应该对其进行深入研究，并且有针对性地提高治愈率，降低获得性耐药率。
▲ 肠道菌群的微妙作用
早在2011年，《科学》杂志就报道了饥饿导致的严谨反应和某些特定细菌产生的硫化氢会介导抗生素耐受性的形成。
但是，“关于抗生素耐受性形成的原因及其诱导因素，尤其是其在体内发生的机制，尚不清楚。”李瑞超说。
“随着人们生活水平的提高，高脂饮食已成为重要的一种日常膳食方式，也伴随着肥胖、II型糖尿病等相关代谢疾病的发生。”王志强告诉《中国科学报》，高脂饮食对于细菌感染性疾病抗生素治疗的影响还不清楚。于是，他们调查了高脂饮食和抗生素耐受性之间的相关性。
“我们研究发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。”刘源介绍，他们对饲喂64天高脂饮食的小鼠进行腹腔感染，之后2小时实施灌胃抗生素治疗，感染24小时后测定肺组织中细菌的数量。
结果发现，正常饮食小鼠肺组织中细菌数量的降低值高于高脂饮食小鼠，这表明高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。
“发现这个现象后我们着手调查其潜在的机制。”李瑞超说。
基于该结果，他们首先对比评价了抗生素在正常饮食和高脂饮食小鼠之间的药代动力学差异。结果表明，环丙沙星在二者间药物浓度—时间曲线相似，这说明抗生素活性的差异并不是由于药物代谢动力学的影响。
接着，他们通过对高脂饮食小鼠进行肠道菌群清除实验发现，肠道菌群被清除后，高脂饮食对小鼠产生的抗生素耐受性影响也消除了。相应的，移植了高脂饮食小鼠粪便的正常饮食小鼠的抗生素有效性也显著降低。以上结果表明，高脂饮食可能通过影响肠道菌群的组成进而改变了代谢物丰度。
“我们通过实验发现了肠道菌群在这个过程中发挥了关键作用，然后再去找变化的肠道菌群。”刘源说。
▲ 发现一种有效的代谢调节剂
通过多样性分析，他们发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠的肠道中，拟杆菌科和艾克曼菌数量显著降低，而毛螺菌科细菌显著增多。
刘源告诉记者，拟杆菌科是人类肠道中的共生菌，为身体提供必需的营养。
艾克曼菌又叫嗜粘蛋白艾克曼氏菌，是人类肠道中唯一可贮备与分解粘蛋白，生成碳氮因子的益生菌。粘蛋白属于肠道上皮细胞分泌的一种糖蛋白，富有粘性，胃肠道内表面有大量分布。值得关注的是，近年来发现，艾克曼菌不仅能够对糖尿病、肥胖和心血管病都有一定预防效果，而且还能够增强癌症免疫治疗效果。
而毛螺菌是肠道中含量丰富的专性厌氧菌，参与多种碳水化合物的代谢。
已有研究表明，拟杆菌科细菌是吲哚乙酸生物合成的关键菌株。他们推测，在高脂饮食小鼠肠道菌群中，拟杆菌科细菌数量的降低可能是导致吲哚乙酸含量降低的重要原因。
“我们的研究发现，吲哚乙酸可以激活细菌代谢。主要表现为，吲哚乙酸作用后，细菌能量货币ATP和活性氧水平显著升高。从而阻止了耐受菌株的形成，并帮助抗生素清除耐受菌。” 李瑞超说。
受到研究结论的启发，他们在高脂饮食小鼠的腹膜炎保护模型中，使用细菌代谢调节剂吲哚乙酸IAA和环丙沙星共同方案，取得了很好的治疗效果，显著提高了小鼠的存活率。
不过，刘源强调，关于高脂饮食中艾克曼菌的降低、毛螺菌的升高，在抗生素耐受性形成中发挥的作用有待进一步研究。
除了吲哚乙酸，还有哪些代谢物的改变会影响抗生素耐受性的发生和发展？其潜在的作用机制是什么？李瑞超认为这些问题是他们下一步研究的重点。
刘源说，为了对抗临床细菌引起的顽固性感染，“我们需要充分了解背后可能的原因，并及时找到有效的应对办法。我们的研究不仅揭示了高脂饮食在细菌感染性疾病治疗中的潜在危害，而且表明细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂去对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。”
“想将从小鼠模型中得到的结论用到其他哺乳动物身上，中间还有很长的路要走。”王志强补充说，“但是更健康和更均衡的膳食方式必然对我们的健康大有裨益”。https://t.cn/A6V8o8YV
近日，《自然—微生物学》在线发表了扬州大学兽医学院教授王志强关于高脂饮食诱导抗生素耐受性形成的机制研究https://t.cn/A6V8o8YI。他们发现，细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂，用以对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。
▲ 受忽视的抗生素耐受性
抗生素发现和广泛应用不仅挽救了无数人的生命，而且在畜禽养殖的细菌性疾病防控中发挥了至关重要的作用，保障了动物源性食品的稳定供应。
论文共同通讯作者王志强介绍，抗生素耐药性是指细菌具有某些特定的耐药基因，这些耐药基因可以表达耐药酶或激活外排泵等，从而使得细菌能够对抗抗生素。“这种细菌既具有耐药基因，又具有相应的耐药表型。”
而抗生素耐受性是指细菌并没有携带任何特定的耐药基因，从基因型上看属于敏感菌。但这类细菌却能抵抗抗生素的杀灭作用，即具有耐药表型。
论文第一作者和共同通讯作者、扬州大学教授刘源在接受《中国科学报》采访时说，抗生素耐药性可以通过基因组学分析和最小抑菌浓度实验（MIC）进行判定：抗生素耐药菌不仅具有相应的耐药基因，而且MIC也会显著升高。
因此，临床中分离得到细菌后主要通过抗生素敏感性实验判定其对哪些抗生素敏感，对哪些抗生素耐药，从而指导临床用药。
“常规筛查方法和用药策略几乎全部专注于抗生素耐药性。”刘源说，而抗生素耐受性的判定目前没有绝对的定量指标。
在MIC实验测定中，抗生素耐受菌和敏感菌株会表现相同的较低的MIC值；但在杀菌实验中，抗生素耐受菌和敏感菌的表现会截然不同。通常，可以通过固定抗生素作用时间看细菌总菌落数的降低值，来初步判定抗生素耐受性。
即便如此，抗生素耐受性在临床中没有受到充分关注和重视。论文作者、扬州大学教授李瑞超告诉《中国科学报》，抗生素耐受菌可以抵抗抗生素的杀灭作用，因而它们会一直存在于体内，并导致慢性感染和复发性感染。
2017年，《科学》杂志报道，抗生素耐受性还会促进抗生素耐药性的进化和发展。
王志强解释说，由于耐受性细菌在高浓度抗生素存在的环境中存活的时间较长，因此随后获得抗性突变的机会更大。科学家已经证实，耐受性会先于耐药性出现，并且耐受性会增加耐药性突变在群体中传播的机会。
因此，“耐受突变为随后的耐药性快速进化铺平了道路。防止耐受的演变可能为延迟耐药性的出现提供新的策略，降低耐受性的新药或药物组合可能会帮助减缓耐药性的进化。”王志强说，目前在临床中经常忽视耐受性的重要性，对临床细菌药物耐受的研究远远不如细菌耐药性普遍。将来应该对其进行深入研究，并且有针对性地提高治愈率，降低获得性耐药率。
▲ 肠道菌群的微妙作用
早在2011年，《科学》杂志就报道了饥饿导致的严谨反应和某些特定细菌产生的硫化氢会介导抗生素耐受性的形成。
但是，“关于抗生素耐受性形成的原因及其诱导因素，尤其是其在体内发生的机制，尚不清楚。”李瑞超说。
“随着人们生活水平的提高，高脂饮食已成为重要的一种日常膳食方式，也伴随着肥胖、II型糖尿病等相关代谢疾病的发生。”王志强告诉《中国科学报》，高脂饮食对于细菌感染性疾病抗生素治疗的影响还不清楚。于是，他们调查了高脂饮食和抗生素耐受性之间的相关性。
“我们研究发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。”刘源介绍，他们对饲喂64天高脂饮食的小鼠进行腹腔感染，之后2小时实施灌胃抗生素治疗，感染24小时后测定肺组织中细菌的数量。
结果发现，正常饮食小鼠肺组织中细菌数量的降低值高于高脂饮食小鼠，这表明高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。
“发现这个现象后我们着手调查其潜在的机制。”李瑞超说。
基于该结果，他们首先对比评价了抗生素在正常饮食和高脂饮食小鼠之间的药代动力学差异。结果表明，环丙沙星在二者间药物浓度—时间曲线相似，这说明抗生素活性的差异并不是由于药物代谢动力学的影响。
接着，他们通过对高脂饮食小鼠进行肠道菌群清除实验发现，肠道菌群被清除后，高脂饮食对小鼠产生的抗生素耐受性影响也消除了。相应的，移植了高脂饮食小鼠粪便的正常饮食小鼠的抗生素有效性也显著降低。以上结果表明，高脂饮食可能通过影响肠道菌群的组成进而改变了代谢物丰度。
“我们通过实验发现了肠道菌群在这个过程中发挥了关键作用，然后再去找变化的肠道菌群。”刘源说。
▲ 发现一种有效的代谢调节剂
通过多样性分析，他们发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠的肠道中，拟杆菌科和艾克曼菌数量显著降低，而毛螺菌科细菌显著增多。
刘源告诉记者，拟杆菌科是人类肠道中的共生菌，为身体提供必需的营养。
艾克曼菌又叫嗜粘蛋白艾克曼氏菌，是人类肠道中唯一可贮备与分解粘蛋白，生成碳氮因子的益生菌。粘蛋白属于肠道上皮细胞分泌的一种糖蛋白，富有粘性，胃肠道内表面有大量分布。值得关注的是，近年来发现，艾克曼菌不仅能够对糖尿病、肥胖和心血管病都有一定预防效果，而且还能够增强癌症免疫治疗效果。
而毛螺菌是肠道中含量丰富的专性厌氧菌，参与多种碳水化合物的代谢。
已有研究表明，拟杆菌科细菌是吲哚乙酸生物合成的关键菌株。他们推测，在高脂饮食小鼠肠道菌群中，拟杆菌科细菌数量的降低可能是导致吲哚乙酸含量降低的重要原因。
“我们的研究发现，吲哚乙酸可以激活细菌代谢。主要表现为，吲哚乙酸作用后，细菌能量货币ATP和活性氧水平显著升高。从而阻止了耐受菌株的形成，并帮助抗生素清除耐受菌。” 李瑞超说。
受到研究结论的启发，他们在高脂饮食小鼠的腹膜炎保护模型中，使用细菌代谢调节剂吲哚乙酸IAA和环丙沙星共同方案，取得了很好的治疗效果，显著提高了小鼠的存活率。
不过，刘源强调，关于高脂饮食中艾克曼菌的降低、毛螺菌的升高，在抗生素耐受性形成中发挥的作用有待进一步研究。
除了吲哚乙酸，还有哪些代谢物的改变会影响抗生素耐受性的发生和发展？其潜在的作用机制是什么？李瑞超认为这些问题是他们下一步研究的重点。
刘源说，为了对抗临床细菌引起的顽固性感染，“我们需要充分了解背后可能的原因，并及时找到有效的应对办法。我们的研究不仅揭示了高脂饮食在细菌感染性疾病治疗中的潜在危害，而且表明细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂去对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。”
“想将从小鼠模型中得到的结论用到其他哺乳动物身上，中间还有很长的路要走。”王志强补充说，“但是更健康和更均衡的膳食方式必然对我们的健康大有裨益”。https://t.cn/A6V8o8YV
【警惕！高脂饮食诱发抗生素耐受性】近年来，一种新的抗性机制——细菌的抗生素耐受性开始受到广泛关注。抗生素耐受性是指基因型敏感的细菌却能抵抗抗生素的治疗。由于缺乏定量指标，抗生素耐受性在临床中并不容易区分，因而往往被忽视。
近日，《自然—微生物学》在线发表了扬州大学兽医学院教授王志强关于高脂饮食诱导抗生素耐受性形成的机制研究https://t.cn/A6V8o8YI。他们发现，细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂，用以对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。
▲ 受忽视的抗生素耐受性
抗生素发现和广泛应用不仅挽救了无数人的生命，而且在畜禽养殖的细菌性疾病防控中发挥了至关重要的作用，保障了动物源性食品的稳定供应。
论文共同通讯作者王志强介绍，抗生素耐药性是指细菌具有某些特定的耐药基因，这些耐药基因可以表达耐药酶或激活外排泵等，从而使得细菌能够对抗抗生素。“这种细菌既具有耐药基因，又具有相应的耐药表型。”
而抗生素耐受性是指细菌并没有携带任何特定的耐药基因，从基因型上看属于敏感菌。但这类细菌却能抵抗抗生素的杀灭作用，即具有耐药表型。
论文第一作者和共同通讯作者、扬州大学教授刘源在接受《中国科学报》采访时说，抗生素耐药性可以通过基因组学分析和最小抑菌浓度实验（MIC）进行判定：抗生素耐药菌不仅具有相应的耐药基因，而且MIC也会显著升高。
因此，临床中分离得到细菌后主要通过抗生素敏感性实验判定其对哪些抗生素敏感，对哪些抗生素耐药，从而指导临床用药。
“常规筛查方法和用药策略几乎全部专注于抗生素耐药性。”刘源说，而抗生素耐受性的判定目前没有绝对的定量指标。
在MIC实验测定中，抗生素耐受菌和敏感菌株会表现相同的较低的MIC值；但在杀菌实验中，抗生素耐受菌和敏感菌的表现会截然不同。通常，可以通过固定抗生素作用时间看细菌总菌落数的降低值，来初步判定抗生素耐受性。
即便如此，抗生素耐受性在临床中没有受到充分关注和重视。论文作者、扬州大学教授李瑞超告诉《中国科学报》，抗生素耐受菌可以抵抗抗生素的杀灭作用，因而它们会一直存在于体内，并导致慢性感染和复发性感染。
2017年，《科学》杂志报道，抗生素耐受性还会促进抗生素耐药性的进化和发展。
王志强解释说，由于耐受性细菌在高浓度抗生素存在的环境中存活的时间较长，因此随后获得抗性突变的机会更大。科学家已经证实，耐受性会先于耐药性出现，并且耐受性会增加耐药性突变在群体中传播的机会。
因此，“耐受突变为随后的耐药性快速进化铺平了道路。防止耐受的演变可能为延迟耐药性的出现提供新的策略，降低耐受性的新药或药物组合可能会帮助减缓耐药性的进化。”王志强说，目前在临床中经常忽视耐受性的重要性，对临床细菌药物耐受的研究远远不如细菌耐药性普遍。将来应该对其进行深入研究，并且有针对性地提高治愈率，降低获得性耐药率。
▲ 肠道菌群的微妙作用
早在2011年，《科学》杂志就报道了饥饿导致的严谨反应和某些特定细菌产生的硫化氢会介导抗生素耐受性的形成。
但是，“关于抗生素耐受性形成的原因及其诱导因素，尤其是其在体内发生的机制，尚不清楚。”李瑞超说。
“随着人们生活水平的提高，高脂饮食已成为重要的一种日常膳食方式，也伴随着肥胖、II型糖尿病等相关代谢疾病的发生。”王志强告诉《中国科学报》，高脂饮食对于细菌感染性疾病抗生素治疗的影响还不清楚。于是，他们调查了高脂饮食和抗生素耐受性之间的相关性。
“我们研究发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。”刘源介绍，他们对饲喂64天高脂饮食的小鼠进行腹腔感染，之后2小时实施灌胃抗生素治疗，感染24小时后测定肺组织中细菌的数量。
结果发现，正常饮食小鼠肺组织中细菌数量的降低值高于高脂饮食小鼠，这表明高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。
“发现这个现象后我们着手调查其潜在的机制。”李瑞超说。
基于该结果，他们首先对比评价了抗生素在正常饮食和高脂饮食小鼠之间的药代动力学差异。结果表明，环丙沙星在二者间药物浓度—时间曲线相似，这说明抗生素活性的差异并不是由于药物代谢动力学的影响。
接着，他们通过对高脂饮食小鼠进行肠道菌群清除实验发现，肠道菌群被清除后，高脂饮食对小鼠产生的抗生素耐受性影响也消除了。相应的，移植了高脂饮食小鼠粪便的正常饮食小鼠的抗生素有效性也显著降低。以上结果表明，高脂饮食可能通过影响肠道菌群的组成进而改变了代谢物丰度。
“我们通过实验发现了肠道菌群在这个过程中发挥了关键作用，然后再去找变化的肠道菌群。”刘源说。
▲ 发现一种有效的代谢调节剂
通过多样性分析，他们发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠的肠道中，拟杆菌科和艾克曼菌数量显著降低，而毛螺菌科细菌显著增多。
刘源告诉记者，拟杆菌科是人类肠道中的共生菌，为身体提供必需的营养。
艾克曼菌又叫嗜粘蛋白艾克曼氏菌，是人类肠道中唯一可贮备与分解粘蛋白，生成碳氮因子的益生菌。粘蛋白属于肠道上皮细胞分泌的一种糖蛋白，富有粘性，胃肠道内表面有大量分布。值得关注的是，近年来发现，艾克曼菌不仅能够对糖尿病、肥胖和心血管病都有一定预防效果，而且还能够增强癌症免疫治疗效果。
而毛螺菌是肠道中含量丰富的专性厌氧菌，参与多种碳水化合物的代谢。
已有研究表明，拟杆菌科细菌是吲哚乙酸生物合成的关键菌株。他们推测，在高脂饮食小鼠肠道菌群中，拟杆菌科细菌数量的降低可能是导致吲哚乙酸含量降低的重要原因。
“我们的研究发现，吲哚乙酸可以激活细菌代谢。主要表现为，吲哚乙酸作用后，细菌能量货币ATP和活性氧水平显著升高。从而阻止了耐受菌株的形成，并帮助抗生素清除耐受菌。” 李瑞超说。
受到研究结论的启发，他们在高脂饮食小鼠的腹膜炎保护模型中，使用细菌代谢调节剂吲哚乙酸IAA和环丙沙星共同方案，取得了很好的治疗效果，显著提高了小鼠的存活率。
不过，刘源强调，关于高脂饮食中艾克曼菌的降低、毛螺菌的升高，在抗生素耐受性形成中发挥的作用有待进一步研究。
除了吲哚乙酸，还有哪些代谢物的改变会影响抗生素耐受性的发生和发展？其潜在的作用机制是什么？李瑞超认为这些问题是他们下一步研究的重点。
刘源说，为了对抗临床细菌引起的顽固性感染，“我们需要充分了解背后可能的原因，并及时找到有效的应对办法。我们的研究不仅揭示了高脂饮食在细菌感染性疾病治疗中的潜在危害，而且表明细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂去对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。”
“想将从小鼠模型中得到的结论用到其他哺乳动物身上，中间还有很长的路要走。”王志强补充说，“但是更健康和更均衡的膳食方式必然对我们的健康大有裨益”。https://t.cn/A6V8o8YV
近日，《自然—微生物学》在线发表了扬州大学兽医学院教授王志强关于高脂饮食诱导抗生素耐受性形成的机制研究https://t.cn/A6V8o8YI。他们发现，细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂，用以对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。
▲ 受忽视的抗生素耐受性
抗生素发现和广泛应用不仅挽救了无数人的生命，而且在畜禽养殖的细菌性疾病防控中发挥了至关重要的作用，保障了动物源性食品的稳定供应。
论文共同通讯作者王志强介绍，抗生素耐药性是指细菌具有某些特定的耐药基因，这些耐药基因可以表达耐药酶或激活外排泵等，从而使得细菌能够对抗抗生素。“这种细菌既具有耐药基因，又具有相应的耐药表型。”
而抗生素耐受性是指细菌并没有携带任何特定的耐药基因，从基因型上看属于敏感菌。但这类细菌却能抵抗抗生素的杀灭作用，即具有耐药表型。
论文第一作者和共同通讯作者、扬州大学教授刘源在接受《中国科学报》采访时说，抗生素耐药性可以通过基因组学分析和最小抑菌浓度实验（MIC）进行判定：抗生素耐药菌不仅具有相应的耐药基因，而且MIC也会显著升高。
因此，临床中分离得到细菌后主要通过抗生素敏感性实验判定其对哪些抗生素敏感，对哪些抗生素耐药，从而指导临床用药。
“常规筛查方法和用药策略几乎全部专注于抗生素耐药性。”刘源说，而抗生素耐受性的判定目前没有绝对的定量指标。
在MIC实验测定中，抗生素耐受菌和敏感菌株会表现相同的较低的MIC值；但在杀菌实验中，抗生素耐受菌和敏感菌的表现会截然不同。通常，可以通过固定抗生素作用时间看细菌总菌落数的降低值，来初步判定抗生素耐受性。
即便如此，抗生素耐受性在临床中没有受到充分关注和重视。论文作者、扬州大学教授李瑞超告诉《中国科学报》，抗生素耐受菌可以抵抗抗生素的杀灭作用，因而它们会一直存在于体内，并导致慢性感染和复发性感染。
2017年，《科学》杂志报道，抗生素耐受性还会促进抗生素耐药性的进化和发展。
王志强解释说，由于耐受性细菌在高浓度抗生素存在的环境中存活的时间较长，因此随后获得抗性突变的机会更大。科学家已经证实，耐受性会先于耐药性出现，并且耐受性会增加耐药性突变在群体中传播的机会。
因此，“耐受突变为随后的耐药性快速进化铺平了道路。防止耐受的演变可能为延迟耐药性的出现提供新的策略，降低耐受性的新药或药物组合可能会帮助减缓耐药性的进化。”王志强说，目前在临床中经常忽视耐受性的重要性，对临床细菌药物耐受的研究远远不如细菌耐药性普遍。将来应该对其进行深入研究，并且有针对性地提高治愈率，降低获得性耐药率。
▲ 肠道菌群的微妙作用
早在2011年，《科学》杂志就报道了饥饿导致的严谨反应和某些特定细菌产生的硫化氢会介导抗生素耐受性的形成。
但是，“关于抗生素耐受性形成的原因及其诱导因素，尤其是其在体内发生的机制，尚不清楚。”李瑞超说。
“随着人们生活水平的提高，高脂饮食已成为重要的一种日常膳食方式，也伴随着肥胖、II型糖尿病等相关代谢疾病的发生。”王志强告诉《中国科学报》，高脂饮食对于细菌感染性疾病抗生素治疗的影响还不清楚。于是，他们调查了高脂饮食和抗生素耐受性之间的相关性。
“我们研究发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。”刘源介绍，他们对饲喂64天高脂饮食的小鼠进行腹腔感染，之后2小时实施灌胃抗生素治疗，感染24小时后测定肺组织中细菌的数量。
结果发现，正常饮食小鼠肺组织中细菌数量的降低值高于高脂饮食小鼠，这表明高脂饮食小鼠感染后对杀菌抗生素治疗的敏感性降低。
“发现这个现象后我们着手调查其潜在的机制。”李瑞超说。
基于该结果，他们首先对比评价了抗生素在正常饮食和高脂饮食小鼠之间的药代动力学差异。结果表明，环丙沙星在二者间药物浓度—时间曲线相似，这说明抗生素活性的差异并不是由于药物代谢动力学的影响。
接着，他们通过对高脂饮食小鼠进行肠道菌群清除实验发现，肠道菌群被清除后，高脂饮食对小鼠产生的抗生素耐受性影响也消除了。相应的，移植了高脂饮食小鼠粪便的正常饮食小鼠的抗生素有效性也显著降低。以上结果表明，高脂饮食可能通过影响肠道菌群的组成进而改变了代谢物丰度。
“我们通过实验发现了肠道菌群在这个过程中发挥了关键作用，然后再去找变化的肠道菌群。”刘源说。
▲ 发现一种有效的代谢调节剂
通过多样性分析，他们发现，相较于正常饮食小鼠，高脂饮食小鼠的肠道中，拟杆菌科和艾克曼菌数量显著降低，而毛螺菌科细菌显著增多。
刘源告诉记者，拟杆菌科是人类肠道中的共生菌，为身体提供必需的营养。
艾克曼菌又叫嗜粘蛋白艾克曼氏菌，是人类肠道中唯一可贮备与分解粘蛋白，生成碳氮因子的益生菌。粘蛋白属于肠道上皮细胞分泌的一种糖蛋白，富有粘性，胃肠道内表面有大量分布。值得关注的是，近年来发现，艾克曼菌不仅能够对糖尿病、肥胖和心血管病都有一定预防效果，而且还能够增强癌症免疫治疗效果。
而毛螺菌是肠道中含量丰富的专性厌氧菌，参与多种碳水化合物的代谢。
已有研究表明，拟杆菌科细菌是吲哚乙酸生物合成的关键菌株。他们推测，在高脂饮食小鼠肠道菌群中，拟杆菌科细菌数量的降低可能是导致吲哚乙酸含量降低的重要原因。
“我们的研究发现，吲哚乙酸可以激活细菌代谢。主要表现为，吲哚乙酸作用后，细菌能量货币ATP和活性氧水平显著升高。从而阻止了耐受菌株的形成，并帮助抗生素清除耐受菌。” 李瑞超说。
受到研究结论的启发，他们在高脂饮食小鼠的腹膜炎保护模型中，使用细菌代谢调节剂吲哚乙酸IAA和环丙沙星共同方案，取得了很好的治疗效果，显著提高了小鼠的存活率。
不过，刘源强调，关于高脂饮食中艾克曼菌的降低、毛螺菌的升高，在抗生素耐受性形成中发挥的作用有待进一步研究。
除了吲哚乙酸，还有哪些代谢物的改变会影响抗生素耐受性的发生和发展？其潜在的作用机制是什么？李瑞超认为这些问题是他们下一步研究的重点。
刘源说，为了对抗临床细菌引起的顽固性感染，“我们需要充分了解背后可能的原因，并及时找到有效的应对办法。我们的研究不仅揭示了高脂饮食在细菌感染性疾病治疗中的潜在危害，而且表明细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗生素增效剂去对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。”
“想将从小鼠模型中得到的结论用到其他哺乳动物身上，中间还有很长的路要走。”王志强补充说，“但是更健康和更均衡的膳食方式必然对我们的健康大有裨益”。https://t.cn/A6V8o8YV
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