关于进一步加强新冠病毒核酸采样质量管理工作的通知
联防联控机制综发〔2022〕64号
各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团应对新冠肺炎疫情联防联控机制（领导小组、指挥部）：
为进一步加强新冠病毒核酸采样质量管理，提高核酸采样的规范性和准确性，为人民群众提供安全优质的核酸采样服务，现将有关要求通知如下：
一、充分认识核酸采样的重要性
核酸采样是新冠病毒核酸检测的重要环节。采样的规范操作、人员培训和组织管理，直接关系到检测结果的准确可靠和人民群众的切身感受。核酸采样管理不当，不仅可能导致检测结果不准确，还可能出现人员之间交叉感染，给疫情防控带来不利影响。各地要高度重视核酸采样管理工作，以问题为导向，采取针对性措施，狠抓落地实施，规范采样环节管理，不断提高核酸采样质量。
二、确保采样人员符合资质
来源：国家卫生健康委员会官网
各地要严格核酸采样人员的资质管理，在现有医务人员基础上，将民营医院、零售药店、学校医务室以及企事业单位中具有卫生相关专业技术职业资格的人员纳入采样人员队伍，经卫生健康行政部门组织规范培训并考核合格后，方可从事核酸采样工作。采样人员的调配使用尽量不挤占正常医疗资源，以保障人民群众看病就医需求。
三、规范开展核酸采样培训
各地卫生健康行政部门要按照《医疗机构新型冠状病毒核酸检测工作手册（试行第二版）》和《新冠病毒核酸采样培训方案》（见附件），规范做好核酸采样的组织、培训、考核等相关工作。通过制作培训视频、组织实操培训等，使采样人员熟练掌握口咽拭子、鼻咽拭子等常用采集方法，正确穿脱使用个人防护用品，落实各项感染控制措施。不得通过视频培训取代实操培训。
四、加强核酸采样质量控制
各地要切实加强核酸采样的质量控制，按照“不培训不上岗，培训不合格不上岗”的原则，确保采样人员操作和行为科学规范。同时，各核酸检测机构进一步做好室内质控，通过分析检测试剂的内参数据，监测采样拭子是否采集到细胞，以反映和改进采样质量。卫生健康行政部门要组织开展核酸采样现场巡回抽查，及时发现问题，有针对性地提出改进意见。
五、做好核酸采样的组织管理
各地要进一步加强核酸采样点的组织管理，指导各采样点配备足够的采样人员、辅助人员或志愿者等，合理安排采样人员排班和休息，提供相应后勤服务，落实关心关爱医务人员的有关要求，为群众提供优质高效的核酸采样服务。
附件：新冠病毒核酸采样培训方案
国务院应对新型冠状病毒肺炎
疫情联防联控机制综合组
2022年6月10日
（信息公开形式：主动公开）
附件
新冠病毒核酸采样培训方案
为指导各地做好核酸采样人员的培训工作，规范采样过程，保证采样质量，防止可能出现的交叉感染，制定本方案。
一、培训组织
各地卫生健康行政部门或其委托的专业机构，负责制定培训课件和培训课程安排，组织开展核酸采样考核。考核合格者，获得卫生健康行政部门或其委托的专业机构制发的采样培训合格证书。
二、培训内容
培训内容主要包括口咽拭子、鼻咽拭子采集方法，个人防护，以及感染控制等内容。培训时间至少1天，包括理论培训和操作实践培训。
（一）口咽及鼻咽拭子采样。
1.口咽拭子采集方法。被采人员采取头部微仰、口张大的姿势，露出两侧咽扁桃体。口咽拭子采样的关键点是将拭子越过舌根，在两侧咽扁桃体稍微用力来回擦拭至少3次，然后再在咽后壁上下擦拭至少3次。取样完毕后，将拭子头放入含病毒保存液的收集管中，拭子折断点置于管口处，稍用力折断使拭子头落入采集管的液体中，弃去折断后的拭子杆，旋紧管盖，将采集管置于稳定的置物架上。每例采集后采样人员均应进行手消毒。
2.鼻咽拭子采集方法。采样人员手执拭子贴鼻孔进入，沿下鼻道的底部向后缓缓深入，由于鼻道呈弧形，不可用力过猛，以免发生外伤出血。待拭子顶端到达鼻咽腔后壁时，轻轻旋转一周（如遇反射性咳嗽，应停留片刻），然后缓缓取出拭子，将拭子头浸入含2～3ml病毒保存液的管中。
如进行多人混采，还应当注意混合拭子的规范操作。以10合1混采为例，依照上述采集方法依次采集其余9支拭子，将完成采集的拭子放入同一采集管中，动作轻柔，避免气溶胶产生。连续采集10支拭子以后，旋紧管盖，防止溢洒。如采集管内拭子不足10支，应做好特殊标记并记录。
（二）采样人员个人防护。个人防护包括，正确穿脱个人防护装备（包括：医用防护口罩、乳胶手套、防护面屏或护目镜、隔离衣或防护服、工作帽），规范进行手卫生。
个人防护用品穿戴顺序为，戴医用防护口罩和工作帽，穿隔离衣或防护服，戴防护面屏或护目镜，戴手套。戴口罩后应进行口罩密闭性测试，确保密闭性良好。使用中口罩如遇污染或潮湿，手套、防护服如遇污染或破损，应及时更换。
脱去个人防护用品前，需先进行手卫生，然后依次摘防护面屏或护目镜，脱去隔离衣或防护服、手套，摘脱帽子和医用防护口罩。脱摘过程中，污染面切勿接触内部衣物，每步之前及之后均需做好手卫生，并保证手不接触污染面。
（三）感染控制。
1.采样点设置分区。采样点应选择空旷、通风良好的场地，划分为等候区、采集区、缓冲区、临时隔离区和医疗废物暂存区，有效分散待检人员密度。（1）等候区。设置人行通道，同时设置安全距离保证等候人员的防护安全。根据天气条件配备保温、降温，遮阳、遮雨等设施。（2）采集区。根据气候条件，配备帐篷、冷/暖风扇、适量桌椅。配备采集用消毒用品、拭子、病毒采集管，并应当为被采人员准备纸巾、呕吐袋和口罩备用。标本如无法及时运送至实验室，需准备4℃冰箱或低温保存箱暂存。（3）缓冲区。空间应当相对密闭，可供采样人员更换个人防护用品，放置与采样点规模相匹配的防护用品、采集用消毒用品、拭子和采集管，户外消杀设备。（4）临时隔离区。用于暂时隔离在采集过程中发现的疑似患者或高危人群。（5）医疗废物暂存区。用于暂存医疗废物，并做好收集、包装、无害化处理、交接等工作。
2.做好清洁消毒。采集标本时严格执行手卫生，一采一手消毒，即在完成上一个人员标本采集后，必须进行手消毒，才能进行下一个采集操作。在采样过程中应注意感染防控，除拭子外，其他部位不得触碰被采人员，防止发生交叉感染。采样现场工作结束后，应做好医疗器械、物品、物体表面等清洁与消毒。使用清水和清洁剂彻底清洁环境表面，并使用有效消毒剂对环境物体表面，尤其是高频接触部位进行规范消毒。对患者呼吸道分泌物、排泄物、呕吐物进行规范处理。
3.避免人群聚集。采样点需设立清晰的指引标识，保证人员单向流动，并明确采样流程和注意事项。做好采样现场精细化组织管理，由工作人员、志愿者维护工作秩序的同时，鼓励通过物理手段，严格落实安全距离间隔要求。
三、考核
考核内容包括采样操作、个人防护和感控理论知识等。主要考核实践操作的情况，必要时，可以安排简单的理论考试。主要覆盖以下内容：
1.是否能够正确佩戴口罩，对潜在风险的了解程度。
2.是否能够正确掌握穿脱隔离衣或防护服的程序，对潜在风险的了解程度。
3.是否能够规范进行口咽和鼻腔拭子采集操作，对不规范操作可能影响检测结果的了解程度。
4.是否能够正确进行手卫生，对环境通风、清洁消毒、医疗废物规范处置等感染控制方法的了解程度。
联防联控机制综发〔2022〕64号
各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团应对新冠肺炎疫情联防联控机制（领导小组、指挥部）：
为进一步加强新冠病毒核酸采样质量管理，提高核酸采样的规范性和准确性，为人民群众提供安全优质的核酸采样服务，现将有关要求通知如下：
一、充分认识核酸采样的重要性
核酸采样是新冠病毒核酸检测的重要环节。采样的规范操作、人员培训和组织管理，直接关系到检测结果的准确可靠和人民群众的切身感受。核酸采样管理不当，不仅可能导致检测结果不准确，还可能出现人员之间交叉感染，给疫情防控带来不利影响。各地要高度重视核酸采样管理工作，以问题为导向，采取针对性措施，狠抓落地实施，规范采样环节管理，不断提高核酸采样质量。
二、确保采样人员符合资质
来源：国家卫生健康委员会官网
各地要严格核酸采样人员的资质管理，在现有医务人员基础上，将民营医院、零售药店、学校医务室以及企事业单位中具有卫生相关专业技术职业资格的人员纳入采样人员队伍，经卫生健康行政部门组织规范培训并考核合格后，方可从事核酸采样工作。采样人员的调配使用尽量不挤占正常医疗资源，以保障人民群众看病就医需求。
三、规范开展核酸采样培训
各地卫生健康行政部门要按照《医疗机构新型冠状病毒核酸检测工作手册（试行第二版）》和《新冠病毒核酸采样培训方案》（见附件），规范做好核酸采样的组织、培训、考核等相关工作。通过制作培训视频、组织实操培训等，使采样人员熟练掌握口咽拭子、鼻咽拭子等常用采集方法，正确穿脱使用个人防护用品，落实各项感染控制措施。不得通过视频培训取代实操培训。
四、加强核酸采样质量控制
各地要切实加强核酸采样的质量控制，按照“不培训不上岗，培训不合格不上岗”的原则，确保采样人员操作和行为科学规范。同时，各核酸检测机构进一步做好室内质控，通过分析检测试剂的内参数据，监测采样拭子是否采集到细胞，以反映和改进采样质量。卫生健康行政部门要组织开展核酸采样现场巡回抽查，及时发现问题，有针对性地提出改进意见。
五、做好核酸采样的组织管理
各地要进一步加强核酸采样点的组织管理，指导各采样点配备足够的采样人员、辅助人员或志愿者等，合理安排采样人员排班和休息，提供相应后勤服务，落实关心关爱医务人员的有关要求，为群众提供优质高效的核酸采样服务。
附件：新冠病毒核酸采样培训方案
国务院应对新型冠状病毒肺炎
疫情联防联控机制综合组
2022年6月10日
（信息公开形式：主动公开）
附件
新冠病毒核酸采样培训方案
为指导各地做好核酸采样人员的培训工作，规范采样过程，保证采样质量，防止可能出现的交叉感染，制定本方案。
一、培训组织
各地卫生健康行政部门或其委托的专业机构，负责制定培训课件和培训课程安排，组织开展核酸采样考核。考核合格者，获得卫生健康行政部门或其委托的专业机构制发的采样培训合格证书。
二、培训内容
培训内容主要包括口咽拭子、鼻咽拭子采集方法，个人防护，以及感染控制等内容。培训时间至少1天，包括理论培训和操作实践培训。
（一）口咽及鼻咽拭子采样。
1.口咽拭子采集方法。被采人员采取头部微仰、口张大的姿势，露出两侧咽扁桃体。口咽拭子采样的关键点是将拭子越过舌根，在两侧咽扁桃体稍微用力来回擦拭至少3次，然后再在咽后壁上下擦拭至少3次。取样完毕后，将拭子头放入含病毒保存液的收集管中，拭子折断点置于管口处，稍用力折断使拭子头落入采集管的液体中，弃去折断后的拭子杆，旋紧管盖，将采集管置于稳定的置物架上。每例采集后采样人员均应进行手消毒。
2.鼻咽拭子采集方法。采样人员手执拭子贴鼻孔进入，沿下鼻道的底部向后缓缓深入，由于鼻道呈弧形，不可用力过猛，以免发生外伤出血。待拭子顶端到达鼻咽腔后壁时，轻轻旋转一周（如遇反射性咳嗽，应停留片刻），然后缓缓取出拭子，将拭子头浸入含2～3ml病毒保存液的管中。
如进行多人混采，还应当注意混合拭子的规范操作。以10合1混采为例，依照上述采集方法依次采集其余9支拭子，将完成采集的拭子放入同一采集管中，动作轻柔，避免气溶胶产生。连续采集10支拭子以后，旋紧管盖，防止溢洒。如采集管内拭子不足10支，应做好特殊标记并记录。
（二）采样人员个人防护。个人防护包括，正确穿脱个人防护装备（包括：医用防护口罩、乳胶手套、防护面屏或护目镜、隔离衣或防护服、工作帽），规范进行手卫生。
个人防护用品穿戴顺序为，戴医用防护口罩和工作帽，穿隔离衣或防护服，戴防护面屏或护目镜，戴手套。戴口罩后应进行口罩密闭性测试，确保密闭性良好。使用中口罩如遇污染或潮湿，手套、防护服如遇污染或破损，应及时更换。
脱去个人防护用品前，需先进行手卫生，然后依次摘防护面屏或护目镜，脱去隔离衣或防护服、手套，摘脱帽子和医用防护口罩。脱摘过程中，污染面切勿接触内部衣物，每步之前及之后均需做好手卫生，并保证手不接触污染面。
（三）感染控制。
1.采样点设置分区。采样点应选择空旷、通风良好的场地，划分为等候区、采集区、缓冲区、临时隔离区和医疗废物暂存区，有效分散待检人员密度。（1）等候区。设置人行通道，同时设置安全距离保证等候人员的防护安全。根据天气条件配备保温、降温，遮阳、遮雨等设施。（2）采集区。根据气候条件，配备帐篷、冷/暖风扇、适量桌椅。配备采集用消毒用品、拭子、病毒采集管，并应当为被采人员准备纸巾、呕吐袋和口罩备用。标本如无法及时运送至实验室，需准备4℃冰箱或低温保存箱暂存。（3）缓冲区。空间应当相对密闭，可供采样人员更换个人防护用品，放置与采样点规模相匹配的防护用品、采集用消毒用品、拭子和采集管，户外消杀设备。（4）临时隔离区。用于暂时隔离在采集过程中发现的疑似患者或高危人群。（5）医疗废物暂存区。用于暂存医疗废物，并做好收集、包装、无害化处理、交接等工作。
2.做好清洁消毒。采集标本时严格执行手卫生，一采一手消毒，即在完成上一个人员标本采集后，必须进行手消毒，才能进行下一个采集操作。在采样过程中应注意感染防控，除拭子外，其他部位不得触碰被采人员，防止发生交叉感染。采样现场工作结束后，应做好医疗器械、物品、物体表面等清洁与消毒。使用清水和清洁剂彻底清洁环境表面，并使用有效消毒剂对环境物体表面，尤其是高频接触部位进行规范消毒。对患者呼吸道分泌物、排泄物、呕吐物进行规范处理。
3.避免人群聚集。采样点需设立清晰的指引标识，保证人员单向流动，并明确采样流程和注意事项。做好采样现场精细化组织管理，由工作人员、志愿者维护工作秩序的同时，鼓励通过物理手段，严格落实安全距离间隔要求。
三、考核
考核内容包括采样操作、个人防护和感控理论知识等。主要考核实践操作的情况，必要时，可以安排简单的理论考试。主要覆盖以下内容：
1.是否能够正确佩戴口罩，对潜在风险的了解程度。
2.是否能够正确掌握穿脱隔离衣或防护服的程序，对潜在风险的了解程度。
3.是否能够规范进行口咽和鼻腔拭子采集操作，对不规范操作可能影响检测结果的了解程度。
4.是否能够正确进行手卫生，对环境通风、清洁消毒、医疗废物规范处置等感染控制方法的了解程度。
国产CAR-T产品向实体瘤下“战书”
CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。通过瞄准新靶点并持续跟踪，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
近期，国内研发力量不仅为中国新药创制的国际化做出榜样，也给出了肿瘤嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法更好的治疗效果。
近日，南京传奇生物与美国强生公司合作的CAR-T产品西达基奥仑赛获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。在实体瘤治疗方面，我国科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041在全球范围内率先获得FDA、中国国家药监局、加拿大卫生部的临床试验批准。近日，CT041在我国进行的确证性Ⅱ期临床试验在北京肿瘤医院完成首例患者入组。
CAR-T疗法这样对战肿瘤
CAR-T疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，它通过对T细胞加装体外基因元器件或重启其免疫杀伐功能，形成对抗肿瘤的“生力军”，从而达到消灭肿瘤的效果。
“CAR-T疗法首先要将病人的血液抽出来，分离得到T细胞，然后在实验室里进行CAR-T的制备，制备完成后要进行大批量的扩增，得到大量的CAR-T后，再输回病人体内，来杀伤肿瘤细胞。”中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院教授徐兵河简要介绍了CAR-T疗法的实施过程。
CAR-T疗法的成功之处在于“借力打力”。相较于传统的手术、药物、放射性治疗等，它用的是原本就负责“清除异己”的免疫系统，将它的潜能再次重建并释放出来，对肿瘤细胞的清除，理论上将达到更好的效果。
目前，CAR-T疗法是治疗白血病效率最高的方法。近年来，对CAR-T的研究也一直被寄予厚望。徐兵河介绍，全球有1297个临床试验中心具有CAR-T研究的经验，其中284个位于中国，仅次于美国，我国很多的公司和医院都在做CAR-T方面的研究。
然而，用这种“活的药品”实施救治并不像理论描述的那样顺利。首先，与药品不同，细胞制品需要培养，而且由于有生命周期，其活性、有效性等都因时间而异。如何实现培养的标准化、操作的规范化、做好质量控制等都是获批上市前必须解决的问题。其次，细胞产品生产批量通常较小，生产组织模式相对灵活，标准化相对困难。此外，安全性方面，细胞治疗的材料来源于人体，存在可能含有传染病病原体等风险。
1月6日，国家药监局发布了公开征求《药品生产质量管理规范—细胞治疗产品附录（征求意见稿）》意见的公告，旨在通过完善的制度规范CAR-T产品的生产，培育细胞治疗领域健康发展的环境。
肿瘤治疗“新贵”仍有待完善
2021年有两款CAR-T产品接连在中国上市，分别为复星医药的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液，CAR-T产品在中国实现“破冰”。
今年，传奇生物带来更好的治疗数据，经西达基奥仑赛治疗后总缓解率（经过治疗病情完全缓解和部分缓解病人总数占总病例数的比例）为98%，完全缓解率为83%。有分析认为，这一结果让业界眼前一亮，优于已经获批上市的同款CAR-T产品Abecma，后者的总缓解率为72%，完全缓解率为28%。这一数据优势或得益于嵌合抗原受体（CAR）的设计，资料显示，西达基奥仑赛含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体，其靶向癌细胞的综合能力得到大大加强。
创新让我国企业的CAR-T产品成为名副其实的肿瘤治疗“新贵”。
但在大范围的临床使用中，这些“新贵”本身的缺陷依旧存在，例如细胞因子风暴加剧病情、治疗效率不高、价格昂贵等。当前，获批上市的CAR-T产品的数目一直保持在个位数。
关于CAR-T疗法的不足，中国工程院院士、中国科学技术大学生命科学学院教授田志刚打了一个比方：一个能治好B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法，要去杀死带着CD19“特征”的B细胞淋巴瘤，CAR-T就像拿着疑犯画像的搜查小分队追查脸上“带痦子”（CD19）的细胞，但人体内正常细胞也有“带痦子”的，B细胞淋巴瘤被干掉的同时正常细胞也会一起被杀死。“这种情况使得在临床上，病人不得不输入免疫球蛋白以维持生命。”田志刚说。
此外，更令不少癌友失望的是，CAR-T疗法针对的都是血液、淋巴系统的肿瘤，没有对实体肿瘤治疗成功的例子。CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。此外，CAR-T进入后会不会被肿瘤微环境抑制，能不能识别肿瘤细胞等问题均需要进一步深入研究。
尽管实体瘤治疗没有成功先例，但研究者并没有停止探索。“从数据中可以看到2010—2019年，实体瘤领域有178种细胞基因疗法、491项临床试验，临床试验每年的平均增长率为16.1%。”徐兵河表示，在这些试验中涵盖了很多技术探索，中国的研究数量仅次于美国。
科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041目前的数据十分亮眼。北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示，我们从已披露的CT041的早期数据中观察到了超过5个月无进展生存（治疗后，从临床确定部分缓解至病灶重新活跃的时间），而其他疗法的这一数据为2个月，显示了CT041良好的治疗前景。这样的成绩仍旧得益于创新。CT041瞄准的是一个名为Claudin18.2的靶点。资料显示，该靶点2016年才开始被广泛关注，我国研发团队对这一新靶点快速反应、持续追踪。
瞄准新靶点，领跑新赛道，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
治疗肿瘤新方法不断问世
“一直以来，小分子靶向药是肿瘤药物研发中的主流。”徐兵河解释，这些药物在不断迭代和完善，目前有不少针对特定靶点的药物已经研发到了第四代。
人们熟知的“替尼”药物属于小分子靶向药，通过对肿瘤细胞中的信号传导通路进行抑制治疗肿瘤，例如吉非替尼、伏美替尼等。
“泛癌种治疗的靶向药现在研究得比较多，例如已经获批上市的罗拉替尼可以针对不限癌种的NTRK突变进行治疗。”徐兵河说。
一种“一箭双雕”的新型药物也在持续研发中。“把细胞毒素和单克隆抗体连接起来，耦合形成一个药物，它既有单抗的靶向性，也有细胞杀伤作用。”徐兵河介绍，药物与肿瘤细胞表面特异的抗原结合，进入细胞内，释放细胞毒素，杀伤肿瘤细胞。在临床上可以降低药物的毒副作用。
此外，与CAR-T疗法原理相似的CAR-NK、CAR-M等细胞疗法，近年来也不断成熟。例如，CAR-NK疗法是用CAR基因修饰NK细胞来杀伤肿瘤，它与T细胞相比起效更快速，无需使用患者自己的细胞，可以使用异体NK细胞。
2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对晚期上皮性卵巢癌治疗的CAR-NK注射液的临床试验申请。
经CAR修饰后的巨噬细胞被称为CAR-M。去年3月，美国某生物医药公司对于CAR-M细胞的临床研究显示，CAR-M可进入实体瘤中，在肿瘤环境中生存，并特异性吞噬表达抗原的癌细胞。
治疗肿瘤，创新疗法层出不穷，但从实验室走向临床仍需要大量的技术创新和工艺改进，需要严谨、系统的临床试验，甚至是不断反复地磨合调整。
“创新药研发离不开药物机理的完善和临床医生的试验，研究者、申报方、机构、临床医生、监管部门保持更顺畅的沟通、交流将促进抗肿瘤新药的研发上市。”徐兵河说。
来源：科技日报
CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。通过瞄准新靶点并持续跟踪，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
近期，国内研发力量不仅为中国新药创制的国际化做出榜样，也给出了肿瘤嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法更好的治疗效果。
近日，南京传奇生物与美国强生公司合作的CAR-T产品西达基奥仑赛获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。在实体瘤治疗方面，我国科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041在全球范围内率先获得FDA、中国国家药监局、加拿大卫生部的临床试验批准。近日，CT041在我国进行的确证性Ⅱ期临床试验在北京肿瘤医院完成首例患者入组。
CAR-T疗法这样对战肿瘤
CAR-T疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，它通过对T细胞加装体外基因元器件或重启其免疫杀伐功能，形成对抗肿瘤的“生力军”，从而达到消灭肿瘤的效果。
“CAR-T疗法首先要将病人的血液抽出来，分离得到T细胞，然后在实验室里进行CAR-T的制备，制备完成后要进行大批量的扩增，得到大量的CAR-T后，再输回病人体内，来杀伤肿瘤细胞。”中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院教授徐兵河简要介绍了CAR-T疗法的实施过程。
CAR-T疗法的成功之处在于“借力打力”。相较于传统的手术、药物、放射性治疗等，它用的是原本就负责“清除异己”的免疫系统，将它的潜能再次重建并释放出来，对肿瘤细胞的清除，理论上将达到更好的效果。
目前，CAR-T疗法是治疗白血病效率最高的方法。近年来，对CAR-T的研究也一直被寄予厚望。徐兵河介绍，全球有1297个临床试验中心具有CAR-T研究的经验，其中284个位于中国，仅次于美国，我国很多的公司和医院都在做CAR-T方面的研究。
然而，用这种“活的药品”实施救治并不像理论描述的那样顺利。首先，与药品不同，细胞制品需要培养，而且由于有生命周期，其活性、有效性等都因时间而异。如何实现培养的标准化、操作的规范化、做好质量控制等都是获批上市前必须解决的问题。其次，细胞产品生产批量通常较小，生产组织模式相对灵活，标准化相对困难。此外，安全性方面，细胞治疗的材料来源于人体，存在可能含有传染病病原体等风险。
1月6日，国家药监局发布了公开征求《药品生产质量管理规范—细胞治疗产品附录（征求意见稿）》意见的公告，旨在通过完善的制度规范CAR-T产品的生产，培育细胞治疗领域健康发展的环境。
肿瘤治疗“新贵”仍有待完善
2021年有两款CAR-T产品接连在中国上市，分别为复星医药的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液，CAR-T产品在中国实现“破冰”。
今年，传奇生物带来更好的治疗数据，经西达基奥仑赛治疗后总缓解率（经过治疗病情完全缓解和部分缓解病人总数占总病例数的比例）为98%，完全缓解率为83%。有分析认为，这一结果让业界眼前一亮，优于已经获批上市的同款CAR-T产品Abecma，后者的总缓解率为72%，完全缓解率为28%。这一数据优势或得益于嵌合抗原受体（CAR）的设计，资料显示，西达基奥仑赛含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体，其靶向癌细胞的综合能力得到大大加强。
创新让我国企业的CAR-T产品成为名副其实的肿瘤治疗“新贵”。
但在大范围的临床使用中，这些“新贵”本身的缺陷依旧存在，例如细胞因子风暴加剧病情、治疗效率不高、价格昂贵等。当前，获批上市的CAR-T产品的数目一直保持在个位数。
关于CAR-T疗法的不足，中国工程院院士、中国科学技术大学生命科学学院教授田志刚打了一个比方：一个能治好B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法，要去杀死带着CD19“特征”的B细胞淋巴瘤，CAR-T就像拿着疑犯画像的搜查小分队追查脸上“带痦子”（CD19）的细胞，但人体内正常细胞也有“带痦子”的，B细胞淋巴瘤被干掉的同时正常细胞也会一起被杀死。“这种情况使得在临床上，病人不得不输入免疫球蛋白以维持生命。”田志刚说。
此外，更令不少癌友失望的是，CAR-T疗法针对的都是血液、淋巴系统的肿瘤，没有对实体肿瘤治疗成功的例子。CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。此外，CAR-T进入后会不会被肿瘤微环境抑制，能不能识别肿瘤细胞等问题均需要进一步深入研究。
尽管实体瘤治疗没有成功先例，但研究者并没有停止探索。“从数据中可以看到2010—2019年，实体瘤领域有178种细胞基因疗法、491项临床试验，临床试验每年的平均增长率为16.1%。”徐兵河表示，在这些试验中涵盖了很多技术探索，中国的研究数量仅次于美国。
科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041目前的数据十分亮眼。北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示，我们从已披露的CT041的早期数据中观察到了超过5个月无进展生存（治疗后，从临床确定部分缓解至病灶重新活跃的时间），而其他疗法的这一数据为2个月，显示了CT041良好的治疗前景。这样的成绩仍旧得益于创新。CT041瞄准的是一个名为Claudin18.2的靶点。资料显示，该靶点2016年才开始被广泛关注，我国研发团队对这一新靶点快速反应、持续追踪。
瞄准新靶点，领跑新赛道，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
治疗肿瘤新方法不断问世
“一直以来，小分子靶向药是肿瘤药物研发中的主流。”徐兵河解释，这些药物在不断迭代和完善，目前有不少针对特定靶点的药物已经研发到了第四代。
人们熟知的“替尼”药物属于小分子靶向药，通过对肿瘤细胞中的信号传导通路进行抑制治疗肿瘤，例如吉非替尼、伏美替尼等。
“泛癌种治疗的靶向药现在研究得比较多，例如已经获批上市的罗拉替尼可以针对不限癌种的NTRK突变进行治疗。”徐兵河说。
一种“一箭双雕”的新型药物也在持续研发中。“把细胞毒素和单克隆抗体连接起来，耦合形成一个药物，它既有单抗的靶向性，也有细胞杀伤作用。”徐兵河介绍，药物与肿瘤细胞表面特异的抗原结合，进入细胞内，释放细胞毒素，杀伤肿瘤细胞。在临床上可以降低药物的毒副作用。
此外，与CAR-T疗法原理相似的CAR-NK、CAR-M等细胞疗法，近年来也不断成熟。例如，CAR-NK疗法是用CAR基因修饰NK细胞来杀伤肿瘤，它与T细胞相比起效更快速，无需使用患者自己的细胞，可以使用异体NK细胞。
2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对晚期上皮性卵巢癌治疗的CAR-NK注射液的临床试验申请。
经CAR修饰后的巨噬细胞被称为CAR-M。去年3月，美国某生物医药公司对于CAR-M细胞的临床研究显示，CAR-M可进入实体瘤中，在肿瘤环境中生存，并特异性吞噬表达抗原的癌细胞。
治疗肿瘤，创新疗法层出不穷，但从实验室走向临床仍需要大量的技术创新和工艺改进，需要严谨、系统的临床试验，甚至是不断反复地磨合调整。
“创新药研发离不开药物机理的完善和临床医生的试验，研究者、申报方、机构、临床医生、监管部门保持更顺畅的沟通、交流将促进抗肿瘤新药的研发上市。”徐兵河说。
来源：科技日报
中国古桥专家孔庆普先生关于赵州桥（安济桥）修缮前后的回忆文章。从修缮方式的讨论上，可以看出各方处于不同考虑，希望采取的修缮方式也不同，特别是何为“整旧如旧”“修旧如旧”的讨论，到现在依然是辨不清楚的一件事，原文摘于《中国古桥结构考察》第六章《古代桥梁结构考察》：
安济桥位于河北省赵县大石桥村，俗称赵州大石桥，跨于洨河上。建于隋代大业年间（605-616)，是全世界现存最古老、跨度最大的一座圆弧形敞肩式石拱桥。1953年5月上旬，李尚德、王文俊和我去参加安济桥基础探査作业。此次探查，在河床中发现许多旧石件。因为没有施工机械，全靠人工作业，施工很困难，挖掘面未达到计划挖掘范围，找到旧石件数十件，包括桥栏杆望柱、栏板、拱碹石等。还发现一个地基钻探用的工具，北京称“勺钻”，钻头长22公分，上端有木钻杆儿（折断）。钻探工作尚未按计划完成，汛期过后继续挖掘。
1954年6月，北京代表组（李尚德、王文俊、孔庆普、李卓屏）列席参加安济桥大修工程技术研讨会（在赵县县城）。又见到郭瑞恒和朱士文。据介绍，1952年年底，河北省公路局正式向省交通厅报告，建议安济桥进行大修。省长办公会对保护安济桥的事情很重视，时值解放初期，当前需要做的工程很多，省财政较紧，近期尚难安排安济桥大修工程资金，可以先安排一部分资金，先行实施一部分准备工作，嗣后可分期安排。省政府要求公路局先进行安济桥勘测及制订修理方案，做出工程概算。
河北省公路局又与省文化局商量，由文化局给文化部社会文化管理局打报告说明安济桥是一座1000多年的文物古桥，年久失修，拱碹已损坏局部，应该进行大修。省财政当前有困难，社会文化局可否资助？社会文化局遂派人调查安济桥，认为安济桥确实应该进行大修，于是向文化部提出资助大修安济桥的建议。
1953年4月，桥梁专家茅以升先生的助手罗英来河北省公路局了解安济桥及河北省的古桥情况。得知河北省公路局正为安济桥大修工程费用发愁，罗英看过安济桥以后，将安济桥的现状和河北省公路局正为安济桥大修工程费用发愁的事向茅以升先生报告。茅以升先生于是给交通部部长章伯钩写信，汇报安济桥的现状，说明大修的必要性，希望交通部对河北省给予支持。不久，交通部通知河北省交通厅，安济桥大修工程投资将列人1954年计划。1954年，交通部和文化部先后拨专款给河北省，安济桥得以实施大修工程。
郭瑞恒和朱士文拿出安济桥的技术资料介绍。安济桥又名赵州桥，俗称大石桥，或赵州大石桥。据史料记载，该桥建于隋代大业（隋炀帝杨广）年间（605一616)，是一座单跨圆弧形敞肩式石拱桥，主拱碹是圆弧形并列式结构，由28道拱碹石并列构成，净跨径37公尺多（东西两边稍有出人），矢高7.23公尺，拱圈半径为27.30-27.70公尺（拱圈整体有变形），属于坦型拱。桥梁全长50.83公尺，全宽约9公尺（局部损坏）。拱碹厚11.15公尺（拱背的上面不平），有效厚度1公尺。拱上两端各有2个小孔洞（通称复拱），也是圆弧形并列式结构，南端的1个小孔拱碹是27道拱碹石，其余3个小孔拱碹均为28道拱碹石。外侧小孔的净跨径是3.80公尺，内侧小孔的净跨径是2.85公尺，拱碹厚65公分。桥台基础属于石砌实体浅基础，拱脚以下有5层石板，其厚（高）度约1.60公尺，宽度约5.80公尺，长约9.60公尺。基础表面未发现裂缝，两头的高程差很小，基本上处于水平状态。经探查，桥台下面未发现木桩，桥台直接落在天然土基上。
安济桥大修工程方案，几经讨论，安济桥大修的原则与基本做法得以确定：一，上部结构全部拆卸，桥台和基础原样利用。二，桥梁主体，原则上按照原结构、原形式修复，内部构造方面可以使用新型材料，初步计划在拱背上浇注一层钢筋混凝土。三，凡是可利用的旧石件，原则上按原件原位安装。四，需要添配的石件，选择同种类优质石料，按照同种石件的形式和规格雕作，一律不进行“作旧处理”。五，桥栏杆的形式暂时不定，待进一步发掘完成以后，再行设定。六，石件拆卸时，必须逐件编号登记，按顺序码放。检査旧石件中必须更换的石年．做特别记号，测量其尺寸，详细登记。七，拆卸时间，计划在今年（1954）下汛以后，修复时间安排在明年（1955）汛期以前。
后两次研讨会主要是研究具体技术问题，提出以下八个主要问题：一，现有的拱圈整体有些变形，是千年来逐渐形成的状况，修复时要不要调正？如果调正，必将有几道拱圈的长度产生变化，而且其变量极具微小，如何解决？是更换部分拱碹石？还是在接缝中加人高强度结合材料？加入什么材科为最好？二，主拱圈中每块拱碹石的对接缝两侧各有一对银锭形铁锔子，拱背上拱圈的拼缝上也有铁锔子，拱碹石均为受压件，联结铁件（铁鍋子）开不起作用，是保留还是取消？三，拱背上浇注钢筋混凝土层，算不算改变古桥的原结构？四，拱背上的横向联结铁杠，浇注拱背混凝土时，铁杠是全部保留，还是取消中段，保留端部（勾头）？五，拱背混凝土的上面要不要加铺防水层？六，东侧的局部拱碹已经损坏，必须配制新拱碹，而西面外边的拱碹完整，是保持原样，还是将旧件表面加工见新？七，旧仰天石（金边线）和地伏石损坏数量较多，是将旧石件用于同一边，另一边配制新件？还是全部更新？或新旧件混合使用？如果全部更新，则失夫古桥原貌，如果将旧石件全部利用，不足部分添配新石件，必将出现新旧不一致现象。八，拱架的设计是按照原拱圈的实有情况，还是按照平衡状态设计？为落架所设的支撑点，是采用千斤顶，还是使用抄手楔或沙箱？等等。
1954年6月下旬，召开安济桥大修工程技术研究扩大会议，北京市出席会议的代表组成员有王文俊、李尚德、孔庆普。文化部出席会议的代表组成员有俞同魁、祁英涛、陈继宗。
关于安济桥大修的原则问题，又有人提出应该按照梁思成先生的“整旧如旧”原则修复，大修古桥应该按照“修旧如旧”的原则施工，应该将添配的新石件进行“特殊技术处理”，使得古桥大修以后依然像是一座千年古桥。
文化部代表和北京代表，以及省里的几位工程技术人员坚决反对。有一位清华大学毕业的工程技术人员说，梁思成先生的确讲过，在古建修缮工程中应该按照“整旧如旧”的原则施工。梁先生对“整旧如旧”有解释，他说，“整旧如旧”的意思是，古代建筑在修理过程中一定要保持古建的原结构、原形式。“整旧如旧”并非“修旧如旧”。
主持安济桥大修工程施工的一位工程师说，我们这里有几位老石匠，他们部有“修旧如旧”的经验。就是把新石件加工完成以后，经过“作旧处理”，使新但件变得如同旧石件一样，这是造假的一种技术手法。在古桥修理工程中，万万不可“修旧如旧”。
俞同魁提出，古代建筑修缮工程，讲究历史的纪实性和可读性，在古代桥梁修理工程中也应该遵循这个精神。
河北省公路局的一位负责同志说，安济桥难得一次大修机会，从长远考虑，可换可不换的旧石件尽量更换，所有新石件一律不进行“作旧处理”，但是，总体上要保持古桥的原样。
北京的代表和文整会的代表认为，旧桥面石板应该全部利用，如此可以记录古桥的原貌。缺点是桥面高低不平，游人行走不便。
最后确定的大修工程设计，桥面上的旧石板全部更新，在桥面上人工磨出一道“车辙沟”和一个“驴蹄印”。1000多年的桥面石板被废弃。
1955年，安济桥大修工程施工期间，在朱士文的帮助下，看到研究安济桥大修工程的一些文件。
(1）安济桥的建成年代是隋代，距今已有1300多年。据《水经注》记载，晋朝太康三年（282）建成石拱桥——“旅人桥”，这是史书记载中国最早的石拱桥，根据安济桥结构状况，从晋朝太康三年（282）到隋代大业（605-616）才300多年的历史，由小跨径的半圆形拱桥发展到大跨径的圆弧形拱桥，而且是坦拱敞肩结构、其进步过程至少应该经过500年以上的历史，也就是说，拱形结构在中国桥梁上的应用应该在西汉或东汉时期已经实现。
(2）安济桥为什么不采用木桩基础？一个可能是当时尚未学会打桩技术，另一个可能是认为洨河水较为平缓，河床土质比较坚硬。
(3）如此坦拱敞肩的圆弧拱，其水平推力相当大，桥台后背的长度和宽度，按照现代力学理论计算尚有潜力，当初是如何确定的？难道曾有计算？如果是凭经验所定，在此以前必然还曾做过此类结构的石拱桥。
(4）中国古代北方石拱桥的主拱圈结构，以纵联式为最多，纵联式拱碹基本属于整体性构造，稳定性好。并列式拱圈属于多道独立的拱碹构成整体拱圈，稳定性不如纵联式结构。李春竟然敢大胆地采用此种并列式做法，此人必然对桥梁结构具有相当多的经验，可谓一位了不起的桥梁专家。
(5）每道拱碹石接缝的两侧嵌有1对银锭铁，建桥者是想用这些银锭铁加强拱圈的纵向整体性。根据力学分析，主拱圈的受力主要是压力，因此银锭铁不起作用。
(6）拱圈的整体自下而上向内稍有收分，拱顶的宽度比拱脚处的宽度小约60公分，由于总收分很小，每道碹石的厚度差难以测出，当初可能也是出于从拱圈整体的稳定性考虑而采取此种做法。实际上此种措施对拱圈整体的稳定性并
不起作用。但是，此举对拱碹石的加工制作增加很大难度。
(7）每块拱碹石的端面加工非常平，而且端面均垂直于拱圈的中心线，这一点古代匠人做得非常好，完全符合结构力学原理。
(8）安济桥全桥所用的石料均为石灰岩，石灰岩的抗压和抗腐蚀性能远不面如花岗岩。据调查，赵县的西边，临城、赞、元氏、获鹿等县的山上都是石灰岩，可能是为就近取材而采用石灰岩。从桥梁内外石料的风化程度来看，虽然已经有1000多年的历史，石料的风化腐蚀程度并非多么严重。可能与赵县的气候、面河水的水质有关。
(9）安济桥主拱圈的厚度，按照现代结构力学理论计算，其厚度偏大，可以理解。主拱圈上面两端的小孔洞，其跨径的设计基本合理，也就是说，两跨小孔之间的墩墙位置正确，使得拱圈内的受力拱轴线全部在拱圈断面三分点以里。@文物医院 @新水令 @看碟听雨 @蘸盐
安济桥位于河北省赵县大石桥村，俗称赵州大石桥，跨于洨河上。建于隋代大业年间（605-616)，是全世界现存最古老、跨度最大的一座圆弧形敞肩式石拱桥。1953年5月上旬，李尚德、王文俊和我去参加安济桥基础探査作业。此次探查，在河床中发现许多旧石件。因为没有施工机械，全靠人工作业，施工很困难，挖掘面未达到计划挖掘范围，找到旧石件数十件，包括桥栏杆望柱、栏板、拱碹石等。还发现一个地基钻探用的工具，北京称“勺钻”，钻头长22公分，上端有木钻杆儿（折断）。钻探工作尚未按计划完成，汛期过后继续挖掘。
1954年6月，北京代表组（李尚德、王文俊、孔庆普、李卓屏）列席参加安济桥大修工程技术研讨会（在赵县县城）。又见到郭瑞恒和朱士文。据介绍，1952年年底，河北省公路局正式向省交通厅报告，建议安济桥进行大修。省长办公会对保护安济桥的事情很重视，时值解放初期，当前需要做的工程很多，省财政较紧，近期尚难安排安济桥大修工程资金，可以先安排一部分资金，先行实施一部分准备工作，嗣后可分期安排。省政府要求公路局先进行安济桥勘测及制订修理方案，做出工程概算。
河北省公路局又与省文化局商量，由文化局给文化部社会文化管理局打报告说明安济桥是一座1000多年的文物古桥，年久失修，拱碹已损坏局部，应该进行大修。省财政当前有困难，社会文化局可否资助？社会文化局遂派人调查安济桥，认为安济桥确实应该进行大修，于是向文化部提出资助大修安济桥的建议。
1953年4月，桥梁专家茅以升先生的助手罗英来河北省公路局了解安济桥及河北省的古桥情况。得知河北省公路局正为安济桥大修工程费用发愁，罗英看过安济桥以后，将安济桥的现状和河北省公路局正为安济桥大修工程费用发愁的事向茅以升先生报告。茅以升先生于是给交通部部长章伯钩写信，汇报安济桥的现状，说明大修的必要性，希望交通部对河北省给予支持。不久，交通部通知河北省交通厅，安济桥大修工程投资将列人1954年计划。1954年，交通部和文化部先后拨专款给河北省，安济桥得以实施大修工程。
郭瑞恒和朱士文拿出安济桥的技术资料介绍。安济桥又名赵州桥，俗称大石桥，或赵州大石桥。据史料记载，该桥建于隋代大业（隋炀帝杨广）年间（605一616)，是一座单跨圆弧形敞肩式石拱桥，主拱碹是圆弧形并列式结构，由28道拱碹石并列构成，净跨径37公尺多（东西两边稍有出人），矢高7.23公尺，拱圈半径为27.30-27.70公尺（拱圈整体有变形），属于坦型拱。桥梁全长50.83公尺，全宽约9公尺（局部损坏）。拱碹厚11.15公尺（拱背的上面不平），有效厚度1公尺。拱上两端各有2个小孔洞（通称复拱），也是圆弧形并列式结构，南端的1个小孔拱碹是27道拱碹石，其余3个小孔拱碹均为28道拱碹石。外侧小孔的净跨径是3.80公尺，内侧小孔的净跨径是2.85公尺，拱碹厚65公分。桥台基础属于石砌实体浅基础，拱脚以下有5层石板，其厚（高）度约1.60公尺，宽度约5.80公尺，长约9.60公尺。基础表面未发现裂缝，两头的高程差很小，基本上处于水平状态。经探查，桥台下面未发现木桩，桥台直接落在天然土基上。
安济桥大修工程方案，几经讨论，安济桥大修的原则与基本做法得以确定：一，上部结构全部拆卸，桥台和基础原样利用。二，桥梁主体，原则上按照原结构、原形式修复，内部构造方面可以使用新型材料，初步计划在拱背上浇注一层钢筋混凝土。三，凡是可利用的旧石件，原则上按原件原位安装。四，需要添配的石件，选择同种类优质石料，按照同种石件的形式和规格雕作，一律不进行“作旧处理”。五，桥栏杆的形式暂时不定，待进一步发掘完成以后，再行设定。六，石件拆卸时，必须逐件编号登记，按顺序码放。检査旧石件中必须更换的石年．做特别记号，测量其尺寸，详细登记。七，拆卸时间，计划在今年（1954）下汛以后，修复时间安排在明年（1955）汛期以前。
后两次研讨会主要是研究具体技术问题，提出以下八个主要问题：一，现有的拱圈整体有些变形，是千年来逐渐形成的状况，修复时要不要调正？如果调正，必将有几道拱圈的长度产生变化，而且其变量极具微小，如何解决？是更换部分拱碹石？还是在接缝中加人高强度结合材料？加入什么材科为最好？二，主拱圈中每块拱碹石的对接缝两侧各有一对银锭形铁锔子，拱背上拱圈的拼缝上也有铁锔子，拱碹石均为受压件，联结铁件（铁鍋子）开不起作用，是保留还是取消？三，拱背上浇注钢筋混凝土层，算不算改变古桥的原结构？四，拱背上的横向联结铁杠，浇注拱背混凝土时，铁杠是全部保留，还是取消中段，保留端部（勾头）？五，拱背混凝土的上面要不要加铺防水层？六，东侧的局部拱碹已经损坏，必须配制新拱碹，而西面外边的拱碹完整，是保持原样，还是将旧件表面加工见新？七，旧仰天石（金边线）和地伏石损坏数量较多，是将旧石件用于同一边，另一边配制新件？还是全部更新？或新旧件混合使用？如果全部更新，则失夫古桥原貌，如果将旧石件全部利用，不足部分添配新石件，必将出现新旧不一致现象。八，拱架的设计是按照原拱圈的实有情况，还是按照平衡状态设计？为落架所设的支撑点，是采用千斤顶，还是使用抄手楔或沙箱？等等。
1954年6月下旬，召开安济桥大修工程技术研究扩大会议，北京市出席会议的代表组成员有王文俊、李尚德、孔庆普。文化部出席会议的代表组成员有俞同魁、祁英涛、陈继宗。
关于安济桥大修的原则问题，又有人提出应该按照梁思成先生的“整旧如旧”原则修复，大修古桥应该按照“修旧如旧”的原则施工，应该将添配的新石件进行“特殊技术处理”，使得古桥大修以后依然像是一座千年古桥。
文化部代表和北京代表，以及省里的几位工程技术人员坚决反对。有一位清华大学毕业的工程技术人员说，梁思成先生的确讲过，在古建修缮工程中应该按照“整旧如旧”的原则施工。梁先生对“整旧如旧”有解释，他说，“整旧如旧”的意思是，古代建筑在修理过程中一定要保持古建的原结构、原形式。“整旧如旧”并非“修旧如旧”。
主持安济桥大修工程施工的一位工程师说，我们这里有几位老石匠，他们部有“修旧如旧”的经验。就是把新石件加工完成以后，经过“作旧处理”，使新但件变得如同旧石件一样，这是造假的一种技术手法。在古桥修理工程中，万万不可“修旧如旧”。
俞同魁提出，古代建筑修缮工程，讲究历史的纪实性和可读性，在古代桥梁修理工程中也应该遵循这个精神。
河北省公路局的一位负责同志说，安济桥难得一次大修机会，从长远考虑，可换可不换的旧石件尽量更换，所有新石件一律不进行“作旧处理”，但是，总体上要保持古桥的原样。
北京的代表和文整会的代表认为，旧桥面石板应该全部利用，如此可以记录古桥的原貌。缺点是桥面高低不平，游人行走不便。
最后确定的大修工程设计，桥面上的旧石板全部更新，在桥面上人工磨出一道“车辙沟”和一个“驴蹄印”。1000多年的桥面石板被废弃。
1955年，安济桥大修工程施工期间，在朱士文的帮助下，看到研究安济桥大修工程的一些文件。
(1）安济桥的建成年代是隋代，距今已有1300多年。据《水经注》记载，晋朝太康三年（282）建成石拱桥——“旅人桥”，这是史书记载中国最早的石拱桥，根据安济桥结构状况，从晋朝太康三年（282）到隋代大业（605-616）才300多年的历史，由小跨径的半圆形拱桥发展到大跨径的圆弧形拱桥，而且是坦拱敞肩结构、其进步过程至少应该经过500年以上的历史，也就是说，拱形结构在中国桥梁上的应用应该在西汉或东汉时期已经实现。
(2）安济桥为什么不采用木桩基础？一个可能是当时尚未学会打桩技术，另一个可能是认为洨河水较为平缓，河床土质比较坚硬。
(3）如此坦拱敞肩的圆弧拱，其水平推力相当大，桥台后背的长度和宽度，按照现代力学理论计算尚有潜力，当初是如何确定的？难道曾有计算？如果是凭经验所定，在此以前必然还曾做过此类结构的石拱桥。
(4）中国古代北方石拱桥的主拱圈结构，以纵联式为最多，纵联式拱碹基本属于整体性构造，稳定性好。并列式拱圈属于多道独立的拱碹构成整体拱圈，稳定性不如纵联式结构。李春竟然敢大胆地采用此种并列式做法，此人必然对桥梁结构具有相当多的经验，可谓一位了不起的桥梁专家。
(5）每道拱碹石接缝的两侧嵌有1对银锭铁，建桥者是想用这些银锭铁加强拱圈的纵向整体性。根据力学分析，主拱圈的受力主要是压力，因此银锭铁不起作用。
(6）拱圈的整体自下而上向内稍有收分，拱顶的宽度比拱脚处的宽度小约60公分，由于总收分很小，每道碹石的厚度差难以测出，当初可能也是出于从拱圈整体的稳定性考虑而采取此种做法。实际上此种措施对拱圈整体的稳定性并
不起作用。但是，此举对拱碹石的加工制作增加很大难度。
(7）每块拱碹石的端面加工非常平，而且端面均垂直于拱圈的中心线，这一点古代匠人做得非常好，完全符合结构力学原理。
(8）安济桥全桥所用的石料均为石灰岩，石灰岩的抗压和抗腐蚀性能远不面如花岗岩。据调查，赵县的西边，临城、赞、元氏、获鹿等县的山上都是石灰岩，可能是为就近取材而采用石灰岩。从桥梁内外石料的风化程度来看，虽然已经有1000多年的历史，石料的风化腐蚀程度并非多么严重。可能与赵县的气候、面河水的水质有关。
(9）安济桥主拱圈的厚度，按照现代结构力学理论计算，其厚度偏大，可以理解。主拱圈上面两端的小孔洞，其跨径的设计基本合理，也就是说，两跨小孔之间的墩墙位置正确，使得拱圈内的受力拱轴线全部在拱圈断面三分点以里。@文物医院 @新水令 @看碟听雨 @蘸盐
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