间充质干细胞 | 治疗炎症性肠病的特效药!
近30年来,我国炎症性肠病发病率有不断攀升的趋势。据文献报道,我国近5年的病例数是上世纪90年代同期的8倍,炎症性肠病已逐渐成为我国消化科的常见病。
炎症性肠病(IBD)主要包括克罗恩病( CD)和溃疡性结肠炎(UC),目前病因尚不明确。
克罗恩病
克罗恩病对引发消化道的长期炎症反应,从而导致长期的腹泻,腹部疼痛、极度疲劳以及其它显著影响生活质量的症状。
克罗恩病的治疗现状
对于克罗恩病的治疗,目前主要通过氨基水杨酸制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂等药物治疗降低炎症反应,但这种疗法效果并不稳定,往往还需要通过手术切除病变的部位。在极端的情况下,患者会在几年内经历很多次的手术。
间充质干细胞治疗克罗恩病进展
间充质干细胞(MSCs)对克罗恩病的治疗效果已经得到众多临床试验的证实。
01
山东省脐带库首次成功应用脐带间充质干细胞技术治疗克罗恩病患者
2011年12月30日上午,山东省人类脐带间充质干细胞库合作医院消化内科病房内,1例48岁男性克罗恩病患者顺利完成了脐带间充质干细胞静脉滴注治疗,一周后又顺利完成了经介入途径肠系膜上动脉注射。
1月后随访结果显示:(1)自觉症状:患者诉说第1次静脉注射后,腹痛减轻约60%,第2次介入治疗结束后当晚腹痛完全消失,入睡良好,次日食欲增加。(2)体重变化:治疗后3个月时的体重较治疗前增加5公斤,腹痛明显减轻,生活质量、精神面貌较前明显改观,停口服药物;治疗后1年时的体重较治疗前增加10公斤,腹痛消失,停口服药物。(3)治疗前、后结肠镜改变:吻合口狭窄处溃疡愈合,详见肠镜检查结果对比。随访2年半,目前感觉良好,未服药物。
02
国内研究再次证实脐带间充质干细胞显著改善克罗恩病患者病情
近期,由西安交通大学陕西省肠胃动力疾病研究重点实验室发表在《GUT AND LIVER》杂志上的关于脐带间充质干细胞治疗克罗恩病的一项随机对照临床试验结果显示:脐带间充质干细胞能够有效降低克罗恩病患者对激素的依赖,并显著改善患者的病情。
这项临床试验共纳入82名克罗恩病患者,这些患者接受类固醇维持治疗时间超过6个月。82名患者中随机选择41名患者接受4次脐带间充质干细胞外周静脉输注,每周输注一次。细胞治疗后随访时间为12个月。评估克罗恩病活动指数(CDAI),Harvey-Bradshaw指数(HBI)和皮质类固醇剂量。
结果显示,细胞治疗12个月后,脐带间充质干细胞组的患者给各项指标较对照组均有显著降低。且脐带间充质干细胞组中有6例患者合并肛瘘得到改善。
与对照组相比,结肠镜检查在12个月时显示出显著的粘膜恢复。
注:A,C治疗前;B,D治疗后12个月
03
欧盟批准首个用于治疗克罗恩病的干细胞药物上市
2018年3月,欧盟批准一款名为Alofisel(前称Cx601)的间充质干细胞药物,用于对至少一种传统或生物疗法反应不足的非活动性/轻度活动性管内克罗恩病(CD)成人患者复杂性肛周瘘(CPF)的治疗。从而,这款干细胞药物成为欧洲市场首个获得集中上市许可(MA)批准的异体干细胞疗法。
Alofisel是一种局部注射的同种异体脂肪源性间充质干细胞悬浮液,这是一种从人体脂肪组织中分离并在体外培养扩增的脂肪源性间充质干细胞,间充质干细胞分泌的细胞因子具有调节免疫系统和抑制炎症的作用,因此被认为具有治疗克罗恩病患者CPF的潜力。
Cx601制造过程
由于具有抗炎和免疫调节效应,间充质干细胞可能是一种有效的新疗法。一项应用脂肪源性间充质干细胞(Cx601)治疗24例克罗恩病伴复杂肛周瘘管患者的开放性、Ⅰ期/Ⅱa期临床研究显示,治疗24周后,56%患者的瘘管外口能完全闭合,且MRI证实积液消失。而在III期临床研究中,与安慰剂相比,在治疗的第52周单剂量Cx601治疗组有更高比例的患者实现显著的临床&放射学缓解(56.3% vs 38.6%,p=0.010)和临床缓解(59.2% vs 41.6%,p=0.013)。
因此,间充质干细胞能安全有效地治疗对传统治疗或生物治疗无效的克罗恩病患者的复杂肛瘘。
溃疡性结肠炎
溃疡性结肠炎(UC)是一种病因不明的主要累及结肠和直肠的慢性非特异性炎症性肠病,临床表现为腹泻、间断性便血或脓血便、腹痛、呕吐等。我国的发病率约为11.60/10000。
溃疡性结肠炎的治疗现状
UC的发病多见于青壮年,由于发病原因及机制尚未阐明,治疗缺乏特异性,没有治愈的方法,导致病程漫长,常反复发作,严重危害患者的健康与生活。最新研究显示,UC还可能参与了结直肠癌的发生及发展。UC被世界卫生组织(WHO)列为疑难病,如何治愈UC成为当前研究的难点和重点。
间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎进展
奥克生物研发治疗中重度溃疡性结肠炎的脐带间充质干细胞新药
2010年起,山东省脐带库联合青岛大学附属医院开展脐带间充质干细胞治疗中重度溃疡性结肠炎的长期有效性研究。研究结果显示,脐带间充质干细胞治疗后的近期有效率达到87.5%。
脐带间充质干细胞治疗前后患者结肠镜检查结果
2017年10月23日,国家打开细胞新药窗口,奥克生物成为全国首批递交干细胞新药申请的企业,其研发6年之久的治疗溃疡性结肠炎的脐带间充质干细胞新药有望填补这一疾病领域的国际空白,为众多常规治疗无效的患者带来更加有效的治疗。
青岛奥克生物开发有限公司是一家专业从事干细胞保存、研究、生物产品开发、生物技术成果转化和生物制药为一体的高科技生物技术公司,自2003年成立至今,已拥有15年细胞库标准化产业运营经验。
十五年
山东省脐带库
以匠心精神
打造卓越品质
为了您家人的健康
我们在路上不曾停歇
近30年来,我国炎症性肠病发病率有不断攀升的趋势。据文献报道,我国近5年的病例数是上世纪90年代同期的8倍,炎症性肠病已逐渐成为我国消化科的常见病。
炎症性肠病(IBD)主要包括克罗恩病( CD)和溃疡性结肠炎(UC),目前病因尚不明确。
克罗恩病
克罗恩病对引发消化道的长期炎症反应,从而导致长期的腹泻,腹部疼痛、极度疲劳以及其它显著影响生活质量的症状。
克罗恩病的治疗现状
对于克罗恩病的治疗,目前主要通过氨基水杨酸制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂等药物治疗降低炎症反应,但这种疗法效果并不稳定,往往还需要通过手术切除病变的部位。在极端的情况下,患者会在几年内经历很多次的手术。
间充质干细胞治疗克罗恩病进展
间充质干细胞(MSCs)对克罗恩病的治疗效果已经得到众多临床试验的证实。
01
山东省脐带库首次成功应用脐带间充质干细胞技术治疗克罗恩病患者
2011年12月30日上午,山东省人类脐带间充质干细胞库合作医院消化内科病房内,1例48岁男性克罗恩病患者顺利完成了脐带间充质干细胞静脉滴注治疗,一周后又顺利完成了经介入途径肠系膜上动脉注射。
1月后随访结果显示:(1)自觉症状:患者诉说第1次静脉注射后,腹痛减轻约60%,第2次介入治疗结束后当晚腹痛完全消失,入睡良好,次日食欲增加。(2)体重变化:治疗后3个月时的体重较治疗前增加5公斤,腹痛明显减轻,生活质量、精神面貌较前明显改观,停口服药物;治疗后1年时的体重较治疗前增加10公斤,腹痛消失,停口服药物。(3)治疗前、后结肠镜改变:吻合口狭窄处溃疡愈合,详见肠镜检查结果对比。随访2年半,目前感觉良好,未服药物。
02
国内研究再次证实脐带间充质干细胞显著改善克罗恩病患者病情
近期,由西安交通大学陕西省肠胃动力疾病研究重点实验室发表在《GUT AND LIVER》杂志上的关于脐带间充质干细胞治疗克罗恩病的一项随机对照临床试验结果显示:脐带间充质干细胞能够有效降低克罗恩病患者对激素的依赖,并显著改善患者的病情。
这项临床试验共纳入82名克罗恩病患者,这些患者接受类固醇维持治疗时间超过6个月。82名患者中随机选择41名患者接受4次脐带间充质干细胞外周静脉输注,每周输注一次。细胞治疗后随访时间为12个月。评估克罗恩病活动指数(CDAI),Harvey-Bradshaw指数(HBI)和皮质类固醇剂量。
结果显示,细胞治疗12个月后,脐带间充质干细胞组的患者给各项指标较对照组均有显著降低。且脐带间充质干细胞组中有6例患者合并肛瘘得到改善。
与对照组相比,结肠镜检查在12个月时显示出显著的粘膜恢复。
注:A,C治疗前;B,D治疗后12个月
03
欧盟批准首个用于治疗克罗恩病的干细胞药物上市
2018年3月,欧盟批准一款名为Alofisel(前称Cx601)的间充质干细胞药物,用于对至少一种传统或生物疗法反应不足的非活动性/轻度活动性管内克罗恩病(CD)成人患者复杂性肛周瘘(CPF)的治疗。从而,这款干细胞药物成为欧洲市场首个获得集中上市许可(MA)批准的异体干细胞疗法。
Alofisel是一种局部注射的同种异体脂肪源性间充质干细胞悬浮液,这是一种从人体脂肪组织中分离并在体外培养扩增的脂肪源性间充质干细胞,间充质干细胞分泌的细胞因子具有调节免疫系统和抑制炎症的作用,因此被认为具有治疗克罗恩病患者CPF的潜力。
Cx601制造过程
由于具有抗炎和免疫调节效应,间充质干细胞可能是一种有效的新疗法。一项应用脂肪源性间充质干细胞(Cx601)治疗24例克罗恩病伴复杂肛周瘘管患者的开放性、Ⅰ期/Ⅱa期临床研究显示,治疗24周后,56%患者的瘘管外口能完全闭合,且MRI证实积液消失。而在III期临床研究中,与安慰剂相比,在治疗的第52周单剂量Cx601治疗组有更高比例的患者实现显著的临床&放射学缓解(56.3% vs 38.6%,p=0.010)和临床缓解(59.2% vs 41.6%,p=0.013)。
因此,间充质干细胞能安全有效地治疗对传统治疗或生物治疗无效的克罗恩病患者的复杂肛瘘。
溃疡性结肠炎
溃疡性结肠炎(UC)是一种病因不明的主要累及结肠和直肠的慢性非特异性炎症性肠病,临床表现为腹泻、间断性便血或脓血便、腹痛、呕吐等。我国的发病率约为11.60/10000。
溃疡性结肠炎的治疗现状
UC的发病多见于青壮年,由于发病原因及机制尚未阐明,治疗缺乏特异性,没有治愈的方法,导致病程漫长,常反复发作,严重危害患者的健康与生活。最新研究显示,UC还可能参与了结直肠癌的发生及发展。UC被世界卫生组织(WHO)列为疑难病,如何治愈UC成为当前研究的难点和重点。
间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎进展
奥克生物研发治疗中重度溃疡性结肠炎的脐带间充质干细胞新药
2010年起,山东省脐带库联合青岛大学附属医院开展脐带间充质干细胞治疗中重度溃疡性结肠炎的长期有效性研究。研究结果显示,脐带间充质干细胞治疗后的近期有效率达到87.5%。
脐带间充质干细胞治疗前后患者结肠镜检查结果
2017年10月23日,国家打开细胞新药窗口,奥克生物成为全国首批递交干细胞新药申请的企业,其研发6年之久的治疗溃疡性结肠炎的脐带间充质干细胞新药有望填补这一疾病领域的国际空白,为众多常规治疗无效的患者带来更加有效的治疗。
青岛奥克生物开发有限公司是一家专业从事干细胞保存、研究、生物产品开发、生物技术成果转化和生物制药为一体的高科技生物技术公司,自2003年成立至今,已拥有15年细胞库标准化产业运营经验。
十五年
山东省脐带库
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骨灰级品牌服装尾货人带你看服装的利润有多高
前段时间看网友在头条中讨论服装十倍利润的问题,做为一个骨灰级的服装尾货从业者,我觉得有必要撰写此文,从不同的角度做个剖析。
如果说服装有十倍的利润,这话听起来似乎是不假。这就要从服装的成衣定价说起了。
首先,品牌服装的上游一般有俩种形态,一种是工厂有自己的品牌,自己生产自己销售;另一种是只做广告做市场的,也就是品牌商,生产商只是合作关系。不管是哪种形态,这俩个环节的成本一般为吊牌价的10%左右。这似乎印证了十倍利润一说。
然而,中国目前共划分为23个省、5个自治区、4个直辖市、2个特别行政区。 845个市辖区,374个县级市,1470个县,117个自治县,49个旗,3个自治旗,2个特区,1林区。一个有宏伟蓝图的品牌,要想把自己的销售网络覆盖全国,靠公司自己的销售团队是不可能做到的,直营更不太现实,哪就必须要招品牌区域代理商。一般来说,品牌公司给到区域代理商的价格是吊牌价的30%左右,有高有低,出入不会太大。这样,品牌公司的毛利润差不多能算出来了。
同理,区域代理商也要推广终端销售商,不管是商场也好,专卖店也好,最终给到终端商的价格大约在吊牌价40%左右。这样区域代理商的毛利润是不是也就算出来了。
最后是终端客户,貌似有大约50%的利润了。但是,我说的是但是,房租,装修,水电,员工,折扣,活动,库存,税收,客户维护等等说不上来的额外开支,到最后到底能赚多少呢?只能说,经营有方的,赚个20%左右就不错了。更多的是经营不善,一店回到解放前。
相对做品牌的来说,做散货的是比较辛苦的,三天俩头跑市场,选货,砍价,调换,和顾客斗智,嫣然一部部宫廷大戏。做散货的定价是比较灵活的,一看老板的盈利预期值,二看选货的眼光。散货的商标价一般都奇高,一件成本100元的衣服,可能商标价2000元,给了零售商充分的游戏空间。这时候,漫天要价,就地还钱,识货的和不识货的,会砍价的和不会砍价的顾客,一件衣服的成交价差出来几百块都是特别正常的。这种情况下,十倍的利润算个啥。你仔细留意下你所在小城的服装店铺,能够做的时间长的,往往是一些不起眼的小店,死的快的大多数都是专卖店。
说了品牌专卖和散货小店,不得不提的是一些服装老炮。这拨人很少,他们都有一个通病,那就是死磕。跑遍全国市场寻找到各种货的最上游,即生产商。和同行联合起来去工厂拼货,甚至找工厂下订单做爆款,自己贴牌,自己定价。把所有的中间环节的钱全部都赚了,增加利润的同时也冒着极大的滞销风险。 说到底,生意不好做逼的,不然谁愿意这么辛苦呢。
最后说说被业内戏称为“下水道”的服装尾货,也是服装流通的最后一个环节。
不管大厂还是小厂,不管品牌还是散货,不管内贸还是外贸,只要有生产就会有库存。这些库存如果靠工厂自己来慢慢消化,得不偿失。于是,就有一拨人来靠给厂家消化尾货讨生活。有的人在这里谋到了暴利,也有的人为此倾家荡产,我都见识过。下面我来大概的说说它的利润,这个毕竟是今天要阐述的主题。
同样,尾货也有品牌和散货之区别。通常情况下,品牌尾货的清库价格大概是吊牌价的1折左右,大多数情形下是不到一折的。品牌,品质,年份,季节,比例,尺码等等一系列的因素都得作为价格的参考值,当然,是否有中间人的介入也是其中一个影响价格的因素。
货物出厂后,运输,入仓,分拣,打包,然后再加点利润给到其他分销商。然后分销商通过各种渠道,最后进入终端。进入终端,基本上都在1.5折上下,有些紧俏品牌可能要高一点。
尾货终端零售价格弹性很大。有些人加点钱就卖,快进快出靠量取胜。有些人是拿一些比较有特点的品牌,一件衣服不赚个几百块是不卖的。我前几天就听说某折扣店一件16年冬季的风衣卖价高达一千二三百元。据我的信息,她的拿货价格是不到200元的(本人专业尾货15年,行业内的信息可以说了如指掌)。俩年前生产的衣服,又不是什么国际大牌,敢卖这个价,真的是后生可畏啊。
做尾货有一个特点,哪就是没有调换率,完全没有。所以,风险很高。如果你渠道好,眼力好,适应市场,拿回来的货是赚钱没商量,利润也是高低可控。如果你渠道不好,拿回来的货市场适应性不强,呵呵,一年让你回到解放前。所以,对于尾货,我不敢谈利润,至少我不敢用具体的数字来谈利润。
瑾以此文献给还在服装界打拼的朋友,同时也献给即将进入这个行业的朋友。
所有观点只代表本人对行业的理解,欢迎行业大咖指正。如有不同观点,欢迎吐槽。 https://t.cn/R2d2LXb
前段时间看网友在头条中讨论服装十倍利润的问题,做为一个骨灰级的服装尾货从业者,我觉得有必要撰写此文,从不同的角度做个剖析。
如果说服装有十倍的利润,这话听起来似乎是不假。这就要从服装的成衣定价说起了。
首先,品牌服装的上游一般有俩种形态,一种是工厂有自己的品牌,自己生产自己销售;另一种是只做广告做市场的,也就是品牌商,生产商只是合作关系。不管是哪种形态,这俩个环节的成本一般为吊牌价的10%左右。这似乎印证了十倍利润一说。
然而,中国目前共划分为23个省、5个自治区、4个直辖市、2个特别行政区。 845个市辖区,374个县级市,1470个县,117个自治县,49个旗,3个自治旗,2个特区,1林区。一个有宏伟蓝图的品牌,要想把自己的销售网络覆盖全国,靠公司自己的销售团队是不可能做到的,直营更不太现实,哪就必须要招品牌区域代理商。一般来说,品牌公司给到区域代理商的价格是吊牌价的30%左右,有高有低,出入不会太大。这样,品牌公司的毛利润差不多能算出来了。
同理,区域代理商也要推广终端销售商,不管是商场也好,专卖店也好,最终给到终端商的价格大约在吊牌价40%左右。这样区域代理商的毛利润是不是也就算出来了。
最后是终端客户,貌似有大约50%的利润了。但是,我说的是但是,房租,装修,水电,员工,折扣,活动,库存,税收,客户维护等等说不上来的额外开支,到最后到底能赚多少呢?只能说,经营有方的,赚个20%左右就不错了。更多的是经营不善,一店回到解放前。
相对做品牌的来说,做散货的是比较辛苦的,三天俩头跑市场,选货,砍价,调换,和顾客斗智,嫣然一部部宫廷大戏。做散货的定价是比较灵活的,一看老板的盈利预期值,二看选货的眼光。散货的商标价一般都奇高,一件成本100元的衣服,可能商标价2000元,给了零售商充分的游戏空间。这时候,漫天要价,就地还钱,识货的和不识货的,会砍价的和不会砍价的顾客,一件衣服的成交价差出来几百块都是特别正常的。这种情况下,十倍的利润算个啥。你仔细留意下你所在小城的服装店铺,能够做的时间长的,往往是一些不起眼的小店,死的快的大多数都是专卖店。
说了品牌专卖和散货小店,不得不提的是一些服装老炮。这拨人很少,他们都有一个通病,那就是死磕。跑遍全国市场寻找到各种货的最上游,即生产商。和同行联合起来去工厂拼货,甚至找工厂下订单做爆款,自己贴牌,自己定价。把所有的中间环节的钱全部都赚了,增加利润的同时也冒着极大的滞销风险。 说到底,生意不好做逼的,不然谁愿意这么辛苦呢。
最后说说被业内戏称为“下水道”的服装尾货,也是服装流通的最后一个环节。
不管大厂还是小厂,不管品牌还是散货,不管内贸还是外贸,只要有生产就会有库存。这些库存如果靠工厂自己来慢慢消化,得不偿失。于是,就有一拨人来靠给厂家消化尾货讨生活。有的人在这里谋到了暴利,也有的人为此倾家荡产,我都见识过。下面我来大概的说说它的利润,这个毕竟是今天要阐述的主题。
同样,尾货也有品牌和散货之区别。通常情况下,品牌尾货的清库价格大概是吊牌价的1折左右,大多数情形下是不到一折的。品牌,品质,年份,季节,比例,尺码等等一系列的因素都得作为价格的参考值,当然,是否有中间人的介入也是其中一个影响价格的因素。
货物出厂后,运输,入仓,分拣,打包,然后再加点利润给到其他分销商。然后分销商通过各种渠道,最后进入终端。进入终端,基本上都在1.5折上下,有些紧俏品牌可能要高一点。
尾货终端零售价格弹性很大。有些人加点钱就卖,快进快出靠量取胜。有些人是拿一些比较有特点的品牌,一件衣服不赚个几百块是不卖的。我前几天就听说某折扣店一件16年冬季的风衣卖价高达一千二三百元。据我的信息,她的拿货价格是不到200元的(本人专业尾货15年,行业内的信息可以说了如指掌)。俩年前生产的衣服,又不是什么国际大牌,敢卖这个价,真的是后生可畏啊。
做尾货有一个特点,哪就是没有调换率,完全没有。所以,风险很高。如果你渠道好,眼力好,适应市场,拿回来的货是赚钱没商量,利润也是高低可控。如果你渠道不好,拿回来的货市场适应性不强,呵呵,一年让你回到解放前。所以,对于尾货,我不敢谈利润,至少我不敢用具体的数字来谈利润。
瑾以此文献给还在服装界打拼的朋友,同时也献给即将进入这个行业的朋友。
所有观点只代表本人对行业的理解,欢迎行业大咖指正。如有不同观点,欢迎吐槽。 https://t.cn/R2d2LXb
#六安身边事# 【金寨县图书馆为国家县级一级图书馆】金寨县图书馆施行总分馆一体化管理,总面积6500平方米,下辖23个乡镇分馆,可在全县范围内实现图书的通借通还。六安金寨县图书馆被评为国家县级一级图书馆。
今年5月,国家文化和旅游部评定金寨县图书馆为国家县级一级图书馆,成为目前我市唯一一家实现国家县级一级图书馆的示范单位。近年来,该县通过智力扶贫书、红色文化书、服务体系书、智能项目书的“四书”,实现年文献外借量为16.49万册次,每万人参加读者活动人次77.21,读者满意率为99.95%。
金寨县图书馆目前,现有县直单位服务点20家、乡镇分馆22个以及226个农家书屋服务点;目前已完成91个村级图书室建设,计划在“十三五”期间实现中心村图书室全覆盖。并率先在全市完成了村级数字农家书屋全覆盖。https://t.cn/R1i1DHK
今年5月,国家文化和旅游部评定金寨县图书馆为国家县级一级图书馆,成为目前我市唯一一家实现国家县级一级图书馆的示范单位。近年来,该县通过智力扶贫书、红色文化书、服务体系书、智能项目书的“四书”,实现年文献外借量为16.49万册次,每万人参加读者活动人次77.21,读者满意率为99.95%。
金寨县图书馆目前,现有县直单位服务点20家、乡镇分馆22个以及226个农家书屋服务点;目前已完成91个村级图书室建设,计划在“十三五”期间实现中心村图书室全覆盖。并率先在全市完成了村级数字农家书屋全覆盖。https://t.cn/R1i1DHK
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