今日（10月20日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，恒瑞医药抗PD-1单抗注射用卡瑞利珠单抗与多靶点酪氨酸激酶抑制剂苹果酸法米替尼胶囊拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：两者联合用药一线治疗肿瘤细胞PD-L1表达阳性（TPS≥1%）且不伴有EGFR/ALK基因异常的复发性或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。#医药资讯分享#

Nature子刊：浙江大学蔡志坚团队发现肿瘤细胞外囊泡调节抗PD-L1治疗耐药性机制！

PD-L1+肿瘤衍生的细胞外囊泡(TEVs)引起全身免疫抑制，并可能对抗PD-L1抗体(αPD-L1)封锁产生耐药性。然而，PD-L1+ TEVs是否以及如何介导αPD-L1治疗耐药尚不清楚。

2022年10月11日，浙江大学蔡志坚团队在《Cellular & Molecular Immunology》在线发表了研究论文，该研究表明肿瘤细胞外囊泡通过诱骗抗PD-L1调节抗PD-L1治疗耐药性。研究发现PD-L1+ TEVs在很大程度上诱骗了αPD-L1, TEVs结合的αPD-L1被巨噬细胞更快地清除，导致对肿瘤PD-L1的封锁不足和随后的αPD-L1治疗耐药。通过Rab27a或Coro1a敲除抑制内源性TEVs产生逆转αPD-L1治疗耐药性。

2022年10月16日 免疫治疗的风险明显高于肺穿刺活检（本文的免疫治疗指的是最常见的PD-1、PDL1和CTLA4抑制剂）

我一直主张抗肿瘤药物尽量有明确指征再使用，很多肿瘤患者问我，自己的疾病按照指南没有免疫指征，但是总是想试一试，反正免疫治疗没什么副反应，为什么不可以？

因为免疫治疗非常安全、没有副反应的观点就是错的，确实，免疫治疗几乎没有恶心呕吐等不适，但存在各种免疫相关副反应，甚至免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性心肌炎就可以直接导致死亡。

我们来看看肺穿刺活检的风险，这是肺结节明确诊断的重要方式，医生使用穿刺针通过胸壁和肺组织，到达肺结节，取样后退针。文献表明大约这个操作大约有1/700的相关死亡率，做之前医生一般会反复叮嘱患者好好配合，避免咳嗽，减少穿刺损伤。

而各种免疫治疗，看附图，发表于JAMA Oncology综述，研究了31059例接受免疫治疗的患者，各种免疫治疗毒性引起死亡的比例在0.3%-1.3%之间，即使按照最低的计算，也有大约1/300的概率，明显高于肺穿刺活检的1/700，是不是风险高的多？

有人说肺穿刺活检除了引起死亡，还可能引起气胸、血气胸和感染，问题是免疫治疗除了引起最严重的死亡，也有不小的机会出现等级不同的免疫性炎症，造成各种不适。2015年新英格兰杂志发表的帕博利珠单抗在非小细胞肺癌的重要研究，免疫相关性不良事件发生率是70.9%，相当之不低（见附图2）。

肺穿刺活检的风险要小心谨慎，免疫治疗的使用当然更要小心和严谨。免疫治疗确实在一些肿瘤患者会出现神奇的疗效，但是永远要全面客观的看待问题。不能只看着疗效好的患者，无效的患者更多，还有数百分之一的死亡概率。如果没有明确获益，就别承担这种不需要的风险。

请有指征的使用各种抗肿瘤药物，这才是合理的选择，不要忽视免疫治疗的风险，更不要随意滥用。