【一纸意见稿,疫苗龙头巨震19%!HPV疫苗究竟怎么回事?】
10月27日早盘,受HPV疫苗临床征求意见稿的影响,智飞生物(300122)等相关个股遭遇“突袭”,全天振幅达到18.75%。最终,智飞生物尾盘有所回升,全天下跌约10.48%。

消息面上,10月26日,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)发布关于公开征求《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则(征求意见稿)》(以下简称《征求意见稿》)意见的通知。

梳理《征求意见稿》可以发现,该指导原则梳理并总结了HPV疫苗申报和临床试验中的常见问题,对境内外HPV疫苗的临床研究进展和相关技术要求进行了调研,指导原则先整体介绍了关于适应症、研发策略、适用人群的总体考虑,再按不同的临床试验阶段对设计和评价的关键要点分别进行了阐述。

对此,有券商分析师对证券时报·e公司记者,征求意见稿或许会促进国产9价HPV疫苗上市,但疫苗专家和临床试验专家认为,相关审评意见很难缩短9价HPV疫苗审批时间,短期内很难改变目前的HPV疫苗市场格局。另有分析师指出,其实都是预期内的,只是此次政策将明文落地,没什么太大变化,和之前市场预期一样。

针对上述征求意见稿,智飞生物相关人士对媒体表示,这个文件还是征求稿,目前对文件还没有做具体分析,目前公司经营一切正常。

当日晚间,智飞生物还披露了2022年三季报,营收达到278.23亿元,同比增长27.46%,继续刷新历史纪录;净利润则同比回落33.28%,但依然达到56.07亿元。据证券时报·e公司记者了解到,今年第三季度单季,剔除新冠疫苗影响后,原有业务为智飞生物贡献超过净利润同比接近翻倍。

规范研发加快HPV疫苗上市

宫颈癌通常被称为“沉默的杀手”,特别在经济不发达国家贫穷地区,严重威胁女性的健康。据世界卫生组织报告,宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,也是全球15岁至44岁女性中第二大高发癌症。

HPV与宫颈癌具有直接的相关性,HPV疫苗是全球第一个用于预防肿瘤的疫苗,人类首次尝试通过疫苗消灭一种癌症。当前由于宫颈癌病因明确,由高危型HPV感染引起;而且有很有效的HPV预防性疫苗;有非常成熟的筛查和治疗方法,是完全可以预防的。

针对宫颈癌,2020年11月WHO提出加速全球消除子宫颈癌的战略目标,包括中国在内的194个国家承诺在2030年前,为90%以上的9~14岁女孩接种HPV疫苗。目前,全球商业化的HPV疫苗主要有三类,即2价HPV疫苗、4价HPV疫苗及9价HPV疫苗。

近年来,HPV疫苗需求量激增,沃森生物(300142)、万泰生物(603392)都在加码对国产疫苗的研发之中,但需要面对的现实则是HPV疫苗研发周期长,研发成本高昂。

目前,国内市场已上市的产品主要是从默沙东进口的9价、4价疫苗,也有部分国产2价疫苗,现行建议的接种针剂数量都是3剂。我国的HPV疫苗市场主要由5款疫苗分羹,包括万泰生物的馨可宁(2价)、英国葛兰素史克的Cervarix(2价)、美国默沙东的Gardasil(4价)及Gardasil9(9价)。

作为默沙东HPV疫苗在中国大陆地区的独家代理商,智飞生物与默沙东合作良好,而9价和4价HPV疫苗也让双方在业绩上实现了显著增长。

值得注意的是,默沙东HPV疫苗上市后更是一直处于“一针难求”的状态,全国各地均需要预约施打,目前2价、4价的HPV疫苗同样供不应求。2022年智飞生物中报披露,今年1~6月期间,默沙东9价和4价HPV疫苗年批签发量分别为929.88万支和487.68万支,同比增长幅度达到379.34%和60.1%。

10月26日,国家药监局药审中心网站发布关于公开征求《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则(征求意见稿)》意见的通知,该指导原则适用于拟在中国上市注册、以HPV主要衣壳蛋白L1组装为病毒样颗粒(VLP)的预防性疫苗。

为指导疫苗企业规范研发,加快相关产品的上市,该指导原则特别提出迭代疫苗可接受病毒性终点申报上市:“若上一代疫苗采用公认的组织病理学终点完成保护效力试验,经评估符合要求的迭代疫苗可接受以病毒学终点12个月PI(PI12)提前申报上市,以缩短获批上市时间。”

针对最新征求意见稿,上述券商分析师表示,在审评终点方面,过去的要求主要是达到癌情病变二级以上(CIN2)组织病理学改变病例为主要研究终点。根据新发布的指导原则,今后迭代疫苗可以用12个月的持续感染(PI12)来做替代指标,也可以以发病数作为终点指标,哪个指标先到都可以申报上市。

难缩短9价HPV疫苗临床时间

如此来看,是否意味着,今后迭代疫苗的上市时间有望大幅缩短?

大幅缩短上市时间并不一定。有疫苗研究领域专家认为,根据指导原则,一个病例要连续三次以上检出相同型别HPV核酸阳性才符合PI12替代终点的定义。但这个随访难度很大,要抓住这么多病例,最后的随访时间可能跟原来指标差不多,提前不了多少。持续感染率需要定期在女性敏感部位采集上皮细胞,是否有足够的受试者愿意配合有不确定性。

另一位券商分析师对证券时报·e公司记者表示,征求意见稿出炉后,很多人猛然一看觉得这就是利空某疫苗龙头企业,但实际情况并没有那么夸张和悲观。

该分析师指出,在已上市2价HPV的国产企业中,9价已做临床的企业符合之前市场预期,最早2025年左右可上市;但今年刚开始做9价临床的企业估计要2026~2027年才能上市,因为持续感染观察也需要时间;对于2价未上市、进展头部的国产企业,随着政策落地,需要观察CIN1/2,估计2026~2027年可能上市,其实不会差很多,因为持续感染终点也不像大家以为那么好做,受试者采样依从性一般。

从现实层面来看,HPV进口企业边际变好,未来几年内国内9价HPV疫苗市场或仍将由智飞生物和默沙东占据主导地位。根据此前药审中心的规定,业内普遍预计三期临床中的9价HPV疫苗将在2025年后上市,但现在疫情下肿瘤临床随访都受了影响。其实,2025年最早也就另一家已上市的国产2价企业能上市,其他竞争对手进入市场是推迟的。

据粗略统计,目前博唯生物、万泰生物、康乐卫士、瑞科生物的4款9价HPV疫苗已处于三期临床,中生生物和成都所合作的11价HPV疫苗、神州细胞的14价HPV疫苗均处于二期临床,万泰生物与康乐卫士合作的15价HPV疫苗处于一期临床。

目前,万泰生物和沃森生物已有2价HPV疫苗产品上市,两家公司的9价HPV疫苗属于迭代产品,有望以替代终点申报上市。但根据疫苗专家的看法,两家公司的9价HPV疫苗通过替代终点实现“弯道超车”,加快上市的难度很大。目前,HPV疫苗临床指导意见还在征求意见中,是否能真正推行还存在不确定性。即使推行,短期内或许也很难改变目前的市场格局。

总体来看,我国目前的HPV疫苗供应仍然存在较大缺口。据弗若斯特沙利文预测,HPV疫苗在我国的接种率整体较低(不到1%);如果计入HPV疫苗接种率的预期增长,预计到2050年,我国仍将有2.34亿名9至45岁的女性未接种HPV疫苗。2022年8月30日,默沙东宣布9价HPV扩龄到9~45岁,有助于9价HPV疫苗进一步放量。

第三季原有主业净利同比翻倍

10月27日晚间,智飞生物还发布了2022年三季报,今年1~9月期间,智飞生物实现营业收入278.23亿元,同比增长27.46%;实现净利润56.07亿元,同比下降33.28%。

需要指出的是,但看这份同比业绩并不能全面体现出智飞生物的经营状况,因为2021年全国大规模接种新冠疫苗,带动了相关上市公司业绩的陡然提升。

剔除新冠疫苗带来的业绩增量后,智飞生物旗下常规产品业务增长依然强劲,2022上半年扣除新冠疫苗的自主产品营业收入为9.2亿元,比上年同期增长25.95%。自2010年上市以来,智飞生物自主产品累计收入已超184亿元。

据证券时报·e公司记者了解到,今年第三季度单季,原有业务为智飞生物贡献超过18亿元净利润,而去年同期则不到10亿元,即剔除新冠疫苗后,其原有主业净利同比增长接近翻倍。

据三季报显示,报告期内,智飞生物主要自主产品ACYW135多糖疫苗批签发269万支,AC结合疫苗批签发436万支,AC多糖疫苗批签发107万支。此外,智飞生物主要代理产品的批签发量增幅明显,4价HPV疫苗批签发1181万支,同比增长158%;9价HPV疫苗批签发1228万支,同比增长128%,其他代理产品5价轮状病毒疫苗批签发622万支,23价肺炎疫苗批签发102万支。

上述券商分析师对证券时报·e公司记者表示,资本市场以前看智飞生物,主要是基于对HPV疫苗给出的市场预期,其实这部分投资者大多数已经兑现收益。现阶段,资本市场再看智飞生物,主要看的是对未来上市公司自研产品的预期,智飞生物在自研产品的研发和储备方面颇有看点,尤其是在结核病领域。

近日,世界卫生组织(WHO)发布了最新的结核病(TB)综合指南和结核感染诊断检测操作手册,全球三款新型基于结核分枝杆菌抗原皮肤试验(TBST)产品被推荐用于诊断结核感染。

证券时报·e公司记者了解到,智飞生物全资子公司安徽智飞龙科马研发的重组结核杆菌融合蛋白(EC,中国境内商品名称为宜卡®),成为国内唯一入选评估的结核特异性抗原结核感染筛查试剂,也被世卫组织列为推荐产品。目前,这种新的结核感染检测方法已被世界卫生组织评估,被认为是准确、可接受、可行和具有成本效益的。

早在两年前,宜卡®已经正式上市,这是智飞布局结核病防治矩阵中首个Ⅰ类新药。据悉,宜卡项目2009年开始立项,2013年、2015年和2018年分别完成I期、II期、III期临床。最终,智飞生物于2020年4月28日收到国家药监局颁发的药品注册批件和药品批准文号,宜卡®成为近百年来全球第一款用于结核病诊断、结核杆菌感染诊断的生物制品。

根据智飞生物介绍,宜卡®适用于结核杆菌感染诊断,皮试结果不受卡介苗(BCG)接种的影响,也可用于辅助结核病的临床诊断。同时,宜卡®使用不受实验室条件的限制,无论在“三甲医院”、乡村诊所均可使用;根据公司现阶段车间设计产能,可实现年产3000万人份的生产规模。

此外,由智飞生物旗下安徽智飞龙科马研产的注射用母牛分枝杆菌(微卡®)已于2021年6月获批,这是我国自主研发的唯一一个批准上市的作为结核潜伏感染免疫预防性治疗的生物制品。据悉,微卡®适用于15~65岁结核分枝杆菌潜伏感染人群,预防潜伏感染人群发生肺结核疾病。

此前,中国防痨协会副理事长兼秘书长成诗明表示,该药品经大规模临床试验研究,预防结核潜伏感染人群发生肺结核,具有安全性好、保护效果稳定、疗程短等优势。全疗程注射6次,依从性高,为我国结核潜伏感染人群预防性治疗提供了的一个全新的方法,值得推广应用。

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#焦作网·今日焦作# 【马村区:腾起东部“三基地”】7月12日下午,本报全媒体“喜迎二十大 奋进新征程”主题采访团走进马村区,聚焦发展、聚焦转型、聚焦项目、聚焦服务,探寻“一极、两城、三基地”战略定位中蕴含的传承与创新,感受马村区委、区政府推动产业转型升级背后的坚定与付出。

聚焦一:项目为王 打造“三基地”

作为马村区“三个一批”项目之一,投资3.5亿元的焦煤集团年产60万吨氧化钙项目7月5日开工以来,正在加快推进。

“依托千业矿山高品质石灰石优质资源,充分利用焦煤集团在建材行业的技术、人才优势,按照智能工厂、绿色工厂标准,规划建设2条日产1200吨的高品质低能耗新型环保回转窑氧化钙制备生产线,预计可实现年销售收入2.76亿元、年利税总额9600万元。”该项目负责人说。

据介绍,焦煤集团年产60万吨氧化钙项目紧扣产业链条,全力延链补链强链,是马村区高端材料产业的代表性项目,更是该区“三基地”建设中的重大项目。

何为“三基地”?马村区委书记师少辉说,今年年初召开的马村区委十一届三次全会暨区委经济工作会议,紧紧围绕省委、市委全会精神,认真研究、深入分析全区现阶段发展基础、发展特征和发展方向,明确“一极、两城、三基地”战略定位,即奋力打造城区高质量发展重要增长极,加快建设焦东融合创新城、焦东生态康养城,积极打造高端材料和生物医药基地、综合枢纽和现代物流基地、新型消费和绿色供给基地,着力推动经济社会发展提速提质。

作为马村区经济社会发展的长期关注者、观察者,记者认为,“一极、两城、三基地”战略定位,是贯彻省委、市委全会精神的具体实践,是推进“十大战略”、落实市委“1353”总体发展思路的具体行动,是对近年来马村区务实发展和“马村精神”的传承与创新。

谋定而后动,重大项目谋划取得新突破。聚焦落实市委打造“高能级文旅”战略部署,马村区今年重点谋划了集科创文旅、生命健康、高端养老、新型消费、绿色供给为一体的“云台·天河生态廊道”项目,一体规划建设南水北调冯营调蓄水库、生态慢行道路系统、马村水系、采煤沉陷区治理等若干子项目,着力打造焦作东部文旅新典范、经济增长极。

知止而有得,“三基地”建设呈现“虹吸”效应。今年年初以来,马村区共谋划实施重点项目223个、亿元以上项目111个、10亿元以上项目28个,总投资780.29亿元,项目个数和投资额度同比增加29%和34.4%。截至6月底,17个省、市重点项目已完成年度投资计划的71.2%;初步谋划专项债项目114个,总投资235.34亿元,拟争取债券额度110.79亿元;谋划智慧岛项目10个,总投资10.93亿元,拟争取资金4.37亿元。

聚焦二:招商为要 培育新产业

4月6日,在全省“三个一批”项目建设活动马村分会场,丽珠集团原料药生产基地项目落地马村区,一期建设艾普拉唑等3条原料药生产线,计划明年年底投入生产,预计年产值可达5亿元,实现利税1.8亿元。

尤为可贵的是,作为一款不可多得的国产创新药,丽珠集团艾普拉唑的研发与产业化,曾获国家科学技术进步二等奖。健康元生物医药研究院已建成运营,正在研制3个国内技术领先的医药产品,研究成果将在焦作就地转化,为马村区打造生物医药基地提供科技和产品支撑。

新产业蕴含新动能,新项目孕育新希望。

生物医药基地的代表项目——投资6亿元的艾普拉唑项目、投资1.2亿元的年产200吨枸橼酸铋钾等生物医药项目、焦作九州通医药等项目开工建设;

新型消费和绿色供给基地的代表项目——河南农大马村优质果蔬产业园(河马仙果小镇)项目已部分投产,在刚刚收获一大波果蔬新品后,新一轮的翻整土地和育苗工作已经开始,园区内一片繁忙;

现代物流基地的代表项目——万邦(厚疆)焦作国际农产品交易中心项目园区二次结构完成95%,管网道路施工完成85%,冷库设备安装完成60%,预计可按原定计划开业;

数字经济、现代服务业的代表项目——文创直播产业集群等项目有望年内竣工投产……

今年年初以来,马村区委书记、区长参加考察、招商、对接活动多达50余次。5月中旬,师少辉利用5天时间,带队赴深圳、珠海、肇庆、广州等城市,围绕生物医药、电子信息、汽车装备智造、风光发电、现代服务等产业,重点考察了一批国内知名的新兴产业代表企业,就进一步深化扩大合作达成共识。

在招商活动中,马村区创新方式方法,利用自身处于郑焦融合、新焦济经济走廊、焦修一体化重要节点,郑云高速、东海大道、南太行高速等过境辖区,拥有焦煤集团13条铁路专用线和42万吨铝、84万吨氧化铝、185万吨煤的运输量,特别是今年成功获批现代服务业开发区等优势,积极谋划物流产业,加大招商引资力度。

今年上半年,该区共签约“三个一批”项目6个,总投资33.5亿元。洽谈对接亿元以上重大项目20余个,总投资200亿元。今年第一季度,实际利用省外资金13.2亿元,同比增长4.92%。如此新产业、如此新项目,必将成为马村区经济高质量发展的强大引擎,助力该区奋力打造城区高质量发展重要增长极。

聚焦三:服务为先 跑出“加速度”

记者在采访中听到一个小故事。在马村区,每周召开一次“企业家早餐会”,每次邀请一位或者两位企业家,区委、区政府主要领导陪着一起吃早餐,边吃边聊,在休闲中畅通信息,加强沟通,及时发现问题并解决问题。

师少辉说,创新开展“企业家早餐会”,就是为了建立一个长期的政企沟通机制,更好聆听企业家心声,为企业提供更加优质高效的服务。

如此细心精准的服务,马村区还有很多。为使艾普拉唑原料药项目尽快落地,马村区整合停产5年之久的“僵尸企业”,成立工作专班,公检法司和政府联动,用一周时间就完成平整土地工作,且保障水、电、蒸汽、天然气和基础设施配套完善,实现了企业“拎包入住”。尤其值得一提的是,该区还专门引进了生物医药尾废处理企业,并为丽珠集团原料药生产基地预留16公顷土地作为发展空间,为企业在我市后续发展解除了后顾之忧。

投资15亿元的中北宏远新基建项目,从洽谈、签约直至注册落地,仅用20个小时,目前已正常运行。中北宏远负责人表示,有感于马村区真诚、实在的服务,已决定将下游生产基地项目转移到马村区。

云夏直播产业园项目落户马村区后,吸引了诸如上海韵达、广州虎牙等一大批国内知名电商类企业落户园区,但这些外地企业都要求原企业名称在本地注册,一直无法跨省办理这一手续。马村区项目服务团队多次到上级有关部门了解政策、争取支持,最终打破瓶颈,以最快的时间保障企业顺利落户。

3月份,为应对疫情影响,马村区构建企业诉求快速响应机制,安排专人“一对一”对企业用工、生产、原料等困难进行摸查梳理和服务,为辖区企业办理市、区两级货物运输通行证300余个,为34家规模以上企业协调解决原材料运输等难题,确保企业正常生产和项目建设不停摆。

马村区委副书记、区长王婕表示:“解决问题是马村区服务企业的金标准。我们将以更大的力度、更贴心的服务、更优质的环境,推动合作项目在马村区落地生根、开花结果。”

日本,也费了不少心思,为了鼓励生育,免费产检,免费发放奶粉补贴,12年义务教育,多子家庭申请廉租房,5年以上的工薪族可以零首付,低利率贷款等一系列高额补贴政策,日本新生儿出生率没明显变化,去年一年新生儿出生人口87万人口,而死亡人口就达到了138万,日本面临巨大的挑战。而我们呢,房价节节高涨,男女比例失调严重,结婚彩礼,离婚率高,伴随着新生儿断崖式下降,老龄化严重等。白岩松也表示社会高房价压力,孩子未来的医疗,教育压力,未来父母养老压力,都是让年轻人在生育下一个代的退堂鼓。


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