Nature Communications报道：肺癌靶向治疗新进展
根据发表在“自然通讯”（Nature Communications）上的一项研究，科学家已经确定了肺癌亚型的关键分子，并通过这种分子找到一种新的方法来治疗这种疾病。
英国剑桥大学科学家发现，肺鳞状细胞癌（LUSC）细胞含有大量的BCL11A蛋白。该研究表明，操纵负责BCL11A蛋白质的基因阻止了LUSC在该疾病的小鼠模型中的发展。
该研究还揭示了一种信号通路，其中涉及BCL11A，并发现了一种名为SETD8的潜在可药物靶标。针对SETD8遗传和早期形式的药物选择性地攻击实验室中生长的LUSC癌细胞，并将LUSC细胞移植到小鼠体内。
来自剑桥大学的研究作者Kyren Lazarus博士说：“LUSC如何发展是一个难题 - 直到现在，我们对这一过程的分子理解是有限的。
“我们的研究揭示了这个难题的一个主要部分，我们现在正在积极尝试制造新的药物。”
虽然近几年，癌症存活率却增加了一倍以上，但在过去40年中，肺癌的存活率一直保持在低水平，特别是与癌症总体存活率相比。其中一个原因是缺乏针对肺癌的靶向治疗，目前只有五分之一的人在疾病中存活了10年或更长时间。
剑桥大学的主要作者Walid Khaled博士说：“开发有针对性的治疗方法是改善患者前景的真正机会。
“利用英国癌症研究中心的这项新药物发现，我们正致力于开发小分子以特异性阻断LUSC细胞中的BCL11A。我们的目标是破坏BCL11A与其他蛋白质的关键相互作用，并与该部门的同事密切合作，剑桥大学的生物化学和CRUK Beatson Institute Drug Discovery Unit实现这一目标。”
英国癌症研究中心的首席科学家Karen Vousden教授说：“确定潜在的药物是精准医学之路早期关键阶段的目标。
“虽然在将这项工作转化为患者利益之前还有很多工作要做，但这是实现这一目标的基本步骤，我们期待看到这一发现如何沿着研究渠道发展。”
FDA目前已批准的肺癌靶向药物，如下：
阿法替尼（Afatinib），商品名称 Gilotrif ，
作用靶点：EGFR、HER2、C-ERBB-4 肺癌(NSCLC)
治疗疾病：存在EGFR基因19号外显子缺失突变或21号外显子（L858R）替代突变的mNSCLC患者的一线治疗。经以铂类为基础的化疗后疾病进展的鳞mNSCLC。
艾乐替尼（Alectinib）商品名称Alecensa，
作用靶点：ALK
治疗疾病：肺癌(NSCLC) 二线：克唑替尼治疗失败的晚期/转移性ALK阳性NSCLC, 一线治疗肝癌。
贝伐珠单抗 （Bevacizumab），商品名称 Avastin安维汀，
作用靶点：VEGFR
治疗疾病：结直肠癌，肾癌，肺癌(NSCLC)，卵巢癌，输卵管癌，腹膜后肿瘤，宫颈癌，神经胶质瘤 mCRC，联合静脉输注基于5-FU的化疗，一线或二线。
mCRC，联合基于氟嘧啶-伊立替康或氟嘧啶-奥沙利铂的化疗，作为接受含安维汀的一线治疗方案后疾病进展的二线治疗。
与卡铂和紫杉醇联用，作为不可切除、局部晚期、复发或转移性非鳞NSCLC的一线治疗。
成人胶质母细胞瘤治疗后疾病进展，单药治疗。
mRCC，联用α-干扰素。
持续的、复发的或转移性宫颈癌，与紫杉醇+顺铂或紫杉醇+拓扑替康联用。
铂类耐药的复发性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌，联用紫杉醇，聚乙二醇化脂质体阿霉素，或拓扑替康。
色瑞替尼 （Ceritinib） ，商品名称 Zykadia，
作用靶点：ALK，IGF1R，ROS1 肺癌(NSCLC)
治疗疾病：ALK阳性、经Crizotinib疾病进展或不能耐受的mNSCLC
克唑替尼 （Crizotinib），商品名称 Xalkori，赛可瑞
作用靶点：ALK，MET，
治疗疾病：ROS-1 肺癌(NSCLC) ROS-1阳性的mNSCLC；ALK阳性的mNSCLC
厄洛替尼（Erlotinib），商品名称Tarceva 特罗凯
作用靶点：EGFR
治疗疾病：肺癌(NSCLC)，胰腺癌
存在EGFR19号外显子缺失突变或21号外显子(L858R)替换突变的mNSCLC的一线治疗；
维持治疗：在经过4个周期的以铂类为基础的一线化疗后疾病未进展的局部晚期或转移性NSCLC.；
既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLC；
局部晚期不可切除或转移性胰腺癌，与吉西他滨联用，一线治疗。
依维莫司 Everolimus，商品名称 Certican Afinitor Zortress 飞尼妥
作用靶点：mTOR
治疗疾病：乳腺癌，肾癌，胰腺癌，肺癌胃肠道肿瘤，室管膜下巨细胞星形细胞瘤
· 来曲唑或阿纳托唑治疗失败后的HR+、HER2阴性的绝经妇女的乳腺癌（晚期HR+乳腺癌），与依西美坦联用。
· 舒尼替尼或索拉菲尼治疗失败的晚期肾细胞癌(RCC)。
· 胰腺起源的进展的成人神经内分泌肿瘤(PNET)患者，胃肠道(GI)或肺部起源的进展的分化良好的，局部晚期或转移性成人无功能性神经内分泌肿瘤(NET)患者。不需立即手术的成人肾血管平滑肌脂肪瘤和结节性硬化症(TSC)患者。
· 需要治疗但不能做根治性切除的儿童和成人伴随结节性硬化症(TSC)的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)患者。
吉非替尼 Gefitinib，商品名称 Iressa 易瑞沙
作用靶点：EGFR
治疗疾病：肺癌(NSCLC) 存在EGFR19号外显子缺失突变或21号外显子L858R替换突变的mNSCLC
埃克替尼Icotinib，商品名称：Conmana 凯美纳
作用靶点：EGFR
治疗疾病：肺癌(NSCLC) 既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLC，既往化疗主要是指以铂类为基础的联合化疗。
耐昔妥珠单抗Necitumumab，商品名称Portrazza
作用靶点：EGFR
治疗疾病：肺癌(NSCLC) 一线 转移肺鳞癌 与吉西他滨和顺铂联用
尼达尼布Nintedanib
作用靶点：Vargatef VEGFR，PDGFR，FGFR
治疗疾病：肺癌(NSCLC) 联合多西他赛可应用于：一线化疗后的、组织学诊断为腺癌的、局部晚期、转移性或局部复发性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。
纳武单抗 Nivolumab，商品名称：Opdivo
作用靶点：PD-1
治疗疾病：黑色素瘤，肺癌(NSCLC)，肾癌，淋巴瘤
· BRAF V600野生型不可切除或转移性黑色素瘤，单药治疗。
· BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，单药治疗。
· 不可切除或转移性黑色素瘤，与伊匹单抗联用。
· 基于铂化疗后疾病进展的mNSCLC。存在EGFR或者ALK变异的患者应满足在服用Opdivo之前接受FDA批准的治疗后疾病进展这一条件。
· 曾接受过抗血管生成疗法的晚期肾细胞癌（RCC）。
· 接受过自体造血干细胞移植和移植后本妥昔单抗治疗，之后疾病复发或进展的经典霍奇金淋巴瘤。
奥西替尼 osimertinibSO / AZD9291，商品名称：TAGRIS，塔格瑞斯
作用靶点：EGFR
治疗疾病：肺癌(NSCLC) EGFR T790M突变 NSCLC
帕姆单抗 Pembrolizumab ，商品名称 Keytruda
作用靶点：PD-1
治疗疾病：黑色素瘤，肺癌(NSCLC) 1.不可切除的或转移性黑色素瘤 2.PD-L1阳性及含铂化疗后疾病进展的mNSCLC
雷莫芦单抗 Ramucirumab，商品名称：Cyramza
作用靶点：VEGFR2
治疗疾病：胃癌，肺癌(NSCLC)，胃肠道间质瘤，结直肠癌
· 在氟嘧啶或含铂化疗后疾病进展的晚期胃癌或胃食管交界处腺癌，单用或与紫杉醇联用。
· 基于铂类的化疗中或化疗后疾病进展的mNSCLC，与多西他赛联用。
· 贝伐珠单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗后疾病进展的mCRC，与FOLFIRI联用。
根据发表在“自然通讯”（Nature Communications）上的一项研究，科学家已经确定了肺癌亚型的关键分子，并通过这种分子找到一种新的方法来治疗这种疾病。
英国剑桥大学科学家发现，肺鳞状细胞癌（LUSC）细胞含有大量的BCL11A蛋白。该研究表明，操纵负责BCL11A蛋白质的基因阻止了LUSC在该疾病的小鼠模型中的发展。
该研究还揭示了一种信号通路，其中涉及BCL11A，并发现了一种名为SETD8的潜在可药物靶标。针对SETD8遗传和早期形式的药物选择性地攻击实验室中生长的LUSC癌细胞，并将LUSC细胞移植到小鼠体内。
来自剑桥大学的研究作者Kyren Lazarus博士说：“LUSC如何发展是一个难题 - 直到现在，我们对这一过程的分子理解是有限的。
“我们的研究揭示了这个难题的一个主要部分，我们现在正在积极尝试制造新的药物。”
虽然近几年，癌症存活率却增加了一倍以上，但在过去40年中，肺癌的存活率一直保持在低水平，特别是与癌症总体存活率相比。其中一个原因是缺乏针对肺癌的靶向治疗，目前只有五分之一的人在疾病中存活了10年或更长时间。
剑桥大学的主要作者Walid Khaled博士说：“开发有针对性的治疗方法是改善患者前景的真正机会。
“利用英国癌症研究中心的这项新药物发现，我们正致力于开发小分子以特异性阻断LUSC细胞中的BCL11A。我们的目标是破坏BCL11A与其他蛋白质的关键相互作用，并与该部门的同事密切合作，剑桥大学的生物化学和CRUK Beatson Institute Drug Discovery Unit实现这一目标。”
英国癌症研究中心的首席科学家Karen Vousden教授说：“确定潜在的药物是精准医学之路早期关键阶段的目标。
“虽然在将这项工作转化为患者利益之前还有很多工作要做，但这是实现这一目标的基本步骤，我们期待看到这一发现如何沿着研究渠道发展。”
FDA目前已批准的肺癌靶向药物，如下：
阿法替尼（Afatinib），商品名称 Gilotrif ，
作用靶点：EGFR、HER2、C-ERBB-4 肺癌(NSCLC)
治疗疾病：存在EGFR基因19号外显子缺失突变或21号外显子（L858R）替代突变的mNSCLC患者的一线治疗。经以铂类为基础的化疗后疾病进展的鳞mNSCLC。
艾乐替尼（Alectinib）商品名称Alecensa，
作用靶点：ALK
治疗疾病：肺癌(NSCLC) 二线：克唑替尼治疗失败的晚期/转移性ALK阳性NSCLC, 一线治疗肝癌。
贝伐珠单抗 （Bevacizumab），商品名称 Avastin安维汀，
作用靶点：VEGFR
治疗疾病：结直肠癌，肾癌，肺癌(NSCLC)，卵巢癌，输卵管癌，腹膜后肿瘤，宫颈癌，神经胶质瘤 mCRC，联合静脉输注基于5-FU的化疗，一线或二线。
mCRC，联合基于氟嘧啶-伊立替康或氟嘧啶-奥沙利铂的化疗，作为接受含安维汀的一线治疗方案后疾病进展的二线治疗。
与卡铂和紫杉醇联用，作为不可切除、局部晚期、复发或转移性非鳞NSCLC的一线治疗。
成人胶质母细胞瘤治疗后疾病进展，单药治疗。
mRCC，联用α-干扰素。
持续的、复发的或转移性宫颈癌，与紫杉醇+顺铂或紫杉醇+拓扑替康联用。
铂类耐药的复发性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌，联用紫杉醇，聚乙二醇化脂质体阿霉素，或拓扑替康。
色瑞替尼 （Ceritinib） ，商品名称 Zykadia，
作用靶点：ALK，IGF1R，ROS1 肺癌(NSCLC)
治疗疾病：ALK阳性、经Crizotinib疾病进展或不能耐受的mNSCLC
克唑替尼 （Crizotinib），商品名称 Xalkori，赛可瑞
作用靶点：ALK，MET，
治疗疾病：ROS-1 肺癌(NSCLC) ROS-1阳性的mNSCLC；ALK阳性的mNSCLC
厄洛替尼（Erlotinib），商品名称Tarceva 特罗凯
作用靶点：EGFR
治疗疾病：肺癌(NSCLC)，胰腺癌
存在EGFR19号外显子缺失突变或21号外显子(L858R)替换突变的mNSCLC的一线治疗；
维持治疗：在经过4个周期的以铂类为基础的一线化疗后疾病未进展的局部晚期或转移性NSCLC.；
既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLC；
局部晚期不可切除或转移性胰腺癌，与吉西他滨联用，一线治疗。
依维莫司 Everolimus，商品名称 Certican Afinitor Zortress 飞尼妥
作用靶点：mTOR
治疗疾病：乳腺癌，肾癌，胰腺癌，肺癌胃肠道肿瘤，室管膜下巨细胞星形细胞瘤
· 来曲唑或阿纳托唑治疗失败后的HR+、HER2阴性的绝经妇女的乳腺癌（晚期HR+乳腺癌），与依西美坦联用。
· 舒尼替尼或索拉菲尼治疗失败的晚期肾细胞癌(RCC)。
· 胰腺起源的进展的成人神经内分泌肿瘤(PNET)患者，胃肠道(GI)或肺部起源的进展的分化良好的，局部晚期或转移性成人无功能性神经内分泌肿瘤(NET)患者。不需立即手术的成人肾血管平滑肌脂肪瘤和结节性硬化症(TSC)患者。
· 需要治疗但不能做根治性切除的儿童和成人伴随结节性硬化症(TSC)的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)患者。
吉非替尼 Gefitinib，商品名称 Iressa 易瑞沙
作用靶点：EGFR
治疗疾病：肺癌(NSCLC) 存在EGFR19号外显子缺失突变或21号外显子L858R替换突变的mNSCLC
埃克替尼Icotinib，商品名称：Conmana 凯美纳
作用靶点：EGFR
治疗疾病：肺癌(NSCLC) 既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLC，既往化疗主要是指以铂类为基础的联合化疗。
耐昔妥珠单抗Necitumumab，商品名称Portrazza
作用靶点：EGFR
治疗疾病：肺癌(NSCLC) 一线 转移肺鳞癌 与吉西他滨和顺铂联用
尼达尼布Nintedanib
作用靶点：Vargatef VEGFR，PDGFR，FGFR
治疗疾病：肺癌(NSCLC) 联合多西他赛可应用于：一线化疗后的、组织学诊断为腺癌的、局部晚期、转移性或局部复发性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。
纳武单抗 Nivolumab，商品名称：Opdivo
作用靶点：PD-1
治疗疾病：黑色素瘤，肺癌(NSCLC)，肾癌，淋巴瘤
· BRAF V600野生型不可切除或转移性黑色素瘤，单药治疗。
· BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，单药治疗。
· 不可切除或转移性黑色素瘤，与伊匹单抗联用。
· 基于铂化疗后疾病进展的mNSCLC。存在EGFR或者ALK变异的患者应满足在服用Opdivo之前接受FDA批准的治疗后疾病进展这一条件。
· 曾接受过抗血管生成疗法的晚期肾细胞癌（RCC）。
· 接受过自体造血干细胞移植和移植后本妥昔单抗治疗，之后疾病复发或进展的经典霍奇金淋巴瘤。
奥西替尼 osimertinibSO / AZD9291，商品名称：TAGRIS，塔格瑞斯
作用靶点：EGFR
治疗疾病：肺癌(NSCLC) EGFR T790M突变 NSCLC
帕姆单抗 Pembrolizumab ，商品名称 Keytruda
作用靶点：PD-1
治疗疾病：黑色素瘤，肺癌(NSCLC) 1.不可切除的或转移性黑色素瘤 2.PD-L1阳性及含铂化疗后疾病进展的mNSCLC
雷莫芦单抗 Ramucirumab，商品名称：Cyramza
作用靶点：VEGFR2
治疗疾病：胃癌，肺癌(NSCLC)，胃肠道间质瘤，结直肠癌
· 在氟嘧啶或含铂化疗后疾病进展的晚期胃癌或胃食管交界处腺癌，单用或与紫杉醇联用。
· 基于铂类的化疗中或化疗后疾病进展的mNSCLC，与多西他赛联用。
· 贝伐珠单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗后疾病进展的mCRC，与FOLFIRI联用。
#ams新闻# 4月17日晚，2018别克品牌日活动将在乌镇正式开幕。届时，别克将会发布两款全新车型，分别是VELITE 6和Enspire概念车。目前官方公布的别克VELITE 6的预告图展示了车尾的局部设计，带有L形光带的黑底式LED尾灯组疑似是源自VELITE概念车的设计，VELITE 6的车型尾部标识则表明了该车的身份。别克Enspire纯电动SUV概念车由上汽通用泛亚技术中心主导设计，并汇集了通用汽车全球资源打造，其将展示别克在设计与技术方面新的探索，也预示着未来一款全新纯电动中型SUV的设计理念。
假体隆鼻手术指在鼻部植入人工材料或自体材料制成的假体以达到挺拔鼻子目的的隆鼻方法。假体隆鼻手术是在局部麻醉下经过鼻孔内的小切口进行的，在鼻骨骨面上植入预先预备好的l形或l形人工鼻骨，使鼻梁隆起，变得挺立流利而有立体感。2周后可初步恢复，2个月后效果自然。优点：切口小，隐藏在鼻内，手术简易。
✋热门推荐