【Journal of Hepatology | 维生素B12和叶酸通过抑制突触融合蛋白 17的同型半胱氨酸化减少NASH的炎症和纤维化】
高同型半胱氨酸血症(HHcy)是一种代谢紊乱综合征,主要原因是同型半胱氨酸(Hcy)的不适当清除和/或积聚,最常见的原因是膳食中叶酸(Fol)或维生素B12(B12)的摄入量较低,或者MTHFR和CBS基因的突变。最近的一些临床研究表明,血清Hcy水平与NASH呈正相关,B12和Fol水平与NAFLD/NASH严重程度呈负相关。然而,HHcy是否在NASH中起致病作用尚不清楚。在这里,来自杜克国立医学院的Tripathi等共同在小鼠模型、临床患者和灵长类动物中研究了HHcy在NASH中的作用。
研究者们在饮食和遗传方面对小鼠模型、患者和灵长类动物中检测了HHcy对NASH进展、代谢和自噬的影响。他们使用维生素B12(B12)和叶酸(Fol)来逆转小鼠和细胞培养的NASH特征。NASH患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与肝组织炎症和纤维化程度相关。肝Hcy升高可诱发和加重NASH。NASH患者肝脏同型半胱氨酸代谢酶基因表达下调。令人惊讶的是,他们发现NASH中多种肝脏蛋白的同型半胱氨酸化和泛素化增加,包括关键的自噬/溶酶体融合蛋白Synaxin 17(Stx17)。这种蛋白被同型半胱氨酸化和泛素化降解,进而导致了自噬的阻断。Stx17的基因编辑揭示了它在HHcy过程中调节自噬、炎症和纤维化的关键作用。显著促进同型半胱氨酸转化为蛋氨酸的B12/Fol能降低同型半胱氨酸和肝脏同型半胱氨酸相关蛋白水平,恢复Stx17的表达和自噬,刺激脂肪酸的β氧化,并改善之前已经诊断为NASH小鼠的肝脏组织学。
总之,HHcy通过Stx17同型半胱氨酸化在NASH的发病机制中起关键作用,HHcy降低Stx17的自噬能力。通过维生素B12/叶酸可以恢复Stx17的自噬能力,使NASH患者的炎症和纤维化减轻,补充维生素B12/叶酸可能是NASH的一种新的一线治疗方法。
摘译自:Tripathi M, Singh BK, Zhou J, et al. Vitamin B12 and folate decrease inflammation and fibrosis in NASH by preventing Syntaxin 17 homocysteinylation, [J] J Hepatol (2022), DOI: https://t.cn/A6aOovLX
吉林大学第一医院肝胆胰内科 刘雅丽 高沿航 报道
高同型半胱氨酸血症(HHcy)是一种代谢紊乱综合征,主要原因是同型半胱氨酸(Hcy)的不适当清除和/或积聚,最常见的原因是膳食中叶酸(Fol)或维生素B12(B12)的摄入量较低,或者MTHFR和CBS基因的突变。最近的一些临床研究表明,血清Hcy水平与NASH呈正相关,B12和Fol水平与NAFLD/NASH严重程度呈负相关。然而,HHcy是否在NASH中起致病作用尚不清楚。在这里,来自杜克国立医学院的Tripathi等共同在小鼠模型、临床患者和灵长类动物中研究了HHcy在NASH中的作用。
研究者们在饮食和遗传方面对小鼠模型、患者和灵长类动物中检测了HHcy对NASH进展、代谢和自噬的影响。他们使用维生素B12(B12)和叶酸(Fol)来逆转小鼠和细胞培养的NASH特征。NASH患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与肝组织炎症和纤维化程度相关。肝Hcy升高可诱发和加重NASH。NASH患者肝脏同型半胱氨酸代谢酶基因表达下调。令人惊讶的是,他们发现NASH中多种肝脏蛋白的同型半胱氨酸化和泛素化增加,包括关键的自噬/溶酶体融合蛋白Synaxin 17(Stx17)。这种蛋白被同型半胱氨酸化和泛素化降解,进而导致了自噬的阻断。Stx17的基因编辑揭示了它在HHcy过程中调节自噬、炎症和纤维化的关键作用。显著促进同型半胱氨酸转化为蛋氨酸的B12/Fol能降低同型半胱氨酸和肝脏同型半胱氨酸相关蛋白水平,恢复Stx17的表达和自噬,刺激脂肪酸的β氧化,并改善之前已经诊断为NASH小鼠的肝脏组织学。
总之,HHcy通过Stx17同型半胱氨酸化在NASH的发病机制中起关键作用,HHcy降低Stx17的自噬能力。通过维生素B12/叶酸可以恢复Stx17的自噬能力,使NASH患者的炎症和纤维化减轻,补充维生素B12/叶酸可能是NASH的一种新的一线治疗方法。
摘译自:Tripathi M, Singh BK, Zhou J, et al. Vitamin B12 and folate decrease inflammation and fibrosis in NASH by preventing Syntaxin 17 homocysteinylation, [J] J Hepatol (2022), DOI: https://t.cn/A6aOovLX
吉林大学第一医院肝胆胰内科 刘雅丽 高沿航 报道
遇到这个妹妹!看见拿的Wilson包,哥哥也去帮她提了!问她去哪里打球,她说温网资格赛,下周查一下资格赛的选手,fol一下她,搞不好就打出成绩了!
和她聊(走哪里聊哪里是我的爱好),祝她好运!聊Roger,说很遗憾今年不能参赛,说本本要打,她说瓦子也打!
打网球的初期,团队就三个人,也没坐商务!低排位的,没排位的还是很艰难的!希望他们都好运,打到前100就好了!
和她聊(走哪里聊哪里是我的爱好),祝她好运!聊Roger,说很遗憾今年不能参赛,说本本要打,她说瓦子也打!
打网球的初期,团队就三个人,也没坐商务!低排位的,没排位的还是很艰难的!希望他们都好运,打到前100就好了!
【IM NAYEON】
截至目前,娜琏首张迷你专辑IM NAYEON 已经在KT4获得超过11,000张专辑预售(用时3小时19分钟),并已成为2022年截至目前在该平台预售专辑数量超过1⃣️万张用时最短的女歌手
另,IM NAYEON同样也成为截至目前TWICE 所发行系列专辑中在KT4平台预售最快突破1⃣️万张的专辑
1. IM NAYEON - 3 小时
2. FOL - 5 小时
3. MORE & MORE - 12 小时
截至目前,娜琏首张迷你专辑IM NAYEON 已经在KT4获得超过11,000张专辑预售(用时3小时19分钟),并已成为2022年截至目前在该平台预售专辑数量超过1⃣️万张用时最短的女歌手
另,IM NAYEON同样也成为截至目前TWICE 所发行系列专辑中在KT4平台预售最快突破1⃣️万张的专辑
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