南开大学孙亚民:奥密克戎疑似宿主出现,未来要防动物传人

01.30-22:32

继阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔之后,传播速度更快、隐匿性和传染能力更强的奥密克戎来势汹汹,横行西方国家在多国掀起了几乎垂直式的新增病例大潮,并迅速取代德尔塔,成为全球优势流行株,防疫格局随之改变。

世界卫生组织(WHO)已将奥密克戎纳入第五种“关切变异株”(VOC)。2021年11月27日,奥密克戎输入中国香港;2021年12月9日,该变异株首次登陆中国内地,并在近期引发全国多地发生聚集性感染或跨省传播病例。

但肆虐背后,奥密克戎的起源仍然是个谜。近日,中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队在权威专业期刊《生物安全与生物安保杂志》(Journal of Biosafety and Biosecurity)上发表了一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析(Origin and evolutionary analysis of the SARS-CoV-2 Omicron variant)”的研究论文。

该团队发现,

奥密克戎不是从德尔塔进化而来,而是形成了单系群谱,与伽马变体系姐妹群,但分支更长。且种种迹象表明,奥密克戎可能在非人类的物种中悄然进化和演变。对此,研究团队通过对鼠适应性毒株和奥密克戎突变谱的对比后发现,奥密克戎病毒株或起源于老鼠,在鼠宿主中进化后重新回传给人类。

新冠流行两年,人类已疲于防疫。如若“动物传人”,无疑是雪上加霜。而这一研究结果,或将有助于预测和防止未来危险变体的上升。

对此,澎湃新闻对话孙亚民教授,试图进一步走近神秘的奥密克戎,探讨接下来的防疫之路。孙亚民表示,动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化,通过跟人类的接触,病毒来回“溢出”,会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。未来,我们要防止人传人、物传人,更要防动物传人。

中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队发表一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析”的研究论文。

锁定老鼠澎湃新闻:一直以来,外界都有新冠病毒可能是“动物传人”的说法,而动物感染新冠病毒的情况也早有先例。截至2021年12月底,世界动物卫生组织记录了625起动物感染新冠病毒的疫情,如水貂、鹿等。你和团队通过什么契机,把研究对象锁定为老鼠?孙亚民:动物感染新冠病毒的情况主要从2020年的4月开始,当时,变异株在刺突蛋白受体结合域(RBD)上出现了一个关键且重要的突变,叫“N501Y”。而这个突变,赋予了此后出现的新冠病毒一种“广宿主”的适应性能力,可以感染啮齿类动物、猫科类动物,如猫、老虎、水貂等。

但是,感染一个动物、能够在动物群体内引起传播,以及能够引起传播并回传给人,是三个完全不同的概念。

前期的大量研究表明,很多动物感染后,病毒在动物体内的复制能力并不强,病毒载量也达不到能够引发群体内传播,或传播给其他动物、人类的能力,而且我们也完全可以通过现有的检测手段筛查出来。

去年11月,奥密克戎被世卫组织纳入全球需关切的第五种变异株后,我们就针对该病毒展开了深入的分析和研究,发现它和其他变异株有很多不同的地方。

比如,它有很多突变的位点数。一个正常进化的新冠病毒,突变累计的速度是一个固定值——在同一时间点分离的不同变体的突变数量一般大抵相同。

但我们计算五种VOCs的平均突变数量后发现,奥密克戎变异株的变异数量明显多余其他变体,特别是在刺突蛋白受体结合域(RBD),变体数量不仅多,而且很集中。所以我们当时就怀疑,这种冠状病毒很有可能是受到了一种比较大的“选择压力”,存在更换了宿主的可能。

当时,针对奥密克戎的起源问题,我们请教了中国疾病预防控制中心徐建国院士,也就是这篇论文的通讯作者。徐建国院士是我国“反向病原学”概念的提出者,他对于传染病的溯源和传播极为敏感。徐院士认为,奥密克戎可能来源于一种“接近人类生活”的动物,在群体内进化后再回传给人类。

在他的指点下,我们对大量文献开展调研,获取基因组序列开展比对研究,寻找证据。

在这个过程中,我们发现,奥密克戎存在不寻常的关键突变位置。随后我们开始研究这些突变比较容易在哪些动物身上发生,或比较下在什么样的情况下容易发生,慢慢就锁定到了老鼠身上。

“或在老鼠体内缓慢积累突变,反向传人”

澎湃新闻:你能否展开说下“关键突变位置”,以及这篇论文的其他研究结果?孙亚民:我们比较了13个鼠适应性菌株与奥密克戎变体的关键突变后发现,奥密克戎变体在病毒S蛋白的五个关键位点——K417、E484、Q493、Q498和N501发生突变。其中,Q493和Q498两个位点的突变与动物感染有关。而Q493K和Q498H突变的菌株,对mACE2的亲和力明显增强。

而同样在这五个位点发生突变的另一种毒株,名为“IA-501Y-MA-30毒株”,它是在”IA-501Y“毒株30次传代后,从小鼠肺部样本中所获得的。这种突变谱特征表明,病毒已经适应了感染老鼠的细胞,也就进一步论证了奥密克戎变体可能是在鼠宿主中进化而来的,或者至少来源于与鼠数量相近的啮齿类动物。

奥密克戎和鼠适应SARS-COV-2毒株之间共有的5个关键突变

此外,我们还做了VOCs和VOIs的系统发育分析,将奥密克戎放在整个进化树的框架中,进一步揭示了这种变异株的特殊性。

到现在为止,新冠病毒的数据库上有600万个基因组,记录了病毒的出现、发展和进化的过程。但我们对比后发现,系统发育树显示没有进化的中间分支,这是一个非常令人惊讶的结果。

如果奥密克戎是由德尔塔变体的一个菌株演变而来,如AY.4、AY.23或AY.46(分别是欧洲、亚洲和非洲的主要变体),那么两者会存在共同的突变特征,但奥密克戎与这些菌株没有相似之处,这说明奥密克戎不是从德尔塔进化而来,而是形成了单系群。我们发现,奥密克戎谱系是伽马变体的姐妹群,但分支更长。

按时间比例排列的系统发育树显示,在2020年上半年,奥密克戎谱系和伽马谱系发生了分化,这表明奥密克戎可能在非人类的物种中开始进化。经过一年多时间的“沉寂”后,奥密克戎在老鼠体内缓慢积累突变,然后可能通过偶然的机会,反向回传给人类。

一直以来,有一种起源假设认为,奥密克戎是在一个免疫功能缺陷的个体中进化而来,例如长期接受化疗的患者或艾滋病(HIV)病人,体内经历了慢性感染并长期进化,因此带有大量稀有的突变

这种假设有一定依据和可能性。但我们认为,如果一个病毒在一个人的体内长期进化,根据病毒的特性,会更倾向于朝着有利于复制和生存的方向进化,而不会朝着具有更强传播力的方向去演变。

那么,有人会问,为什么不是艾滋病群体间的传播呢?因为如果病人之间传播,一年多时间还没有被发现的概率很小。

所以,我们认为,奥密克戎更可能是起源于一个非人类的群体,而不是个人。

BA.2亚型毒株或取代奥密克戎成为新主流毒株

澎湃新闻:最近,奥密克戎(BA.1)已经出现了BA.2和BA.3两种亚型,被称为“三姐妹”。 BA.2因传播速度更快、传染性更强,被认为或将取代BA.1成为优势株。目前,英国、丹麦等国家的感染者有所激增。那么从结合你此前对鼠的研究来看,BA.2和BA.3这两种亚型有什么传播及变异趋势?孙亚民:病毒不断进化,奥密克戎不会成为最后一个变异株。

我们最近研究发现,奥密克戎“三姐妹”在关键部位的共同突变很多,可以推断是来源于同一个群体。而BA.2和BA.3之间,有很多相似的特异性突变。

同时,这三个变体之间存在的单核苷酸多态性(SNP)数量和差异化情况,意味着它们可能处于不同的进化时间节点,且出现的顺序也不相一致。我们分析认为,奥密克戎可能在某一个地区或区域内不同鼠群体间来回感染进化,形成了新的亚型。

根据丹麦、英国等国家的研究发现,BA.2亚型毒株的传染性比奥密克戎变异株高1.5倍,传染速度更快,可能会取代奥密克戎,成为新的主流毒株。

从突变位点来看,相比奥密克戎,BA.2亚型的S蛋白上多了几个重要的突变位点,如T376A、R574S等,与传播能力有一定关系,需要深入研究。

未来要防人传人、物传人,更要防动物传人

澎湃新闻:论文中指出,研究人员应该专注于从野生动物,特别是啮齿动物中分离出的SARS-CoV-2变异株。如果奥密克戎是在鼠宿主中进化后回传给人类的,在目前对动物的防疫手段和经验较少的情况下,你认为它在非人类宿主中传播的影响,将对该流行病的防控带来什么新的挑战?孙亚民:如果奥密克戎找到了野生宿主,尤其是啮齿类这种群体数量居大的天然宿主后,想把新冠彻底从人类生活中清除的可能性会越来越小。

动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化,通过跟人类的接触,病毒来回“溢出”,会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。

未来,我们要防止人传人、物传人,更要防动物传人。奥米克戎在上呼吸道的病毒载量高,对物品的污染计量比其他的变体病毒更高,所以出现了“物传人”的情况,但概率还是相对较低的,因为在非低温的环境下,病毒的存活率随着时间的推移会有所降低,很难达到可传染的病毒数量的要求。

但最近,中国香港疑似出现全球首宗宠物仓鼠将新冠病毒传染给人类的个案,很不常见。当病毒潜伏于和人亲近的宠物身上,是一件很危险的事。

奥密克戎出现后,动态清零的压力超过以往。动物传人,对下一阶段的防疫政策和手段,发起重大挑战。

对于进口物品和动物,要做好检验检疫。针对国内爆发过奥密克戎的地区,要做好疫区内的环境监测和动物检疫,特别是会与人密切相关的动物监测,加强对未知原因的非输入性病例的溯源及研究。

病人清零不容易,但要做到疫区内的“环境清零”,更难。

美国科学家对环境和动物监测的信息,值得我们借鉴和思考。我们的论文中也提到,2021年7月发表的一份针对纽约下水道样本的研究发现,Q498突变在生活于纽约下水道的大量动物宿主中已经积累了很长一段时间。研究者们对此还讨论了SARS-CoV-2在非人类动物宿主之间传播的可能性,富有启发性。

澎湃新闻:对应我国的防疫政策,你认为未来该如何处理活体动物与人的关系?孙亚民:首先要加强动物微生物研究和动物新冠病毒检测。既然奥密克戎具备了在啮齿动物繁殖的能力,发生疫情的地方,一般要高度警惕,不要让奥密克戎从患者传给当地的啮齿动物。

一旦发生“动物传人”的情况,我们的第一反应不应该是直接大规模捕杀,而是要学会更好地去处理动物,特别是宠物与人的关系。

其实动物感染分几个层次和阶段,绝大多数的动物身上都带有多种病毒,可以用技术手段检测出来,但并不一定具备将病毒传染给人的能力。

我认为,接下来可能会朝着动物宿主和动物感染的方向去研究,比如动物自身的免疫系统能否慢慢把病毒清除等问题,都值得关注。

澎湃新闻:你认为,对动物的研究分析,能为潜在的COVID-19治疗药物和疫苗研发带来什么启发?孙亚民:目前,新冠疫苗和药物正朝着广谱、预防感染、减少重症和死亡的方向去研发。针对奥密克戎的特点,未来可能会朝着保护特殊人群免于感染的方向发展,尤其是老人和免疫力低下的人群。

随着的新冠病毒感染动物的能力不断增强,研究动物用疫苗需要未雨绸缪。

事实上,在很多国家动物疫苗已经被提上日程。例如:美国的兽医制药公司Zoetis也正在研究用于水貂和宠物的新冠疫苗。因此,评估新冠病毒对于动物(特别是与人类生活息息相关的动物)易感性,在动物群体内传播程度等信息,确定高危动物群体是至关重要的。

澎湃新闻:你的团队接下来有什么新的研究方向和计划?孙亚民:新冠已经出现两年了,公共数据库累积了庞大的病毒基因组,我们最近计划对新冠病毒的变异和进化做一个总结,比如它的核酸、碱基突变类型有什么进化趋势。

同时,我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上。这两年,新冠病毒群体内的所有位点几乎都发生了突变,被记录在册,说明该群体内突变已经“接近饱和”。

从表象上来看,新冠病毒的感染部位,已经由下呼吸道向上呼吸道转移。而奥密克戎表现出来的所有特点,都可以归因于它在上呼吸道复制的速度更快,得以淘汰掉那些在下呼吸道感染的病毒,因而更具传播优势和选择优势。

所以,我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上,观察这些位点是否会影响病毒的生存和传播速度,这对研究新冠病毒的基因功能和结构有重要价值。

来源 :【澎湃新闻】

【中国花滑名将庞清、佟健:曲终情未了,冰雪梦无悔】2010年温哥华冬奥会,中国花滑名将庞清、佟健以一曲《追梦无悔》摘得双人滑银牌,圆梦冬奥。5年后,二人以共收获包括世锦赛在内的多项世界冠军和一届冬奥会亚军的成绩结束职业生涯。

曲终情未了。退役后,庞清、佟健以新的身份和事业继续追梦。而随着北京冬奥会脚步的临近,他们也愈加忙碌。

温哥华逐梦冬奥

2010年,温哥华冬奥会花样滑冰双人自由滑比赛现场,率先出场的俄罗斯选手被随后出场的德国选手赶超,两对选手分居第二和第一位。接下来出场的是庞清、佟健,他们选取《梦幻骑士堂吉诃德》中的一段音乐为配乐。

“去做那不可能的梦想,去和那打不败的敌人战斗,承担那无法承受的哀愁,奔向那勇者们都不敢前去的地方”,乐曲悠扬,舞姿优美,庞清、佟健将对梦想的渴望和追逐演绎得淋漓尽致,赢得太平洋体育馆1.4万名观众起立鼓掌——当晚,他们以141.81分取得此次比赛双人自由滑第一名的成绩并在总分中摘得银牌,也刷新了国际滑联自由滑最高分纪录。

尽管2006年已经获得世锦赛冠军,但庞清、佟健此前并未收获过奥运奖牌,“这对每个运动员来讲都是一种期待”。彼时的庞清和佟健,都已经30有余,算是花滑行业的“常青树”,但也预示着这可能是他们最后一次参加奥运会。“我们并不知道可能面对的对手有多强大,也不知道我们有多强大或多懦弱,但不管怎样,我们都将最好的状态展现出来。”

十二年后,再忆温哥华冬奥会,庞清、佟健依然“追梦无悔”。“那时候的梦想既是我们整个团队、也是是中国人的共同梦想。”最终,压轴出场的申雪、赵宏博以双人短节目和自由滑总分第一名的成绩摘金,成为1960年冬奥会以来首对获得这个项目金牌的非俄罗斯(前苏联)选手。而中国队一金一银的成绩,既是两对冰上眷侣个人梦想的成功,也是中国花滑双人滑冬奥金牌梦的实现,是中国花滑队姚家军和全体中国冰雪人的梦想实现。“《追梦无悔》要表现出来的就是我们这一代冰雪人向死而生,和追求自己梦想时无怨无悔的态度。”

“梦基金”让梦延续

2010年成为“追梦人”,庞清、佟健一直守护着花样滑冰从未离开。如今,他们仍然以此定义自己的三重身份,做梦想的延续。

作为中国培养的优秀运动员,他们希望能够充分发挥冠军人物引领作用,努力做好奥林匹克精神的传播和传承,积极参加社会公益活动和冬奥组委相关推广宣传活动,通过倡导健康生活理念,让更多人关注冰雪项目和北京2022年冬奥会,推动冰雪事业发展。

退役后,他们成立庞清佟健冰上艺术中心培养了上千名学员,6年时间举办了66期冰雪冠军公益课,以产业参与者的身份,思考冰雪行业的可持续发展——体育人口如何增加?冰雪后备人才如何培养?拥有冰雪技能的体育人才如何在社会上获得体面的工作……在他们看来,“体育能够持续发展,一定要有社会属性,一定要有更多人能参与进来。”

从家庭角度而言,他们夫妻目标一致,“从运动员身份转为行业推动者和参与者,我们仍在期待人生价值的延续。”

2022年1月,他们发起庞清佟健冰雪梦基金,专注体育公益、体育文化、体育后备人才培养、体育科技和体育国际交流,助力冰雪产业模式升级与行业标准化升级。

“运动员的人生价值体现非常鲜明,取得成绩,升国旗、奏国歌,凝聚民族力量。但作为从业30余年的行业参与者,我们既有专业经历又有职业经历,一定要考虑冰雪运动如何能够长远、健康的发展。”

全世界相约北京

曾几何时,作为小运动员的庞清、佟健,从未想过中国有一天也能举办冬奥会。但随着洲际冠军,四大洲冠军,世界杯大奖赛分站赛冠军、总决赛冠军,世锦赛冠军和奥运奖牌的取得,他们开始期待不仅是经济和民生发展,中国的体育事业也能在国际上获得同等地位。

2015年北京申冬奥成功时,正在日本做商业演出的佟健流下眼泪,“几代冰雪人的期待终于实现了。”

三十年前,中国花滑一直处于国际下游甚至倒数。回忆过去,庞清、佟健见证了中国花滑经历的从无到有的过程——没有属于自己的装备、没有服装、没有比赛音乐、没有编排、没有国际文化的交融,连录像和资料都十分匮乏;又经历了从有到追赶的过程——即在技术上变强以后,花滑作为文化项目,如何将中国元素与国际的趋势理念融合在一起,最终形成具有中国特色的冰雪项目。

彼时,国际上流传着中国花滑“技术第一、编排第二、表演第三”的说法。

“其实先是技术上的革新,但技术革新只是花样滑冰中的一部分,我们打分有技术分,还有表演分,如何提高表演分遇到了瓶颈。”

为此,中国花滑队做了许多“请进来、走出去”的工作。比如使用中国音乐的同时把国外的编导请进来,通过他们的理解做出有特色的节目。让中国的运动员走出去,到欧洲和北美训练,感受那里的文化和社会氛围,使用当地的音乐,最终做出既有中国核心元素,也有西方优秀文化的中西合璧的节目。《追梦无悔》即是如此。

“我们的发展得益于国家的经济发展。如果没有国力的发展,冰雪项目发展不起来。”冰雪项目是一个全方位的体系考核,从装备到文化,以及配套的场地和设施,全体系都要发展起来,才能够呈现如今的效果。“这比传统的跑步类项目更复杂。”

随着2022北京冬奥会的成功举办,庞清、佟健期待,到2030、2035年,中国能从现在全项参赛的冰雪大国变成冰雪强国,“这是接下来第二个百年开始要实现的一个短期目标。”

东西方文化交融

冬奥不仅是一个竞技场,更是一个文化交融地。它是世界各国年轻人充分展示个性和激情的场合,又是一个非常平等、非常讲求规则的比赛。“不论你来自哪个大洲,有怎样的个性和文化底蕴,都要在同一个规则下展现。”

“奥林匹克以体育精神为核心,但在文化层面,更应赋予其深层意义——它是一个文化交融,大家遵守共同规则,携手面向未来的活动。”

2022北京冬奥会期间,由庞清、佟健以及爱好滑冰的专业运动员共同演绎的冰上舞剧《WE ARE ONE》成为“相约北京”奥林匹克文化节暨第22届“相约北京”国际艺术节的唯一冰上演出。

“体育和文化在花样滑冰项目上有巨大的展示空间。”2011年,庞清/佟健在罗密欧与朱丽叶的故乡意大利维罗纳,演绎这段举世闻名的爱情故事。于此,他们有过丰富的尝试和经验。

“希望能够通过我们的展演项目讲好中国故事,让这个世界携起手来,像项目的名字《WE ARE ONE》一样,全世界是一家人,一起向未来。这是我们接下来在整个社会发展以及国际交流当中能够发挥的力量。”

本届冬奥会期间,庞清、佟健还将在荧幕上为电视机前的观众做赛事解说。“正如奥林匹克格言新增‘更团结’,期待2022北京冬奥会能够再一次将世界聚合在一起。”#侨报新闻速递# https://t.cn/A6ifT8w6

#每天一点西方艺术史[超话]# 去市中心的Loropiana店那么多次我都没有抬头看过天花板,昨天我坐着,不知道为什么我抬头,一下看到那间墙上一围都是带有各种家族徽章的壁画,就问店员这个是你们店装修专门画的还是本来墙上就有的,她说本来就有的,我再一抬头看到了天顶,好家伙,美第奇家又出现了。 https://t.cn/RU1UtqF


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