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甲状腺癌TERT基因突变让肿瘤细胞“长生不老”！
甲状腺癌是最常见的内分泌腺恶性肿瘤，近几年发病率显著上升。
甲状腺癌病理分型包括：甲状腺乳头状癌（PTC）、甲状腺滤泡状腺癌（FTC）、甲状腺未分化癌（ATC），仅占1-2%；及甲状腺髓样癌（MTC），占5-7%。
PTC和FTC属于分化的甲状腺癌（DTCs），占总甲状腺癌的90%。
既往研究发现，甲状腺癌的发生与MAPK及PI3K/AKT两条通路相关。甲状腺细胞发生BRAF V600E等突变后可激活MAPK通路，进而发展成为甲状腺乳头状癌（PTC），之后继续循此通路发展为低分化甲状腺癌（PDTC）；
若甲状腺癌发生RAS、PTEN、PIK3CA等突变，可激活PI3K/AKT通路，进而发展成为甲状腺滤泡状癌（FTC），之后继续循此通路也发展成为低分化甲状腺癌（PDTC；
若甲状腺癌同时发生前述两者的突变，则可依MAPK及PI3K/AKT通路直接发展为低分化甲状腺癌（PDTC）。
上述三类原因的低分化甲状腺癌（PDTC）可循MAPK、PI3K/AKT通路进一步发展为未分化甲状腺癌（ATC）。
TERT（端粒酶逆转录酶）是1985年由Carol发现的，其通过在染色体的末端加上端粒从而维持染色体的长度及稳定性，这对机体的寿命和各项细胞活动有重要意义。
编码TERT的基因位于5号染色体上，其启动子突变最早在黑色素瘤中发现，1295228 C>T和1295250C>T，分别记为C228T和C250T。
TERT启动子突变后，可上调MAPK、PI3K/AKT通路，加速甲状腺癌的进程。
TERT基因是“编码端粒酶复合体”的重要基因之一，超过50种人类癌症在TERT基因的启动子上存在突变，这让肿瘤细胞能够不受限制地生长。
细胞永生与端粒支持有关，端粒也是肿瘤形成的标志物。
端粒末端转移酶是一个特殊的DNA聚合酶，可以将端粒重复片段添加到端粒DNA的末端，以此对抗端粒缩短的过程。
端粒末端转移酶逆转录酶（telomerase reverse transcriptase，TERT）是端粒末端转移酶的亚单位，在绝大多数非肿瘤细胞中没有转录活性。
但是在73%的肿瘤中存在TERT基因突变，如启动子突变、基因易位和DNA扩增等。
有临床研究表明，在侵袭性甲状腺癌中，TERT启动子突变的发生率很高，尤其是在未分化甲状腺癌（ATC）中，C228T和C250T的合计突变率为46.3%，其次是低分化甲状腺癌（PDTC）为37.5%。
另外在甲状腺乳头状癌（PTC）（11.7%）、滤泡性甲状腺癌（FTC）（13.9%）中也存在突变的情况。
但是在甲状腺髓样癌（MTC）和甲状腺良性肿瘤中，未发现突变。
其后的研究发现，TERT启动子突变的甲状腺癌，肿瘤直径更大，甲状腺外侵犯更多，更易累及血管，淋巴结转移及远期复发率高。
与TERT启动子突变相似，BRAF V600E的甲状腺癌患者的临床病理预后较差，包括淋巴结转移、甲状腺外侵犯、血管侵犯、远期复发等，同时还包括更高的晚期率、碘131治疗抵抗率、死亡率等。
多项研究发现，BRAF突变和TERT启动子突变存在协同效应。
TERT启动子突变的甲状腺癌患者中，BRAF V600E突变的比例更高；
反过来，BRAF V600E突变的甲状腺癌患者中，TERT启动子突变的比例也更高。与二者中任意单一基因突变相比，PTC相关的死亡率显著增加；
二者的同时突变预示着PTC最高的侵袭性、最高的复发率。
类似BRAF与TERT的关系，RAS突变的甲状腺癌患者中，TERT启动子突变的比例更高；
TERT启动子突变的甲状腺癌患者中，RAS突变的比例更高，二者具有显著相关性，尤其是在FTC、PDTC、ATC中。
来自癌症基因谱（TCGA）的数据表明，BRAF V600E/RAS突变和TERT启动子突变具有协同效应，三者共存时，具有更高的死亡率和复发率。
总之，TERT突变与甲状腺癌患者预后相关，尤其和BRAF或KRAS同时发生突变，提示患者预后差。
因此，检测TERT基因的突变状态对于甲状腺癌的诊断及治疗有很重要的指导意义。
（文章科普内容来源于网络）
甲状腺癌TERT基因突变让肿瘤细胞“长生不老”！
甲状腺癌是最常见的内分泌腺恶性肿瘤，近几年发病率显著上升。
甲状腺癌病理分型包括：甲状腺乳头状癌（PTC）、甲状腺滤泡状腺癌（FTC）、甲状腺未分化癌（ATC），仅占1-2%；及甲状腺髓样癌（MTC），占5-7%。
PTC和FTC属于分化的甲状腺癌（DTCs），占总甲状腺癌的90%。
既往研究发现，甲状腺癌的发生与MAPK及PI3K/AKT两条通路相关。甲状腺细胞发生BRAF V600E等突变后可激活MAPK通路，进而发展成为甲状腺乳头状癌（PTC），之后继续循此通路发展为低分化甲状腺癌（PDTC）；
若甲状腺癌发生RAS、PTEN、PIK3CA等突变，可激活PI3K/AKT通路，进而发展成为甲状腺滤泡状癌（FTC），之后继续循此通路也发展成为低分化甲状腺癌（PDTC；
若甲状腺癌同时发生前述两者的突变，则可依MAPK及PI3K/AKT通路直接发展为低分化甲状腺癌（PDTC）。
上述三类原因的低分化甲状腺癌（PDTC）可循MAPK、PI3K/AKT通路进一步发展为未分化甲状腺癌（ATC）。
TERT（端粒酶逆转录酶）是1985年由Carol发现的，其通过在染色体的末端加上端粒从而维持染色体的长度及稳定性，这对机体的寿命和各项细胞活动有重要意义。
编码TERT的基因位于5号染色体上，其启动子突变最早在黑色素瘤中发现，1295228 C>T和1295250C>T，分别记为C228T和C250T。
TERT启动子突变后，可上调MAPK、PI3K/AKT通路，加速甲状腺癌的进程。
TERT基因是“编码端粒酶复合体”的重要基因之一，超过50种人类癌症在TERT基因的启动子上存在突变，这让肿瘤细胞能够不受限制地生长。
细胞永生与端粒支持有关，端粒也是肿瘤形成的标志物。
端粒末端转移酶是一个特殊的DNA聚合酶，可以将端粒重复片段添加到端粒DNA的末端，以此对抗端粒缩短的过程。
端粒末端转移酶逆转录酶（telomerase reverse transcriptase，TERT）是端粒末端转移酶的亚单位，在绝大多数非肿瘤细胞中没有转录活性。
但是在73%的肿瘤中存在TERT基因突变，如启动子突变、基因易位和DNA扩增等。
有临床研究表明，在侵袭性甲状腺癌中，TERT启动子突变的发生率很高，尤其是在未分化甲状腺癌（ATC）中，C228T和C250T的合计突变率为46.3%，其次是低分化甲状腺癌（PDTC）为37.5%。
另外在甲状腺乳头状癌（PTC）（11.7%）、滤泡性甲状腺癌（FTC）（13.9%）中也存在突变的情况。
但是在甲状腺髓样癌（MTC）和甲状腺良性肿瘤中，未发现突变。
其后的研究发现，TERT启动子突变的甲状腺癌，肿瘤直径更大，甲状腺外侵犯更多，更易累及血管，淋巴结转移及远期复发率高。
与TERT启动子突变相似，BRAF V600E的甲状腺癌患者的临床病理预后较差，包括淋巴结转移、甲状腺外侵犯、血管侵犯、远期复发等，同时还包括更高的晚期率、碘131治疗抵抗率、死亡率等。
多项研究发现，BRAF突变和TERT启动子突变存在协同效应。
TERT启动子突变的甲状腺癌患者中，BRAF V600E突变的比例更高；
反过来，BRAF V600E突变的甲状腺癌患者中，TERT启动子突变的比例也更高。与二者中任意单一基因突变相比，PTC相关的死亡率显著增加；
二者的同时突变预示着PTC最高的侵袭性、最高的复发率。
类似BRAF与TERT的关系，RAS突变的甲状腺癌患者中，TERT启动子突变的比例更高；
TERT启动子突变的甲状腺癌患者中，RAS突变的比例更高，二者具有显著相关性，尤其是在FTC、PDTC、ATC中。
来自癌症基因谱（TCGA）的数据表明，BRAF V600E/RAS突变和TERT启动子突变具有协同效应，三者共存时，具有更高的死亡率和复发率。
总之，TERT突变与甲状腺癌患者预后相关，尤其和BRAF或KRAS同时发生突变，提示患者预后差。
因此，检测TERT基因的突变状态对于甲状腺癌的诊断及治疗有很重要的指导意义。
（文章科普内容来源于网络）
Mclaren Speedtail，Muriwai White涂装
底盘号 # 021 （t.takada1028）
穆里怀是奥克兰西北边距离四十二公里的一个海滨社区，这是布鲁斯·迈凯伦长大的地方，也正是在这里，时年15岁的他驾驶一台Austin 7 Ulster赢下了人生中的第一场比赛（这台车现在被收藏在MTC，P3）。
1958年，在赢得比赛奖金之后，布鲁斯与妻子帕蒂移居到英国萨里。如同那个见证他成长的地方一样，布鲁斯给在这里的家庭住宅起名“Muriwai”。这座房屋的颜色也仿佛穆里怀海滩翻滚着白色泡沫的蓝色海浪。
如今Muriwai White这个白中泛蓝涂装的灵感就源于这座房屋白色的外立面与深蓝色的门和百叶窗（P4，现已被重新刷成其他颜色）。
底盘号 # 021 （t.takada1028）
穆里怀是奥克兰西北边距离四十二公里的一个海滨社区，这是布鲁斯·迈凯伦长大的地方，也正是在这里，时年15岁的他驾驶一台Austin 7 Ulster赢下了人生中的第一场比赛（这台车现在被收藏在MTC，P3）。
1958年，在赢得比赛奖金之后，布鲁斯与妻子帕蒂移居到英国萨里。如同那个见证他成长的地方一样，布鲁斯给在这里的家庭住宅起名“Muriwai”。这座房屋的颜色也仿佛穆里怀海滩翻滚着白色泡沫的蓝色海浪。
如今Muriwai White这个白中泛蓝涂装的灵感就源于这座房屋白色的外立面与深蓝色的门和百叶窗（P4，现已被重新刷成其他颜色）。
【ARB生日限定语音】
5月30日铳兔生日MTC成员限定语音：
P1：明明是过生日的日子，工作上还真是辛苦啊。真没办法，我来给你送件生日礼物吧。你正在追查的那个案件，我也来搭把手帮忙解决吧。
P2：喂兔子差佬，走吧现在去喝一杯喽。
今天你过生日不是吗？今天由我特别请客，点你喜欢的酒吧。
P3：即使身在前线，也是要为同伴庆祝生日的。尽管微不足道，但小官仍想以自己的方式为铳兔庆祝生日。来吧，请好好放松休息一下吧。
P4：为了庆祝铳兔的生日，小官准备了不管是和芝士或者是和红酒都很搭的山椒鱼香草炒菜（サンショウウオのハーブソテー）。这并不是划入保护动物的品种，所以请安心食用吧。
5月30日铳兔生日MTC成员限定语音：
P1：明明是过生日的日子，工作上还真是辛苦啊。真没办法，我来给你送件生日礼物吧。你正在追查的那个案件，我也来搭把手帮忙解决吧。
P2：喂兔子差佬，走吧现在去喝一杯喽。
今天你过生日不是吗？今天由我特别请客，点你喜欢的酒吧。
P3：即使身在前线，也是要为同伴庆祝生日的。尽管微不足道，但小官仍想以自己的方式为铳兔庆祝生日。来吧，请好好放松休息一下吧。
P4：为了庆祝铳兔的生日，小官准备了不管是和芝士或者是和红酒都很搭的山椒鱼香草炒菜（サンショウウオのハーブソテー）。这并不是划入保护动物的品种，所以请安心食用吧。
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