girls help girls?
Lancet Infect Dis 研究了期刊女性editor和女性作者的关系
期刊女性editor的比例对文章女性第一作者(1·32, 95% CI 1·06–1·63; p=0·012))和通讯作者(1·92,
1·45–2·55; p<0·0001)都有显著影响

看来以后投稿还得注意一下主编的性别[汗]

Ref:Last K, Hübsch L, Cevik M, et al. Association between women's authorship and women's editorship in infectious diseases journals: a cross-sectional study. Lancet Infect Dis. 2022;22(10):1455-1464. doi:10.1016/S1473-3099(22)00367-X

1971 年 8 月,一名母亲领着7 岁的小朋友来儿科就诊。小朋友有轻度感染,医生给他开了 250 毫克/5 毫升的青霉素 V。 然后将处方呈给药剂师,药剂师给了母亲一份要填写的家庭信息表。 母亲已经注意到对青霉素过敏的可能性。药剂师进一步询问后,发现孩子曾因脓肿接受过青霉素产品的治疗。 进一步调查发现在治疗该脓肿期间出现了合并性单核细胞增多症。在抗生素治疗开始后的第 5 至第 7 天,发生过敏反应(包括出现在儿童身体大部分部位的斑丘疹)。 在考虑到可能会诱发过敏反应的情况下,是否应该停用该处方?

临床药学实践需要文献知识。在这个特殊的案例里,它被证明是有价值的。 给予氨苄西林的单核细胞增多症患者总是在 5-10 天内出现全身皮疹[当时的文献1.2]。该反应仅针对氨苄青霉素,而不针对其他青霉素产品。 根据这些信息,给患者开了青霉素处方,母亲被告知如果她能在家里找到孩子的旧处方,就打电话给药剂师和医生。三小时后,她在找到氨苄西林 250 mg/5 ml 的处方后打电话。 患者在整个 10 天的疗程中都服用了青霉素,没有发生任何事故。

按照现在的文献,对青霉素类产品曾过敏,是不建议再使用青霉素类产品的,除非使用前皮试阴性,最好是原液皮试。

医学文献在发展,我们也要不断进步!

附图:当时需要填写的家庭信息表模版
#新手爸妈指南##用药安全# !
|来源:Levin RH. Clinical pharmacy practice in a pediatric clinic. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1175-80. Epub 2006 May 30. PMID: 16735664.
当时的文献:
[1] Patel, B. M.: Skin Rash With Infectious Mononucleosisand Ampicillin, Pediatrics 40:910-911 (Nov.) 1967.
[2] Pullen, H. et al.: Hypersensitivity Reactions to Antibacterial Drugs in Infectious Mononucleosis, Lancet 2:1176-
1178 (Dec.) 1967.

关注了SARS-CoV-2中一种潜在的组蛋白拟态蛋白-ORF8(这名起的太糙了…)。这个蛋白与组蛋白H3亚基长得很像,尤其是在H3亚基上赖氨酸附近,两者氨基酸序列同源性很高(6个aa一模一样)。所以就想到,ORF8会不会直接插到核小体里,顶替H3,跟DNA链裹在一块了。CHIP结果显示,就是这样,ORF8上的赖氨酸位点也会被表观修饰,促使核小体裹得更紧,抑制宿主部分基因的正常表达。

——————————————————————

1. Orf8基因编码蛋白,通过序列比对发现,部分氨基酸序列与组蛋白H3K9和K3K27相邻位点高度同源。通过免疫荧光发现,ORF8蛋白除了在核膜集聚,在细胞核内也有阳性信号,说明ORF8可以从细胞质转运进入细胞核。通过免疫共沉淀结果分析,ORF8 IP与H3K27me3 IP的序列峰谱高度相似。 通过色谱鉴定ORF8的各类修饰情况,发现上文中提及的与H3K27相似位点(同源序列:ARKSAP),同样可以被乙酰化。而ORF8的表达,会促使组蛋白乙酰转移酶(KAT2A)的表达显著下降。上述结果表明,ORP8极有可能模拟组蛋白H3亚基(掺入核小体中??),从而调控相关位点的基因表达。P1

2. 将Orf8转染HEK293T细胞后,一些有利于基因表达的表观遗传修饰(如H3K18ac / K23ac, H3K4me1等)被抑制,而一些抑制基因表达的修饰(如H3K27me3)被激活。再通过ATAC-seq,获取全局基因的开放状态信息,结果显示ORF8可以明显减弱染色质可及性(chromatin accessibility)(染色质被压紧了)。P2

3. SARS-CoV-2扰乱染色质调控。之前是把Orf8插入质粒转染细胞,现在直接用野生型SARS-CoV-2 和 Orf8突变型SARS-CoV-2 感染A549^ACE细胞。结果发现SARS-CoV-2显著提升全局水平的H3K9me3 和 H3K27me3修饰。重复了2中的结果。证明了SARS-CoV-2依赖于ORF8蛋白对宿主的染色质可及性造成广泛影响(染色质过度压缩)。

4. SARS-CoV-2感染对于细胞转录的影响。在病毒感染后48小时,细胞内的转录组中已有大部分为病毒基因所转录的RNA(病毒成大股东了..),同样*ORF8*的表达也已经高于histone H3的表达了。而此时对野生型SARS-CoV-2 和 Orf8突变型SARS-CoV-2 感染A549^ACE细胞进行转录组测序。二者与对照组相比,所引发的转录变化有所差异。但是没细研究这些具体变化。[草泥马]难受 该干的活没干 P4

文章:Kee, John et al. “SARS-CoV-2 disrupts host epigenetic regulation via histone mimicry.” *Nature.* vol. 610,7931 (2022): 381-388. doi:10.1038/s41586-022-05282-z


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