口服类肿瘤疫苗正在走进现实#科普##健康#
相比于注射类疫苗，口服类疫苗主要有3方面优势：激活的免疫反应程度可能更强；可以激活黏膜免疫；相比于注射，口服方式要方便许多，普及接种速度更快，人们的依从性更高，而且也不需要专业人员进行接种。
近日，在《自然》子刊上发表的一项研究中，我国学者通过对大肠杆菌进行基因工程改造，设计了一种细菌衍生的口服类肿瘤疫苗，该疫苗在小鼠多种癌症模型中显示出抗肿瘤疗效。
什么是口服类肿瘤疫苗？口服类肿瘤疫苗有哪些优势，能解决患者什么问题？科技日报记者就此专访了上述研究团队负责人之一、中国科学院国家纳米科学中心研究员聂广军。
口服类疫苗优势明显但开发难度大
“小时候吃的糖丸疫苗，实际上就是一种针对脊髓灰质炎的口服类疫苗。”聂广军说，有研究论文报道，目前科学家正在研发的口服新冠疫苗已经在动物实验中初步获得显著效果。
相比于注射类疫苗，口服类疫苗主要有3方面优势。
首先，口服类疫苗激活的免疫反应程度可能更强。“注射类疫苗一般只能通过注射部位周边的引流淋巴结进行免疫刺激，这个范围相对有限。而肠道实际上含有机体70%左右的免疫细胞，是体内最大的免疫器官之一。假如能够通过口服疫苗的方式，对肠道内的免疫细胞进行刺激，这样激活的免疫反应会非常强。”聂广军说。
“理论上，受到疫苗刺激的免疫细胞数量越多，激活的免疫反应就会越强，最终对机体的保护作用也就越强。就口服类肿瘤疫苗而言，疫苗激活的免疫细胞越多，对肿瘤细胞的抑制作用就越强，治疗效果可能就越好。”聂广军解释道。
“当然，免疫系统的过度激活也是一种潜在的风险，因此需要临床前研究和临床试验来确定口服类疫苗的剂量，确保免疫反应处在机体能够承受的范围内。”聂广军补充道。
其次，口服类疫苗可以激活黏膜免疫，刺激机体产生一种特殊的抗体IgA，这种抗体主要分布在黏膜部位，比如消化道、呼吸道。聂广军告诉记者：“黏膜免疫其实是身体形成的针对病原微生物的一道防线，因此对通过肠道或呼吸道侵入的病原微生物，防范作用更强，黏膜免疫正是注射类疫苗所缺乏的。”
“但是，对于口服类肿瘤疫苗来说，这种黏膜免疫的意义还有待进一步研究和探索。”聂广军提道。
再者，口服类疫苗在实际应用方面也有一定优势。“相比于注射，口服方式要方便许多，普及接种速度更快，人们的依从性更高，而且也不需要专业人员进行接种，对社会资源的消耗会低很多。”聂广军说。
“但口服类疫苗在其技术开发方面的难度要远远大于注射类疫苗，面临的挑战更多。”聂广军说。
聂广军介绍，其课题组长期关注利用纳米技术和生物技术开发治疗肿瘤的新方法，因此在口服类疫苗技术体系方面，他们选择了肿瘤疫苗作为突破点。
制造“细菌机器人”克服两大挑战
聂广军告诉记者，口服类疫苗研发主要有两大挑战：一是疫苗需要克服复杂的消化道环境。胃酸以及各种消化食物的酶等可能导致疫苗在抵达肠道前就被降解了。二是疫苗需要通过肠道上皮屏障。疫苗的主要成分是抗原，也就是蛋白质，蛋白质这种物质很难有效透过上皮屏障，因而也就无法激活分布在上皮屏障之下的免疫细胞。
如何克服这些挑战呢？答案是制造“细菌机器人”。
聂广军告诉记者，研究团队将大肠杆菌进行了基因改造，经过基因改造的大肠杆菌能在肠道内自己产生并分泌一种带有肿瘤抗原的囊泡——细菌外膜囊泡（OMV），OMV就像卡车一样，会把载有的肿瘤抗原带到肠道上皮屏障下的免疫细胞附近，从而将这些肿瘤抗原传递给免疫系统，激活体内的抗肿瘤免疫反应。聂广军团队把这种按照他们的设计在体内自主工作的大肠杆菌称为“细菌机器人”。
“细菌机器人”是口服类肿瘤疫苗的核心组成，它们能在肠道内不断产生带有肿瘤抗原的OMV。这一方面会引起机体免疫反应抵御肿瘤，但另一方面，不断的免疫刺激也会导致免疫耗竭和耐受。
为消除这个隐患，研究者给肿瘤抗原基因加了一个“响应性开关”，有了这个开关，“细菌机器人”只有在阿拉伯糖（一种糖类物质）存在的情况下，才进行肿瘤抗原基因的表达。这样，就可以通过口服阿拉伯糖的方法对“细菌机器人”的肠道内行为进行控制，让它不至于失控。在动物模型实验中，研究人员在小鼠口服“细菌机器人”24小时后，会给小鼠喝一些“糖水”。
采用口服“细菌机器人”的方式在肠道原位产生带有肿瘤抗原的OMV，不仅解决了上皮屏障难以逾越的问题，也克服了复杂消化道环境带来的困难。“最初，我们采用了直接口服OMV的方式，但发现OMV无法高效地抵达肠道部位，因此才考虑口服‘细菌机器人’的方式。因为，相比OMV，大肠杆菌本身就是肠道定植菌群，耐受程度更高。”聂广军表示。
“不过，这些‘细菌机器人’在肠道内的存活时间是有限的。”聂广军告诉记者，据他们观察，在口服72小时后，这些“细菌机器人”就会被排泄掉或被降解掉；此外，没有阿拉伯糖这种糖类物质存在，“细菌机器人”就和肠道内的其他共生细菌一样。
“从动物实验来看，这种基于‘细菌机器人’的口服类肿瘤疫苗，没有明显副作用。在人体内的情况还需要进一步验证。”聂广军说。
谈及口服类肿瘤疫苗的适用人群，聂广军表示：“从口服脊髓灰质炎疫苗的经验来看，绝大多数人都能接受口服类疫苗接种。当然，口服脊髓灰质炎疫苗是预防疾病的，而我们要做的口服类肿瘤疫苗，是用来治病的，使用者是患者。我们要结合患者对疫苗的耐受程度，对疫苗的剂量进行严格控制。是否有特定人群不适合口服类疫苗，还需要进一步研究验证。”
肿瘤疫苗是实现个体化治疗的重要手段
随着时代发展，抗肿瘤理念和手段都在不断进步。最初的手术、放疗、化疗等手段都是一种治疗方式对应大部分患者，属于“粗犷式的治疗”。后来，又发展出以靶向治疗为代表的精准治疗，这是一种药物对应一小部分患者。
“近10年来，个体化治疗的呼声不断提高，也就是每个患者能对应一种治疗方式。”聂广军认为，肿瘤疫苗就是非常有前景的一种个体化治疗。“因为每个患者体内的肿瘤细胞的基因突变都不一样，也就是肿瘤抗原信息都是独一无二的。利用这些患者独一无二的肿瘤抗原制作出来的肿瘤疫苗也就只适用于患者本人，是真正的个体化治疗。”聂广军相信，随着抗原鉴定手段以及递送技术的发展，肿瘤疫苗肯定会应用在临床治疗当中，而且依靠技术进步及医保政策提供的相应支持，肿瘤的个体化治疗成本也一定会大大降低。
聂广军预测，注射类肿瘤疫苗的临床应用在未来2—5年内可以成为现实。“口服类肿瘤疫苗还是新技术，需要一定时间来开发和优化。我们有信心，在不远的将来，口服类肿瘤疫苗可以变成人类战胜恶性肿瘤的一个杀手锏。”他说。
聂广军表示，接下来课题组的工作主要集中在两方面：一是对基于“细菌机器人”的口服类疫苗系统进一步完善，在更多的肿瘤抗原和模型中验证效果，抓紧推进其转化落地；二是利用“细菌机器人”尝试输运其他疾病的疫苗，甚至是药物，比如针对胃肠道病原微生物的疫苗、针对肠炎的药物等，进一步拓展其应用范围。
来源：科技日报
相比于注射类疫苗，口服类疫苗主要有3方面优势：激活的免疫反应程度可能更强；可以激活黏膜免疫；相比于注射，口服方式要方便许多，普及接种速度更快，人们的依从性更高，而且也不需要专业人员进行接种。
近日，在《自然》子刊上发表的一项研究中，我国学者通过对大肠杆菌进行基因工程改造，设计了一种细菌衍生的口服类肿瘤疫苗，该疫苗在小鼠多种癌症模型中显示出抗肿瘤疗效。
什么是口服类肿瘤疫苗？口服类肿瘤疫苗有哪些优势，能解决患者什么问题？科技日报记者就此专访了上述研究团队负责人之一、中国科学院国家纳米科学中心研究员聂广军。
口服类疫苗优势明显但开发难度大
“小时候吃的糖丸疫苗，实际上就是一种针对脊髓灰质炎的口服类疫苗。”聂广军说，有研究论文报道，目前科学家正在研发的口服新冠疫苗已经在动物实验中初步获得显著效果。
相比于注射类疫苗，口服类疫苗主要有3方面优势。
首先，口服类疫苗激活的免疫反应程度可能更强。“注射类疫苗一般只能通过注射部位周边的引流淋巴结进行免疫刺激，这个范围相对有限。而肠道实际上含有机体70%左右的免疫细胞，是体内最大的免疫器官之一。假如能够通过口服疫苗的方式，对肠道内的免疫细胞进行刺激，这样激活的免疫反应会非常强。”聂广军说。
“理论上，受到疫苗刺激的免疫细胞数量越多，激活的免疫反应就会越强，最终对机体的保护作用也就越强。就口服类肿瘤疫苗而言，疫苗激活的免疫细胞越多，对肿瘤细胞的抑制作用就越强，治疗效果可能就越好。”聂广军解释道。
“当然，免疫系统的过度激活也是一种潜在的风险，因此需要临床前研究和临床试验来确定口服类疫苗的剂量，确保免疫反应处在机体能够承受的范围内。”聂广军补充道。
其次，口服类疫苗可以激活黏膜免疫，刺激机体产生一种特殊的抗体IgA，这种抗体主要分布在黏膜部位，比如消化道、呼吸道。聂广军告诉记者：“黏膜免疫其实是身体形成的针对病原微生物的一道防线，因此对通过肠道或呼吸道侵入的病原微生物，防范作用更强，黏膜免疫正是注射类疫苗所缺乏的。”
“但是，对于口服类肿瘤疫苗来说，这种黏膜免疫的意义还有待进一步研究和探索。”聂广军提道。
再者，口服类疫苗在实际应用方面也有一定优势。“相比于注射，口服方式要方便许多，普及接种速度更快，人们的依从性更高，而且也不需要专业人员进行接种，对社会资源的消耗会低很多。”聂广军说。
“但口服类疫苗在其技术开发方面的难度要远远大于注射类疫苗，面临的挑战更多。”聂广军说。
聂广军介绍，其课题组长期关注利用纳米技术和生物技术开发治疗肿瘤的新方法，因此在口服类疫苗技术体系方面，他们选择了肿瘤疫苗作为突破点。
制造“细菌机器人”克服两大挑战
聂广军告诉记者，口服类疫苗研发主要有两大挑战：一是疫苗需要克服复杂的消化道环境。胃酸以及各种消化食物的酶等可能导致疫苗在抵达肠道前就被降解了。二是疫苗需要通过肠道上皮屏障。疫苗的主要成分是抗原，也就是蛋白质，蛋白质这种物质很难有效透过上皮屏障，因而也就无法激活分布在上皮屏障之下的免疫细胞。
如何克服这些挑战呢？答案是制造“细菌机器人”。
聂广军告诉记者，研究团队将大肠杆菌进行了基因改造，经过基因改造的大肠杆菌能在肠道内自己产生并分泌一种带有肿瘤抗原的囊泡——细菌外膜囊泡（OMV），OMV就像卡车一样，会把载有的肿瘤抗原带到肠道上皮屏障下的免疫细胞附近，从而将这些肿瘤抗原传递给免疫系统，激活体内的抗肿瘤免疫反应。聂广军团队把这种按照他们的设计在体内自主工作的大肠杆菌称为“细菌机器人”。
“细菌机器人”是口服类肿瘤疫苗的核心组成，它们能在肠道内不断产生带有肿瘤抗原的OMV。这一方面会引起机体免疫反应抵御肿瘤，但另一方面，不断的免疫刺激也会导致免疫耗竭和耐受。
为消除这个隐患，研究者给肿瘤抗原基因加了一个“响应性开关”，有了这个开关，“细菌机器人”只有在阿拉伯糖（一种糖类物质）存在的情况下，才进行肿瘤抗原基因的表达。这样，就可以通过口服阿拉伯糖的方法对“细菌机器人”的肠道内行为进行控制，让它不至于失控。在动物模型实验中，研究人员在小鼠口服“细菌机器人”24小时后，会给小鼠喝一些“糖水”。
采用口服“细菌机器人”的方式在肠道原位产生带有肿瘤抗原的OMV，不仅解决了上皮屏障难以逾越的问题，也克服了复杂消化道环境带来的困难。“最初，我们采用了直接口服OMV的方式，但发现OMV无法高效地抵达肠道部位，因此才考虑口服‘细菌机器人’的方式。因为，相比OMV，大肠杆菌本身就是肠道定植菌群，耐受程度更高。”聂广军表示。
“不过，这些‘细菌机器人’在肠道内的存活时间是有限的。”聂广军告诉记者，据他们观察，在口服72小时后，这些“细菌机器人”就会被排泄掉或被降解掉；此外，没有阿拉伯糖这种糖类物质存在，“细菌机器人”就和肠道内的其他共生细菌一样。
“从动物实验来看，这种基于‘细菌机器人’的口服类肿瘤疫苗，没有明显副作用。在人体内的情况还需要进一步验证。”聂广军说。
谈及口服类肿瘤疫苗的适用人群，聂广军表示：“从口服脊髓灰质炎疫苗的经验来看，绝大多数人都能接受口服类疫苗接种。当然，口服脊髓灰质炎疫苗是预防疾病的，而我们要做的口服类肿瘤疫苗，是用来治病的，使用者是患者。我们要结合患者对疫苗的耐受程度，对疫苗的剂量进行严格控制。是否有特定人群不适合口服类疫苗，还需要进一步研究验证。”
肿瘤疫苗是实现个体化治疗的重要手段
随着时代发展，抗肿瘤理念和手段都在不断进步。最初的手术、放疗、化疗等手段都是一种治疗方式对应大部分患者，属于“粗犷式的治疗”。后来，又发展出以靶向治疗为代表的精准治疗，这是一种药物对应一小部分患者。
“近10年来，个体化治疗的呼声不断提高，也就是每个患者能对应一种治疗方式。”聂广军认为，肿瘤疫苗就是非常有前景的一种个体化治疗。“因为每个患者体内的肿瘤细胞的基因突变都不一样，也就是肿瘤抗原信息都是独一无二的。利用这些患者独一无二的肿瘤抗原制作出来的肿瘤疫苗也就只适用于患者本人，是真正的个体化治疗。”聂广军相信，随着抗原鉴定手段以及递送技术的发展，肿瘤疫苗肯定会应用在临床治疗当中，而且依靠技术进步及医保政策提供的相应支持，肿瘤的个体化治疗成本也一定会大大降低。
聂广军预测，注射类肿瘤疫苗的临床应用在未来2—5年内可以成为现实。“口服类肿瘤疫苗还是新技术，需要一定时间来开发和优化。我们有信心，在不远的将来，口服类肿瘤疫苗可以变成人类战胜恶性肿瘤的一个杀手锏。”他说。
聂广军表示，接下来课题组的工作主要集中在两方面：一是对基于“细菌机器人”的口服类疫苗系统进一步完善，在更多的肿瘤抗原和模型中验证效果，抓紧推进其转化落地；二是利用“细菌机器人”尝试输运其他疾病的疫苗，甚至是药物，比如针对胃肠道病原微生物的疫苗、针对肠炎的药物等，进一步拓展其应用范围。
来源：科技日报
仁和酵科书将本草发酵以后，本草的功效得到提升，可从“清、调、补、通、养”5个维度改善人体亚健康状态：清理人体废物和毒素，排出体外；调和脏腑，实现阴阳平衡；补充精、气、血；疏通瘀堵经络；滋养全身，增强体质。
在“清、调、补、通、养”的机制基础之上，再借助不同的本草组方，可以开发出不同功效的健康产品，针对性调理各类健康问题。仁和酵科书是江西圣和生物科技有限公司旗下药食同源本草发酵健康品牌，该公司隶属于仁和集团大健康板块。
在“清、调、补、通、养”的机制基础之上，再借助不同的本草组方，可以开发出不同功效的健康产品，针对性调理各类健康问题。仁和酵科书是江西圣和生物科技有限公司旗下药食同源本草发酵健康品牌，该公司隶属于仁和集团大健康板块。
发量稀疏怎么办？
一、正确洗头。
洗发之前将头发轻轻梳理柔顺，减少拉扯摩擦对头发造成的损伤；洗发时水温不要过高，37度左右即可；洗护产品一定要根据自己的发质进行选择，尽量选用弱酸性产品，更加贴合头皮生态环境。
二、调整均衡饮食。
减少辛辣、油腻食物的摄入，多食用一些富含维生素B和蛋白质的食物，比如鸡蛋、精肉、牛肉、豆类等以及新鲜的蔬菜水果等，保持头发营养均衡。
三、按摩头皮。
头皮神经比较多，通过按摩可以有效的促进头皮血液循环，促进头发生长。每天早晚可以用指腹轻轻按摩头皮3分钟，或是使用比较钝感的梳子轻轻梳理头发。
四、坚持运动、保持充足睡眠。
运动和睡眠的保障都可以从生理和心理上影响人体机能的健康情况，强健的体魄和良好的心情，可以从源头舒缓掉头发的现象。
一、正确洗头。
洗发之前将头发轻轻梳理柔顺，减少拉扯摩擦对头发造成的损伤；洗发时水温不要过高，37度左右即可；洗护产品一定要根据自己的发质进行选择，尽量选用弱酸性产品，更加贴合头皮生态环境。
二、调整均衡饮食。
减少辛辣、油腻食物的摄入，多食用一些富含维生素B和蛋白质的食物，比如鸡蛋、精肉、牛肉、豆类等以及新鲜的蔬菜水果等，保持头发营养均衡。
三、按摩头皮。
头皮神经比较多，通过按摩可以有效的促进头皮血液循环，促进头发生长。每天早晚可以用指腹轻轻按摩头皮3分钟，或是使用比较钝感的梳子轻轻梳理头发。
四、坚持运动、保持充足睡眠。
运动和睡眠的保障都可以从生理和心理上影响人体机能的健康情况，强健的体魄和良好的心情，可以从源头舒缓掉头发的现象。
✋热门推荐