⭐酱仔晚间超市⭐
——宝们需要啥记得留言告诉酱仔！
⭐⭐今日份安利
【0点拍好物合集】https://t.cn/A6aSjRip
【早间好物合集】https://t.cn/A6aSjRij
——美食专区——
https://t.cn/A6aSjRia舌.里 0脂黑麦全麦面包2斤【￥16.9】
https://t.cn/A6aSjRi6噢麦力 燕麦露2L【￥19.6】
https://t.cn/A6aSjRil喜之郎 蒟蒻果冻*共24包【拍4件￥19.96】
https://t.cn/A6aSjRiN桃李 酵母面包*600g【￥19.8起】
https://t.cn/A6aS4MeH隅田川 袋泡冷萃咖啡*8杯➕赠梅森杯【￥19】
https://t.cn/A6aSjRi0新疆野生黑桑葚干500g【￥12.9】
https://t.cn/A6aSjRiC达令猫 低度微醺果酒290ml*2 【拍2件￥12.9】
https://t.cn/A6aSjRiX棒师傅 即食玉米200克*8支【￥24.9】
https://t.cn/A6aSjRiS遇见螺 柳州螺蛳粉330g*3包【￥16.8】
https://t.cn/A6aSjRi9卧龙 手工老灶锅巴400g*3袋【￥19.9】
https://t.cn/A6aSjRiW楼兰蜜语 和田红枣1500g*1箱【￥27.8】
https://t.cn/A6aSjRio桃李 迷你豆沙面包170g*4袋【￥ 17.99】
https://t.cn/A6aSjRiK王小卤 虎皮鸡爪105g*3袋【￥36】
https://t.cn/A6aS4IM5和路雪 冰棍30支【￥88】
https://t.cn/A6aSjRiO达利园 青梅绿茶250ml*24盒【￥26.9】
https://t.cn/A6aSjRii巧克力薯条杯50g*2杯【￥22.8】
https://t.cn/A6aSj5dK柳江人家 柳州螺蛳粉330g*3包【￥21.8】
https://t.cn/A6aSj5dM溜溜梅 芒果干100g*3袋【￥19.9】
https://weibo.com/5495048134/LBnpIzwnn?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime雀巢 威化白巧135g*3盒【拍2件￥19.8】
https://weibo.com/5495048134/LBncNuPdP?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime桃李.面包组合540g【￥19.8】
https://weibo.com/5495048134/LBn1r3OBR?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime莫小仙 重庆小面*12桶【￥29.8】
https://weibo.com/5495048134/LBmVL7V6d?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime浙梅新疆小西梅１斤才【￥14.9】
https://weibo.com/5495048134/LBmKo8B1l?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime渣渣灰 南昌拌粉3盒【￥14.9】
https://weibo.com/5495048134/LBmhYqaym?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime好欢螺 螺蛳粉原味300g*3 【￥34.7】
https://weibo.com/5495048134/LBmcicG2r?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime海玉 烤馍片500g 【￥10.8】
https://weibo.com/5495048134/LBm6BCWxL?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime阿宽红油拌面面皮400g*2【￥19.9】
https://weibo.com/5495048134/LBlPyErD3?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime小样 酸辣粉6桶+6瓶乳酸菌【￥15.9】
——其他专区——
https://weibo.com/5495048134/LBnWkm721?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime罗马仕 充电宝1W毫安【￥49】
https://weibo.com/5495048134/LBnT33fkP?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime黛尔佳人 女士内裤全棉裆7条【￥29.9】
https://weibo.com/5495048134/LBnPLc1aL?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime力士.微醺红酒香沐浴露600g 【￥19.30】
https://weibo.com/5495048134/LBnBqEfm9?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime棉籽壳吊带睡裙【￥39】
https://weibo.com/5495048134/LBnwq4xHd?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime舒芙 刮毛刀1个【￥6.9】
https://weibo.com/5495048134/LBniu5E7a?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime名创优品 三丽鸥香薰膏 【￥15.5】
https://weibo.com/5495048134/LBmQ4ncJp?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime单肩磁扣款 奶酪帆布包【￥22.79】
https://weibo.com/5495048134/LBmEHDgwf?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime乐町 高腰休闲库【￥65起】
https://weibo.com/5495048134/LBmz1kiQ9?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime维达 吾皇湿厕纸5包200片+便携装湿巾10片*4包【￥34.9】
https://weibo.com/5495048134/LBmtl6NFF?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime康佳 脱毛仪【￥89】
https://weibo.com/5495048134/LBmnEBtaB?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime高姿 修护补水蜂巢面膜10片【￥24】
https://weibo.com/5495048134/LBm0VrEpC?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime清扬 男士沐浴露400g+180g+洗发水100g【￥29.9】
https://weibo.com/5495048134/LBlVfd4se?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime可爱 贴纸大肚杯一个【￥14.9】
https://weibo.com/5495048134/LBlJT3Ft4?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime红双喜 落地扇【￥54.9起】
https://weibo.com/5495048134/LBlEcdsv9?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotimeVIVINEVO 憧憬系列香水【￥39】
https://weibo.com/5495048134/LBlyw13m5?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime森马 双肩包【￥49.99】
https://weibo.com/5495048134/LBlhtlexl?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime克莱因蓝抓夹8个【￥ 11.9】
https://weibo.com/5495048134/LBl0q57Ki?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime斑布 卷纸125克*10卷【￥16.9】
https://weibo.com/5495048134/LBkVk7NUt?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotimezippo打火机【￥99】
https://weibo.com/5495048134/LBkGkxRbm?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotimeINTO YOU摩尔庄园唇泥【￥19.9】
https://weibo.com/5495048134/LBkwnviS2?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotimeu型pp棉记忆枕【￥9.9起】
https://weibo.com/5495048134/LBkl14kAZ?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime库博光学 欧柯视日抛盒30片【￥54】
https://weibo.com/5495048134/LBjjipZok?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotimeFAB 修护舒缓急救霜28.3g*2【￥59】
https://weibo.com/5495048134/LBjdC6Zi0?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime飞跃 半拖帆布鞋【￥49】
https://weibo.com/5495048134/LBj7VEXrq?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime米蓓尔 蓝绷带面膜 6g*10包【￥29.9】
https://weibo.com/5495048134/LBiWyClnW?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime威露士 除菌洗衣液12斤【￥49.9】
https://weibo.com/5495048134/LBiB3hln3?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime凡茜白茶卸妆油200ml【￥39】
https://weibo.com/5495048134/LBivLzam4?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime达芙妮夏季鞋子【￥69】
https://weibo.com/5495048134/LBiquvWG6?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime芬腾 纯棉睡衣裙【￥49.9】
——宝们需要啥记得留言告诉酱仔！
⭐⭐今日份安利
【0点拍好物合集】https://t.cn/A6aSjRip
【早间好物合集】https://t.cn/A6aSjRij
——美食专区——
https://t.cn/A6aSjRia舌.里 0脂黑麦全麦面包2斤【￥16.9】
https://t.cn/A6aSjRi6噢麦力 燕麦露2L【￥19.6】
https://t.cn/A6aSjRil喜之郎 蒟蒻果冻*共24包【拍4件￥19.96】
https://t.cn/A6aSjRiN桃李 酵母面包*600g【￥19.8起】
https://t.cn/A6aS4MeH隅田川 袋泡冷萃咖啡*8杯➕赠梅森杯【￥19】
https://t.cn/A6aSjRi0新疆野生黑桑葚干500g【￥12.9】
https://t.cn/A6aSjRiC达令猫 低度微醺果酒290ml*2 【拍2件￥12.9】
https://t.cn/A6aSjRiX棒师傅 即食玉米200克*8支【￥24.9】
https://t.cn/A6aSjRiS遇见螺 柳州螺蛳粉330g*3包【￥16.8】
https://t.cn/A6aSjRi9卧龙 手工老灶锅巴400g*3袋【￥19.9】
https://t.cn/A6aSjRiW楼兰蜜语 和田红枣1500g*1箱【￥27.8】
https://t.cn/A6aSjRio桃李 迷你豆沙面包170g*4袋【￥ 17.99】
https://t.cn/A6aSjRiK王小卤 虎皮鸡爪105g*3袋【￥36】
https://t.cn/A6aS4IM5和路雪 冰棍30支【￥88】
https://t.cn/A6aSjRiO达利园 青梅绿茶250ml*24盒【￥26.9】
https://t.cn/A6aSjRii巧克力薯条杯50g*2杯【￥22.8】
https://t.cn/A6aSj5dK柳江人家 柳州螺蛳粉330g*3包【￥21.8】
https://t.cn/A6aSj5dM溜溜梅 芒果干100g*3袋【￥19.9】
https://weibo.com/5495048134/LBnpIzwnn?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime雀巢 威化白巧135g*3盒【拍2件￥19.8】
https://weibo.com/5495048134/LBncNuPdP?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime桃李.面包组合540g【￥19.8】
https://weibo.com/5495048134/LBn1r3OBR?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime莫小仙 重庆小面*12桶【￥29.8】
https://weibo.com/5495048134/LBmVL7V6d?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime浙梅新疆小西梅１斤才【￥14.9】
https://weibo.com/5495048134/LBmKo8B1l?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime渣渣灰 南昌拌粉3盒【￥14.9】
https://weibo.com/5495048134/LBmhYqaym?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime好欢螺 螺蛳粉原味300g*3 【￥34.7】
https://weibo.com/5495048134/LBmcicG2r?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime海玉 烤馍片500g 【￥10.8】
https://weibo.com/5495048134/LBm6BCWxL?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime阿宽红油拌面面皮400g*2【￥19.9】
https://weibo.com/5495048134/LBlPyErD3?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime小样 酸辣粉6桶+6瓶乳酸菌【￥15.9】
——其他专区——
https://weibo.com/5495048134/LBnWkm721?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime罗马仕 充电宝1W毫安【￥49】
https://weibo.com/5495048134/LBnT33fkP?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime黛尔佳人 女士内裤全棉裆7条【￥29.9】
https://weibo.com/5495048134/LBnPLc1aL?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime力士.微醺红酒香沐浴露600g 【￥19.30】
https://weibo.com/5495048134/LBnBqEfm9?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime棉籽壳吊带睡裙【￥39】
https://weibo.com/5495048134/LBnwq4xHd?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime舒芙 刮毛刀1个【￥6.9】
https://weibo.com/5495048134/LBniu5E7a?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime名创优品 三丽鸥香薰膏 【￥15.5】
https://weibo.com/5495048134/LBmQ4ncJp?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime单肩磁扣款 奶酪帆布包【￥22.79】
https://weibo.com/5495048134/LBmEHDgwf?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime乐町 高腰休闲库【￥65起】
https://weibo.com/5495048134/LBmz1kiQ9?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime维达 吾皇湿厕纸5包200片+便携装湿巾10片*4包【￥34.9】
https://weibo.com/5495048134/LBmtl6NFF?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime康佳 脱毛仪【￥89】
https://weibo.com/5495048134/LBmnEBtaB?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime高姿 修护补水蜂巢面膜10片【￥24】
https://weibo.com/5495048134/LBm0VrEpC?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime清扬 男士沐浴露400g+180g+洗发水100g【￥29.9】
https://weibo.com/5495048134/LBlVfd4se?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime可爱 贴纸大肚杯一个【￥14.9】
https://weibo.com/5495048134/LBlJT3Ft4?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime红双喜 落地扇【￥54.9起】
https://weibo.com/5495048134/LBlEcdsv9?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotimeVIVINEVO 憧憬系列香水【￥39】
https://weibo.com/5495048134/LBlyw13m5?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime森马 双肩包【￥49.99】
https://weibo.com/5495048134/LBlhtlexl?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime克莱因蓝抓夹8个【￥ 11.9】
https://weibo.com/5495048134/LBl0q57Ki?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime斑布 卷纸125克*10卷【￥16.9】
https://weibo.com/5495048134/LBkVk7NUt?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotimezippo打火机【￥99】
https://weibo.com/5495048134/LBkGkxRbm?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotimeINTO YOU摩尔庄园唇泥【￥19.9】
https://weibo.com/5495048134/LBkwnviS2?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotimeu型pp棉记忆枕【￥9.9起】
https://weibo.com/5495048134/LBkl14kAZ?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime库博光学 欧柯视日抛盒30片【￥54】
https://weibo.com/5495048134/LBjjipZok?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotimeFAB 修护舒缓急救霜28.3g*2【￥59】
https://weibo.com/5495048134/LBjdC6Zi0?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime飞跃 半拖帆布鞋【￥49】
https://weibo.com/5495048134/LBj7VEXrq?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime米蓓尔 蓝绷带面膜 6g*10包【￥29.9】
https://weibo.com/5495048134/LBiWyClnW?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime威露士 除菌洗衣液12斤【￥49.9】
https://weibo.com/5495048134/LBiB3hln3?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime凡茜白茶卸妆油200ml【￥39】
https://weibo.com/5495048134/LBivLzam4?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime达芙妮夏季鞋子【￥69】
https://weibo.com/5495048134/LBiquvWG6?from=page_1005055495048134_profile&wvr=6&mod=weibotime芬腾 纯棉睡衣裙【￥49.9】
#mewsuppasit[超话]##mewsuppasit#
2022.05.18 发布 Hisoparty采访
：这部剧除了具有娱乐性，还有一大特点是希望让人们更多地关注野生动物，而你和你的团队，对此有怎样的热忱呢？
M：团队中的每一个人包括我，本身就很关注这个话题，我觉得团队里的每一个人都心系海洋，我的想法是希望让每个人都更多地关注和意识到世界环境的问题，我希望The Ocean Eyes自身成为另一个交流的渠道，让每个人通过在海里发生的故事去了解这个话题，更加想要保护环境，我希望大家对我们的地球给予更多关注，希望我们人类能与地球共存更久，千千万万年。
英翻：luckywjmg
2022.05.18 发布 Hisoparty采访
：这部剧除了具有娱乐性，还有一大特点是希望让人们更多地关注野生动物，而你和你的团队，对此有怎样的热忱呢？
M：团队中的每一个人包括我，本身就很关注这个话题，我觉得团队里的每一个人都心系海洋，我的想法是希望让每个人都更多地关注和意识到世界环境的问题，我希望The Ocean Eyes自身成为另一个交流的渠道，让每个人通过在海里发生的故事去了解这个话题，更加想要保护环境，我希望大家对我们的地球给予更多关注，希望我们人类能与地球共存更久，千千万万年。
英翻：luckywjmg
【肺癌精准诊断与治疗、靶点和靶向药物的最新汇总！】
肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。其中占比例最大的是肺腺癌。肺腺癌是致癌驱动突变最集中的肺癌类型，因此，相关靶向突变基因诊断、药物研发与临床使用也最为有效。锦州医科大学附属第一医院肿瘤科刘晓梅
2016年，MGH发布了非小细胞肺癌基因突变图谱(2016, AACR Jeffrey Engelman)。数据显示，EGFR敏感突变达17%，ALK融合突变达8%。KRAS突变达25%，未知突变36%。MGH的数据综合了临床伴随诊断的试剂盒的数据，使得未知突变基因的比例大大增加。
2017年，MSKCC发表了基于860名转移性肺腺癌的数据。另外，他们详细总结了诊断与他们相应的临床实践数据，为我们更好的结合诊断+用药提供了可贵的临床经验。
在MSK-IMPACT的派图中，EGFR成了突变比例最高的，高达28%。在EGFR的突变人群里面，有19.4%是EGFR敏感突变，传统上可以从一代或二代的EGFRTKI获益。有高达5.5%是EGFR门控突变T790M，这应该多数属于一代或二代EGFRTKI用药后的耐药突变，可以用三代EGFR TKI AZD9291 克服。EGFR外显子20 突变占2.1%，这类突变对一代，二代EGFR TKI不应答，而在MSK的临床实践中也基本没有选择一代，二代的EGFR TKI。EGFR外显子20 插入突变有望被三代AZD9291 克服，相关临床试验年底也许会开始。还有1%的EGFR过量表达突变，这个可能对EGFR TKI应答有限，毕竟EGFR的TKI多数对野生型的EGFR活性较低。用EGFR的抗体也许更合理。
其次是比例较高的KRAS突变(25.3%)，还没有有效的靶向药。有高达接近1/3的患者在MSK进行了免疫疗法的治疗。
接下来就是占比例较小的ALK融合突变（3.8%），ROS 1融合突变 (2.6%)，RET融合突变 (1.7)，MET 过量表达或突变 (4.4%)，BRAF突变 (3.4%) 等，这些突变我们均有相应的靶向药物选择，有的已获FDA批准，有的还在临床试验中。
OncoKB（Precision Oncology Knowledge Base）根据可靶向性的容易程度分成了四大类，有助于选择相应的靶向药物。
结合MSK-IMPACT的数据与OncoKB的分型，结论如下：
级别类型I，包括EGFR，ALK， ROS1 突变，均有FDA批准的靶向药物和克服一代耐药性的二代甚至三代药物。高达92%的类型I患者使用了对应的匹配靶向药物。级别类型I的患者对免疫疗法应答有限，相应的，只有10%的患者接受过免疫疗法治疗。
级别类型2a，包括RET，BRAFV600E，MET过量表达或突变。这一类我们有有效的靶向药在临床试验中，但还没有获得FDA批准。有52%的类型2b患者获得了匹配靶向药物。同时临床数据显示，这一类型的临床获益比例与类型I相当，获益时间可能稍短。
级别类型2b，包括ERBBamp，BRCA1/2 缺失，TSC1/2缺失。这一类，我们有一些靶向药物选择，但对可能获益的信心不是很高。比如BRCA1/2 功能缺失突变也许可以用在卵巢癌获批的PARP抑制剂olaparib等，但还需要临床试验来证明其有效性。这一类型的患者获得匹配靶向药物治疗的比例只有17%。
级别类型3，包括其它的一些致癌突变，ERBB2突变，MAP2K1, FGFR3, PIK3CA, AKT1, ARAF, BRAFK601E 等。这类致癌突变的靶向药物选择很有限，多数还在开发的早中期。同时，他们不一定是单一的突变致癌因素。对于这部分患者，有高达接近1/3的患者，MSK推荐了免疫疗法，25%的患者使用了匹配靶向药物。
级别类型4，比例最高，包括KRAS突变，NF1抑癌基因的缺失，RAF1，EGFR 外显子20突变，MYC 缺失，MDM2 过量表达等。高达29% 的患者，MSK推荐了免疫疗法，并且最近的比例还在显著提高。只有2%的患者有匹配靶向药物选择。这一类型中象KRAS， NF1，MYC缺失等我们还没有靶向药，但EGFR外显子 20 插入突变，我们有三代EGFRTKI AZD9291 也许能够有效，不久的将来应该可以归于类型2b。MDM2过量表达，我们可以选择TP53-MDM2 的小分子抑制剂，也许将来可以升级到类型2b，或类型3。
最后，类型UMD (Unknown Mitogenic Drivers)，没有确定的致癌基因突变，或靶向基因突变，也就没有可靠的靶向药物选择（根据现有的理解）。这个类型的比例在MSK的患者中比例已经大幅降低（12%）。这个类型的人群TP53，STK11, KEAP1, KMT2D等突变的比例明显增加。幸运的是，高达38%的这部分患者获得了免疫疗法治疗，是所有五种类型中最高的。根据以前报道的数据，这个类型对免疫疗法的应答应该还不错。
展望
随着测序技术的迅速发展完善和成本的降低，我们可以快速的积累更多的临床基因突变诊断数据。收集，分析更多诊断数据与相应的临床实践来进一步指导我们对肺癌的合理用药，为更多的患者带来有效诊治手段，逐渐可行和成为趋势。比如，随着NGS测序的不断推广，包括液体活检的开始普及应用，我们发现越来越多的双靶向突变或多靶向突变。在MSK-IMPACT统计的数据中有高达27.8%的多可靶向突变病例，但没有一个患者得以用上靶向组合疗法。这些多突变可能是造成原发耐药的主要原因之一。接下来的一个机会和挑战也是如何在靶向疗法中开发组合疗法的优势。
现在，MSK-IMPACT统计的人群有37.1%的患者可以获得与之匹配的有效靶向疗法，随着更多的药物获得批准以及篮式（basket）临床试验的推出，相信更高比例的患者可以用到有效的靶向或免疫疗法。
肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。其中占比例最大的是肺腺癌。肺腺癌是致癌驱动突变最集中的肺癌类型，因此，相关靶向突变基因诊断、药物研发与临床使用也最为有效。锦州医科大学附属第一医院肿瘤科刘晓梅
2016年，MGH发布了非小细胞肺癌基因突变图谱(2016, AACR Jeffrey Engelman)。数据显示，EGFR敏感突变达17%，ALK融合突变达8%。KRAS突变达25%，未知突变36%。MGH的数据综合了临床伴随诊断的试剂盒的数据，使得未知突变基因的比例大大增加。
2017年，MSKCC发表了基于860名转移性肺腺癌的数据。另外，他们详细总结了诊断与他们相应的临床实践数据，为我们更好的结合诊断+用药提供了可贵的临床经验。
在MSK-IMPACT的派图中，EGFR成了突变比例最高的，高达28%。在EGFR的突变人群里面，有19.4%是EGFR敏感突变，传统上可以从一代或二代的EGFRTKI获益。有高达5.5%是EGFR门控突变T790M，这应该多数属于一代或二代EGFRTKI用药后的耐药突变，可以用三代EGFR TKI AZD9291 克服。EGFR外显子20 突变占2.1%，这类突变对一代，二代EGFR TKI不应答，而在MSK的临床实践中也基本没有选择一代，二代的EGFR TKI。EGFR外显子20 插入突变有望被三代AZD9291 克服，相关临床试验年底也许会开始。还有1%的EGFR过量表达突变，这个可能对EGFR TKI应答有限，毕竟EGFR的TKI多数对野生型的EGFR活性较低。用EGFR的抗体也许更合理。
其次是比例较高的KRAS突变(25.3%)，还没有有效的靶向药。有高达接近1/3的患者在MSK进行了免疫疗法的治疗。
接下来就是占比例较小的ALK融合突变（3.8%），ROS 1融合突变 (2.6%)，RET融合突变 (1.7)，MET 过量表达或突变 (4.4%)，BRAF突变 (3.4%) 等，这些突变我们均有相应的靶向药物选择，有的已获FDA批准，有的还在临床试验中。
OncoKB（Precision Oncology Knowledge Base）根据可靶向性的容易程度分成了四大类，有助于选择相应的靶向药物。
结合MSK-IMPACT的数据与OncoKB的分型，结论如下：
级别类型I，包括EGFR，ALK， ROS1 突变，均有FDA批准的靶向药物和克服一代耐药性的二代甚至三代药物。高达92%的类型I患者使用了对应的匹配靶向药物。级别类型I的患者对免疫疗法应答有限，相应的，只有10%的患者接受过免疫疗法治疗。
级别类型2a，包括RET，BRAFV600E，MET过量表达或突变。这一类我们有有效的靶向药在临床试验中，但还没有获得FDA批准。有52%的类型2b患者获得了匹配靶向药物。同时临床数据显示，这一类型的临床获益比例与类型I相当，获益时间可能稍短。
级别类型2b，包括ERBBamp，BRCA1/2 缺失，TSC1/2缺失。这一类，我们有一些靶向药物选择，但对可能获益的信心不是很高。比如BRCA1/2 功能缺失突变也许可以用在卵巢癌获批的PARP抑制剂olaparib等，但还需要临床试验来证明其有效性。这一类型的患者获得匹配靶向药物治疗的比例只有17%。
级别类型3，包括其它的一些致癌突变，ERBB2突变，MAP2K1, FGFR3, PIK3CA, AKT1, ARAF, BRAFK601E 等。这类致癌突变的靶向药物选择很有限，多数还在开发的早中期。同时，他们不一定是单一的突变致癌因素。对于这部分患者，有高达接近1/3的患者，MSK推荐了免疫疗法，25%的患者使用了匹配靶向药物。
级别类型4，比例最高，包括KRAS突变，NF1抑癌基因的缺失，RAF1，EGFR 外显子20突变，MYC 缺失，MDM2 过量表达等。高达29% 的患者，MSK推荐了免疫疗法，并且最近的比例还在显著提高。只有2%的患者有匹配靶向药物选择。这一类型中象KRAS， NF1，MYC缺失等我们还没有靶向药，但EGFR外显子 20 插入突变，我们有三代EGFRTKI AZD9291 也许能够有效，不久的将来应该可以归于类型2b。MDM2过量表达，我们可以选择TP53-MDM2 的小分子抑制剂，也许将来可以升级到类型2b，或类型3。
最后，类型UMD (Unknown Mitogenic Drivers)，没有确定的致癌基因突变，或靶向基因突变，也就没有可靠的靶向药物选择（根据现有的理解）。这个类型的比例在MSK的患者中比例已经大幅降低（12%）。这个类型的人群TP53，STK11, KEAP1, KMT2D等突变的比例明显增加。幸运的是，高达38%的这部分患者获得了免疫疗法治疗，是所有五种类型中最高的。根据以前报道的数据，这个类型对免疫疗法的应答应该还不错。
展望
随着测序技术的迅速发展完善和成本的降低，我们可以快速的积累更多的临床基因突变诊断数据。收集，分析更多诊断数据与相应的临床实践来进一步指导我们对肺癌的合理用药，为更多的患者带来有效诊治手段，逐渐可行和成为趋势。比如，随着NGS测序的不断推广，包括液体活检的开始普及应用，我们发现越来越多的双靶向突变或多靶向突变。在MSK-IMPACT统计的数据中有高达27.8%的多可靶向突变病例，但没有一个患者得以用上靶向组合疗法。这些多突变可能是造成原发耐药的主要原因之一。接下来的一个机会和挑战也是如何在靶向疗法中开发组合疗法的优势。
现在，MSK-IMPACT统计的人群有37.1%的患者可以获得与之匹配的有效靶向疗法，随着更多的药物获得批准以及篮式（basket）临床试验的推出，相信更高比例的患者可以用到有效的靶向或免疫疗法。
✋热门推荐