【CAR-T细胞免疫疗法:无数年轻白血病患者的新生希望】说起CAR-T疗法,它有多年的研究历史,只是最近几年才被改良使用到临床上,在新型细胞疗法,在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗舞台上,CAR-T免疫疗法可以说是闪亮登场,正是一颗颗闪闪亮起的明星,它有着显著的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。

CAR-T免疫疗法和其他免疫疗法类似,它的原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞,唯一有所不同的是,它是一种细胞疗法,而不是一种药。在过去一年,美国FDA连续三次通过了三款药物上市,可以说是有着跨时代的意义,这三款药物分别是:8月底诺华novartis的kymrish,10月凯特kite的yescarta和12月斯巴克医疗spark therapeutics的luxturna。

如果说之前的药物是没有生命的,那么这三个新药则是饱含着生命的能量。

CAR-T进行肿瘤治疗,大致通过以下步骤进行:

从患者体内提取t细胞

利用基因工程技术将其改造为CAR-T细胞

大量扩增CAR-T细胞

将其输回至患者体内展开治疗

生命的奇迹

6岁的Emily whitehead患有急性淋巴细胞白血病,这个小女孩饱受疾病的痛苦,虽然进行着积极的治疗,但是病情反复,进行化疗治疗后就出现了二次复发,医生在尝试了所有可能治疗的方案之后始终找不到有效的方法控制病情。而两次的疾病复发,让Emily的病情迅速恶化。苦于没有有效的治疗手段,在确定无法进行骨髓移植之后费城儿童医院给出建议:参加CAR-T细胞免疫疗法的临床试验。

在与费城儿童医院医生交流之后,饱受疾病摧残的Emily决定冒险尝试在当时没人知道疗效的CAR-T细胞免疫疗法。要知道如果这一次再不成功,Emily将只剩下几个月的生命了。

CAR-T细胞免疫疗法需要对T细胞进行基因改造使其能够识别CD19,在体外培养完成的T细胞回输至体内之后使这些T细胞能够识别B细胞表面的CD19,从而引发杀灭癌变B细胞的免疫反应。

四周后,T细胞制备完毕,2012年4月17日Emily成为了第一个接受T细胞疗法治疗的儿童患者。医生计划分三次将CAR-T细胞输入她体内,第一天在体内输入10%的T细胞。

4月18日Emily接受了第二次治疗,这一次医生输入了30%的T细胞。这次治疗完成之后Emily在父母的陪伴下开心的回到家中,Emily心情特别好还一直缠着父亲骑在背上玩骑大马,但到了半夜Emily开始发烧,她的父母迅速将她送到费城儿童医院。

医生对她的父母说从未见过如此病重的病人,Emily的手腕、大腿动脉以及颈动脉被切开,并插入17根IV管以维持生命,这可把Emily的父母给急坏了,这一晚上对于普通人来说是一个平凡的夜晚,但对于Emily一家确实一个生死攸关的一晚,Emily很有可能挺不过这一晚了。

但是医护团队没有放弃,加紧进行血液检查以明确Emily体内的免疫反应,检查结果非常诧异,Emily体内的IL-6高出正常值近一千倍,医生给Emily使用治疗Emily类风湿药物tocilizumab之后,Emily难以置信的在短短几小时内从病重迅速缓解。

一周之后Emily在她7岁生日那天醒来,3周之后,医生再对Emily进行骨髓检测,结果是阴性,她的白血病消失了,直到现在,6年过去了,Emily依然没有复发。

CAR-T细胞疗法再登舞台中央

在2013年,Science杂志就曾将肿瘤免疫治疗列为年度十大科学突破首位,其中特别提到了CAR-T细胞。是CAR-T疗法救了Emily,同时Emily也拯救了CAR-T疗法,2017年8月30日,FDA批准诺华的CAR-T疗法Kymriah上市。

近日,诺华Novartis宣布,欧盟委员会EC已经同时批准KimiRay(tisagenlecleucel,曾用名CTL019)的两个适应症:(1)病情难治或移植后复发或出现2次及以上复发的25岁及以下B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者(2)既往接受2种或多种系统治疗失败的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)成人患者。这是首个欧洲批准的治疗B-ALL和DLBCL的CAR-T细胞疗法。

Kymriah是一种CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法,是使用患者自身T细胞来对抗癌症的一次性疗法。它在嵌合抗原受体中使用4-1BB共刺激结构域来增强细胞的扩增和持久性。剂量基于CAR阳性存活T细胞的数量。对于50kg以下的患者,静脉内给予0.2〜5.0×106个CAR阳性存活T细胞/ kg体重。对于50kg以上的患者,静脉内给予0.1-2.5×108总的CAR阳性存活T细胞(非重量)。

CAR-T细胞疗法流程图

结语

CAR-T细胞免疫治疗取得很大不错的进展,但还有四个问题需要解决。

1.目前的适应症局限在血液肿瘤,对实体瘤的治疗没有用武之地。

2.脱靶效应,在治疗过程中容易误伤正常细胞。

3.细胞因子释放综合征,在治疗过程中,患者会出现发热、疲乏、头痛、癫痫、恶心、寒颤、呼吸困难、急性呼吸窘迫综合征、低血压、急性血管渗漏综合征、心动过速、肝功能损害和肾功能衰竭等症状。

4.价格昂贵,费用高达50万英镑。CAR-T细胞在设计、制备、治疗过程中定制化、个体化不能实现量产,毕竟成本降低才能普惠众生对抗肿瘤。

来源:转化医学网

一物多用 野餐坐墊
現代人每逢假期,總想遠離石屎森林,眼見近年愈來愈多一家大細、文青學生喜歡親親大自然,到郊外野餐,學生周恩霖(Amy)忽發奇想︰「每次去野餐,我最怕坐在恍如針刺的草地上,一張舒適的坐墊就大派用場,而且郊外的地面凹凸不平,放在地上的食物和飲品很容易翻倒,諸多不便,在參考過折疊枱、櫈的設計後,打造出一張折疊式的防水野餐墊PICMAT,既能打開平放地上,又可折疊成枱,反轉時更可存放瓶裝飲品,做到一物多用。」對於作品可以公開展出,Amy認為是一個新嘗試,尤其觀眾向她反映意見,更有助於作品的進一步改良,而今次展覽亦令她眼界大開。「以往傢俬給我的印象都是比較大型,用木材或其他重型物料製作,然而今次的展品採用摺紙原理,設計家居用品有更大的發揮空間。

SASA99 周口师范学院河南省作物分子育种与生物反应器重点实验室唐跃辉博士带领团队,从小桐子中克隆获得了影响水稻株高和响应盐胁迫的基因,能够提高水稻抗倒伏的能力。该研究成果在线发表于《植物科学前沿》。该研究结果为植物耐逆分子模块设计育种提供了理论依据,同时为植物遗传改良提供了新的基因资源。


发布     👍 0 举报 写留言 🖊   
✋热门推荐
  • 4月我的意识可能深潜进入了太平洋装了一心的无用反思还有一身的抱歉遗憾,梅花都让我搞落在南山了,原来我也能一连几天不嘻嘻哈哈不眼带笑意。姥姥和她的三朵“金花”我想
  • ♡ 根本停不下来 知道我爱吃芋泥 杭州买了芋泥蛋糕[害羞] 知道我最近想吃小贝 就给我买了鲍师傅[害羞] [心]杭州喜茶 鲍师傅Foa
  • #情感##小公主# 小公主至今还记得第一次遇见仙女姐姐的情景, 那天刚好也是初夏时节, 阳光很暖,天空中满是飘浮的柳絮,风轻轻吹过, 仿佛能闻到远处淡
  • 据市工信局有关负责人介绍,“FORGE AHEAD永不止步”是深圳时装周及深圳时尚产业一直以来的创新和发展理念,经过5年打造,深圳时装周在专业性、国际化等领域不
  • ​​​我们没有权利阻止那些与生俱来的爱好,但如果你不是天生就喜欢如此,真的就希望你这辈子都不需要为了谁而去知道。害,我还一直都觉得只有我选择别人的份儿,这点自
  • 没人能拥有一切,有人说我是一个一直知道自己想要什么的人,无非也就是想更多的感受这个世界。没人能拥有一切,有人说我是一个一直知道自己想要什么的人,无非也就是想更多
  • 挽回的目的是要解决曾经的情感矛盾,而不是短暂的情感升温后的短择行为,挽回爱情 没有解决原有问题的复合,那么只不过是下一次分手的开始。比如夫妻间有问题,又得不到解
  • [挤眼][洛基]他脸上有些醺红,一手握住酒壶一手抓着他的肩说,“丞相,我喜欢你。如果关系不够亲密的话,别人在自己眼前摆手顶多也就是握住对方的手腕,阿尔弗雷德,你
  • 世界也是这样,有绝望的地方,就会有希望产生。当然,从凯文·费奇之前透露的消息来看,他确实非常希望基努·里维斯能够加入漫威电影宇宙,想必里维斯加入漫威电影宇宙是迟
  • 哎!心情danw I'm…不晓得该也莫说,是我自己在处理事情上不果断,所以纠结郁闷,总是出现这些问题?
  • ▪一件=6个防晒单品▪夏天必备好物防晒衣细节图点开解了一下 卖100多都过不分面料透气不闷热冰爽真能正防晒能阻挡外紫线的防衣晒 具有安全感1.防晒加更全面 包裹
  • 他在中国绘画史上是一位多才多艺的奇人,在诗文、书画、戏剧创作方面都造诣精深。这幅画也有在讽刺进士甲科的意味,是藉着螃蟹粗鲁横行的形象,来嘲讽那些胸无点墨、世人不
  • 温柔的人,大多都是亲身经历了许许多多的痛苦后,决定不再让其他人遭受自己的这般痛苦,这份血淋淋的“体贴”人们称它为“温柔”。一个柔和的人,总会以一种最大的善意来对
  • #刘宇宁断缘诀# ☁️ #刘宇宁新歌一边# ☁️ #摩登兄弟公益行[超话]#现在努力,就是去见未来你想见的人 摩登兄弟 刘宇宁 ❤︎ꫛꫀꪝ❥︎ ・ᴗ・宁哥
  • 3⃣️这两个颜色的毛背心都好好看好好搭配啊,连搭配碎花连衣裙都可以有别样风味,衬衣阿长袖阿真的就随便搭,都非常好看的!我穿毛背心也是用的它来搭配的哦~2⃣️黑色
  • 算是我人生的一大骄傲之一✨我的开车御用歌单➡️你可以是刚刚利落分手的冷酷姐姐,在夜幕笼罩的城市袒露一点温柔➡️可以是满不在乎,自由自在,独立又永远忠于自我的帅气
  • 2011年春天,在北国的天津与来自彩云之南澜沧江畔的临沧的她相遇,丰富的内质使她十分耐泡,茶汤浓度高滋味甘醇,杯底香哼是让人欲罢不能。这也就是普洱的妙处之所在,
  • 全月“最受关注艺人”票选结果,将计入凤凰网娱乐“上升星座势力榜”中,在凤凰网娱乐微博、凤凰新闻客户端,同步公布!当周“最受关注国产影视剧/综艺”、“最受关注艺人
  • 最后放张来自ins的木兔子#魅族17#作为一个老煤油,来谈谈魅族,从魅蓝2开始了解魅族,确实是始于颜值,忠与flyme,魅族从当年的国内数一数二的厂商,变成现在
  • 总不能两个都是神经病在那里僵持!人生真是讽刺,一个人真的可以活成自己最讨厌的样子……深夜,在这个伸手不见五指的房间里,唯有手机是忠实的伴侣,对着它哭,对着它笑,