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【指南与共识】中国甲状腺功能亢进症和其他原因所致甲状腺毒症诊治指南

《甲亢指南与共识系列解读之三:甲状腺毒症的诊断》

一、甲状腺激素检测及其影响因素

总T4(TT4)和总T3(TT3)包括结合型和游离型T4(FT4)及T3(FT3)。

结合型T4和T3主要与甲状腺素结合球蛋白(TBG)、甲状腺素转运蛋白(TTR)以及白蛋白结合。

FT4和FT3是临床诊断“甲状腺毒症”的主要指标。

甲状腺激素检测常见影响因素包括:生理因素例如年龄、妊娠、季节、肝肾疾病等有关。

二、血清TSH通常是诊断甲状腺毒症最敏感的指标

下丘脑-垂体-甲状腺轴功能正常且未受到干扰时,血清TSH和FT4的对数呈线性反比关系,FT4微小变化会导致血清TSH浓度巨大变化。

血清TSH比FT4更敏感,是甲状腺毒症(除TSH腺瘤和甲状腺激素抵抗所致以外)的一线初筛指标,对亚临床甲状腺毒症的诊断有重要意义。

但在治疗甲亢的最初2~3个月,TSH变化会出现滞后现象。

TSH测定方法已经历了三代发展。目前,广泛使用第三代免疫测定检测法,其功能灵敏度为0.01 mU/L。

三、TRAb在甲状腺毒症病因诊断中的作用

TRAb是诊断GD的主要指标。

TRAb主要有3种抗体亚型,与甲状腺功能相关的抗体包括TSH受体刺激性抗体(TSAb)和阻断性抗体(TBAb)。

TSAb与TSH受体(TSHR)结合,促进甲状腺激素合成、甲状腺滤泡细胞增殖。

95%未经治疗的GD患者TSAb阳性。TSAb激活眼眶成纤维细胞和前脂肪细胞表面TSHR,可致透明质酸合成和脂肪生成增多,引起GO。
TBAb与TSHR结合,阻断TSH对甲状腺滤泡细胞的刺激作用,导致甲状腺功能减退症(甲减)。

目前,TRAb常用检测方法为第三代竞争性受体分析法(TBII),利用重组人TSHR作为抗原,TRAb单克隆(M22)做为竞争性抗体。

TRAb阳性提示患者体内存在TSHR抗体,但是无法区分TSAb和TBAb。

当甲状腺功能检测提示甲状腺毒症时,通常认为TRAb可能是TSAb。
利用双循环化学发光免疫分析方法测定TSAb,但尚需更多临床证据证明其特异性。

TRAb有助于甲状腺毒症的病因鉴别。

第三代TRAb在GD鉴别诊断中的敏感度和特异度均达90%以上。

值得注意,3%轻度GD患者血TRAb可呈阴性。
TRAb可用于辅助诊断GO,特别是甲状腺功能正常GO。
高滴度血TRAb水平(>8.8 U/L)为GO进展的高危因素。

TRAb还用于抗甲状腺药物(ATDs)治疗停药和预测复发的指标。

四、TPOAb和TgAb在甲状腺毒症病因诊断中的作用

甲状腺自身免疫中3个主要抗原分别为甲状腺球蛋白(Tg)、甲状腺过氧化物酶(TPO)和TSH受体,它们均参与甲状腺激素合成。

TPOAb可与TPO结合而抑制酶活性,并通过抗体依赖性细胞毒作用损伤甲状腺细胞。

TPOAb与甲状腺内淋巴细胞浸润程度显著相关,也与甲状腺超声的低回声程度相关。
甲状腺球蛋白抗体(TgAb)仅有微弱的固定补体作用。

目前TPOAb和TgAb的测定方法是免疫发光法,但不同公司试剂盒甲状腺抗体测定结果的阳性和阴性一致率为54%~84%。

TPOAb和TgAb是反映甲状腺自身免疫异常的指标。
桥本甲状腺炎(HT)患者TPOAb阳性率90%以上,TgAb阳性率60%~80%。
70%~80%GD患者循环中也可检测到TgAb和TPOAb,甚至是高滴度抗体,但不能据此诊断GD。

五、碘131摄取率和ECT在甲状腺毒症病因诊断中的作用

甲状腺碘131摄取率(RAIU)可辅助甲状腺毒症的病因鉴别。
GD可表现摄取能力增强或正常,其高峰往往前移;破坏性甲状腺毒症时RAIU摄取能力降低。

在外源摄入过量甲状腺激素时摄取率几乎接近零。卵巢甲状腺肿患者的颈部摄取率也明显降低。

因此,RAIU可用于甲状腺毒症病因的鉴别,但如果临床表现或TRAb能够直接诊断GD,则无须做RAIU。

甲状腺静态显像(ECT)可评价甲状腺功能状态及位置、大小和形态,计算其重量。

与碘131不同,99mTc不参与甲状腺激素合成,仅反映钠碘转运体(NIS)表达与功能,不受RAIU的影响,可在RAIU完成后进行。

甲亢时为甲状腺影像明显增浓,破坏性甲状腺毒症时甲状腺影像明显减淡[17]。
根据ECT显像,甲状腺结节可分为高功能(热结节)、功能正常(温结节)和低功能(冷或凉结节)。

ECT是甲状腺毒症病因鉴别诊断中的一个重要手段,还有助于鉴别结节的功能和发现异位甲状腺[45]。妊娠期及哺乳期禁用RAIU和ECT检查。

六、甲状腺超声在甲状腺毒症病因诊断中的作用

甲状腺超声是甲状腺影像检查最主要手段,在甲状腺毒症患者初始检查中,甲状腺超声有助于确定甲状腺毒症的病因和伴随的甲状腺结节及其性质。

对于TRAb阴性者,如果患者不能进行RAIU或ECT检查,则应用甲状腺超声检测甲状腺血流对于病因诊断具有重要辅助价值。

未经治疗的GD患者甲状腺上、下动脉均扩张,收缩期峰血流速度(PSV)加快,可达50~120 cm/s[1]。而破坏性甲状腺炎时,PSV均明显减少。

国外研究及meta分析显示,超声对甲状腺毒症的鉴别诊断敏感度为84%~92%,特异度为83.7%~93%。

七、功能试验在甲状腺毒症病因诊断中的作用

由于敏感性血清TSH检测技术的应用,目前很少通过功能试验进行甲状腺毒症的病因诊断。

促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验是评价下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的重要方法,主要用于TSH不适当分泌综合征病因的鉴别。

分泌TSH的垂体腺瘤患者TSH不能被TRH兴奋,甲状腺激素抵抗综合征(RTH)患者TRH刺激后TSH峰值显著升高。

T3抑制试验不仅可用于诊断甲亢,也可用于TSH不适当分泌综合征的鉴别[58]。老年人或冠心病患者不宜进行此试验。

八、GD的诊断

首先根据病史、临床表现,结合FT4、FT3和TSH水平确定是否存在甲状腺毒症[1,15,29,42],之后进一步明确甲状腺毒症的病因。

GD的诊断:
①甲亢诊断确立;
②甲状腺弥漫性肿大,少数病例可以无甲状腺肿大;
③眼睑退缩和其他提示GO的眼征;④皮肤黏液性病变如胫前黏液性水肿或指端粗厚;
⑤第三代方法检测的TRAb阳性。

以上标准中,①②项为诊断必备条件,③④⑤项具备其一,就可诊断为GD。
TRAb是诊断GD首选的血清学检测指标。

在无特异性临床表现、TRAb阴性或TRAb低滴度阳性(<3.50 IU/L)的甲亢患者中,甲状腺ECT显像有助于鉴别是否存在自主功能性甲状腺结节。

妊娠期及哺乳期不能进行核素检查,超声血流检测显示甲状腺上、下动脉均扩张,收缩期PSV加快可协助GD的诊断。

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【以锂电池为首的#新能源车真的能减少碳排放吗#?还是资本的一场骗局?】
新能源车对碳排放的意义,题主存在质疑并非毫无道理。咱们看一张图[1]:全球碳排放中,属于交能领域的只有25%,去掉飞机、去掉轮船,剩下的才是汽车,能占多少呢?【图1】

你可能会想,也许咱们中国的碳排放结构不一样呢?确实不一样,由于中国工业非常发达,导致交通领域的碳排放仅占比10%。Oh my god! 总量才10%,全换成电车的上限不过如此!

【图2】
考虑到电网60%是煤电,那毛估一下全换成电车、电飞机、电轮船才减了4%?得等猴年马月时才能减10%?所以说,从双碳战略的大局来看,新能源车本身减排的潜力确实不大,题主的质疑并非没有道理!

那为啥咱们还天天说新能源车呢? 好像说的新能源车就是碳排放的大局一样? 这是不是宣传上的一个误导?

其实还真不是。说到大局,咱们就从碳排放的大局来看。下图中,可以读出三个关键因素:

【图3】
[微风]电能: 能电动化的,要电动化。
[微风]氢能: 重卡、工业等一些不太适合电的,用氢能。
[微风]能源网络: 电网要从现在的「源-网-荷」结构转变为「源-网-荷-储」的结构[2],储能将贯穿整个电力系统。

储能是核心!【图4】

先从电力清洁化讲起。现在电力主要还是煤电,要想清洁化就要转变为风电与光伏。用煤发电,用多少煤是由人决定,控制煤的用量就可以很大程度消除波动性。风电光伏,风力与光照是由老天爷决定的,波动性是不可避免的[3],所以就需要不同时间尺度的储能手段。

储能技术有很多种,大家只需要记住3点:

[微风]抽水蓄能: 当前主力,未来稳定发展。受地理条件限制大。
[微风]电化学储能: 成本进入可行区,将快速发展。不受地理条件限制,功能灵活丰富。
[微风]其它储能: 技术尚未进入成熟期,或规模较小,或不太适合电力储能。
现有的抽水蓄能不也挺好的吗?【图5】

是挺好,2000-2020年,全球装机容量的90.3%都是抽水蓄能[4],可以说是当打之年、主力中的主力。不仅当前是主力,未来也会快速发展。<抽水蓄能中长期发展规划2021-2035 年>指出[5]:2025年比十三五翻一番,达6200万千瓦以上;2030年再翻一番,达到1.2亿千瓦左右。

【图6】
抽水蓄能是好,但它挑地方啊…… 满足现状是可以的,但真要实现电力的100%清洁化,那不可能。

祖国山河再壮阔,适合建抽水蓄能电站的地点总是有限的。
风力强、光伏强的地方,附近不一定能建抽水蓄能电站(个人猜测:往往不能)。
智能电网不仅需要低频的储能,还需要高频的储能。
看下面这个图,纵坐标是储能时长、横坐标是储能容量。电化学储能与抽水蓄能完美配合,在受地理限制的地方,电化学储能与尚不成熟的氢储能完美配合[6]。

【图7】

既然电化学储能如此重要,那咱们就发展锂电池,也没必要费劲发展新能源汽车是吧? 毕竟,汽车的碳排放只占零头,电力与工业能源清洁化才是大头!

道理是这么个道理,问题是电化学储能十年前非常贵,抽水蓄能的几十倍!你得想个办法降下来!

如果你是政策制定者,站在2010年的时间点上,怎么凭空整出一个锂电池产业出来?具体来说,你怎么变出一个比松下、比LG还牛逼的宁德时代来?

砸钱? 你砸给宁德县1000亿,让它去国外买技术、买人才,能砸出来吗?

砸线,也需要艺术,需要找到效率最高的切入点,实现「扶上马、送一程、之后就靠你自己」的四两拨千斤效果。

最佳切入点正是管理规范、研发体系最为完整的汽车行业:

管理规范:主机厂的增值税、购置税、企业所得税、五险一金都交全,这样的行业很少见。
研发体系:这里借 @一苒一张图[7],汽车工业每4.1年的研发投入,就消耗完自己的企业价值;而其他行业平均是20年,零售行业更是高达36年。【图8】

显而易见地,政策制定者选定了汽车行业作为突破口,也获得了预期的成果。锂离子电池的成本以不可思议地速度下降:2010-2020 年,锂电池组价格稳定下降,平均每年降价19.4%。【图9】

当锂电池成本降低到一个阈值的时候,它的爆发就不可避免了:2016-2020年的新增装机结构中,电化学储能已成了主力。

【图10】所以,我们来缕一下线条:发展新能源车 → 降低电化学储能成本 → 储能体系大发展 → 光伏风能进一步发展 → 绿氢制取&商用车电动化 → 氢储能发展与电化学储能构成完整的储能体系→ 碳中和。

整个碳中和大业,始于乘用车电动化(锂电池)、终于商用车电动化(氢燃料电池),恰好汽车行业也是管理最规范(补贴效率最高)、研发体系最完整(研发有确定性)的行业。

如果你是政策制定者与资本持有者,你会选择新能源汽车行业作为切入点吗? 现在,你还觉得这是资本的一场骗局吗?

如果你还是想说一说占比10%的事,咱们还是得拿发展的眼光来看。现在只占10%,但中国人民的生活水平会提高,将来乘用车保有量的趋势是这样的[8]:【图11】

随着经济发展,货运量也会持续增加,对应的就是商用车、轮船、铁路的碳排放,趋势是这样的[8]:【图12】

现在是10%,将来就是30%。在碳减排本来就很难的背景下,凭空又多出的20%,这就让碳中和遥遥无期了。所以,就算只拿交通领域单独说事,发展新能源汽车也是迫在眉睫的!
#微博新知博主##新能源大牛说#


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