2019款黑色保时捷Macan刷OCT 252动力刷305动力
产品 :OCT动力提升
适用 :保时捷全系（详情请联系客服人员）
施工车型:保时捷Macan
特 点:OCT动力提升：1、可增加马力30%，甚至更高2、油耗降低5%-10%。3、减少废气排放。4、增加扭矩。5、换档时更平顺，动力衔接更好 6、可解决许多原厂无法解决的问题如：怠速过低易熄火、变速箱换档震动的问题等
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#即刻药闻# 诺华CDK4/6抑制剂、SHP2抑制剂同时在中国申报临床
中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，诺华（Novartis）两款新药在中国申报临床试验并获得受理，分别是CDK4/6抑制剂LEE011（ribociclib）和SHP2抑制剂TNO155。值得一提的是，LEE011已在美国获批用于乳腺癌，曾获FDA颁发的突破性疗法认定；TNO155则是继加科思两款原创新药之后，第三款在中国申报临床试验的SHP2抑制剂。
LEE011：
乳腺癌是世界上女性中最常见的癌症类型，大约200万名患者在2018年确诊患有乳腺癌。《中国乳腺癌现状报告》则显示：到2021年，中国乳腺癌患者将达到250万。与早期乳腺癌患者相比，晚期乳腺癌患者的生存率更低，局部晚期患者5年生存率为85%，而转移性乳腺癌患者的5年生存率只有27%。
LEE011是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，是一类通过抑制两种细胞周期蛋白依赖性激酶4和激酶6（CDK4/6）来帮助减缓癌症进展的药物。当这些蛋白被过度激活时，可使癌细胞生长和分裂得太快，以较高的精确度靶向CDK4/6有望避免癌细胞不受控制地复制。
此前，在两项分别名为MONALEESA-3和MONALEESA-7的临床试验中，接受LEE011治疗的乳腺癌女性患者，无进展生存期分别为20.5个月（vs安慰剂治疗12.8个月）、23.8个月（vs安慰剂治疗13个月）。根据诺华公告，LEE011是唯一一种在两种不同患者群体的两项3期临床试验中，显著延长患者总生存期的CDK4/6抑制剂。
LEE011于2017年3月首次获批与芳香酶抑制剂联合治疗罹患HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性。目前，LEE011在全球超过75个国家被批准使用，包括美国和欧盟成员国。
在中国，目前仅有辉瑞（Pfizer）开发的哌柏西利一款CDK4/6抑制剂获批上市，适应症也为HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者。另外有吡罗西尼、SHR6390、BPI-16350、abemaciclib等多款CDK4/6抑制剂已获批临床。此次诺华LEE011的加入，无疑为CDK4/6抑制剂这一靶点的中国研发赛道上新增一员有力的参赛者。
目前，该药正在中国开展一项针对激素受体阳性、HER-2 阴性、早期乳腺癌患者的3期试验，以及一项针对绝经前和绝经后激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌女性患者的2期试验。
TNO155：
TNO155是一种SHP2抑制剂。SHP2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶，对RAS/MAPK信号通路具有调控作用。SHP2在不同类型的癌症中异常活跃，是令人关注的癌症靶点。科学研究表明，抑制SHP2活性可以与包括MEK抑制剂等其它治疗方法结合，增强对携带KRAS基因突变的肿瘤细胞的杀伤效果。
今年7月，Mirati Therapeutics公司宣布与诺华达成一项合作协议，将在临床试验中评估Mirati公司的在研KRAS G12C抑制剂MRTX849，与诺华公司的在研SHP2抑制剂TNO155联合使用，治疗携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤的效果。
在非临床研究中，MRTX849与SHP2抑制剂联用表现出对KRAS信号传导的明显影响，相比单独给药，对某些肿瘤的抗肿瘤活性显著增加。诺华与Mirati公司的合作，有望提高MRTX849的疗效，并为对其他传统疗法表现出抗药性的KRAS G12C突变患者带来更好的选择。目前TNO155已进入治疗实体瘤的1期临床试验。
在中国，SHP2抑制剂的研究尚处于早期阶段，针对这一靶点的在研新药仅有加科思自主研发的两款原创新药，分别为JAB-3068和JAB-3312。今年6月，JAB-3068获得美国FDA颁发的2a期临床研究批件，在此之前，FDA已授予该药治疗食管癌的孤儿药资格认定。JAB-3312也在今年7月在美国获得新药临床试验许可。目前，这两款候选药均已同时在中、美两地开展临床试验。
事实上，当下全球公开披露进入临床阶段的SHP2抑制剂也并不多。除了诺华和加科思的在研产品，另外还有Revolution公司的RMC-4630。
此次诺华TNO155在中国申报临床，意味着中国有望迎来第三款SHP2抑制剂。研究表明，SHP2已成为侵袭性KRAS肿瘤的关键药物靶标。在人类癌症中，KRAS基因突变出现在接近90%的胰腺癌中，它也会在结肠癌、肺癌、胆管癌、宫颈癌、膀胱癌、肝癌和乳腺癌等癌症类型中出现。SHP2抑制剂的出现，成为了间接靶向KRAS的一个研究方向，它有望为更多患者带来癌症治疗新思路。
图片来源：CDE官网
参考资料:
[1]Mirati announces clinical collaboration to evaluate MRTX849 in combination with SHP2 inhibitor TNO155. Retrieved July 10, 2019, from https://t.cn/AiWvo2qY
[2]Novartis Kisqali® (ribociclib, LEE011) receives FDA approval as first-line treatment for HR+/HER2- metastatic breast cancer in combination with any aromatase inhibitor
[3]Novartis Kisqali significantly prolongs life in women with HR+/HER2- advanced breast cancer now in two distinct Phase III trials. Retrieved August 1, 2019, from https://t.cn/AiYxcJ23
[4]中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Oct 21, 2019, from https://t.cn/AiTq5dRS
中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，诺华（Novartis）两款新药在中国申报临床试验并获得受理，分别是CDK4/6抑制剂LEE011（ribociclib）和SHP2抑制剂TNO155。值得一提的是，LEE011已在美国获批用于乳腺癌，曾获FDA颁发的突破性疗法认定；TNO155则是继加科思两款原创新药之后，第三款在中国申报临床试验的SHP2抑制剂。
LEE011：
乳腺癌是世界上女性中最常见的癌症类型，大约200万名患者在2018年确诊患有乳腺癌。《中国乳腺癌现状报告》则显示：到2021年，中国乳腺癌患者将达到250万。与早期乳腺癌患者相比，晚期乳腺癌患者的生存率更低，局部晚期患者5年生存率为85%，而转移性乳腺癌患者的5年生存率只有27%。
LEE011是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，是一类通过抑制两种细胞周期蛋白依赖性激酶4和激酶6（CDK4/6）来帮助减缓癌症进展的药物。当这些蛋白被过度激活时，可使癌细胞生长和分裂得太快，以较高的精确度靶向CDK4/6有望避免癌细胞不受控制地复制。
此前，在两项分别名为MONALEESA-3和MONALEESA-7的临床试验中，接受LEE011治疗的乳腺癌女性患者，无进展生存期分别为20.5个月（vs安慰剂治疗12.8个月）、23.8个月（vs安慰剂治疗13个月）。根据诺华公告，LEE011是唯一一种在两种不同患者群体的两项3期临床试验中，显著延长患者总生存期的CDK4/6抑制剂。
LEE011于2017年3月首次获批与芳香酶抑制剂联合治疗罹患HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性。目前，LEE011在全球超过75个国家被批准使用，包括美国和欧盟成员国。
在中国，目前仅有辉瑞（Pfizer）开发的哌柏西利一款CDK4/6抑制剂获批上市，适应症也为HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者。另外有吡罗西尼、SHR6390、BPI-16350、abemaciclib等多款CDK4/6抑制剂已获批临床。此次诺华LEE011的加入，无疑为CDK4/6抑制剂这一靶点的中国研发赛道上新增一员有力的参赛者。
目前，该药正在中国开展一项针对激素受体阳性、HER-2 阴性、早期乳腺癌患者的3期试验，以及一项针对绝经前和绝经后激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌女性患者的2期试验。
TNO155：
TNO155是一种SHP2抑制剂。SHP2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶，对RAS/MAPK信号通路具有调控作用。SHP2在不同类型的癌症中异常活跃，是令人关注的癌症靶点。科学研究表明，抑制SHP2活性可以与包括MEK抑制剂等其它治疗方法结合，增强对携带KRAS基因突变的肿瘤细胞的杀伤效果。
今年7月，Mirati Therapeutics公司宣布与诺华达成一项合作协议，将在临床试验中评估Mirati公司的在研KRAS G12C抑制剂MRTX849，与诺华公司的在研SHP2抑制剂TNO155联合使用，治疗携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤的效果。
在非临床研究中，MRTX849与SHP2抑制剂联用表现出对KRAS信号传导的明显影响，相比单独给药，对某些肿瘤的抗肿瘤活性显著增加。诺华与Mirati公司的合作，有望提高MRTX849的疗效，并为对其他传统疗法表现出抗药性的KRAS G12C突变患者带来更好的选择。目前TNO155已进入治疗实体瘤的1期临床试验。
在中国，SHP2抑制剂的研究尚处于早期阶段，针对这一靶点的在研新药仅有加科思自主研发的两款原创新药，分别为JAB-3068和JAB-3312。今年6月，JAB-3068获得美国FDA颁发的2a期临床研究批件，在此之前，FDA已授予该药治疗食管癌的孤儿药资格认定。JAB-3312也在今年7月在美国获得新药临床试验许可。目前，这两款候选药均已同时在中、美两地开展临床试验。
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图片来源：CDE官网
参考资料:
[1]Mirati announces clinical collaboration to evaluate MRTX849 in combination with SHP2 inhibitor TNO155. Retrieved July 10, 2019, from https://t.cn/AiWvo2qY
[2]Novartis Kisqali® (ribociclib, LEE011) receives FDA approval as first-line treatment for HR+/HER2- metastatic breast cancer in combination with any aromatase inhibitor
[3]Novartis Kisqali significantly prolongs life in women with HR+/HER2- advanced breast cancer now in two distinct Phase III trials. Retrieved August 1, 2019, from https://t.cn/AiYxcJ23
[4]中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Oct 21, 2019, from https://t.cn/AiTq5dRS
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1.SLS/SLES（月桂醇硫酸酯钠）（月桂醇聚醚硫酸酯钠）（十二烷基硫酸钠）由硫酸综合而成 具有致癌风险
2.卡松（甲基异噻唑啉酮和甲基氯异噻唑啉酮）最大允许0.01% 高剧毒性
3.香精 （刺激皮肤敏感，诱发皮炎，严重导致脑部神经系统紊乱）
4.去屑剂（ZPT、OCT等）
5、月桂硫酸钠 （由硫酸综合而成 具有致癌风险）
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