吗的 ，就像瑞安人逢年过节喜欢去外滩，平阳人进教室不关门，哥哥会双手方向盘大力转弯一下班就去喝酒挑了十几年生蚝经常早起保卫她的生活从高中开始被心理操控最后承认贝拉是自己刻在心底的名字一样，我们日复一日从心底期望自己的努力生活能成为一种常态，在每年的末尾，都能抱之得意的微笑以交杯酒的形式展露自己高傲的姿态以及释放出成功、进步的气息，而不是把每一个片段都存放在惊险的非正常拍摄中。
【振兴发展】铁岭市全域创建国家级农业现代化示范区
宝力农垦集团水稻机械化收割现场。 关 兴 摄
“支持铁岭打造全域国家级农业现代化示范区”，这是我省加快农业强省建设战略部署中赋予铁岭市的重要使命，也是铁岭市的重要责任。
农业强省，铁岭当仁不让。在自觉找准定位、主动认领责任后，铁岭市明确提出，将完整、准确、全面贯彻新发展理念，以全域国家级农业现代化示范区创建为引领，推动“三链同构”“三产融合”，在农业强省战略中当排头、打头阵。
从地头到市场 强化多环节增收的产业链
1月17日，铁岭县蔡牛镇张庄玉米新品种推广专业合作社。
前院，玉米种子出库现场，井然有序。合作社的工作人员按照村民的订单，分拣、打包并写上名字，然后按村装车送货上门。前天夜里卸下的4车种子，仅用半天时间就搬运一空。
后院，玉米收储现场，不见一人。运进玉米的货车排队称重，运出玉米的货车安静地停在烘干塔下装车，只有一辆铲车不断地重复着铲起后再倒出的动作，将刚刚收购的玉米倒入烘干塔的潮粮槽。
本应“农事休、人猫冬”的季节，这里却格外忙碌。
在铁岭市重点培育的产值超200亿元玉米产业链中，张庄玉米新品种推广专业合作社是一个重要节点。在这里，曾被评为“全国十佳农民”的理事长赵玉国以良种服务带动农民科学种植，以烘干收储服务带领农民对接市场。
每年夏秋之际，赵玉国都会将周边的村民一拨接一拨地请来，到试验田里现场观摩，直观感受哪个品种抗旱、哪个品种抗涝、哪个品种抗倒伏。冬季备耕的时候，村民就会结合过去一年种收中的真实体验，订购适合自家耕地情况的种子。从十几户到几十户，现在合作社每年为周边超过3000户农民提供种子、化肥等生产资料的专业服务。
秋收之后，合作社的两座玉米烘干塔同时点火，以合理的价格收购玉米，烘干后从村口直运港口。据合作社负责粮食收储业务的赵洋介绍，每年有超过20万吨的玉米通过合作社卖到了南方市场。
这条玉米产业链，精准嵌入了家庭农场、农机大户、种植合作社等专业化农业经营主体，深度融入了脱粒转运、烘干物流等社会化服务企业。坚持“三链同构”，做大做强产业链、价值链、供应链，推动农业多环节增收、农民多渠道增收，实实在在提高了铁岭玉米产业的质量效益和竞争力。
2021年，铁岭县申报创建粮食产业类型的国家级农业现代化示范区，在申报材料中，最打动人的就是产值超过44亿元的玉米产业链和镶嵌在这条产业链上一长串的农业产业化龙头企业、国家级示范合作社和省级示范家庭农场名单。最终，铁岭县顺利入围全国100个县（市）区的创建名单。
不仅有铁岭县成功入围的经验，而且有开原市、昌图县一同跟进的申报梯队，这一切都为铁岭市打造全域国家级农业现代化示范区奠定了基础。
深挖农业富矿 制定“三链同构”的产业化方案
2021年，铁岭农业发展形势喜人。
全年实施大规模高标准农田建设和保护性耕作，粮食总产量达到83.2亿斤，再获大丰收。畜牧业规模化水平加快提升，生猪饲养量达到660万头。建设投资1000万元以上农产品加工项目34个，规模以上农产品加工企业发展到66户。申报省级智慧农业应用基地10个，“铁字号”农产品进驻中国农发精品店和“中垦优选”网络销售平台。“互联网+”农产品出村进城工程顺利推进。
经过多年的发展，铁岭农业已经到了从粗放经营转型集约经营的关键时期，迫切需要提高发展的质量和效益。面对创建国家级农业现代化示范区的重大发展机遇，铁岭市在高水平编制、高标准实施全域国家级农业现代化示范区规划的同时，对打基础、利长远的事情也提出了更高的要求。铁岭市明确，要坚决扛起粮食和重要农副产品供给安全政治责任，抓好黑土地保护工程和保护性耕作实施，加强种子研究推广，提高农机装备水平，在粮食单产上求突破，巩固百亿斤粮食产能。
与此同时，铁岭市还结合自身的产业优势、产品特色和人才队伍，明确了推动“三链同构”的重点工作。
坚持以龙头企业拉动产业链。发展以牧原生猪、益海嘉里玉米等为牵引的农业产业化联合体，加快食品产业园建设，重点培育玉米和生猪两个产值超200亿元的产业链条。
坚持以特色产品提升价值链。整合榛子、梅花鹿、花生、中草药材等资源，推进“两品一标”认证，提升区域农产品品牌影响力，培育“一村一品”示范乡镇和农业产业强镇，推动由“卖原料”向“卖加工品”“卖品牌”“卖服务”转变。用数字赋“农”，积极发展“农业+数字”“农业+文化”“农业+旅游”，规划建设田园综合体，打造智慧农业、现代农业示范区。
坚持以电商物流贯通供应链。实施“互联网+”农产品出村进城工程，推进农产品仓储保鲜冷链物流设施建设，解决鲜活农产品流通“最后一公里”问题。实施电商人才培育计划，培育农村电商骨干人才。做大新型农业经营主体规模，保障农产品供应链稳定。
新农民“出圈” 释放融合发展能量
昌图县昌图镇双树子村种粮大户孙玉德家玉米归仓。关 兴 摄
“赵铁蛋”本名赵佳琪，是一名返乡创业的90后大学生，家住铁岭县镇西堡镇木厂村，直播带货中，因铁岭人自带幽默的表达和来自田园生活的创意文案，迅速被网友认可。他曾经在短短一个月，卖出了十多万斤地瓜，成为村里的“带货王”。
对于这名年轻的创业者，铁岭市有关部门给予了极大的关注，多次上门沟通，提供服务。
开原市靠山镇柴河堡村的青年农民刘通，在发展苗木产业时紧跟潮流、大胆创新。春天，他把树苗做成花瓶造型直供高端园区；冬天，他又用仿真花把景观花瓶装扮成彩树，主攻滑雪场、公园等冬季运营的场所。
对于这个有创新思维的年轻人，靠山镇政府将其作为农村电商骨干人才加以培养。
铁岭农业资源丰富，盛产高品质的玉米、花生、水稻，像铁岭榛子、西丰梅花鹿、昌图黑猪等特色农产品更是全国闻名，但是在面对市场时，却存在初级产品多、产业链条短等问题和短板。为此，铁岭市积极引导农业产业化龙头企业、农业专业合作社、家庭农场、专业大户等新型农业经营主体，大力发展农产品精深加工产业，大力发展精品高效特色农业，大力发展网红经济、流量经济，努力营造百舸争流、竞相发展的生动局面。
目前，铁岭市各县（市）区都立足资源禀赋确立了主导产业，其中铁岭县重点发展农产品精深加工；开原市重点发展食品工业，拉长玉米、肉禽和特色农产品精深加工产业链；昌图县在稳定粮食主产区地位的同时，重点发展食品工业；西丰县重点发展全域绿色经济，打造生命健康产业优势区。
在今年的政府工作报告中，铁岭市明确，要坚决扛起全域国家级农业现代化示范区创建责任，围绕农业设施化、园区化、融合化、绿色化和数字化，高标准编制创建规划，高水平推进创建工作。今年，全力推进铁岭县创建方案落地见效，支持开原市、昌图县开展创建，支持其他县（市）启动创建工作，力争用５年时间实现县域全覆盖。
来源：辽宁日报
宝力农垦集团水稻机械化收割现场。 关 兴 摄
“支持铁岭打造全域国家级农业现代化示范区”，这是我省加快农业强省建设战略部署中赋予铁岭市的重要使命，也是铁岭市的重要责任。
农业强省，铁岭当仁不让。在自觉找准定位、主动认领责任后，铁岭市明确提出，将完整、准确、全面贯彻新发展理念，以全域国家级农业现代化示范区创建为引领，推动“三链同构”“三产融合”，在农业强省战略中当排头、打头阵。
从地头到市场 强化多环节增收的产业链
1月17日，铁岭县蔡牛镇张庄玉米新品种推广专业合作社。
前院，玉米种子出库现场，井然有序。合作社的工作人员按照村民的订单，分拣、打包并写上名字，然后按村装车送货上门。前天夜里卸下的4车种子，仅用半天时间就搬运一空。
后院，玉米收储现场，不见一人。运进玉米的货车排队称重，运出玉米的货车安静地停在烘干塔下装车，只有一辆铲车不断地重复着铲起后再倒出的动作，将刚刚收购的玉米倒入烘干塔的潮粮槽。
本应“农事休、人猫冬”的季节，这里却格外忙碌。
在铁岭市重点培育的产值超200亿元玉米产业链中，张庄玉米新品种推广专业合作社是一个重要节点。在这里，曾被评为“全国十佳农民”的理事长赵玉国以良种服务带动农民科学种植，以烘干收储服务带领农民对接市场。
每年夏秋之际，赵玉国都会将周边的村民一拨接一拨地请来，到试验田里现场观摩，直观感受哪个品种抗旱、哪个品种抗涝、哪个品种抗倒伏。冬季备耕的时候，村民就会结合过去一年种收中的真实体验，订购适合自家耕地情况的种子。从十几户到几十户，现在合作社每年为周边超过3000户农民提供种子、化肥等生产资料的专业服务。
秋收之后，合作社的两座玉米烘干塔同时点火，以合理的价格收购玉米，烘干后从村口直运港口。据合作社负责粮食收储业务的赵洋介绍，每年有超过20万吨的玉米通过合作社卖到了南方市场。
这条玉米产业链，精准嵌入了家庭农场、农机大户、种植合作社等专业化农业经营主体，深度融入了脱粒转运、烘干物流等社会化服务企业。坚持“三链同构”，做大做强产业链、价值链、供应链，推动农业多环节增收、农民多渠道增收，实实在在提高了铁岭玉米产业的质量效益和竞争力。
2021年，铁岭县申报创建粮食产业类型的国家级农业现代化示范区，在申报材料中，最打动人的就是产值超过44亿元的玉米产业链和镶嵌在这条产业链上一长串的农业产业化龙头企业、国家级示范合作社和省级示范家庭农场名单。最终，铁岭县顺利入围全国100个县（市）区的创建名单。
不仅有铁岭县成功入围的经验，而且有开原市、昌图县一同跟进的申报梯队，这一切都为铁岭市打造全域国家级农业现代化示范区奠定了基础。
深挖农业富矿 制定“三链同构”的产业化方案
2021年，铁岭农业发展形势喜人。
全年实施大规模高标准农田建设和保护性耕作，粮食总产量达到83.2亿斤，再获大丰收。畜牧业规模化水平加快提升，生猪饲养量达到660万头。建设投资1000万元以上农产品加工项目34个，规模以上农产品加工企业发展到66户。申报省级智慧农业应用基地10个，“铁字号”农产品进驻中国农发精品店和“中垦优选”网络销售平台。“互联网+”农产品出村进城工程顺利推进。
经过多年的发展，铁岭农业已经到了从粗放经营转型集约经营的关键时期，迫切需要提高发展的质量和效益。面对创建国家级农业现代化示范区的重大发展机遇，铁岭市在高水平编制、高标准实施全域国家级农业现代化示范区规划的同时，对打基础、利长远的事情也提出了更高的要求。铁岭市明确，要坚决扛起粮食和重要农副产品供给安全政治责任，抓好黑土地保护工程和保护性耕作实施，加强种子研究推广，提高农机装备水平，在粮食单产上求突破，巩固百亿斤粮食产能。
与此同时，铁岭市还结合自身的产业优势、产品特色和人才队伍，明确了推动“三链同构”的重点工作。
坚持以龙头企业拉动产业链。发展以牧原生猪、益海嘉里玉米等为牵引的农业产业化联合体，加快食品产业园建设，重点培育玉米和生猪两个产值超200亿元的产业链条。
坚持以特色产品提升价值链。整合榛子、梅花鹿、花生、中草药材等资源，推进“两品一标”认证，提升区域农产品品牌影响力，培育“一村一品”示范乡镇和农业产业强镇，推动由“卖原料”向“卖加工品”“卖品牌”“卖服务”转变。用数字赋“农”，积极发展“农业+数字”“农业+文化”“农业+旅游”，规划建设田园综合体，打造智慧农业、现代农业示范区。
坚持以电商物流贯通供应链。实施“互联网+”农产品出村进城工程，推进农产品仓储保鲜冷链物流设施建设，解决鲜活农产品流通“最后一公里”问题。实施电商人才培育计划，培育农村电商骨干人才。做大新型农业经营主体规模，保障农产品供应链稳定。
新农民“出圈” 释放融合发展能量
昌图县昌图镇双树子村种粮大户孙玉德家玉米归仓。关 兴 摄
“赵铁蛋”本名赵佳琪，是一名返乡创业的90后大学生，家住铁岭县镇西堡镇木厂村，直播带货中，因铁岭人自带幽默的表达和来自田园生活的创意文案，迅速被网友认可。他曾经在短短一个月，卖出了十多万斤地瓜，成为村里的“带货王”。
对于这名年轻的创业者，铁岭市有关部门给予了极大的关注，多次上门沟通，提供服务。
开原市靠山镇柴河堡村的青年农民刘通，在发展苗木产业时紧跟潮流、大胆创新。春天，他把树苗做成花瓶造型直供高端园区；冬天，他又用仿真花把景观花瓶装扮成彩树，主攻滑雪场、公园等冬季运营的场所。
对于这个有创新思维的年轻人，靠山镇政府将其作为农村电商骨干人才加以培养。
铁岭农业资源丰富，盛产高品质的玉米、花生、水稻，像铁岭榛子、西丰梅花鹿、昌图黑猪等特色农产品更是全国闻名，但是在面对市场时，却存在初级产品多、产业链条短等问题和短板。为此，铁岭市积极引导农业产业化龙头企业、农业专业合作社、家庭农场、专业大户等新型农业经营主体，大力发展农产品精深加工产业，大力发展精品高效特色农业，大力发展网红经济、流量经济，努力营造百舸争流、竞相发展的生动局面。
目前，铁岭市各县（市）区都立足资源禀赋确立了主导产业，其中铁岭县重点发展农产品精深加工；开原市重点发展食品工业，拉长玉米、肉禽和特色农产品精深加工产业链；昌图县在稳定粮食主产区地位的同时，重点发展食品工业；西丰县重点发展全域绿色经济，打造生命健康产业优势区。
在今年的政府工作报告中，铁岭市明确，要坚决扛起全域国家级农业现代化示范区创建责任，围绕农业设施化、园区化、融合化、绿色化和数字化，高标准编制创建规划，高水平推进创建工作。今年，全力推进铁岭县创建方案落地见效，支持开原市、昌图县开展创建，支持其他县（市）启动创建工作，力争用５年时间实现县域全覆盖。
来源：辽宁日报
“一不小心”活到200岁 太平洋岩鱼的长寿秘诀人类可否借鉴
别看细胞只有十几微米大小，在这“方寸”之间藏着诸多影响衰老的因素。细胞器里的线粒体、内质网、溶酶体等，细胞核里很多调控细胞转录的组蛋白以及DNA的甲基化等，都会影响细胞的衰老。
——刘林 南开大学生命科学学院教授
古往今来，人类探索长生不老的脚步一直未曾停歇。然而对于扭转生老病死的自然规律，人类至今依然难以企及。但是，随着现代科学的不断发展，人体衰老的本质正在逐步被我们发现，延缓衰老的方法似乎也开始有迹可循。
有些太平洋岩鱼可以活200多岁，是已知最长寿的脊椎动物之一，而一些太平洋岩鱼则只能活10多岁。近日在《科学》杂志上发表的一篇文章中，研究者比较了生活在太平洋沿岸水域的近三分之二岩鱼物种的基因组，揭示了使它们寿命大相径庭的一些基因差异。
对衰老的理解从细胞开始
我们肉眼可见的衰老从皮肤长皱纹，眼睛变“花”，每年体检身体的“小毛病”越来越多开始。而让我们身体产生这一系列变化的秘密就藏在我们身体里的每个小细胞中。
“细胞衰老是机体衰老的根本原因，衰老一般从微小的基因层面开始。”南开大学生命科学学院刘林教授介绍，别看细胞只有十几微米大小，在这“方寸”之间藏着诸多影响衰老的因素。细胞器里的线粒体、内质网、溶酶体等，细胞核里很多调控细胞转录的组蛋白以及DNA的甲基化等，都会影响细胞的衰老。
细胞衰老与染色体端粒密切相关。端粒对于染色体来说就像“鞋带末端的保护帽”，由于缺乏端粒酶的作用，具有保护性的端粒会随着细胞每次DNA复制变得越来越短，最终端粒长度缩短至无法保护DNA免遭损伤，继而导致基因组DNA不断突变或丢失，从而加速人体衰老，并引起众多疾病，因此端粒又被称为“生命分子时钟”。
参与细胞代谢的主要细胞器线粒体，也是调控细胞衰老的重要细胞器。“线粒体在进行能量代谢过程中会产生非常重要的分子，参与基因的调控、转录等正常活动。”刘林介绍，线粒体能量代谢异常，其在呼吸链上就会产生很多自由基离子之类的氧化物，如果我们体内的抗氧化还原酶不能及时清除这些氧化物，它们就会“六亲不认”，氧化包括线粒体本身在内的很多结构，还会进入细胞核，影响基因组DNA。如DNA和端粒体都容易被氧化，受到损伤，这也是目前公认的关于线粒体引起衰老的一个理论。
与此同时，端粒缩短也会影响线粒体。刘林解释，端粒缩短、不能发挥正常功能时就会激活一些分子，影响线粒体的功能，通过分子调控使线粒体的功能下降。“线粒体的功能越好，氧化物越少，端粒则越稳定，寿命也就越长，反之则相反。”
线粒体会氧化细胞膜和内膜系统，因此，细胞器里的内质网也会因细胞衰老发生退行性改变。帮助线粒体和内质网进行相互交流的一类重要调控物质是钙离子。线粒体和内质网间有孔道连接，通常细胞外的钙离子进入细胞内需要靠细胞膜运输到细胞质，而后流入细胞内质网。内质网上含有特异的离子调控通道，且和线粒体靠得很近，所以当内质网排放一部分钙离子到细胞质去调控细胞代谢，会有部分跑到线粒体中，调控线粒体功能。如果内质网或线粒体有一个方面功能出现缺陷，就会导致过多的钙离子被释放到细胞质内，导致细胞死亡。反之，钙过度流失导致钙缺乏，也会影响细胞的正常工作。异常钙释放以及钙缺乏都会导致细胞的衰老。
刘林表示，只有维持一定钙离子水平，保持细胞的钙震荡，细胞质里游离的钙离子可在细胞器中有效储存，工作时再释放出来，才能保证细胞正常工作，这种调控可以有效延缓细胞衰老。
各种路径寻找破译衰老密码
人类一直努力从各条路径寻找破译衰老的密码。近期，科学家们不断在衰老研究领域取得新进展。
譬如，中国科学院动物研究所的刘光慧团队找到了“保持细胞年轻态”的分子开关，可以通过重设衰老的表观遗传时钟，使细胞老化的节奏放缓。“刘光慧团队找到的新型人类促衰老基因KAT7是一个调控表观遗传的基因，当这个开关开启时，人的细胞就会衰老，而当这个开关关闭时，人的细胞衰老速度就会减缓，甚至在一定程度上逆转细胞衰老。”刘林解释，生物体内存在一些调控衰老的基因，这已经成为现代医学的共识。比如，一些基因的主要功能是监控细胞状态，及时引发细胞衰老或死亡，从而防止细胞癌变。而这类基因的表达调控失调会导致身体衰退的加速。另外在衰老的过程中，封印在我们基因组中的一些重复序列，甚至是内源病毒元件会被激活。它们会激发细胞的天然免疫反应，引发组织甚至机体的慢性炎症，导致衰老。
关于DNA损伤修复的研究一直没有停止。“DNA损伤会导致细胞衰老。年轻的细胞有较强的DNA修复机制，无论是碱基对还是整个片段，都可以很好地进行自我修复。”刘林介绍，但是一旦损伤太多，比如遭受化疗药物、辐射的伤害，细胞就无法自我修复。DNA损伤后，一些DNA片段会从细胞核跑到细胞质中，引起细胞一系列免疫炎症反应。
“即使知道DNA碱基突变怎么修复，如何将其用于抗细胞衰老以及理解其中的调控机制等依旧非常棘手。”刘林认为，基因修复和基因编辑在进行体外实验时有一些方法，但要将其用于体内细胞，安全有效性还需大量研究。
此外，近年来通过表观遗传抑制转座子，不让它在基因组上活化，也是重要的抗衰老研究方向。人类基因组包含数万种转座子序列——遗传单位的一种，如果抑制被解除，其会跳跃于基因组中。长期以来被看作垃圾DNA的一部分的转座子，现在被证实可以影响基因表达，包括引起细胞衰老的基因表达，同时受损的DNA片段也会游离于细胞质中，引发免疫炎症反应，对细胞衰老产生很大影响。
细胞器溶酶体的调控作用也是目前新的衰老研究方向。刘林介绍，细胞衰老后，会产生很多垃圾留在细胞里。细胞不清除这些垃圾，就会造成细胞的衰老或死亡。要保证细胞的年轻，就要及时把这些垃圾清除，不让它损伤细胞器和基因组。
细胞里的溶酶体，可以通过细胞自噬或线粒体自噬，经由被膜系统把垃圾包裹起来，然后再消化清除或排到细胞外。“应用这个原理，已有部分小分子候选药物处于市场开发阶段，这些小分子能够清除细胞衰老所产生的垃圾，对于衰老延缓、肿瘤治疗可能都有一定的帮助。”刘林介绍。
新研究证实炎症与人类衰老有关
在此次《科学》上发表的研究中，研究人员从88个岩鱼物种中采集了组织样本，并采用测序技术对它们的基因组进行了测序。该团队发现，寿命较长的物种拥有更多的免疫调节基因，特别是一组被称为嗜乳脂蛋白的基因。
研究人员还通过在寿命较长的鱼类中寻找更常见的DNA变异，来揭示哪些因素与人类衰老相关。最终科研人员发现了137个与长寿相关的基因变异，排除一些与寿命无直接影响的基因变异后，最终确定与长寿相关的其他变异主要涉及到3种类型基因：修复DNA的基因数量增加；调节胰岛素的多个基因中的变异；调节免疫系统的基因的富集。
“这项研究再次证实，炎症是一切的根源。免疫系统参与调节炎症，而炎症的增加与人类衰老有关。”刘林解释，肿瘤一开始也是源于炎症，衰老也是源于炎症，炎症发生的主因可能是线粒体功能出现问题，可能是细胞器内的垃圾没有清除，或者是内源、外源病毒造成的，端粒体缩短、损伤的端粒也会诱发炎症反应。
这项研究结果与之前延缓衰老的研究方向一致，如DNA的修复，调节免疫力等。通过这项研究，可以把一些基因作为与年龄相关损伤的治疗靶点。
正如这项研究的研究者所说：“我们有机会观察大自然，看看自然适应是如何影响寿命的，然后思考同样的基因如何在我们自己的身体中发挥作用。”
来源：科技日报
别看细胞只有十几微米大小，在这“方寸”之间藏着诸多影响衰老的因素。细胞器里的线粒体、内质网、溶酶体等，细胞核里很多调控细胞转录的组蛋白以及DNA的甲基化等，都会影响细胞的衰老。
——刘林 南开大学生命科学学院教授
古往今来，人类探索长生不老的脚步一直未曾停歇。然而对于扭转生老病死的自然规律，人类至今依然难以企及。但是，随着现代科学的不断发展，人体衰老的本质正在逐步被我们发现，延缓衰老的方法似乎也开始有迹可循。
有些太平洋岩鱼可以活200多岁，是已知最长寿的脊椎动物之一，而一些太平洋岩鱼则只能活10多岁。近日在《科学》杂志上发表的一篇文章中，研究者比较了生活在太平洋沿岸水域的近三分之二岩鱼物种的基因组，揭示了使它们寿命大相径庭的一些基因差异。
对衰老的理解从细胞开始
我们肉眼可见的衰老从皮肤长皱纹，眼睛变“花”，每年体检身体的“小毛病”越来越多开始。而让我们身体产生这一系列变化的秘密就藏在我们身体里的每个小细胞中。
“细胞衰老是机体衰老的根本原因，衰老一般从微小的基因层面开始。”南开大学生命科学学院刘林教授介绍，别看细胞只有十几微米大小，在这“方寸”之间藏着诸多影响衰老的因素。细胞器里的线粒体、内质网、溶酶体等，细胞核里很多调控细胞转录的组蛋白以及DNA的甲基化等，都会影响细胞的衰老。
细胞衰老与染色体端粒密切相关。端粒对于染色体来说就像“鞋带末端的保护帽”，由于缺乏端粒酶的作用，具有保护性的端粒会随着细胞每次DNA复制变得越来越短，最终端粒长度缩短至无法保护DNA免遭损伤，继而导致基因组DNA不断突变或丢失，从而加速人体衰老，并引起众多疾病，因此端粒又被称为“生命分子时钟”。
参与细胞代谢的主要细胞器线粒体，也是调控细胞衰老的重要细胞器。“线粒体在进行能量代谢过程中会产生非常重要的分子，参与基因的调控、转录等正常活动。”刘林介绍，线粒体能量代谢异常，其在呼吸链上就会产生很多自由基离子之类的氧化物，如果我们体内的抗氧化还原酶不能及时清除这些氧化物，它们就会“六亲不认”，氧化包括线粒体本身在内的很多结构，还会进入细胞核，影响基因组DNA。如DNA和端粒体都容易被氧化，受到损伤，这也是目前公认的关于线粒体引起衰老的一个理论。
与此同时，端粒缩短也会影响线粒体。刘林解释，端粒缩短、不能发挥正常功能时就会激活一些分子，影响线粒体的功能，通过分子调控使线粒体的功能下降。“线粒体的功能越好，氧化物越少，端粒则越稳定，寿命也就越长，反之则相反。”
线粒体会氧化细胞膜和内膜系统，因此，细胞器里的内质网也会因细胞衰老发生退行性改变。帮助线粒体和内质网进行相互交流的一类重要调控物质是钙离子。线粒体和内质网间有孔道连接，通常细胞外的钙离子进入细胞内需要靠细胞膜运输到细胞质，而后流入细胞内质网。内质网上含有特异的离子调控通道，且和线粒体靠得很近，所以当内质网排放一部分钙离子到细胞质去调控细胞代谢，会有部分跑到线粒体中，调控线粒体功能。如果内质网或线粒体有一个方面功能出现缺陷，就会导致过多的钙离子被释放到细胞质内，导致细胞死亡。反之，钙过度流失导致钙缺乏，也会影响细胞的正常工作。异常钙释放以及钙缺乏都会导致细胞的衰老。
刘林表示，只有维持一定钙离子水平，保持细胞的钙震荡，细胞质里游离的钙离子可在细胞器中有效储存，工作时再释放出来，才能保证细胞正常工作，这种调控可以有效延缓细胞衰老。
各种路径寻找破译衰老密码
人类一直努力从各条路径寻找破译衰老的密码。近期，科学家们不断在衰老研究领域取得新进展。
譬如，中国科学院动物研究所的刘光慧团队找到了“保持细胞年轻态”的分子开关，可以通过重设衰老的表观遗传时钟，使细胞老化的节奏放缓。“刘光慧团队找到的新型人类促衰老基因KAT7是一个调控表观遗传的基因，当这个开关开启时，人的细胞就会衰老，而当这个开关关闭时，人的细胞衰老速度就会减缓，甚至在一定程度上逆转细胞衰老。”刘林解释，生物体内存在一些调控衰老的基因，这已经成为现代医学的共识。比如，一些基因的主要功能是监控细胞状态，及时引发细胞衰老或死亡，从而防止细胞癌变。而这类基因的表达调控失调会导致身体衰退的加速。另外在衰老的过程中，封印在我们基因组中的一些重复序列，甚至是内源病毒元件会被激活。它们会激发细胞的天然免疫反应，引发组织甚至机体的慢性炎症，导致衰老。
关于DNA损伤修复的研究一直没有停止。“DNA损伤会导致细胞衰老。年轻的细胞有较强的DNA修复机制，无论是碱基对还是整个片段，都可以很好地进行自我修复。”刘林介绍，但是一旦损伤太多，比如遭受化疗药物、辐射的伤害，细胞就无法自我修复。DNA损伤后，一些DNA片段会从细胞核跑到细胞质中，引起细胞一系列免疫炎症反应。
“即使知道DNA碱基突变怎么修复，如何将其用于抗细胞衰老以及理解其中的调控机制等依旧非常棘手。”刘林认为，基因修复和基因编辑在进行体外实验时有一些方法，但要将其用于体内细胞，安全有效性还需大量研究。
此外，近年来通过表观遗传抑制转座子，不让它在基因组上活化，也是重要的抗衰老研究方向。人类基因组包含数万种转座子序列——遗传单位的一种，如果抑制被解除，其会跳跃于基因组中。长期以来被看作垃圾DNA的一部分的转座子，现在被证实可以影响基因表达，包括引起细胞衰老的基因表达，同时受损的DNA片段也会游离于细胞质中，引发免疫炎症反应，对细胞衰老产生很大影响。
细胞器溶酶体的调控作用也是目前新的衰老研究方向。刘林介绍，细胞衰老后，会产生很多垃圾留在细胞里。细胞不清除这些垃圾，就会造成细胞的衰老或死亡。要保证细胞的年轻，就要及时把这些垃圾清除，不让它损伤细胞器和基因组。
细胞里的溶酶体，可以通过细胞自噬或线粒体自噬，经由被膜系统把垃圾包裹起来，然后再消化清除或排到细胞外。“应用这个原理，已有部分小分子候选药物处于市场开发阶段，这些小分子能够清除细胞衰老所产生的垃圾，对于衰老延缓、肿瘤治疗可能都有一定的帮助。”刘林介绍。
新研究证实炎症与人类衰老有关
在此次《科学》上发表的研究中，研究人员从88个岩鱼物种中采集了组织样本，并采用测序技术对它们的基因组进行了测序。该团队发现，寿命较长的物种拥有更多的免疫调节基因，特别是一组被称为嗜乳脂蛋白的基因。
研究人员还通过在寿命较长的鱼类中寻找更常见的DNA变异，来揭示哪些因素与人类衰老相关。最终科研人员发现了137个与长寿相关的基因变异，排除一些与寿命无直接影响的基因变异后，最终确定与长寿相关的其他变异主要涉及到3种类型基因：修复DNA的基因数量增加；调节胰岛素的多个基因中的变异；调节免疫系统的基因的富集。
“这项研究再次证实，炎症是一切的根源。免疫系统参与调节炎症，而炎症的增加与人类衰老有关。”刘林解释，肿瘤一开始也是源于炎症，衰老也是源于炎症，炎症发生的主因可能是线粒体功能出现问题，可能是细胞器内的垃圾没有清除，或者是内源、外源病毒造成的，端粒体缩短、损伤的端粒也会诱发炎症反应。
这项研究结果与之前延缓衰老的研究方向一致，如DNA的修复，调节免疫力等。通过这项研究，可以把一些基因作为与年龄相关损伤的治疗靶点。
正如这项研究的研究者所说：“我们有机会观察大自然，看看自然适应是如何影响寿命的，然后思考同样的基因如何在我们自己的身体中发挥作用。”
来源：科技日报
✋热门推荐