刘邦称帝后，为何那么多人起兵造反？
首先要明白一点，秦汉之际社会上的政治思想是什么动向
秦始皇统一天下，六国为郡，自称皇帝，这是中国首次出现一个单一的、高度集权的国家体制，在这种体制下，帝国的任何一个角落，都处于皇帝的直接控制之下，皇帝对其他所有的官员拥有生杀予夺的权利。
那么，社会上的主流思潮是这样的吗？秦始皇刚统一天下，丞相王绾就建议分封诸侯，“始皇下其议於群臣，群臣皆以为便”，只有李斯一人反对。数年后，到秦始皇33年，又有博士七十人请求分封诸侯，又只有李斯一人反对。——这说明什么？说明当时社会上的主流思潮还是分封。
但这些分封的思潮在秦始皇的强力之下，都被压制下去了。但是，当秦始皇死后，谁又有能力把它压下去呢？所以，随着陈涉首义，豪杰蜂起，纷纷自立为诸侯。分封思潮再次正式回来了。
所以陈涉要以“张楚”为国号，所以项梁要立楚怀王心，所以六国之后纷纷自立。所以项羽要分十九路诸侯，所以刘邦要分那么多异姓王。——这都是封建诸侯啊。
然后要明白的一点是，这些诸侯和天子是什么关系？
虽然说“普天之下，莫非王土。率土之滨，莫非王臣”。但在分封制下，诸侯和天子之间并没有那么大的依附关系。欧洲有一句名言说“附庸的附庸不是我的附庸”，在中国分封制度下，也和这个差不多。天子所直接管辖的，只是王畿地区，而其他分封出去的土地，就不再是天子的地盘了，天子对那块地方将不再有处分权。在人事上也是一样，诸侯是天子所分封，但分封之后，诸侯的再次分封、任命官员、君位传承等，天子也没有处分的权利。
——换言之，诸侯就是小一号的天子，天子就是最大的诸侯，两者之间并没有本质的区别。孟子论爵位，曰“天子一位，公一位，侯一位，伯一位，子男同一位，凡五等也”。这里孟子赫然将天子与公侯伯子男并列，深刻地揭示了这个问题。
所以，在分封制下，天子和诸侯是处于同一级别的，并不象皇帝和官员一样存在那么强烈的依附关系，他们之间也绝不是后来皇帝和大臣的关系，没有那种生杀予夺的权利。
明白了这点，就明白了汉初为什么那么多人要造反，就明白了为什么刘邦要杀韩信、彭越、英布了。
因为韩信、彭越、英布他们都是诸侯，是和刘邦同一层级的存在，但刘邦要建立的，是一个秦始皇那样的大一统的、单一的、高度集权的帝国，而不是周朝那样一个松散的邦联。在战争期间，因为社会思潮以及其它各种原因而被迫分封的诸侯王们，是终究要进行铲除的，这就是刘邦对付韩信等人的最根本的原因，和韩信本人的才能、性格以及对刘邦的态度没多大关系。
伪游云梦之后，韩信被擒，削去兵权，带到长安，改封淮阴侯。淮阴侯是列侯，这其实已经把韩信的地位从诸侯降到臣子。所以《史记》记载，这时期韩信“日夜怨望，居常鞅鞅，羞与绛、灌等列”，樊哙很崇拜韩信，有一次韩信去樊哙家串门，樊哙跪拜迎接，说“大王乃肯临臣”，韩信出门后，笑曰：“生乃与哙等为伍！”如果不能理解韩信地位的变化，就不能理解他这句话。韩信此前是诸侯，是君，是和刘邦同一层级的，而樊哙是臣，但是现在，韩信居然沦落到和樊哙一个层次了，这怎不叫他感慨？史书中说他“笑曰”，不知道这个“笑”中，包含了几分悲凉，几分无奈，几分恐惧。
最后韩信据说和陈狶勾结造反，被吕后杀死在长乐宫中。两千年来，无数史学家为了韩信究竟有没有真的造反而争的面红耳赤。其实，我觉得韩信究竟有没有真的造反，根本无关紧要。试想以他的身份，他还能活下去吗？伪游云梦后他苟活数年，那是有刘邦惜他才能的成分存在，但吕后完全没有这方面的考虑，对于吕后而言，杀韩信显然是非常必要的事情。——所以，即使当时韩信是真的要造反，那又如何？不过是英雄走险冀偷生罢了。
韩信死后，刘邦回到长安，听到韩信死讯，《史记》用了五个字，说他“且喜且怜之”，我从来都认为，这五个字可谓刻画刘邦入骨，喜其死、怜其才，刘邦之态跃然而出。
如果说韩信有没有真的造反尚在两说，那彭越之无辜，《史记》明载，但刘邦和吕后就是要找茬杀他，这不是他什么地方做得不对，而是他身为诸侯，就天然和刘邦站在了敌对的位置上，要么被诬告造反而死，要么真的造反而死，再没有第三条路可走。
所以在韩信、彭越死后，英布看明白了，所以他就只有造反了。我前文在讲韩信时说了一句话，叫做“英雄走险冀偷生”，是不是很屌？逼格很高？其实这句话就是说英布的，是后人吊英布的一副对联，全联是：“刑而后王，当大地纷争，豪杰屈身聊建业；反原宜死，奈功臣尽戮，英雄走险冀偷生。”对英布，这副对联看得很透。
至于其他人，具体问题我们来具体分析：
燕王臧荼，他是项羽分封的诸侯王，换言之他其实是项羽残余势力，本身与刘邦就并不兼容，打天下时，名义上投了汉，但事实上汉并不能对其进行有效管制。所以双方是互相不信任，刘邦让他入朝，肯定是没有安着好心，他当然也不敢去，于是干脆反他娘的了吧。这个很正常。
利几，是项羽部将，也是项羽的残余势力，项羽败亡后，他投了汉，被封为列侯，但天下平定后肯定是要收拾他的，他臧荼一样，他的反是必然的。
韩王信、卢绾的造反，其实和韩信、彭越、英布一样，都是刘邦铲除异姓王的手段。匈奴围韩王信，韩信求救，而刘邦反而使人责让之，这摆明了就是借刀杀人的手段。至于卢绾，没当诸侯前那就是刘邦的小伙伴，当了诸侯那就刘邦的敌人，政治上的立场谁也没办法改变。臧荼之子臧衍对卢绾使者张胜的那段话，说得就非常透彻：“燕所以久存者，以诸侯数反，兵连不决也。今公为燕欲急灭豨等，豨等已尽，次亦至燕，公等亦且为虏矣。”卢绾虽然是刘邦发小，可一听这话，也立刻警醒，马上采用了臧衍的说词。——在政治面前，友情算个狗屁。
至于贯高谋杀刘邦，这是一个典型的分封制度下的思维。我前面说过，“附庸的附庸不是我的附庸”，同样的，主君的主君不是我的主君。贯高的主君是谁？不是刘邦，而是张敖。张敖在刘邦面前受了羞辱，主辱则臣死，作为张敖的臣，贯高他们必须要洗刷这个耻辱，所以才有行刺的行为。因为刘邦并不是他们的主君，所以从道义上而言，是丝毫不违反道德的。反而因为他的行为太过壮烈，而得到了刘邦的赦免，并且“名闻天下”，从这里也可以看出当时的社会思想
陈豨的反，据《淮阴侯列传》说，是韩信启之，这段记载的真假，历朝历代无数学者争论过无数遍，反正是公说公有理，婆说婆有理。不过我总感到这货反的有点莫名其妙，论地位，他不是刘邦要对付的对象，论才干，史书记载很少，想来也就是中人之才，他凭什么要反？反正感觉这就是一个莫名其妙的人。
顺便再说一句，有人说刘邦杀他们是为了铲除功臣，其实不是的。你看刘邦真正的功“臣”谁被杀了？萧何？张良？樊哙？郦商？夏侯婴？灌婴？周勃？王陵？一个都没有。杀掉的都是诸侯王，所以这是汉对诸侯的行动，不是刘邦对功臣的行动。倘若韩信不求封齐王，卢绾辞封燕王，想来他们都能得善终的。
首先要明白一点，秦汉之际社会上的政治思想是什么动向
秦始皇统一天下，六国为郡，自称皇帝，这是中国首次出现一个单一的、高度集权的国家体制，在这种体制下，帝国的任何一个角落，都处于皇帝的直接控制之下，皇帝对其他所有的官员拥有生杀予夺的权利。
那么，社会上的主流思潮是这样的吗？秦始皇刚统一天下，丞相王绾就建议分封诸侯，“始皇下其议於群臣，群臣皆以为便”，只有李斯一人反对。数年后，到秦始皇33年，又有博士七十人请求分封诸侯，又只有李斯一人反对。——这说明什么？说明当时社会上的主流思潮还是分封。
但这些分封的思潮在秦始皇的强力之下，都被压制下去了。但是，当秦始皇死后，谁又有能力把它压下去呢？所以，随着陈涉首义，豪杰蜂起，纷纷自立为诸侯。分封思潮再次正式回来了。
所以陈涉要以“张楚”为国号，所以项梁要立楚怀王心，所以六国之后纷纷自立。所以项羽要分十九路诸侯，所以刘邦要分那么多异姓王。——这都是封建诸侯啊。
然后要明白的一点是，这些诸侯和天子是什么关系？
虽然说“普天之下，莫非王土。率土之滨，莫非王臣”。但在分封制下，诸侯和天子之间并没有那么大的依附关系。欧洲有一句名言说“附庸的附庸不是我的附庸”，在中国分封制度下，也和这个差不多。天子所直接管辖的，只是王畿地区，而其他分封出去的土地，就不再是天子的地盘了，天子对那块地方将不再有处分权。在人事上也是一样，诸侯是天子所分封，但分封之后，诸侯的再次分封、任命官员、君位传承等，天子也没有处分的权利。
——换言之，诸侯就是小一号的天子，天子就是最大的诸侯，两者之间并没有本质的区别。孟子论爵位，曰“天子一位，公一位，侯一位，伯一位，子男同一位，凡五等也”。这里孟子赫然将天子与公侯伯子男并列，深刻地揭示了这个问题。
所以，在分封制下，天子和诸侯是处于同一级别的，并不象皇帝和官员一样存在那么强烈的依附关系，他们之间也绝不是后来皇帝和大臣的关系，没有那种生杀予夺的权利。
明白了这点，就明白了汉初为什么那么多人要造反，就明白了为什么刘邦要杀韩信、彭越、英布了。
因为韩信、彭越、英布他们都是诸侯，是和刘邦同一层级的存在，但刘邦要建立的，是一个秦始皇那样的大一统的、单一的、高度集权的帝国，而不是周朝那样一个松散的邦联。在战争期间，因为社会思潮以及其它各种原因而被迫分封的诸侯王们，是终究要进行铲除的，这就是刘邦对付韩信等人的最根本的原因，和韩信本人的才能、性格以及对刘邦的态度没多大关系。
伪游云梦之后，韩信被擒，削去兵权，带到长安，改封淮阴侯。淮阴侯是列侯，这其实已经把韩信的地位从诸侯降到臣子。所以《史记》记载，这时期韩信“日夜怨望，居常鞅鞅，羞与绛、灌等列”，樊哙很崇拜韩信，有一次韩信去樊哙家串门，樊哙跪拜迎接，说“大王乃肯临臣”，韩信出门后，笑曰：“生乃与哙等为伍！”如果不能理解韩信地位的变化，就不能理解他这句话。韩信此前是诸侯，是君，是和刘邦同一层级的，而樊哙是臣，但是现在，韩信居然沦落到和樊哙一个层次了，这怎不叫他感慨？史书中说他“笑曰”，不知道这个“笑”中，包含了几分悲凉，几分无奈，几分恐惧。
最后韩信据说和陈狶勾结造反，被吕后杀死在长乐宫中。两千年来，无数史学家为了韩信究竟有没有真的造反而争的面红耳赤。其实，我觉得韩信究竟有没有真的造反，根本无关紧要。试想以他的身份，他还能活下去吗？伪游云梦后他苟活数年，那是有刘邦惜他才能的成分存在，但吕后完全没有这方面的考虑，对于吕后而言，杀韩信显然是非常必要的事情。——所以，即使当时韩信是真的要造反，那又如何？不过是英雄走险冀偷生罢了。
韩信死后，刘邦回到长安，听到韩信死讯，《史记》用了五个字，说他“且喜且怜之”，我从来都认为，这五个字可谓刻画刘邦入骨，喜其死、怜其才，刘邦之态跃然而出。
如果说韩信有没有真的造反尚在两说，那彭越之无辜，《史记》明载，但刘邦和吕后就是要找茬杀他，这不是他什么地方做得不对，而是他身为诸侯，就天然和刘邦站在了敌对的位置上，要么被诬告造反而死，要么真的造反而死，再没有第三条路可走。
所以在韩信、彭越死后，英布看明白了，所以他就只有造反了。我前文在讲韩信时说了一句话，叫做“英雄走险冀偷生”，是不是很屌？逼格很高？其实这句话就是说英布的，是后人吊英布的一副对联，全联是：“刑而后王，当大地纷争，豪杰屈身聊建业；反原宜死，奈功臣尽戮，英雄走险冀偷生。”对英布，这副对联看得很透。
至于其他人，具体问题我们来具体分析：
燕王臧荼，他是项羽分封的诸侯王，换言之他其实是项羽残余势力，本身与刘邦就并不兼容，打天下时，名义上投了汉，但事实上汉并不能对其进行有效管制。所以双方是互相不信任，刘邦让他入朝，肯定是没有安着好心，他当然也不敢去，于是干脆反他娘的了吧。这个很正常。
利几，是项羽部将，也是项羽的残余势力，项羽败亡后，他投了汉，被封为列侯，但天下平定后肯定是要收拾他的，他臧荼一样，他的反是必然的。
韩王信、卢绾的造反，其实和韩信、彭越、英布一样，都是刘邦铲除异姓王的手段。匈奴围韩王信，韩信求救，而刘邦反而使人责让之，这摆明了就是借刀杀人的手段。至于卢绾，没当诸侯前那就是刘邦的小伙伴，当了诸侯那就刘邦的敌人，政治上的立场谁也没办法改变。臧荼之子臧衍对卢绾使者张胜的那段话，说得就非常透彻：“燕所以久存者，以诸侯数反，兵连不决也。今公为燕欲急灭豨等，豨等已尽，次亦至燕，公等亦且为虏矣。”卢绾虽然是刘邦发小，可一听这话，也立刻警醒，马上采用了臧衍的说词。——在政治面前，友情算个狗屁。
至于贯高谋杀刘邦，这是一个典型的分封制度下的思维。我前面说过，“附庸的附庸不是我的附庸”，同样的，主君的主君不是我的主君。贯高的主君是谁？不是刘邦，而是张敖。张敖在刘邦面前受了羞辱，主辱则臣死，作为张敖的臣，贯高他们必须要洗刷这个耻辱，所以才有行刺的行为。因为刘邦并不是他们的主君，所以从道义上而言，是丝毫不违反道德的。反而因为他的行为太过壮烈，而得到了刘邦的赦免，并且“名闻天下”，从这里也可以看出当时的社会思想
陈豨的反，据《淮阴侯列传》说，是韩信启之，这段记载的真假，历朝历代无数学者争论过无数遍，反正是公说公有理，婆说婆有理。不过我总感到这货反的有点莫名其妙，论地位，他不是刘邦要对付的对象，论才干，史书记载很少，想来也就是中人之才，他凭什么要反？反正感觉这就是一个莫名其妙的人。
顺便再说一句，有人说刘邦杀他们是为了铲除功臣，其实不是的。你看刘邦真正的功“臣”谁被杀了？萧何？张良？樊哙？郦商？夏侯婴？灌婴？周勃？王陵？一个都没有。杀掉的都是诸侯王，所以这是汉对诸侯的行动，不是刘邦对功臣的行动。倘若韩信不求封齐王，卢绾辞封燕王，想来他们都能得善终的。
六十四卦解——火雷噬嗑（噬嗑卦）
这个卦是异卦（下震上离）相叠。离为阴卦；震为阳卦。阴阳相交，咬碎硬物，因为这个象，所以卦里包含吃东西、官司、口舌、争吵、讨论、讲述等意思。喻恩威并施，宽严结合，刚柔相济。噬嗑为上下颚咬合，咀嚼。
事业：困难与阻力非常大，应以坚强的意志，果敢的行为，公正无私的态度去战胜种种厄运，争取事态好转。为了早日化险为夷，必要时可采取强硬手段，甚至诉诸法律。
经商：处于不利的时候，头脑冷静，明察形势，寻求机遇，不为眼前小利所诱，不发非分之财。认真听取忠告，遵守法纪，秉公办事，不得徇私情，更警惕不得触犯刑律。
求名：自己的努力尚不为人所知，不可急于求成，受到挫折应看作是对自己的考验，持之以恒，必能成功。
外出：另择他日为佳。若非出门不可，务必充分准备，小心为是。
婚恋：初不顺利，须有顽强精神可以取得满意的结果，不可以个人的情绪左右家庭事务。#算命##八字算命#
这个卦是异卦（下震上离）相叠。离为阴卦；震为阳卦。阴阳相交，咬碎硬物，因为这个象，所以卦里包含吃东西、官司、口舌、争吵、讨论、讲述等意思。喻恩威并施，宽严结合，刚柔相济。噬嗑为上下颚咬合，咀嚼。
事业：困难与阻力非常大，应以坚强的意志，果敢的行为，公正无私的态度去战胜种种厄运，争取事态好转。为了早日化险为夷，必要时可采取强硬手段，甚至诉诸法律。
经商：处于不利的时候，头脑冷静，明察形势，寻求机遇，不为眼前小利所诱，不发非分之财。认真听取忠告，遵守法纪，秉公办事，不得徇私情，更警惕不得触犯刑律。
求名：自己的努力尚不为人所知，不可急于求成，受到挫折应看作是对自己的考验，持之以恒，必能成功。
外出：另择他日为佳。若非出门不可，务必充分准备，小心为是。
婚恋：初不顺利，须有顽强精神可以取得满意的结果，不可以个人的情绪左右家庭事务。#算命##八字算命#
【SGX301治疗皮肤T细胞淋巴瘤的关键性3期试验积极结果公布 | 资讯】Soligenix公司是一家后期生物制药公司，致力于为那些存在未满足医疗需求的罕见病开发和商业化治疗产品。
该公司前不久宣布其关键3期FLASH（荧光激活的合成金丝桃素）试验中SGX301（合成金丝桃素）治疗皮肤T细胞淋巴瘤（cutaneous T-cell lymphoma, CTCL）的初步积极结果。该研究招募了169名患者，随机分配接受SGX301或安慰剂，在第一个治疗周期的第8周时，病变指数综合评价得分（Composite Assessment of Index Lesion Score, CAILS）这一主要终点显示出具有显著统计学意义的治疗缓解（p = 0.04）。除此之外，开放标签第二个治疗周期结果的初步评估表明，SGX301治疗12周后缓解率持续升高。这些数据预计于2020年6月公布。
“这些结果对CTCL患者至关重要。SGX301已成功证明其在这种具有挑战性的慢性癌症中的疗效，且无需担心安全性，使其有望成为治疗早期CTCL（大多数CTCL患者处于早期）的一线选择。”Perelman高级医学中心皮肤科诊所主任兼FLASH研究首席研究员Ellen Kim医师表示，“该药物在治疗6周后就显示出具有显著统计学意义的改善。这成功证明该药物在相对较短的时间窗内即具有抗击该疾病的生物学活性，而初步数据表明，随着治疗延长，这种改善持续增长。除了已证明的功效外，SGX301还具有良好的耐受性，其作用机制不同于其它目前可用的与DNA损伤相关的疗法。”
“我代表Soligenix公司的每个人，向参与关键3期FLASH研究的患者、家属、研究人员和顾问表示由衷的感谢，”Soligenix公司总裁兼首席执行官Christopher J. Schaber博士说道，“这些结果振奋人心，且证明了SGX301可成功治疗CTLC，使其有望成为早期CTCL的重要新型疗法。我们将尽快采取行动完成对数据的全面分析以发表，并开始准备就此重要数据与FDA进行深入讨论。
” Schaber博士继续指出：“凭借大约760万美元，不包括我们在新泽西州的营业亏损抵免遗留物的预计销售和大约100万美元的英国税收优惠或我们的非稀释性政府资金，只有在获得口腔粘膜炎3期研究的最佳结果后，我们才能评估筹集更多资金的潜在需求。这将使我们有机会更全面地评估SGX301的商业化和/或合作伙伴关系，为向FDA提交新药申请做准备。CTCL是一种罕见病，其治疗需求远未得到满足，这些结果支持我们长期以来坚信SGX301有望成为早期CTCL的有效疗法的信念。”
3期FLASH试验共招募了169例IA，IB和IIA期的CTCL患者（166例可评价疗效）。该试验包括三个治疗周期，每个周期持续8周。在最初的6周内，每周进行两次治疗，并在每个周期的第8周结束时确定治疗反应。在第一个双盲治疗周期中，116例受试者接受SGX301治疗（0.25%合成金丝桃素），50例受试者在指定病变接受安慰剂治疗。8周后，SGX301治疗组中16%患者的皮损CAILS评分至少下降50%，而安慰剂组中仅4%患者CAILS评分下降50%（p = 0.04）。在第一个周期中，SGX301治疗安全且耐受性良好。在第二个开放标签治疗周期中，所有患者均接受SGX301治疗。值得注意的是，目前来自双盲数据的初步结果表明，缓解率超过35％（包括接受12周和6周治疗的患者），缓解率随着持续治疗而增加。可以对病灶照片进行进一步独立分析，以提供更加一致的对治疗反应的确认。第2周期的结果预计于2020年6月公布。
在第三个（可选）治疗周期中，所有受试者的所有病变均可以接受SGX301治疗。值得注意的是，大多数入组患者都选择进入这一可选周期。此外，在此周期评估的部分患者证实SGX301不会发生系统性反应，与迄今观察到的该局部药物的总体安全性相符。第3周期及治疗完成后随后的6个月随访结果将于所有患者完成既定随访之后公布。
| 关于皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）
CTCL是一类非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于免疫系统不可或缺的白细胞。与大多数主要累及B淋巴细胞（参与产生抗体）的NHLs不同，CTCL是由通常迁移至皮肤的恶性T淋巴细胞（参与细胞介导的免疫）扩增引起。这些恶性细胞迁移到皮肤，在此形成各种病变，通常先表现为红斑，并随着疾病进展最终形成突起的斑块和肿瘤。死亡率与CTCL病期有关，在CTCL早期中位生存期通常约12年，疾病进展后期中位生存期仅2.5年。目前尚无疗法可治愈CTCL。其病变经治疗可消退，但通常会在身体的相同部位或新区域复发。
CTCL是一种罕见的NHL，在约700,000 NHL患病个体中约占4%。根据对历史发表研究和报告以及对CTCL发病率补充数据的回顾，估计在美国罹患该病者约25,000人，每年新发病例约3,000例。
| 关于SGX301
SGX301是一种利用安全可见光进行激活的新型首创光动力疗法。SGX301的活性成分是合成金丝桃素，这是一种局部涂抹于皮损的强效光敏剂，可被恶性T细胞吸收，并在16至24小时后被荧光激活。这种治疗方法避免了经常使用破坏DNA的化疗药物和其他依赖于紫外线照射的光动力疗法所固有的继发恶性肿瘤（包括黑色素瘤）的风险。与光激活相结合，金丝桃素对活化的正常人淋巴样细胞显示出显著的抗增殖作用，并可抑制从CTCL患者中分离出来的恶性T细胞的生长。CTCL已发表的2期临床研究显示，外用金丝桃素治疗使患者出现具有显著统计学上意义（p = 0.04）的改善，而安慰剂无效。SGX301已获得美国食品和药物管理局（FDA）的孤儿药和快速通道资格认定，以及欧洲药物管理局（EMA）的孤儿药资格认定。
根据SGX301在2期研究中显示的阳性结果，3期研究设计为一项高效、双盲、随机、安慰剂对照的多中心试验，预计招募160名可被评估的受试者。该试验包括三个治疗周期，每个周期持续8周。在最初的6周中，每周进行两次治疗，并在第8周结束时确定治疗反应。在第一个治疗周期中，116名和50名受试者分别接受SGX301和安慰剂治疗其指定病变。在第二个周期中，所有受试者均使用SGX301治疗指定病变，在第三个周期中，所有受试者均使用SGX301治疗所有病变。治疗完成后，对受试者进行长达6个月的随访。主要有效终点为两个治疗组（SGX301和安慰剂）达到部分或完全缓解（是/否）的患者比例。而部分或完全缓解定义为三个指定病变的病变指数综合评价得分（CAILS）在第一周期（第8周）随访时比基线时下降³50%。对主要终点的评估显示，16%接受SGX301治疗的患者有应答（即，指定病变大小消退50%以上），而仅4%接受安慰剂治疗的患者有应答（p = 0.04）。来自双盲数据的初步结果表明缓解率超过35%（包括接受12周和6周治疗的患者），表明缓解率随持续治疗而增长。
其他次要评估指标包括治疗反应（包括疗程），改善程度，复发时间和安全性，这些数据将在所有受试者的后续治疗周期和随访中获得。
SGX301的总体安全性是该治疗的关键参数，并将在整个治疗周期和6个月随访期内持续进行监测。SGX301的作用机制与DNA损伤无关，因此它是比现有的具有明显甚至是致命副作用的疗法更安全的替代方法。这些副作用主要包括发生黑色素瘤和其他恶性肿瘤的风险，以及严重的皮肤损伤和皮肤过早老化的风险。当前该治疗仅批准用于其他方式治疗失败的情况，目前尚未获批用于一线治疗。在这种情况下，每种产品的安全风险强烈影响着对CTCL的治疗选择。SGX301可能是CTCL目前可获得的最安全有效的治疗方法。由于不存在全身吸收，且没有致突变的化合物和致癌性的光源，迄今为止，没有证据表明SGX301存在任何潜在的安全问题。
国家癌症研究所授予Soligenix公司的II期SBIR拨款部分资助了CTCL 3期临床研究。
原文标题：
Soligenix Announces Positive Top-line Results for its Pivotal Phase 3 FLASH Trial Evaluating SGX301 in Treatment of Cutaneous T-Cell Lymphoma
译：林萍萍
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该公司前不久宣布其关键3期FLASH（荧光激活的合成金丝桃素）试验中SGX301（合成金丝桃素）治疗皮肤T细胞淋巴瘤（cutaneous T-cell lymphoma, CTCL）的初步积极结果。该研究招募了169名患者，随机分配接受SGX301或安慰剂，在第一个治疗周期的第8周时，病变指数综合评价得分（Composite Assessment of Index Lesion Score, CAILS）这一主要终点显示出具有显著统计学意义的治疗缓解（p = 0.04）。除此之外，开放标签第二个治疗周期结果的初步评估表明，SGX301治疗12周后缓解率持续升高。这些数据预计于2020年6月公布。
“这些结果对CTCL患者至关重要。SGX301已成功证明其在这种具有挑战性的慢性癌症中的疗效，且无需担心安全性，使其有望成为治疗早期CTCL（大多数CTCL患者处于早期）的一线选择。”Perelman高级医学中心皮肤科诊所主任兼FLASH研究首席研究员Ellen Kim医师表示，“该药物在治疗6周后就显示出具有显著统计学意义的改善。这成功证明该药物在相对较短的时间窗内即具有抗击该疾病的生物学活性，而初步数据表明，随着治疗延长，这种改善持续增长。除了已证明的功效外，SGX301还具有良好的耐受性，其作用机制不同于其它目前可用的与DNA损伤相关的疗法。”
“我代表Soligenix公司的每个人，向参与关键3期FLASH研究的患者、家属、研究人员和顾问表示由衷的感谢，”Soligenix公司总裁兼首席执行官Christopher J. Schaber博士说道，“这些结果振奋人心，且证明了SGX301可成功治疗CTLC，使其有望成为早期CTCL的重要新型疗法。我们将尽快采取行动完成对数据的全面分析以发表，并开始准备就此重要数据与FDA进行深入讨论。
” Schaber博士继续指出：“凭借大约760万美元，不包括我们在新泽西州的营业亏损抵免遗留物的预计销售和大约100万美元的英国税收优惠或我们的非稀释性政府资金，只有在获得口腔粘膜炎3期研究的最佳结果后，我们才能评估筹集更多资金的潜在需求。这将使我们有机会更全面地评估SGX301的商业化和/或合作伙伴关系，为向FDA提交新药申请做准备。CTCL是一种罕见病，其治疗需求远未得到满足，这些结果支持我们长期以来坚信SGX301有望成为早期CTCL的有效疗法的信念。”
3期FLASH试验共招募了169例IA，IB和IIA期的CTCL患者（166例可评价疗效）。该试验包括三个治疗周期，每个周期持续8周。在最初的6周内，每周进行两次治疗，并在每个周期的第8周结束时确定治疗反应。在第一个双盲治疗周期中，116例受试者接受SGX301治疗（0.25%合成金丝桃素），50例受试者在指定病变接受安慰剂治疗。8周后，SGX301治疗组中16%患者的皮损CAILS评分至少下降50%，而安慰剂组中仅4%患者CAILS评分下降50%（p = 0.04）。在第一个周期中，SGX301治疗安全且耐受性良好。在第二个开放标签治疗周期中，所有患者均接受SGX301治疗。值得注意的是，目前来自双盲数据的初步结果表明，缓解率超过35％（包括接受12周和6周治疗的患者），缓解率随着持续治疗而增加。可以对病灶照片进行进一步独立分析，以提供更加一致的对治疗反应的确认。第2周期的结果预计于2020年6月公布。
在第三个（可选）治疗周期中，所有受试者的所有病变均可以接受SGX301治疗。值得注意的是，大多数入组患者都选择进入这一可选周期。此外，在此周期评估的部分患者证实SGX301不会发生系统性反应，与迄今观察到的该局部药物的总体安全性相符。第3周期及治疗完成后随后的6个月随访结果将于所有患者完成既定随访之后公布。
| 关于皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）
CTCL是一类非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于免疫系统不可或缺的白细胞。与大多数主要累及B淋巴细胞（参与产生抗体）的NHLs不同，CTCL是由通常迁移至皮肤的恶性T淋巴细胞（参与细胞介导的免疫）扩增引起。这些恶性细胞迁移到皮肤，在此形成各种病变，通常先表现为红斑，并随着疾病进展最终形成突起的斑块和肿瘤。死亡率与CTCL病期有关，在CTCL早期中位生存期通常约12年，疾病进展后期中位生存期仅2.5年。目前尚无疗法可治愈CTCL。其病变经治疗可消退，但通常会在身体的相同部位或新区域复发。
CTCL是一种罕见的NHL，在约700,000 NHL患病个体中约占4%。根据对历史发表研究和报告以及对CTCL发病率补充数据的回顾，估计在美国罹患该病者约25,000人，每年新发病例约3,000例。
| 关于SGX301
SGX301是一种利用安全可见光进行激活的新型首创光动力疗法。SGX301的活性成分是合成金丝桃素，这是一种局部涂抹于皮损的强效光敏剂，可被恶性T细胞吸收，并在16至24小时后被荧光激活。这种治疗方法避免了经常使用破坏DNA的化疗药物和其他依赖于紫外线照射的光动力疗法所固有的继发恶性肿瘤（包括黑色素瘤）的风险。与光激活相结合，金丝桃素对活化的正常人淋巴样细胞显示出显著的抗增殖作用，并可抑制从CTCL患者中分离出来的恶性T细胞的生长。CTCL已发表的2期临床研究显示，外用金丝桃素治疗使患者出现具有显著统计学上意义（p = 0.04）的改善，而安慰剂无效。SGX301已获得美国食品和药物管理局（FDA）的孤儿药和快速通道资格认定，以及欧洲药物管理局（EMA）的孤儿药资格认定。
根据SGX301在2期研究中显示的阳性结果，3期研究设计为一项高效、双盲、随机、安慰剂对照的多中心试验，预计招募160名可被评估的受试者。该试验包括三个治疗周期，每个周期持续8周。在最初的6周中，每周进行两次治疗，并在第8周结束时确定治疗反应。在第一个治疗周期中，116名和50名受试者分别接受SGX301和安慰剂治疗其指定病变。在第二个周期中，所有受试者均使用SGX301治疗指定病变，在第三个周期中，所有受试者均使用SGX301治疗所有病变。治疗完成后，对受试者进行长达6个月的随访。主要有效终点为两个治疗组（SGX301和安慰剂）达到部分或完全缓解（是/否）的患者比例。而部分或完全缓解定义为三个指定病变的病变指数综合评价得分（CAILS）在第一周期（第8周）随访时比基线时下降³50%。对主要终点的评估显示，16%接受SGX301治疗的患者有应答（即，指定病变大小消退50%以上），而仅4%接受安慰剂治疗的患者有应答（p = 0.04）。来自双盲数据的初步结果表明缓解率超过35%（包括接受12周和6周治疗的患者），表明缓解率随持续治疗而增长。
其他次要评估指标包括治疗反应（包括疗程），改善程度，复发时间和安全性，这些数据将在所有受试者的后续治疗周期和随访中获得。
SGX301的总体安全性是该治疗的关键参数，并将在整个治疗周期和6个月随访期内持续进行监测。SGX301的作用机制与DNA损伤无关，因此它是比现有的具有明显甚至是致命副作用的疗法更安全的替代方法。这些副作用主要包括发生黑色素瘤和其他恶性肿瘤的风险，以及严重的皮肤损伤和皮肤过早老化的风险。当前该治疗仅批准用于其他方式治疗失败的情况，目前尚未获批用于一线治疗。在这种情况下，每种产品的安全风险强烈影响着对CTCL的治疗选择。SGX301可能是CTCL目前可获得的最安全有效的治疗方法。由于不存在全身吸收，且没有致突变的化合物和致癌性的光源，迄今为止，没有证据表明SGX301存在任何潜在的安全问题。
国家癌症研究所授予Soligenix公司的II期SBIR拨款部分资助了CTCL 3期临床研究。
原文标题：
Soligenix Announces Positive Top-line Results for its Pivotal Phase 3 FLASH Trial Evaluating SGX301 in Treatment of Cutaneous T-Cell Lymphoma
译：林萍萍
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