【TOYOTA bZ纯电动专属系列全球首发】如果要挑选出一家能够把“持续精进”这四个字做到最极致的企业,那么丰田绝对是其中最有力的竞争者。当丰田在本届上海车展上正式发布Toyota bZ纯电动专属系列,并全球首发TOYOTA bZ4X CONCEPT概念车的时候,人们都会好奇,在电动领域,丰田又有了怎样的进步和思考?

契合本次上海车展“拥抱变化”的主题,丰田带来了以TOYOTA bZ4X CONCEPT概念车领衔的展览阵容,这款被很多人誉为宝(b)藏(Z)的纯电动车型,充分体现“能够让消费者认可的全方位电动化”理念,为中国消费者提供足够丰富且多元的产品;也进一步印证了丰田的使命,即提供能让世人感到幸福的产品和服务,通过“普及电动化”及“FUN TO DRIVE”,实现“量产幸福”及“成为当地最好的企业”的目标。

完善的技术路线,丰田“展示自由”的底气

丰田在车展上介绍,Toyota bZ纯电动专属系列定位为丰田品牌全新纯电动专属系列,将带来人与人、人与车、人与社会和人与自然的全新关系。bZ源于Beyond Zero,意在超越零排放,获得别样的自由。该系列产品基于EV专用平台“e-TNGA”打造。未来,Toyota bZ纯电动专属系列将不断扩充,计划到2025年在全球范围内推出7款全新纯电动产品。

对于纯电动产品,丰田此次出手不可谓不快,也不可谓不多。4年内7款新平台的纯电动车型,对于拥有HEV/PHEV/EV/FCEV(混动车/插电混动车/纯电动车/氢燃料电池车)完善的电动化技术路线的丰田来说,算是“厚积厚发”了。从此次车展丰田着重强调的e-TNGA平台可以看到,丰田就好比一位稳扎稳打的武林高手,强调基础的稳固,在铺开产品之前,首先想到的是平台的研发,巩固基础之后再修炼更高深的招式,而不是一开始就发布花哨的产品,吸引观众眼球来“炫技”,根基不稳的同时,极易“走火入魔”。

这也和上文所描述的“别样的自由”相吻合——作为概念的提出者,丰田可以选择自由地展示其新技术和产品,不被外界眼光所裹挟——想出招时出招,想闭关时闭关。这是全球累计售出1700万辆电动化汽车产品、全技术路线掌控的丰田的底气,也是自身战略定力所赋予的自由。

这种人、车、自然、社会之间的全新关系,丰田通过TOYOTA bZ4X CONCEPT概念车具象化呈现出来。无论是e-TNGA的高度兼容性,即可根据消费者的需求,实现跨级别,跨品类的研发与制造,还是有着极高辨识度的外观和内饰,或者是短悬挂长轴距,与D级车相媲美的车内空间,丰田都在通过这款概念车告诉每一位用户,在未来零排放的世界中,出行生活的可塑性和自由度都远超以往。

助力中国碳中和目标,丰田广泛拓展在华“朋友圈”

正所谓“众人拾柴火焰高”,就算丰田在电动化领域的布局再完善,依靠一家企业单打独斗是绝对无法达成环保目标的。随着中国政府承诺世界的2030年碳达峰、2060碳中和目标,中国已经成为了世界新能源发展的“桥头堡”。在这片热土上,丰田持续耕耘数十年,此次上海车展全球首发纯电概念车,足以说明这家企业对于中国战略的认可和支持。

据悉,丰田在不断联合更多合作伙伴推动在华电动化车型普及。在纯电动方面,丰田于2019年开启了与宁德时代和比亚迪的共同合作;在氢能源方面,丰田则以通过无偿提供专利为主开展了相关工作。此外,丰田还积极推进动力电池和燃料电池共通的普及政策。2019年,丰田与清华大学合作设立了联合研究院,共同开展诸如氢能源的积极利用与应用等研究。2020年,丰田还与志同道合的5家中国合作伙伴设立了商务车燃料电池系统研发公司,加快FCEV在中国商用车市场的普及。今年3月,丰田与亿华通合作设立商用车燃料电池系统生产销售公司(FCTS),致力于推动氢燃料电池车的普及和氢能社会的建设。

此前,丰田社长丰田章男曾明确表态,“中国最重要”,中国在丰田的全球版图中占据着毫无疑问的核心位置。丰田将持续加快纯电动产品的导入(在中国,丰田计划到2025年,推出20款电动化车型),进一步加速丰田全方位电动化步伐,助力中国的碳中和目标达成。

为顾客的微笑,更为地球的持续

当下,已再没有企业质疑新能源转型的必要性,诺贝尔经济学奖获得者诺德豪斯在《气候赌场》中说道,“全球变暖是最大的挑战,它伴随着不受限制的市场力量、战争、愚蠢的政治决策以及贫穷同时发生。我们需要通过科学的分析、认真的计划、良好的制度以及市场力量的适当引导,用以保护人类拥有的唯一的遗产。我们如何处理面临的挑战决定了我们下一代生活的地球样貌,也决定了后代怎样看待我们。”

长期以来,丰田始终秉承着“环保车只有普及才能真正为环境做贡献”的理念。此次车展展出的产品,仅仅是丰田长期战略的冰山一角。早在1993年,丰田就启动了命名为G21的项目,提出要生产“21世纪的地球所需的汽车”。如今,历经20多年的发展,丰田具备了完善的电动化技术路线,努力推动全方位电动化车型的应用和普及,成为全球全方位电动化解决方案领导品牌。

跨国企业作为人类社会当中不可忽视的强大力量,“能力越大,责任越大”,承担更多的环保责任是理所当然的路径。丰田长期在新能源技术的全面布局,无论是动力电池技术、混合动力技术、燃料电池技术等等,均找到了最适合自身的发展之道。这并不是丰田对于利润或是规模的追求,而是丰田对于成为当地最好的企业和为消费者“量产幸福”的执念之体现。因此,持续与全社会一起,珍惜“地球家园”,才是丰田作为企业的最终追求。

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血小板是从骨髓中成熟的巨核细胞胞浆中脱落下来的小块胞质,具有止血及促进伤口愈合的功能。由于血小板的寿命平均只有7天,成年人必须每天产生1000亿个血小板以维持正常的血小板数量。有试验证据表明,血小板在肿瘤发生的所有步骤中都是活跃的参与者,包括肿瘤生长、肿瘤细胞外渗及肿瘤转移。同时,血小板在保护癌细胞免受化疗诱导的细胞凋亡和维持肿瘤脉管系统的完整性方面也发挥重要作用。

今天,小编带领大家一起来看一下,血小板究竟在肿瘤发生和肿瘤治疗的过程中发挥着怎样的作用?

半分钟读全文

血小板在肿瘤发生、转移中具有重要作用
血小板增多影响化疗疗效
抗血小板治疗能够降低死亡风险
目前针对血小板在肿瘤生长、转移的关键通路,已经有数十种研究正在进行
肿瘤发生

协助肿瘤转移

肿瘤转移的先决条件是肿瘤细胞可以在循环中存活。肿瘤细胞进入外周血之后,大量的循环肿瘤细胞都会被迅速地破坏,少部分的循环肿瘤细胞通过与血小板的相互作用,使其免受肿瘤坏死因子α(TNF-α)和天然杀伤(NK)细胞的”追杀”。

血小板如何“助纣为虐”?

第一、建立对天然杀伤细胞的部分物理屏障,来帮助保护肿瘤细胞,也就是“够不着”;

第二、干扰天然杀伤细胞对于肿瘤细胞的识别,也就是“不认识”。

第三、除去“够不着”和“不认识”,血小板还会生成多种物质。这些关键因子各显神通,调控关键通路及关键蛋白的表达,从而增加肿瘤细胞的存活并促进体内转移。

血小板和肿瘤细胞的相互作用,除了发生在血液中,还可能发生在腹水和肿瘤微环境中。并且,这一过程发生在肿瘤细胞成功外渗及形成继发性转移之前。

协助肿瘤营养供给

肿瘤的血管生成通常由肿瘤细胞与肿瘤微环境细胞之间的复杂网络以及通过招募来自骨髓的细胞到达肿瘤位置来完成。这种细胞间的交流依赖分泌的生长因子(如血管内皮生长因子[VEGF]、成纤维细胞生长因子[FGF]及血小板衍生的生长因子[PDGF])及其相应的受体。

作为循环血管生成相关蛋白的关键来源,血小板通过以下两种方式协助肿瘤生长:

调节肿瘤血管生成。血管内皮生长因子是最重要的血管生成蛋白之一,它就是由血小板转运和释放的。
调节血管完整性。预防肿瘤出血,并通过抑制免疫细胞的肿瘤浸润及控制细胞因子的释放来减少组织损伤。
协助肿瘤逃避免疫系统攻击

血小板来源于骨髓干细胞谱系,并在正常的伤口愈合过程中发挥关键作用,其发生在四个阶段,即止血,炎症,增殖和再塑。血小板将多种生长因子、趋化因子和细胞因子分泌到促进炎症和细胞增殖的伤口微环境中,并后续促进炎症和受损组织的修复。

在生理性伤口愈合中,炎症反应能够被很好的调节,以及时启动和停止细胞增殖及上皮-间质转化过程。

在肿瘤形成中,炎症反应并不会得到很好的调节,导致病理性的慢性伤口愈合过程。然而,血小板与肿瘤细胞的相互作用是否会引发循环肿瘤细胞中的上皮-间质转化过程目前尚不清楚。

实体瘤中的慢性伤口能够“无意识地“招募血小板并选择性释放转化生长因子,从而使肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。

血小板是恶性肿瘤的“雷达”

1968年,美国科学家Gasic首先发现了神经氨酸酶诱导的血小板减少症可以减少小鼠的肿瘤转移。而在临床上,约140000名患有血小板增多症(> 400000血小板/ mL血液)且无炎症或缺铁症的患者,近40%都表现出隐匿性恶性肿瘤。目前,血小板增多已经被作为隐匿性恶性肿瘤的预测因子,并且可以预测部分肿瘤患者的预后,在卵巢癌、肺癌、结直肠癌、胃癌和乳腺癌中与较短的疾病无进展生存期及总生存期相关。

此外,高达20%的癌症患者患有血管性血栓栓塞,包括肺栓塞和深静脉血栓形成。

并且,在“液体活组织检查“的背景下,人们对于开发基于血液的生物标志物的可靠检测兴趣愈深。但由于循环肿瘤DNA(ctDNA)的检测目前存在着许多问题和挑战,因此血小板成为了另一个被看重的”目标“。血小板是外周血中第二丰富的细胞类型,容易在血液检测中分离和计数。并且,血小板中包含了大量肿瘤细胞脱落的外生物以及致癌和血管生长因子。因此,基于血小板的液体活组织检查“大有可为”,分析血小板的转录组可能会丰富基于血液的液体活组织检查的临床应用。

血小板衍生体能够特异性预测肿瘤是否转移

血小板的活化,补体,高剪切力或凋亡都会从血浆膜中产生血小板衍生体。

较高的血小板衍生的微粒水平与前列腺癌患者的肿瘤侵袭性、不良预后和转移相关。

与I/II/III期胃癌相比,IV期的血小板衍生的微粒水平显著升高。

血小板衍生的微粒水平诊断准确率最高,可以预测肿瘤远处转移的可能性,特异性和敏感性高达90%以上。

肿瘤治疗

血小板增多影响化疗疗效

多项研究表明,接受化疗的肿瘤患者发生静脉血栓栓塞的风险比不接受化疗的患者高3-5倍。反过来说,血小板数量增多也可以影响化疗的疗效。

体外试验证明,血小板会增加结肠癌和卵巢癌细胞系对5-氟尿嘧啶及紫杉醇的耐药性。
较低的血小板计数会强烈地增加乳腺癌或肺癌的小鼠模型对紫杉醇的敏感性。
在肿瘤患者和小鼠癌症模型中,较高的血小板计数会影响对于化疗的反应。
抗血小板治疗能够降低死亡风险

目前已经开发了许多靶向血小板受体、干扰血小板颗粒释放或抑制血小板特异性酶的药物。这些药物处于临床或临床前开发阶段,部分已经显示了对于患者的生存优势。然而,抗血小板治疗的挑战是巨大的。

目前对于差异性引发血小板的促有丝分裂、促/抗血管生成、促/抗炎症和粘附功能的条件的理解仍然有限。
目前仍不知道哪种血小板活性与恶性过程最相关。
这种药物干预会在多大程度上损害血小板在维持止血方面的必要生理作用。
作为血小板关键受体的抑制剂,常规低剂量(每日口服81-162mg)服用阿司匹林可降低结肠癌和其他恶性肿瘤的发病率和死亡率,同时阿司匹林作为恶性肿瘤诊断后的辅助治疗可能会减缓转移扩散并延长生存期。

肝素对肿瘤的抑制作用似乎较少依赖于直接的抗凝血作用,而是更多的依赖于调节细胞相互作用以及调节血小板功能。临床研究表明,低分子肝素治疗晚期肿瘤患者,与安慰剂治疗相比,死亡风险降低25%。

写在最后

血小板在肿瘤发生和转移中具有重要作用。很明显,血小板不仅仅是循环系统的旁观者,而且是原发性肿瘤生长和转移的所有步骤的功能参与者。目前的研究主要针对靶向血小板—肿瘤细胞的相互作用及降低血小板计数,但是这些方法往往会干扰血小板正常的生理作用,并可能导致危机生命的出血并发症。目前,针对血小板在肿瘤生长、转移的关键通路,已经有数十种研究正在进行,这让肿瘤变成慢性病又增添了希望。

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