亦正亦邪，星形胶质细胞与老年痴呆的“爱恨情仇”！

星形胶质细胞，作为胶质细胞的一种，在哺乳动物的脑内普遍存在，其分布在神经细胞的胞体和树突轴突之间，起着支持、引导和分隔神经细胞的作用。同时，星形胶质细胞也可以分泌许多细胞因子和神经营养因子，增强神经元的存活，发挥调节和保护神经元的作用。

但是近年来的研究表明，在阿尔兹海默病、帕金森病等患者的脑组织中，存在大量状态异常的反应性星形胶质细胞，这些细胞能破坏神经元，是神经退行性疾病的罪魁祸首。但由于缺乏合适的实验模型和精确的分子机制，其体内功能尚不清楚。

近日，国际学术期刊《nature neuroscience》在线发表了韩国科学与技术研究院脑科学研究所的Hoon Ryu团队和韩国基础科学研究院认知与社会中心的C Justin Lee团队名为“Severe reactive astrocytes precipitate pathological hallmarks of Alzheimer's disease via H2O2- production”的研究成果，揭示了高度反应性星形胶质细胞产生的H2O2是阿尔兹海默病神经变性的关键决定因素。

#阅读成长#

日本脑科学研究领域的先锋人物、百万畅销书作者西田文郎在《错觉的法则》一书中，就提出这样一个说法：大脑认为对的事情，其实99%都是错觉。

我们是要欺骗大脑！还是被大脑欺骗呢？
成功的人懂得如何利用大脑思考
从而影响改变我们的行为准则

笔者希望我们拥有“运感力、喜乐力和感恩力”

好运气的高频头能力，对自身充满信心
时刻能够让自己欢喜，积极的人更成功
感恩的心让我们积极，心怀感恩事事顺

——2020.11.23夜读时刻

【Nat Comm | 程田林/仇子龙/王小林课题组合作推动单碱基编辑工具ABE的协同优化 ?】近年来，研究者一方面通过改换识别不同PAM位点的Cas9蛋白或是环化排列的Cas9变体（CP-Cas9）拓展了ABE工具的活性窗口；另一方面则通过脱氨基酶点突变等策略有效降低了ABE工具在RNA水平的脱靶风险，改善了ABE系统的安全性。虽然如此，已有研究难以兼顾活性窗口和RNA脱靶风险，目前也缺少合适的策略能针对ABE工具的活性窗口和RNA脱靶风险进行协同优化，这导致安全性高的ABE工具常受限于活性窗口而难以广泛应用。
2020年11月17日，复旦大学脑科学转化研究院程田林实验室与中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）仇子龙实验室及复旦大学附属中山医院王小林实验室合作在Nature Communications杂志上发表了文章，研究改变融合策略，通过将腺嘌呤脱氨酶融合于Cas9内部特定位点的方式，实现了ABE工具活性窗口和RNA脱靶风险的协同优化。此外，研究者将内部融合策略与脱氨基酶点突变相结合，在保持ABE工具活性窗口多样性的基础上，进一步降低甚至消除了RNA水平的脱靶风险。总体而言，程田林/仇子龙/王小林研究团队为单碱基编辑工具ABE在活性窗口和RNA脱靶风险两方面的协同优化提供了全新的思路，这对提升ABE工具的安全性，拓宽其适用范围，推动其在基因治疗中的应用均有重要意义。https://t.cn/A6GWfMf3