有没有关于人间清醒的句子?
1、当你老了,回顾一生,就会发觉:什么时候出国读书,什么时候决定做第一份职业、何时选定了对象而恋爱、什么时候结婚,其实都是命运的巨变。只是当时站在三岔路口,眼见风云千樯,你作出选择的那一日,在日记上,相当沉闷和平凡,当时还以为是生命中普通的一天。
——陶杰《杀鹌鹑的少女》
2、世上有味之事,包括诗,酒,哲学,爱情,往往无用。吟无用之诗,醉无用之酒,读无用之书,钟无用之情,终于成一无用之人,却因此活的有滋有味。
——周国平
3、我们终此一生都得迎接最后的大限之日,无法回头。因此当下根本无需介意年龄,只要努力,任性地活着就好,生命的滋味就在于此。
——森山大道
4、如果你有一些钱不知道花在A还是B上,你先不作决定,没问题,因为钱还是你的。但如果你有一些时间,不知道花在A上还是B上,不行,因为过了这段时间,这段时间就不是你的了。
——《暗时间》
5、不要害怕失去朋友的感情,该说再见就说再见。成年之后,人生变得广阔,正是因为环绕在周围的人变少,我们才看到了景色。
——乌云装扮者
6、我希望你们可以尽己所能,想方设法给自己挣到足够的钱,好去旅游,去无所事事,去思索世界的未来或过去,去看书,做梦,或是在街头闲逛,让思考的鱼线深深沉入这条溪流中去。
——弗吉尼亚·伍尔夫
7、我们总喜欢拿顺其自然敷衍人生道路上的荆棘坎坷,却很少承认,真正的顺其自然,其实是竭尽所能之后的不强求,而非两手一摊的不作为。
——瑞卡斯
8、无论你喜欢与否,生活是一场比赛,懦夫从未启程,弱者死于途中,只剩我们继续前行。
——《鞋狗》
9、大部分的生活都乏味得不值一提,哪个年龄段都乏味。换另一种牌子的香烟也好,搬到一个新地方去住也好,订阅别的报纸也好,坠入爱河又脱身也好,我们一直在以或轻浮或深沉的方式,对抗日常生活那无法稀释的乏味。
——杜鲁门·卡波特
10、我们听到的一切都是一个观点,不是事实。我们看见的一切都是一个视角,不是真相。
——马可·奥勒留《沉思录》
11、人类之所以有进步,主要原因是下一代不怎么听上一代的话。
——倪匡
12、有一天,你不再寻找爱情,只是去爱;你不再是渴望成功,只是去做;你不再追求成长,只是去修。那么,一切才真正开始!爱得美,做得成,修得好!灵魂是走在回家的路上,这种美妙殊胜的感觉远远超越你想要的爱情、成功、成长。
——纪伯伦
13、我们很少信任比我们好的人,宁肯避免与他们来往。相反,我们常对与我们相似、和我们有着共同弱点的人吐露心迹。我们并不希望改掉弱点,只希望受到怜悯与鼓励。
——加缪
14、一个知识越贫乏的人,越是拥有一种莫名奇怪的勇气和一种莫名奇怪的自豪感。因为知识越贫乏,你所相信的东西就越绝对,因为你根本没有听过与此相对立的观点。夜郎自大是无知者,和好辩者的天性。
——罗翔
15、我相信一万小时定律,我从来不相信天上掉馅饼的灵感和坐等的成就。做一个自由又自律的人,靠势必实现的决心认真地活着。
——山本耀司
16、我们曾如此渴望命运的波澜,到最后オ发现:人生最曼妙的风景,竟是内心的淡定与从容。 我们曾如此期盼外界的认可,到最后才知道:世界是自己的,与他人毫无关系。
――杨绛
17、一个没有实现的愿望所带来的痛苦,远远小于因后悔遗憾而带来的痛苦。因为前者面对的是无限广阔的开放未来,后者却是无法挽回的过去。
——叔本华
18、回到老家之后,他才意识到都市生活是没有人情味的,可这正是它最大的魅力:无须承受他人的注视。
——远子
19、做有效的事情,而不是做有效率的事情。前者可能你不擅长,但有结果;后者可能你很擅长,但没有意义。
——德鲁伊
20、人生并不像一年四季那样分明,40岁的相扑选手就算老,但50多岁的政客还会被称之为菜鸟,很难确切区分多少岁算是老人,我们必须自己决定自己老了没有。
——北野武
#我在微博等你##十一月连更挑战#
1、当你老了,回顾一生,就会发觉:什么时候出国读书,什么时候决定做第一份职业、何时选定了对象而恋爱、什么时候结婚,其实都是命运的巨变。只是当时站在三岔路口,眼见风云千樯,你作出选择的那一日,在日记上,相当沉闷和平凡,当时还以为是生命中普通的一天。
——陶杰《杀鹌鹑的少女》
2、世上有味之事,包括诗,酒,哲学,爱情,往往无用。吟无用之诗,醉无用之酒,读无用之书,钟无用之情,终于成一无用之人,却因此活的有滋有味。
——周国平
3、我们终此一生都得迎接最后的大限之日,无法回头。因此当下根本无需介意年龄,只要努力,任性地活着就好,生命的滋味就在于此。
——森山大道
4、如果你有一些钱不知道花在A还是B上,你先不作决定,没问题,因为钱还是你的。但如果你有一些时间,不知道花在A上还是B上,不行,因为过了这段时间,这段时间就不是你的了。
——《暗时间》
5、不要害怕失去朋友的感情,该说再见就说再见。成年之后,人生变得广阔,正是因为环绕在周围的人变少,我们才看到了景色。
——乌云装扮者
6、我希望你们可以尽己所能,想方设法给自己挣到足够的钱,好去旅游,去无所事事,去思索世界的未来或过去,去看书,做梦,或是在街头闲逛,让思考的鱼线深深沉入这条溪流中去。
——弗吉尼亚·伍尔夫
7、我们总喜欢拿顺其自然敷衍人生道路上的荆棘坎坷,却很少承认,真正的顺其自然,其实是竭尽所能之后的不强求,而非两手一摊的不作为。
——瑞卡斯
8、无论你喜欢与否,生活是一场比赛,懦夫从未启程,弱者死于途中,只剩我们继续前行。
——《鞋狗》
9、大部分的生活都乏味得不值一提,哪个年龄段都乏味。换另一种牌子的香烟也好,搬到一个新地方去住也好,订阅别的报纸也好,坠入爱河又脱身也好,我们一直在以或轻浮或深沉的方式,对抗日常生活那无法稀释的乏味。
——杜鲁门·卡波特
10、我们听到的一切都是一个观点,不是事实。我们看见的一切都是一个视角,不是真相。
——马可·奥勒留《沉思录》
11、人类之所以有进步,主要原因是下一代不怎么听上一代的话。
——倪匡
12、有一天,你不再寻找爱情,只是去爱;你不再是渴望成功,只是去做;你不再追求成长,只是去修。那么,一切才真正开始!爱得美,做得成,修得好!灵魂是走在回家的路上,这种美妙殊胜的感觉远远超越你想要的爱情、成功、成长。
——纪伯伦
13、我们很少信任比我们好的人,宁肯避免与他们来往。相反,我们常对与我们相似、和我们有着共同弱点的人吐露心迹。我们并不希望改掉弱点,只希望受到怜悯与鼓励。
——加缪
14、一个知识越贫乏的人,越是拥有一种莫名奇怪的勇气和一种莫名奇怪的自豪感。因为知识越贫乏,你所相信的东西就越绝对,因为你根本没有听过与此相对立的观点。夜郎自大是无知者,和好辩者的天性。
——罗翔
15、我相信一万小时定律,我从来不相信天上掉馅饼的灵感和坐等的成就。做一个自由又自律的人,靠势必实现的决心认真地活着。
——山本耀司
16、我们曾如此渴望命运的波澜,到最后オ发现:人生最曼妙的风景,竟是内心的淡定与从容。 我们曾如此期盼外界的认可,到最后才知道:世界是自己的,与他人毫无关系。
――杨绛
17、一个没有实现的愿望所带来的痛苦,远远小于因后悔遗憾而带来的痛苦。因为前者面对的是无限广阔的开放未来,后者却是无法挽回的过去。
——叔本华
18、回到老家之后,他才意识到都市生活是没有人情味的,可这正是它最大的魅力:无须承受他人的注视。
——远子
19、做有效的事情,而不是做有效率的事情。前者可能你不擅长,但有结果;后者可能你很擅长,但没有意义。
——德鲁伊
20、人生并不像一年四季那样分明,40岁的相扑选手就算老,但50多岁的政客还会被称之为菜鸟,很难确切区分多少岁算是老人,我们必须自己决定自己老了没有。
——北野武
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#本周签约新作#第一波已发,第二波签约新作送上!
《有人说谎》 / 张弓搭箭
虹桥分局有段时间破案率奇高,三年后新鲜出炉的警局档案记录员——余净,在整理档案的时候发现。那段时间只有一桩案件未破。余净误打误撞找到破案的关键线索,案件风风火火的重新启封,警局也迎来一位叫——苏芫的故人……
:https://t.cn/A6Mge5iP
《心探》 / 法拉碲
方麦,她第一没想到的是,会跟自己的半个青梅竹马重逢;第二没想到的是,他们竟然会一起进入了灵魂与精神的维度,在扭曲场中解谜求生。
青春时代的楼下男孩已经成长为睿智、机敏的青年,而他们涉足的事件背后,远非看起来的那般简单,一场危及所有人的阴谋逐渐被揭开……
HE——疏离依恋型女主和理工直男男主在险象环生的事件中不断成长、成熟,跨越心理藩篱,走向彼此的故事。
七个单元故事,七个不同世界的悬疑与求生。
:https://t.cn/A6Mge5Jd
《我只是系统的漏网之鱼》 / 碎筠
临灵乐园开张,迎来了一个老朋友——戚重知
一个乐园系统下的漏网之鱼
为了保护自己的手足,回到了这诡秘乐园世界
也与注定之人相逢
“欢迎来到临灵乐园,我的朋友,在这里没有死亡、没有罪 恶、没有哭泣,你只要每天快乐。”
这一次,能否再次死里逃生?
:https://t.cn/A6Mge5iz
《凤凰墓》 / 展羚
太平盛世,不平的是,恶魔遍人间,论摄像头是如何杀死一名女性
:https://t.cn/A6Mge5JD
《爱之谋杀》 / 西颐
一通勒索短信,牵扯出她的惊天秘密。当她如约来到交易地点,却发现卷入一场跌宕起伏的谋杀漩涡。一场谋杀案的终止是另一场谋 杀案的开始。
:https://t.cn/A6Mge5i4
《哈河密塔》 / 吉羽蓦
故事以内蒙老哈河平原之上,矗立的一座巨型未掘的辽古塔为原型。小说主人公冥冥之中仿佛在被它召唤而至,随着科考队的试掘步伐一步步走向了它,到底是命运的多舛,还是谓之幸事,一个不为人知的密境昭然若揭。让我们随着我笔下的人物,一起解开这隐藏的密码,走向这座尘封千年的密地之中。
:https://t.cn/A6Mge5Jg
《第三视角》 / 禾肖
我不过是一座爱的富矿
你闯入便开始坍塌
一砂一砾
皆为你的避之不及
我不过是一座爱的富矿
你闯入便开始坍塌
一砂一砾
皆为你的避之不及
:https://t.cn/A6Mge5iw
《暗夜试探》 / 竹也
“陈子彬,如果能回到十五年前,我要做的第一件事不是找那凶手!而是在我爸赶到楼顶之前,推 你妈下去!”
尘封的自杀疑案,捉弄了两代人的命运。
十五年前分局的李东阳舍身救下的自杀者是如今刑警队长陈子彬的母亲,而当年陈母获救后却再次跳楼轻生的举动,到底是如传闻一样不堪,还是他人别有用心地栽赃?李东阳的妻子又为何被害,李执除了看到倒在血泊里的母亲之外,还看到了什么…错综复杂的谜团里,种种疑问都被一双大手,一掀而过。
他们在暗夜里,敌视、窥伺、又试探。
十五年后,真相仍被隐藏。
可湛湛青天,昭昭其心,少年人终会在血 泪和匍匐中成长。既然前路有层层迷障,那不如就一起闯!
所有故事,都将揭开序章…
:https://t.cn/A6Mge5iL
《有心事赠邻窗》 / 一见青山
都说出生于相声人家的孩子肯定也能说会道,但褚长洛不是,她既不爱听那些贯口段子,也不会说好听的话。
都说三岁看小,七岁看老。但莫延之自十岁那年父母去世后便很久都不再开口说话,在所有人都以为他要成为一个哑巴时,他却流畅地背出了多个耳熟能详的贯口。
……
褚长洛有“三不想”:不想听相声,不想待在家,不想莫延之管她。
莫延之有“三想”:想说相声,想待在褚长洛家,想告诉褚长洛他喜欢她。
自从褚长洛认识莫延之以来,他就一直住在她家,他也是她父亲最得意的徒弟之一,但是她一直觉得他俩不熟。
可是后来她发现,她所以为的那些“不熟”,却是他埋藏许久的“克制”。
注:本文无任何原型,故事纯属虚构。
:https://t.cn/A6Mge5iv
《顶层游戏》 / 踏夜白泽
——看清这个污浊的世界,然后和它同化;或者,击碎它。
在未来世界资源紧张、环境污染、贫富差距等因素的共同作用下,针对底层“边缘化”民众日益增多的现象,为维持现有社会状态的整体稳定性,航城相关部门制定了一系列应对方案,其中包括名为“顶层游戏”的竞技类综艺,优胜者将获得直通上层社会的资格。
职业选手边青穹找到潦倒度日的往届玩家石濑,并强迫他加入自己的战队。随着赛程逐渐推进,起初轻视石濑的边青穹,逐渐对其生出了深厚感情;而始终对青穹怀有戒备的石濑,也发现了这个少年参赛的真正意图……
险象环生的比赛背后,潜藏着无数暗流涌动。冲破层层考验,谁能登临最后的胜者席位?一场结局未卜的残酷游戏,即将加载完成。
:https://t.cn/A6Mge5iZ
《魔方游戏》 / 某一
欢迎来到九死一生的魔方游戏!
这里就是职场,这里就是人生,
赢的人赢得一切,输的人输掉性命,
底牌已在面前,魔方已在手中,
游戏即将开始,你准备好了没?
:https://t.cn/A6Mge5i2
《再见了,青春!》 / 顔雨薇
我是张筱语。
我有一个青梅竹马的恋人。
然而,
从大学毕业那天起,
我们却走上了不同的道路。
他丢下我,开始踏上他人生的不归路。
我离开他,开始了被包养的堕落人生……
:https://t.cn/A6Mge5Je
《末日真相》 / 师座
末日题材,没有异能,没有进化。进入新世纪以来,地球上就会经常出现各种各样稀奇古怪的病毒,相似之处就是高致病,高传染,高致死率。2018年秋,一种极为致命的未知病毒,以极快的传染性,肆虐整个人类世界!幸存下来的人类苟延残喘,幸存下来的各国临时政府虽然也在竭力调查真相,可随着线索慢慢的浮出水面,都悄无声息了。这背后有着怎样惊天的反人类的巨大阴谋?请在故事里慢慢探索吧!
:https://t.cn/A6Mge5JF
《生死十八层》 / 青末风
家庭破裂、求学波折、朋友故去、恋人暴力,坠楼是否可以解决一切呢?梁虞是这么想的,也是这么做的,怎料却因此进入了一个异世界……
:https://t.cn/A6Mge5iA
《月亮少年》 / 三秋
失明少女被项链里的守护精灵—月亮少年(用两颗星星) 治好了眼睛 月亮少年对少女一见钟情(莫名我就喜欢你)然而少女却爱上了玉米老板......不完美的结尾让你猜得到开始却猜不到结局
:https://t.cn/A6Mge5Js
《偿还》 / 阴雨天亦无妨
晋章不止一次想过,如果秦秉玉不是他姑姑就好了。可是如果她真的不是,他们也不会在幼年相识,晋章更不会知道一个比他大整整十岁的女人是他今生情之所钟。
太过纠缠了,命运!
:https://t.cn/A6Mge5Jk
《美食摄影三》 / 吾名指
从从事五年美食摄影师的角度,讲述摄影的技法。揽括设备基础知识,摄影的角度,你看完这些可以解决入门的迷茫,清楚的知道如果我想从事拍照,我需要怎么开始,需要准备哪些器材,需要怎么拍摄才能让美食更加的吸引人。
:https://t.cn/A6Mge5i7
《有人说谎》 / 张弓搭箭
虹桥分局有段时间破案率奇高,三年后新鲜出炉的警局档案记录员——余净,在整理档案的时候发现。那段时间只有一桩案件未破。余净误打误撞找到破案的关键线索,案件风风火火的重新启封,警局也迎来一位叫——苏芫的故人……
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《心探》 / 法拉碲
方麦,她第一没想到的是,会跟自己的半个青梅竹马重逢;第二没想到的是,他们竟然会一起进入了灵魂与精神的维度,在扭曲场中解谜求生。
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七个单元故事,七个不同世界的悬疑与求生。
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《我只是系统的漏网之鱼》 / 碎筠
临灵乐园开张,迎来了一个老朋友——戚重知
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为了保护自己的手足,回到了这诡秘乐园世界
也与注定之人相逢
“欢迎来到临灵乐园,我的朋友,在这里没有死亡、没有罪 恶、没有哭泣,你只要每天快乐。”
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“陈子彬,如果能回到十五年前,我要做的第一件事不是找那凶手!而是在我爸赶到楼顶之前,推 你妈下去!”
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十五年前分局的李东阳舍身救下的自杀者是如今刑警队长陈子彬的母亲,而当年陈母获救后却再次跳楼轻生的举动,到底是如传闻一样不堪,还是他人别有用心地栽赃?李东阳的妻子又为何被害,李执除了看到倒在血泊里的母亲之外,还看到了什么…错综复杂的谜团里,种种疑问都被一双大手,一掀而过。
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褚长洛有“三不想”:不想听相声,不想待在家,不想莫延之管她。
莫延之有“三想”:想说相声,想待在褚长洛家,想告诉褚长洛他喜欢她。
自从褚长洛认识莫延之以来,他就一直住在她家,他也是她父亲最得意的徒弟之一,但是她一直觉得他俩不熟。
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末日题材,没有异能,没有进化。进入新世纪以来,地球上就会经常出现各种各样稀奇古怪的病毒,相似之处就是高致病,高传染,高致死率。2018年秋,一种极为致命的未知病毒,以极快的传染性,肆虐整个人类世界!幸存下来的人类苟延残喘,幸存下来的各国临时政府虽然也在竭力调查真相,可随着线索慢慢的浮出水面,都悄无声息了。这背后有着怎样惊天的反人类的巨大阴谋?请在故事里慢慢探索吧!
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《美食摄影三》 / 吾名指
从从事五年美食摄影师的角度,讲述摄影的技法。揽括设备基础知识,摄影的角度,你看完这些可以解决入门的迷茫,清楚的知道如果我想从事拍照,我需要怎么开始,需要准备哪些器材,需要怎么拍摄才能让美食更加的吸引人。
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【感知冷热疼 #美媒盘点诺奖得主背后的故事#】美国《纽约时报》网站10月4日报道,诺贝尔生理学或医学奖周一授予戴维·朱利叶斯和阿德姆·帕塔普蒂安。这两位科学家彼此独立地发现了人类感知热、冷、触碰及自身身体运动的关键机制。
美国加利福尼亚大学旧金山分校生理学教授朱利叶斯博士利用红辣椒中的一种关键成分,发现了神经细胞中一种能对令人不舒服的高温作出反应的蛋白质。
位于加利福尼亚州拉霍亚的斯克里普斯研究所的分子生物学家帕塔普蒂安博士领导的一个团队,用极小的吸管戳碰单个细胞,找到了一种对压力、触碰和身体各部位的位置情况作出反应的受体。
在朱利叶斯博士1997年关键性地发现一种热感应蛋白后,制药公司已投入数十亿美元寻找通过瞄准这种受体来减轻疼痛的非阿片类药物。科学家们说,尽管研究仍在进行,但到目前为止,相关治疗方法已遇到巨大障碍,制药商的兴趣基本上已经消失。
诺贝尔奖委员会于加利福尼亚州时间凌晨2时30分左右宣布获奖者,为联系上这两位获奖者颇费周折。朱利叶斯博士在接受采访时说,他的一个亲戚给他发来短信,说自己接到诺贝尔奖委员会秘书长的来电,但这位亲戚不想把朱利叶斯博士的电话号码给他。
帕塔普蒂安博士说,委员会最终通过固定电话联系到了他94岁的父亲,他父亲随后打电话告诉他:“我想你获得了诺贝尔奖。”
帕塔普蒂安博士数小时后说:“我有点不知所措,但很开心。”
实至名归
疼痛和压力是科学家们努力描述感觉分子基础的最新前沿领域。2004年诺贝尔奖授予了解释嗅觉原理的研究。早在1967年,这一奖项曾颁给研究视觉的科学家。
但与嗅觉和视觉不同,对疼痛或触碰的感知不局限于身体中的某个单独部位,科学家甚至不知道要研究哪些分子。朱利叶斯博士周一在网上记者会上说:“这是最后一个进入分子分析领域的主要感觉系统。”
朱利叶斯博士研究中的最大障碍是,如何梳理一个由数以百万计对感觉神经元中不同蛋白质进行编码的DNA片段组成的资料库,以找到对辣椒中重要成分辣椒素作出反应的片段。解决办法是,将这些基因导入通常不会对辣椒素作出反应的细胞,直到发现那个使细胞能够作出反应的基因。
当时,朱利叶斯博士实验室中的科学家知道,他们发现的受体TRPV1——细胞表面一个被辣椒素激活的通道——必定主要是为了一种更常见的刺激而进化产生的,而不仅是遇到辣椒这种罕见情况。约翰斯·霍普金斯大学医学院神经外科教授迈克尔·卡特里纳博士说,后来发现这种刺激是热。卡特里纳博士1997年曾在朱利叶斯博士的实验室中参与有关这一问题的一项重要研究,发现酸也激活了这一通道。
卡特里纳说,实验室中的本科生托比亚斯·罗森“聪明地认识到,本质上我们克隆的是一种‘酸辣汤’受体。它有酸,很热,是辣的”。
为寻找触觉的分子基础,帕塔普蒂安博士也不得不筛选大量可能的基因,他和他的合作者逐个筛选基因,直到找出那个失活后使细胞对极小吸管的戳碰不再敏感的基因。
这个对触觉而言不可或缺的通道被称为Piezo1,得名于希腊语中“压力”一词。为朱利叶斯博士实验室和帕塔普蒂安博士实验室提供资金的美国国家卫生研究院下属的机构——国家神经紊乱和中风研究所的所长沃尔特·科罗谢茨博士说,现在,我们知道,这个通道和一个类似通道调节着包括伸展在内的一系列身体功能。
这些功能包括血管的工作、呼吸和对充盈膀胱的敏感度。
成果重要
疼痛受体被发现引起了制药公司的兴趣:他们认为,如果能阻断朱利叶斯博士发现的通道,就能解决慢性疼痛问题。
但存在几个主要问题。一个是,对疼痛一定程度的敏感性是有用的;如果没有对疼痛的敏感,就可能在洗热水澡时被烫着,或者在灶台上把手烫伤。卡特里纳说:“疼痛是有用的。”
另一个问题是,研究结果表明,对热作出反应的通道也有助于控制体温。研究发现,阻断这些通道会导致低烧——这可能是一大不利因素。
因此,包括伦敦大学国王学院药理学教授彼得·麦克诺顿在内的一些科学家,集中注意力研究炎症发生时这些通道会变得过度敏感的倾向。这些科学家不是试图阻止这些通道的正常活动,而是研究如何安全地阻止它们在应对炎症时进一步活跃起来。
卡特里纳说,另一种方法是利用反复接触辣椒素会降低感觉神经元的敏感性这一事实——这正是吃辣的人会产生某种耐受性的原因。卡特里纳博士说,使用含有大量辣椒素的处方强度贴片,可以减轻疼痛反应。
尽管如此,困难依然存在。例如,研究发现存在多个热感应通道。阻断其中一些,其他通道会起补偿作用。
伦敦大学的约翰·伍德教授说,帕塔普蒂安博士研究工作中发现的通道参与了太多过程,使之难以成为药物靶点。
经历不凡
帕塔普蒂安博士是亚美尼亚裔,在黎巴嫩灾难性的长期内战中长大。1986年,18岁的帕塔普蒂安随哥哥逃到美国。为了上大学,他干过各种各样的活儿,如送披萨饼和为一家亚美尼亚语报纸写每周星象分析。
在准备申请加利福尼亚大学洛杉矶分校医学院期间,他加入一个研究实验室。这样,教授就能在推荐信中给他说好话。
帕塔普蒂安博士在接受采访时说:“我爱上了基础研究,这改变了我的职业轨迹……在黎巴嫩时,我甚至不知道科学家是一个职业。”
帕塔普蒂安说,他受到吸引研究触觉和痛感,因为这些系统非常神秘。他说:“当你发现一个人们知之甚少的领域时,这就是一个钻研的好机会。”
朱利叶斯博士也痴迷于人体感觉受体如何工作这一问题。他说,他在亚伯拉罕·林肯中学上学时开始考虑以科学为职业。当时,一名曾是职业棒球小联盟选手的物理老师曾与学生谈论如何计算棒球的轨迹。
朱利叶斯是加利福尼亚大学伯克利分校的研究生,后来又在哥伦比亚大学当博士后。他说,他对迷幻蘑菇和麦角酸二乙酰胺的致幻原理感兴趣。更广泛地说,他对来自大自然的物质如何与人类受体相互作用感兴趣。
他说,对生存而言,没有哪个感觉系统比疼痛更重要,而人类对疼痛的了解却几乎是最少的。因此,他的实验室开始调查众多令人不快的天然物质:狼蛛和珊瑚蛇体内的毒素、辣椒中的辣椒素以及令辣根和山葵如此辛辣的化学物质。
美国加利福尼亚大学旧金山分校生理学教授朱利叶斯博士利用红辣椒中的一种关键成分,发现了神经细胞中一种能对令人不舒服的高温作出反应的蛋白质。
位于加利福尼亚州拉霍亚的斯克里普斯研究所的分子生物学家帕塔普蒂安博士领导的一个团队,用极小的吸管戳碰单个细胞,找到了一种对压力、触碰和身体各部位的位置情况作出反应的受体。
在朱利叶斯博士1997年关键性地发现一种热感应蛋白后,制药公司已投入数十亿美元寻找通过瞄准这种受体来减轻疼痛的非阿片类药物。科学家们说,尽管研究仍在进行,但到目前为止,相关治疗方法已遇到巨大障碍,制药商的兴趣基本上已经消失。
诺贝尔奖委员会于加利福尼亚州时间凌晨2时30分左右宣布获奖者,为联系上这两位获奖者颇费周折。朱利叶斯博士在接受采访时说,他的一个亲戚给他发来短信,说自己接到诺贝尔奖委员会秘书长的来电,但这位亲戚不想把朱利叶斯博士的电话号码给他。
帕塔普蒂安博士说,委员会最终通过固定电话联系到了他94岁的父亲,他父亲随后打电话告诉他:“我想你获得了诺贝尔奖。”
帕塔普蒂安博士数小时后说:“我有点不知所措,但很开心。”
实至名归
疼痛和压力是科学家们努力描述感觉分子基础的最新前沿领域。2004年诺贝尔奖授予了解释嗅觉原理的研究。早在1967年,这一奖项曾颁给研究视觉的科学家。
但与嗅觉和视觉不同,对疼痛或触碰的感知不局限于身体中的某个单独部位,科学家甚至不知道要研究哪些分子。朱利叶斯博士周一在网上记者会上说:“这是最后一个进入分子分析领域的主要感觉系统。”
朱利叶斯博士研究中的最大障碍是,如何梳理一个由数以百万计对感觉神经元中不同蛋白质进行编码的DNA片段组成的资料库,以找到对辣椒中重要成分辣椒素作出反应的片段。解决办法是,将这些基因导入通常不会对辣椒素作出反应的细胞,直到发现那个使细胞能够作出反应的基因。
当时,朱利叶斯博士实验室中的科学家知道,他们发现的受体TRPV1——细胞表面一个被辣椒素激活的通道——必定主要是为了一种更常见的刺激而进化产生的,而不仅是遇到辣椒这种罕见情况。约翰斯·霍普金斯大学医学院神经外科教授迈克尔·卡特里纳博士说,后来发现这种刺激是热。卡特里纳博士1997年曾在朱利叶斯博士的实验室中参与有关这一问题的一项重要研究,发现酸也激活了这一通道。
卡特里纳说,实验室中的本科生托比亚斯·罗森“聪明地认识到,本质上我们克隆的是一种‘酸辣汤’受体。它有酸,很热,是辣的”。
为寻找触觉的分子基础,帕塔普蒂安博士也不得不筛选大量可能的基因,他和他的合作者逐个筛选基因,直到找出那个失活后使细胞对极小吸管的戳碰不再敏感的基因。
这个对触觉而言不可或缺的通道被称为Piezo1,得名于希腊语中“压力”一词。为朱利叶斯博士实验室和帕塔普蒂安博士实验室提供资金的美国国家卫生研究院下属的机构——国家神经紊乱和中风研究所的所长沃尔特·科罗谢茨博士说,现在,我们知道,这个通道和一个类似通道调节着包括伸展在内的一系列身体功能。
这些功能包括血管的工作、呼吸和对充盈膀胱的敏感度。
成果重要
疼痛受体被发现引起了制药公司的兴趣:他们认为,如果能阻断朱利叶斯博士发现的通道,就能解决慢性疼痛问题。
但存在几个主要问题。一个是,对疼痛一定程度的敏感性是有用的;如果没有对疼痛的敏感,就可能在洗热水澡时被烫着,或者在灶台上把手烫伤。卡特里纳说:“疼痛是有用的。”
另一个问题是,研究结果表明,对热作出反应的通道也有助于控制体温。研究发现,阻断这些通道会导致低烧——这可能是一大不利因素。
因此,包括伦敦大学国王学院药理学教授彼得·麦克诺顿在内的一些科学家,集中注意力研究炎症发生时这些通道会变得过度敏感的倾向。这些科学家不是试图阻止这些通道的正常活动,而是研究如何安全地阻止它们在应对炎症时进一步活跃起来。
卡特里纳说,另一种方法是利用反复接触辣椒素会降低感觉神经元的敏感性这一事实——这正是吃辣的人会产生某种耐受性的原因。卡特里纳博士说,使用含有大量辣椒素的处方强度贴片,可以减轻疼痛反应。
尽管如此,困难依然存在。例如,研究发现存在多个热感应通道。阻断其中一些,其他通道会起补偿作用。
伦敦大学的约翰·伍德教授说,帕塔普蒂安博士研究工作中发现的通道参与了太多过程,使之难以成为药物靶点。
经历不凡
帕塔普蒂安博士是亚美尼亚裔,在黎巴嫩灾难性的长期内战中长大。1986年,18岁的帕塔普蒂安随哥哥逃到美国。为了上大学,他干过各种各样的活儿,如送披萨饼和为一家亚美尼亚语报纸写每周星象分析。
在准备申请加利福尼亚大学洛杉矶分校医学院期间,他加入一个研究实验室。这样,教授就能在推荐信中给他说好话。
帕塔普蒂安博士在接受采访时说:“我爱上了基础研究,这改变了我的职业轨迹……在黎巴嫩时,我甚至不知道科学家是一个职业。”
帕塔普蒂安说,他受到吸引研究触觉和痛感,因为这些系统非常神秘。他说:“当你发现一个人们知之甚少的领域时,这就是一个钻研的好机会。”
朱利叶斯博士也痴迷于人体感觉受体如何工作这一问题。他说,他在亚伯拉罕·林肯中学上学时开始考虑以科学为职业。当时,一名曾是职业棒球小联盟选手的物理老师曾与学生谈论如何计算棒球的轨迹。
朱利叶斯是加利福尼亚大学伯克利分校的研究生,后来又在哥伦比亚大学当博士后。他说,他对迷幻蘑菇和麦角酸二乙酰胺的致幻原理感兴趣。更广泛地说,他对来自大自然的物质如何与人类受体相互作用感兴趣。
他说,对生存而言,没有哪个感觉系统比疼痛更重要,而人类对疼痛的了解却几乎是最少的。因此,他的实验室开始调查众多令人不快的天然物质:狼蛛和珊瑚蛇体内的毒素、辣椒中的辣椒素以及令辣根和山葵如此辛辣的化学物质。
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