疾病复发或死亡风险降低了80%，奥希替尼获FDA优先审评#肺癌##奥西替尼#
2020年10月20日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，其奥希替尼（osimertinib, Tagrisso）新适应症的上市申请（sNDA）已获美国FDA优先审评资格，新适应症为用于完全肿瘤切除后的早期（IB、II和IIIA）表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的辅助治疗。
III期临床试验ADAURA的惊艳结果显示，奥希替尼的治疗使疾病复发或死亡风险降低了80%。
本次sNDA基于3期临床ADAURA的试验结果，该结果显示奥希替尼在主要分析人群II期和IIIA期EGFRm NSCLC患者，以及在总体试验人群IB-IIIA期NSCLC患者中，表现出具有统计学差异和临床意义的无疾生存期（DFS）改善。
临 床 数 据 解 读
研究设计：
ADAURA研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在对比奥希替尼和安慰剂用于EGFR基因突变阳性（19号外显子缺失突变[Ex19del]或21外显子L858R[L858R]突变 ，可以同时携带T790M突变）的ⅠB、Ⅱ和ⅢA期非小细胞患者在肿瘤完整切除后的辅助治疗的疗效和安全性。
患者手术后可根据病情接受或不接受辅助化疗，辅助化疗方案为含铂双药化疗，最多4个疗程，入组之后接受奥希替尼或安慰剂治疗持续3年或直至疾病复发。研究的主要终点是无疾病生存期（DFS）。主要分层因素包括疾病分期（ⅠB vs Ⅱ vs ⅢA）、EGFR基因突变类型（Ex19del vs L858R）和人群（亚洲 vs 非亚洲）。
研究结果：
ADAURA研究的DFS初期结果显示，II-IIIA期患者的DFS上，奥希替尼组尚未达到中位DFS（38.8-NC），但相比对照组的19.6个月（16.6-24.5），无病生存时间明显延长，HR=0.17，降低了83%的进展风险，P＜0.001。2年DFS率为90% vs 44%。
即使扩展到IB-IIIA期整体人群上，这种获益趋势仍然非常明显，奥希替尼组尚未达到中位DFS（NC-NC），相比对照组的27.5个月（22.0-35.0），无病生存时间明显延长，HR=0.20，降低了80%的进展风险，P＜0.001。2年DFS率为89% vs 52%。
在总生存上，奥西替尼也显示出很好的生存获益，在24个月时，奥西替尼组无脑转移OS率98％（95％CI，95-99），高于安慰剂组的85%（95％CI，80-89），HR=0.18，死亡风险降低82%。总体生存数据不成熟；29例患者死亡（奥西替尼组9例，安慰剂组20例）。没有发现新的安全隐患。
研究是一项双盲研究，就是参与研究的患者和医护都不知道实际使用的是奥希替尼还是安慰剂，只有独立数据监测委员会(IDMC)知道实际的用药情况。ADAURA研究原本拟定在2022年进行数据读取和发布，但是独立数据监测委员会发现奥希替尼组的数据实在太好啦，具有压倒性的疗效，于是建议ADAURA研究提早揭盲，安慰剂组的患者别再吃那淀粉药片了。由于ADAURA研究的主要终点是无疾病生存期（DFS），因此提早揭盲意味着奥希替尼组的无疾病生存期具有压倒性的优势，能显著延缓复发。此外独立数据监测委员会也没有报告任何新的安全问题，说明奥希替尼辅助治疗安全性良好。
孟加拉DIL耀品国际，是唯一一家获得FDA认证的仿制药企业，可以为患者减轻用药经济负担，同时保证药效。
扩 展 阅 读
奥希替尼自2015年上市以来，步步为营，开拓出了多个优秀数据。而目前又在向多个维度进发。
1.AURA3研究：奥希替尼解决一代二代TKI耐药问题，成为T790M继发突变患者的首选用药。
2015年，以AZD9291为命名的三代TKI为全球EGFR突变人群带来希望。对于一代二代EGFR-TKI耐药的患者，基因测序发现了T790M突变这样一个主发耐药突变，而9291也就是目前的奥希替尼对于T790M可以获得70%的有效率，以及10.1个月的中位PFS和中位26.8个月的中位OS。为EGFR靶向人群实现了靶向治疗的延续和生存的提升。建立了“一代序贯三代”、“二代序贯三代”的治疗模式。
2.FLAURA研究：奥希替尼一线冲击EGFR初治用药，获得全阳结果，缔造新的OS高度。
但需要注意的是，AURA3的二线奥希替尼用药OS相比化疗有增长趋势但无统计学差异。因此依然没有打破OS难突破的魔咒。因此在2017年，奥希替尼再出发，从EGFR初治角度，基于其对EGFR敏感突变(L858R/19DEL)的更优的临床疗效和更好的控脑性，开展了与标准一代TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）头对头治疗初治EGFR突变肺癌患者的临床疗效。开展的FLAURA研究，不负众望，实现了相比一代各指标全阳的疗效。最重要的是，实现了OS的统计学意义的提升，实现了3年OS的生存突破！并基于强大的控脑能力对于脑转患者的有临床显著改善。至此EGFR形成了三代直接使用的治疗模式。
3.奥希替尼强大控脑性，为脑转脑膜转移药物治疗升级助力！
EGFR/ALK这类患者一大痛点就是高发但难治的颅内转移。由于血脑屏障的存在，血清中药物浓度在颅内只能达到3%，致使一代二代TKI在脑转控制上捉襟见肘。而奥希替尼的出现，为此填补空白。
（1）脑膜转移：在今年的JTHO杂志上，发布了一篇奥希替尼80mg/160mg处理脑膜转移患者的临床研究，结果显示，相比不使用奥希替尼处理的脑膜患者，采用奥希替尼的患者人群OS翻3倍，分别是17.0个月：5.5个月，具有显着的生存获益（HR 0.38；95％CI 0.28–0.47，P <0.001）。这种获益与患者有无T790M无关。
（2）脑转移：脑转移相比脑膜转移临床处理效果好一些，可采用靶向、放疗、化疗等模式。特别是放疗地位较高。那对于EGFR突变的患者，靶向药物能否优于放疗？在2020年的ASCO上，一项OCEAN研究被报道。研究采用奥希替尼80mg治疗未经放疗的具有脑转移的EGFR突变肺癌患者，研究结果显示：经PAREXEL评估的脑转移有效率为66.7%。中位PFS为7.1个月，OS为26.1个月，颅内中位PFS为19.8个月。为靶向的脑转移人群的治疗使用正名！
除此，奥希替尼在联合方向上也在聚力探索，联合化疗、联合贝伐单抗、联合阿帕替尼/安罗替尼、联合放疗，都有初步研究报道。联合的探索可以进一步提升疗效，特别对于单药疗效不佳的肺癌类型，也将带来全新的用药格局。
耀品国际有限公司(Drug International Ltd)简称DIL耀品国际是一家位于孟加拉国的老牌制药公司，也是孟加拉最大的药企和民族企业。该公司由MM Amjad Hussain博士于1980年创建，在孟加拉经济不发达的贫困时代，DIL自成立以来，以低调、低成本的风格为无数孟加拉国民的健康做出了巨大贡献。正是本着这种造福国家和人民的企业精神，DIL在1997年成为孟加拉国第三大原材料制造商。长期列在孟加拉国知名制药公司名单上，是世界三大制药公司诺华制药的合作伙伴之一。集团旗下拥有三家大型制药厂、一家生物制剂工厂、保健品工厂、抗癌药研制中心、Khwaja Yunus Ali医学院、茶园、成衣、陶瓷、印刷厂及软件开发公司。它在全球70余个国家运营，产品线从医疗器械到各种成品药物，目前有500多种药物。
2020年10月20日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，其奥希替尼（osimertinib, Tagrisso）新适应症的上市申请（sNDA）已获美国FDA优先审评资格，新适应症为用于完全肿瘤切除后的早期（IB、II和IIIA）表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的辅助治疗。
III期临床试验ADAURA的惊艳结果显示，奥希替尼的治疗使疾病复发或死亡风险降低了80%。
本次sNDA基于3期临床ADAURA的试验结果，该结果显示奥希替尼在主要分析人群II期和IIIA期EGFRm NSCLC患者，以及在总体试验人群IB-IIIA期NSCLC患者中，表现出具有统计学差异和临床意义的无疾生存期（DFS）改善。
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研究设计：
ADAURA研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在对比奥希替尼和安慰剂用于EGFR基因突变阳性（19号外显子缺失突变[Ex19del]或21外显子L858R[L858R]突变 ，可以同时携带T790M突变）的ⅠB、Ⅱ和ⅢA期非小细胞患者在肿瘤完整切除后的辅助治疗的疗效和安全性。
患者手术后可根据病情接受或不接受辅助化疗，辅助化疗方案为含铂双药化疗，最多4个疗程，入组之后接受奥希替尼或安慰剂治疗持续3年或直至疾病复发。研究的主要终点是无疾病生存期（DFS）。主要分层因素包括疾病分期（ⅠB vs Ⅱ vs ⅢA）、EGFR基因突变类型（Ex19del vs L858R）和人群（亚洲 vs 非亚洲）。
研究结果：
ADAURA研究的DFS初期结果显示，II-IIIA期患者的DFS上，奥希替尼组尚未达到中位DFS（38.8-NC），但相比对照组的19.6个月（16.6-24.5），无病生存时间明显延长，HR=0.17，降低了83%的进展风险，P＜0.001。2年DFS率为90% vs 44%。
即使扩展到IB-IIIA期整体人群上，这种获益趋势仍然非常明显，奥希替尼组尚未达到中位DFS（NC-NC），相比对照组的27.5个月（22.0-35.0），无病生存时间明显延长，HR=0.20，降低了80%的进展风险，P＜0.001。2年DFS率为89% vs 52%。
在总生存上，奥西替尼也显示出很好的生存获益，在24个月时，奥西替尼组无脑转移OS率98％（95％CI，95-99），高于安慰剂组的85%（95％CI，80-89），HR=0.18，死亡风险降低82%。总体生存数据不成熟；29例患者死亡（奥西替尼组9例，安慰剂组20例）。没有发现新的安全隐患。
研究是一项双盲研究，就是参与研究的患者和医护都不知道实际使用的是奥希替尼还是安慰剂，只有独立数据监测委员会(IDMC)知道实际的用药情况。ADAURA研究原本拟定在2022年进行数据读取和发布，但是独立数据监测委员会发现奥希替尼组的数据实在太好啦，具有压倒性的疗效，于是建议ADAURA研究提早揭盲，安慰剂组的患者别再吃那淀粉药片了。由于ADAURA研究的主要终点是无疾病生存期（DFS），因此提早揭盲意味着奥希替尼组的无疾病生存期具有压倒性的优势，能显著延缓复发。此外独立数据监测委员会也没有报告任何新的安全问题，说明奥希替尼辅助治疗安全性良好。
孟加拉DIL耀品国际，是唯一一家获得FDA认证的仿制药企业，可以为患者减轻用药经济负担，同时保证药效。
扩 展 阅 读
奥希替尼自2015年上市以来，步步为营，开拓出了多个优秀数据。而目前又在向多个维度进发。
1.AURA3研究：奥希替尼解决一代二代TKI耐药问题，成为T790M继发突变患者的首选用药。
2015年，以AZD9291为命名的三代TKI为全球EGFR突变人群带来希望。对于一代二代EGFR-TKI耐药的患者，基因测序发现了T790M突变这样一个主发耐药突变，而9291也就是目前的奥希替尼对于T790M可以获得70%的有效率，以及10.1个月的中位PFS和中位26.8个月的中位OS。为EGFR靶向人群实现了靶向治疗的延续和生存的提升。建立了“一代序贯三代”、“二代序贯三代”的治疗模式。
2.FLAURA研究：奥希替尼一线冲击EGFR初治用药，获得全阳结果，缔造新的OS高度。
但需要注意的是，AURA3的二线奥希替尼用药OS相比化疗有增长趋势但无统计学差异。因此依然没有打破OS难突破的魔咒。因此在2017年，奥希替尼再出发，从EGFR初治角度，基于其对EGFR敏感突变(L858R/19DEL)的更优的临床疗效和更好的控脑性，开展了与标准一代TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）头对头治疗初治EGFR突变肺癌患者的临床疗效。开展的FLAURA研究，不负众望，实现了相比一代各指标全阳的疗效。最重要的是，实现了OS的统计学意义的提升，实现了3年OS的生存突破！并基于强大的控脑能力对于脑转患者的有临床显著改善。至此EGFR形成了三代直接使用的治疗模式。
3.奥希替尼强大控脑性，为脑转脑膜转移药物治疗升级助力！
EGFR/ALK这类患者一大痛点就是高发但难治的颅内转移。由于血脑屏障的存在，血清中药物浓度在颅内只能达到3%，致使一代二代TKI在脑转控制上捉襟见肘。而奥希替尼的出现，为此填补空白。
（1）脑膜转移：在今年的JTHO杂志上，发布了一篇奥希替尼80mg/160mg处理脑膜转移患者的临床研究，结果显示，相比不使用奥希替尼处理的脑膜患者，采用奥希替尼的患者人群OS翻3倍，分别是17.0个月：5.5个月，具有显着的生存获益（HR 0.38；95％CI 0.28–0.47，P <0.001）。这种获益与患者有无T790M无关。
（2）脑转移：脑转移相比脑膜转移临床处理效果好一些，可采用靶向、放疗、化疗等模式。特别是放疗地位较高。那对于EGFR突变的患者，靶向药物能否优于放疗？在2020年的ASCO上，一项OCEAN研究被报道。研究采用奥希替尼80mg治疗未经放疗的具有脑转移的EGFR突变肺癌患者，研究结果显示：经PAREXEL评估的脑转移有效率为66.7%。中位PFS为7.1个月，OS为26.1个月，颅内中位PFS为19.8个月。为靶向的脑转移人群的治疗使用正名！
除此，奥希替尼在联合方向上也在聚力探索，联合化疗、联合贝伐单抗、联合阿帕替尼/安罗替尼、联合放疗，都有初步研究报道。联合的探索可以进一步提升疗效，特别对于单药疗效不佳的肺癌类型，也将带来全新的用药格局。
耀品国际有限公司(Drug International Ltd)简称DIL耀品国际是一家位于孟加拉国的老牌制药公司，也是孟加拉最大的药企和民族企业。该公司由MM Amjad Hussain博士于1980年创建，在孟加拉经济不发达的贫困时代，DIL自成立以来，以低调、低成本的风格为无数孟加拉国民的健康做出了巨大贡献。正是本着这种造福国家和人民的企业精神，DIL在1997年成为孟加拉国第三大原材料制造商。长期列在孟加拉国知名制药公司名单上，是世界三大制药公司诺华制药的合作伙伴之一。集团旗下拥有三家大型制药厂、一家生物制剂工厂、保健品工厂、抗癌药研制中心、Khwaja Yunus Ali医学院、茶园、成衣、陶瓷、印刷厂及软件开发公司。它在全球70余个国家运营，产品线从医疗器械到各种成品药物，目前有500多种药物。
各位，绯色家开T 单品出 货更新，供查阅。这是目前比较能保证的时间，有可能提前，也有可能因为疫情会有调整，会及时提前通知。
几个重点:
1，工厂在深圳，因前几日静默停工耽误2天，所以会比原定出 货日期顺延2天，主要是羊毛西裤。
2，卡其色羊毛西裤第二批面料，有缸差，具体见图2，会比第一批略偏棕。可能很多人会有疑问，但其实就算大品牌，不同批次也可能存在缸差。不放在一起比对不会有强烈感受，但有必要让大家知情。现在的情况是，这已是工厂重新做的染色，如果要做到和第一批一摸一样，就要等。可能十天半个月，如果疫情反复可能更久。所以大家可以选择不接受退 款，或接受该缸差。我已经让竹子尽快安排做一条样品让我上身，给大家看一下区别。
3，所有发 货都是按付 款先后，跑 单优先发。
今年做什么都很难，天灾人祸下有很多不得已，还请相互理解体谅，感谢
几个重点:
1，工厂在深圳，因前几日静默停工耽误2天，所以会比原定出 货日期顺延2天，主要是羊毛西裤。
2，卡其色羊毛西裤第二批面料，有缸差，具体见图2，会比第一批略偏棕。可能很多人会有疑问，但其实就算大品牌，不同批次也可能存在缸差。不放在一起比对不会有强烈感受，但有必要让大家知情。现在的情况是，这已是工厂重新做的染色，如果要做到和第一批一摸一样，就要等。可能十天半个月，如果疫情反复可能更久。所以大家可以选择不接受退 款，或接受该缸差。我已经让竹子尽快安排做一条样品让我上身，给大家看一下区别。
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● 圣手9.7今日复盘：#今日看盘# #股票# #财经# #A股#
市场：今天分化整理，领涨的是工业金属铝，半导体也在消息刺激下反弹。量能跟昨天相当，外资再次净流出30多亿，分歧仍然比较大。大家注意一下3155这个位置，是相对的底部区域。圣手预计短期指数将围继续在3150—3300区间震荡，直到内外资步调一致，放量之后才会向上突破。
新能源赛道：全天来看，整体修复欲望是比较大的，权重大票主要以震荡调整为主，小票今天走的相对活跃。板块短线已经连续反弹了三天，明天大家暂时不要去接力了，等缩量回踩后再上车。
上合峰会：龙头$天顺股份 sz002800$ 天顺股份继续一字晋级，看样子要是保送到中秋了。质地相对纯正的有青松建化、巨力索具，都是参与中吉乌铁路的企业，题材如果真的要发酵后续空间肯定足够，大家还是可以继续潜伏。
电力板块：午后资金启动，逻辑是进口煤炭发电，后续供应会切换国内，那么在长协煤炭协定之下，下半年的业绩会有很大的预期差，叠加要对火电灵活改进，所以午后爆发了。日内龙头$上海电力 sh600021$ 上海电力，短线看能不能打出持续性。稳健的还是看权重国电电力、大唐发电、华能国际趋势都不错。吉电股份、粤水电、芯能科技、文山电力等跟涨。
传统能源：还是由于欧洲能源危机，今天轮动到了铝板块走强，主要两个原因，第一、近日欧洲能源危机愈演愈烈，迫使一些工厂停工或降低产能；第二、国内电力紧张情况下，电解铝企业将压减负荷。今天天山铝业、云铝股份封板，南山铝业、中国铝业等跟涨。煤炭还是炒趋势，低吸为主，中军山煤国际、中国神华；天然气龙头贝肯能源，老龙头德龙汇能。
大科技：芯片今天又来炒国产替代了，还有chip4芯片四方联盟这两周要落地，日内龙头万业企业，老龙头$大港股份 sz002077$ 大港股份；另外一个就是苹果产业链，8号凌晨发布，无非就是立讯精密、歌尔股份这两大权重。
原创不易！点赞的朋友天天有板！
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市场：今天分化整理，领涨的是工业金属铝，半导体也在消息刺激下反弹。量能跟昨天相当，外资再次净流出30多亿，分歧仍然比较大。大家注意一下3155这个位置，是相对的底部区域。圣手预计短期指数将围继续在3150—3300区间震荡，直到内外资步调一致，放量之后才会向上突破。
新能源赛道：全天来看，整体修复欲望是比较大的，权重大票主要以震荡调整为主，小票今天走的相对活跃。板块短线已经连续反弹了三天，明天大家暂时不要去接力了，等缩量回踩后再上车。
上合峰会：龙头$天顺股份 sz002800$ 天顺股份继续一字晋级，看样子要是保送到中秋了。质地相对纯正的有青松建化、巨力索具，都是参与中吉乌铁路的企业，题材如果真的要发酵后续空间肯定足够，大家还是可以继续潜伏。
电力板块：午后资金启动，逻辑是进口煤炭发电，后续供应会切换国内，那么在长协煤炭协定之下，下半年的业绩会有很大的预期差，叠加要对火电灵活改进，所以午后爆发了。日内龙头$上海电力 sh600021$ 上海电力，短线看能不能打出持续性。稳健的还是看权重国电电力、大唐发电、华能国际趋势都不错。吉电股份、粤水电、芯能科技、文山电力等跟涨。
传统能源：还是由于欧洲能源危机，今天轮动到了铝板块走强，主要两个原因，第一、近日欧洲能源危机愈演愈烈，迫使一些工厂停工或降低产能；第二、国内电力紧张情况下，电解铝企业将压减负荷。今天天山铝业、云铝股份封板，南山铝业、中国铝业等跟涨。煤炭还是炒趋势，低吸为主，中军山煤国际、中国神华；天然气龙头贝肯能源，老龙头德龙汇能。
大科技：芯片今天又来炒国产替代了，还有chip4芯片四方联盟这两周要落地，日内龙头万业企业，老龙头$大港股份 sz002077$ 大港股份；另外一个就是苹果产业链，8号凌晨发布，无非就是立讯精密、歌尔股份这两大权重。
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