#被蚊子咬和被抠脚心的痒有何区别#
正所谓千里马常有，而伯乐不常有，今天终于又碰到。Nature，Science的高大上文章之前，都从来没有考虑过----挠痒和叮痒竟然是有区别的。对，至少从生物感受的微观角度，这是两种完全不一样的痒。而且人类在长远的语言历史发展中这个问题也被忽略，大多数现存主流语言（此处不严谨，没有调研过所有主流语言，希望有识之士给予指正），都不区分这两种痒。不管中文的“痒”，英文的“itch”，日文“かゆみ”，都是一个词。
挠痒（mechanical itch）和蚊虫叮咬痒（chemical itch）对于动物包括人类是通过两种不同信号通路产生的痒。
要是非要形容，干脆就先造两个字，“毛羊”表达mechanical itch，“虫羊”表达“chemical itch”好了。而“痒”就表达病态的痒，比如chronic itch好了。
痒，众多体感（somatosense）的一种，或特指皮肤瘙痒，是源于机械或化学刺激引发的周围伤害感受器激活，并向脊髓、大脑等中枢神经系统传递的神经信号。
曾经科学和医学界一直认为，痒只是非常弱的疼痛反应。之所以人们会有这样的感受，是因为往往在某一片特定的皮肤区域，痛或是痒只能带给人单一的感受。也就是说，要么是痛要么是痒，痒可以抑制痛，痒也可以被痛所抑制。究其原因，是因为痒和痛的信号都是通过周围感受器传递至脊索后角（dorsal spinal cord），再通过脊髓里类似的projection neuron向上传递给丘脑（thalamus），继而包括大脑皮层的各个区域。
50年前，Melzack和Wall提出了一种关于痒和痛信号传递和控制的机制，叫做门控制理论（gate control theory）（1）。其核心概念是，在没有外界刺激下，传导痒和痛的信号的神经元是被抑制性中间神经元（inhibitory interneuron）所抑制的，既所谓的门是被关闭的（closed gate）。反之，如果存在外界刺激，抑制性神经元被抑制，信号可以传导至大脑，既所谓的门被打开 （open gate）。门的开关与否，是外界刺激信号和抑制性神经元的抑制信号共同作用的结果，既刺激信号需达到一定阈值或符合一定的激活条件，才会被放行至大脑接收。参见下图。
尽管这个理论距离现实还有一定程度的不完善，但截至目前，门控制理论依然是唯一的，最有影响的，和最精确的解释痒、痛是如何从皮肤感受器向脊髓和大脑等中枢神经通路传递信号的理论。而且近年来科学进步对门控理论的不断丰富和修正都使其成为了人们认知“体感”传导的主要方法。就是，“毛羊”和“虫羊”在周围感受器向中枢神经通路传递过程中有无区别，或参与它们的gate control的是同一部分神经元以及神经递质吗？
关于化学刺激产生的痒的研究一直是近年来的过于痒机制的研究热点，而且业已研究的比较清楚。
如图1，两条主要神经纤维负责把周围感受器的信号传递至脊索后角（dorsal spinal cord）区域，一条叫做C fiber/A-delta fiber，一条叫做A-beta fiber。其中不同的fiber上有多种不同的受体，可以分别对痛、热、痒等敏感。脊索后角区是一个有着非常多亚区的复杂中枢神经节。如图2，可以看见不同的外周神经纤维会依次连接至脊索后角的不同亚区，而各个亚区又富集着不同的抑制性中间神经元（inhibitory interneuron）。
蚊虫叮咬或其他化学刺激，会诱发免疫系统的炎症反应，释放组胺等化学因子，进而激活对化学因子敏感的C fiber传递神经信号。目前的研究发现（2-4），待神经信号传递至脊索后角区域后，表达gastrin-releasing peptide receptor (GRPR)神经元和basic helix-loop-helix 5 (BHlhB5)抑制性神经元在C fiber神经信号传递到大脑的过程中起着gate control的作用（不排除还有其他同样作用的神经元）。如图3。必须强调的是，不同化学物质产生的痒信号，在传递过程中也不尽相同，如有兴趣请自行参考前面提到的综述，限于篇幅不再展开。
-“毛羊”的门控制 （gate control of mechanical itch）
直到2015年，一篇关于mechanical itch的通路研究的文章被Science发表（5），人们才对挠产生痒的机制有所认知。简要叙述下他们的研究方法，快速浏览请直接跳到步骤5和6。
（1）制作小鼠模型。通过Cre-Lox基因打靶技术，把小鼠脊索后角（dorsal spinal cord）区域一种表达neuropeptide Y的抑制性中间神经元（inhibitory interneuron）敲除或尽可能多的减少其表达。由此得到小鼠模型A。
（2）使用小鼠模型进行mechanical itch实验。研究人员发现，进行von Frey hair触觉实验时，在加速度范围为0.02-0.4g的mechanical itch刺激下，neuropeptide Y抑制性中间神经元缺失的小鼠模型A对于此类“毛羊”的敏感度比正常小鼠高n个数量级。此触觉实验可以等同于用羽毛挠脚心这种典型的挠痒。
（3）使用多种小鼠模型进行不同痒来源的对照实验。研究人员发现，小鼠模型A对于常见化学致痒剂与正常小鼠没有差别。同时在此小鼠模型A的基础上，叠加chemical itch受体拮抗剂得到“毛羊”和“虫羊”同时敏感的小鼠模型B。小鼠模型A和B对于“毛羊”实验的敏感度类似，而对于化学致痒剂，如所预期的类似，小鼠模型B比小鼠模型A更敏感。
（4）神经信号传导通路研究证明，低阈值机械受体（low-threshold mechanoreceptors）负责“毛羊”的感受，A-delta/beta fiber负责传导信号至脊索后角的Neuropeptide Y抑制性中间神经元（6）。其他相关实验略。
（5）于是，图4可以用来简单说明“毛羊”产生和传导机制。首先挠痒激活低阈值机械受体（low-threshold mechanoreceptors）产生神经信号；对机械致痒敏感的A-delta/beta fiber传递神经信号；待神经信号传递至脊索后角区域后，neuropeptide Y抑制性神经元接收此信号，并在神经信号到大脑的传递过程中起着gate control的作用。
（6）科学研究实际上和“把大象关冰箱需要几步”是类似道理。在以上研究中，第（1）步等同于制造一个可以关大象的冰箱，第（2）步等同于把大象弄到冰箱里，第（3）步等同于确认大象被关入此冰箱而非彼冰箱，第（4）步等同于关上冰箱门。最后文章发表相当于把装有大象的冰箱卖出去。
-结语-
OK，下次当诸位再碰见某个不知死的蚊虫，钻入那长满了毛的胳膊或大腿，狠狠的吸上那么一口。突然，女（男）朋友或老婆（公）一巴掌把它拍死在一片血泊之中。希望诸位能想起我的这个，给她（他）们解释：你知道吗，这个死蚊子在钻毛和吸血时，给我的大脑发出的是两种不同的“痒”信号呢。
正所谓千里马常有，而伯乐不常有，今天终于又碰到。Nature，Science的高大上文章之前，都从来没有考虑过----挠痒和叮痒竟然是有区别的。对，至少从生物感受的微观角度，这是两种完全不一样的痒。而且人类在长远的语言历史发展中这个问题也被忽略，大多数现存主流语言（此处不严谨，没有调研过所有主流语言，希望有识之士给予指正），都不区分这两种痒。不管中文的“痒”，英文的“itch”，日文“かゆみ”，都是一个词。
挠痒（mechanical itch）和蚊虫叮咬痒（chemical itch）对于动物包括人类是通过两种不同信号通路产生的痒。
要是非要形容，干脆就先造两个字，“毛羊”表达mechanical itch，“虫羊”表达“chemical itch”好了。而“痒”就表达病态的痒，比如chronic itch好了。
痒，众多体感（somatosense）的一种，或特指皮肤瘙痒，是源于机械或化学刺激引发的周围伤害感受器激活，并向脊髓、大脑等中枢神经系统传递的神经信号。
曾经科学和医学界一直认为，痒只是非常弱的疼痛反应。之所以人们会有这样的感受，是因为往往在某一片特定的皮肤区域，痛或是痒只能带给人单一的感受。也就是说，要么是痛要么是痒，痒可以抑制痛，痒也可以被痛所抑制。究其原因，是因为痒和痛的信号都是通过周围感受器传递至脊索后角（dorsal spinal cord），再通过脊髓里类似的projection neuron向上传递给丘脑（thalamus），继而包括大脑皮层的各个区域。
50年前，Melzack和Wall提出了一种关于痒和痛信号传递和控制的机制，叫做门控制理论（gate control theory）（1）。其核心概念是，在没有外界刺激下，传导痒和痛的信号的神经元是被抑制性中间神经元（inhibitory interneuron）所抑制的，既所谓的门是被关闭的（closed gate）。反之，如果存在外界刺激，抑制性神经元被抑制，信号可以传导至大脑，既所谓的门被打开 （open gate）。门的开关与否，是外界刺激信号和抑制性神经元的抑制信号共同作用的结果，既刺激信号需达到一定阈值或符合一定的激活条件，才会被放行至大脑接收。参见下图。
尽管这个理论距离现实还有一定程度的不完善，但截至目前，门控制理论依然是唯一的，最有影响的，和最精确的解释痒、痛是如何从皮肤感受器向脊髓和大脑等中枢神经通路传递信号的理论。而且近年来科学进步对门控理论的不断丰富和修正都使其成为了人们认知“体感”传导的主要方法。就是，“毛羊”和“虫羊”在周围感受器向中枢神经通路传递过程中有无区别，或参与它们的gate control的是同一部分神经元以及神经递质吗？
关于化学刺激产生的痒的研究一直是近年来的过于痒机制的研究热点，而且业已研究的比较清楚。
如图1，两条主要神经纤维负责把周围感受器的信号传递至脊索后角（dorsal spinal cord）区域，一条叫做C fiber/A-delta fiber，一条叫做A-beta fiber。其中不同的fiber上有多种不同的受体，可以分别对痛、热、痒等敏感。脊索后角区是一个有着非常多亚区的复杂中枢神经节。如图2，可以看见不同的外周神经纤维会依次连接至脊索后角的不同亚区，而各个亚区又富集着不同的抑制性中间神经元（inhibitory interneuron）。
蚊虫叮咬或其他化学刺激，会诱发免疫系统的炎症反应，释放组胺等化学因子，进而激活对化学因子敏感的C fiber传递神经信号。目前的研究发现（2-4），待神经信号传递至脊索后角区域后，表达gastrin-releasing peptide receptor (GRPR)神经元和basic helix-loop-helix 5 (BHlhB5)抑制性神经元在C fiber神经信号传递到大脑的过程中起着gate control的作用（不排除还有其他同样作用的神经元）。如图3。必须强调的是，不同化学物质产生的痒信号，在传递过程中也不尽相同，如有兴趣请自行参考前面提到的综述，限于篇幅不再展开。
-“毛羊”的门控制 （gate control of mechanical itch）
直到2015年，一篇关于mechanical itch的通路研究的文章被Science发表（5），人们才对挠产生痒的机制有所认知。简要叙述下他们的研究方法，快速浏览请直接跳到步骤5和6。
（1）制作小鼠模型。通过Cre-Lox基因打靶技术，把小鼠脊索后角（dorsal spinal cord）区域一种表达neuropeptide Y的抑制性中间神经元（inhibitory interneuron）敲除或尽可能多的减少其表达。由此得到小鼠模型A。
（2）使用小鼠模型进行mechanical itch实验。研究人员发现，进行von Frey hair触觉实验时，在加速度范围为0.02-0.4g的mechanical itch刺激下，neuropeptide Y抑制性中间神经元缺失的小鼠模型A对于此类“毛羊”的敏感度比正常小鼠高n个数量级。此触觉实验可以等同于用羽毛挠脚心这种典型的挠痒。
（3）使用多种小鼠模型进行不同痒来源的对照实验。研究人员发现，小鼠模型A对于常见化学致痒剂与正常小鼠没有差别。同时在此小鼠模型A的基础上，叠加chemical itch受体拮抗剂得到“毛羊”和“虫羊”同时敏感的小鼠模型B。小鼠模型A和B对于“毛羊”实验的敏感度类似，而对于化学致痒剂，如所预期的类似，小鼠模型B比小鼠模型A更敏感。
（4）神经信号传导通路研究证明，低阈值机械受体（low-threshold mechanoreceptors）负责“毛羊”的感受，A-delta/beta fiber负责传导信号至脊索后角的Neuropeptide Y抑制性中间神经元（6）。其他相关实验略。
（5）于是，图4可以用来简单说明“毛羊”产生和传导机制。首先挠痒激活低阈值机械受体（low-threshold mechanoreceptors）产生神经信号；对机械致痒敏感的A-delta/beta fiber传递神经信号；待神经信号传递至脊索后角区域后，neuropeptide Y抑制性神经元接收此信号，并在神经信号到大脑的传递过程中起着gate control的作用。
（6）科学研究实际上和“把大象关冰箱需要几步”是类似道理。在以上研究中，第（1）步等同于制造一个可以关大象的冰箱，第（2）步等同于把大象弄到冰箱里，第（3）步等同于确认大象被关入此冰箱而非彼冰箱，第（4）步等同于关上冰箱门。最后文章发表相当于把装有大象的冰箱卖出去。
-结语-
OK，下次当诸位再碰见某个不知死的蚊虫，钻入那长满了毛的胳膊或大腿，狠狠的吸上那么一口。突然，女（男）朋友或老婆（公）一巴掌把它拍死在一片血泊之中。希望诸位能想起我的这个，给她（他）们解释：你知道吗，这个死蚊子在钻毛和吸血时，给我的大脑发出的是两种不同的“痒”信号呢。
霸道村支书断电，致使60多亩水稻受水淹绝产，近60000斤稻谷打水漂。
2020年我在绥化市宝山镇种植60多亩水稻，10月份到水稻成熟时，连雨多天，河道涨水，急需抽水时，承包输电线路的宝山镇战胜村书记于秀涛以欠电费（不给安电表，霸道的一口价每公顷850元高价电，没有政府文件，没有物价局文件，不给说法）为由突然断电，至水稻受水淹于不顾，多次交涉，不讲道理。眼看着绝产60000多斤稻谷打水漂，真叫人心疼，多次上访至省里，国家信访局，宝山镇解决方式就是推脱，官官相护，宝山镇主管信访的杨中华初次上访受理结果出的敷衍理由还不通知我，非得到30日复议期限到期后，才通知我，幸亏我在29日后在网上看到的受理结果通知书，上面还写着电话通知，本人在外地，可是事实是我没接到电话通知，也没去外地，这就是弄虚作假，欺上瞒下，官官相护。复议以后也没有结果，省里信访局督办后没人跟我联系调查，草草出了处理结果。避重就轻，层层欺骗，这种官员还有多少，发到绥化市纪检委的电话，只是听了电话叙述，要求见面看材料，我不接见，推诿扯皮不作为，就是不归他们管。真是有怨无处诉，人间正义无处彰显？
2020年我在绥化市宝山镇种植60多亩水稻，10月份到水稻成熟时，连雨多天，河道涨水，急需抽水时，承包输电线路的宝山镇战胜村书记于秀涛以欠电费（不给安电表，霸道的一口价每公顷850元高价电，没有政府文件，没有物价局文件，不给说法）为由突然断电，至水稻受水淹于不顾，多次交涉，不讲道理。眼看着绝产60000多斤稻谷打水漂，真叫人心疼，多次上访至省里，国家信访局，宝山镇解决方式就是推脱，官官相护，宝山镇主管信访的杨中华初次上访受理结果出的敷衍理由还不通知我，非得到30日复议期限到期后，才通知我，幸亏我在29日后在网上看到的受理结果通知书，上面还写着电话通知，本人在外地，可是事实是我没接到电话通知，也没去外地，这就是弄虚作假，欺上瞒下，官官相护。复议以后也没有结果，省里信访局督办后没人跟我联系调查，草草出了处理结果。避重就轻，层层欺骗，这种官员还有多少，发到绥化市纪检委的电话，只是听了电话叙述，要求见面看材料，我不接见，推诿扯皮不作为，就是不归他们管。真是有怨无处诉，人间正义无处彰显？
#新秀#
昨天清晨，新秀的女友王安冉发文表示已经和新秀分手，之后发布长文对分手一事进行了解释，在长文中，王安冉回忆了过去两年和新秀在一起的日子，还叙述了自己在这段时间的想法。
今天上午事情的发展出现了转机，王安冉发布了一张聊天记录的截图，表示已经连夜给她调了监控，是自己误会新秀了，新秀只是去酒吧坐了一会，没有做其他事情。新秀也发文表示两人已经和好
昨天清晨，新秀的女友王安冉发文表示已经和新秀分手，之后发布长文对分手一事进行了解释，在长文中，王安冉回忆了过去两年和新秀在一起的日子，还叙述了自己在这段时间的想法。
今天上午事情的发展出现了转机，王安冉发布了一张聊天记录的截图，表示已经连夜给她调了监控，是自己误会新秀了，新秀只是去酒吧坐了一会，没有做其他事情。新秀也发文表示两人已经和好
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